私の乳がんリポジトリー

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13Oct
- 乳がんリスクが上がるその他のがん
  10月は Breast Cancer Awareness Month、いわゆるピンクリボン月間ですが、今年も16日の第三日曜日に平日受診が難しい方のため日曜受診を行っている医療機関の情報が公開されています。乳がんのリスクについては過去にもいくつか記事を書いていますが↓『乳がんリスクの要因：遺伝や初経・閉経年齢など』乳がんになるリスクを高める要因は様々ですが、その中でも「生まれ持ったもの」の一つががん家系などの遺伝、もう一つは初経・閉経年齢です。近年ではBRCA1とBR…ameblo.jp『乳がんリスクの要因：ピルなどのホルモン剤』「乳がんリスク」として並べられる項目は、欧米でも日本でもほとんど同じですが、唯一、欧米では必ず記載されているのに日本ではあまり見ない項目、それが低用量ピル・ホ…ameblo.jpよく見かけるものを簡単に並べると：❖遺伝❖体がエストロゲンにさらされる期間が長い　(初経が12歳前、あるいは閉経が遅い)❖出産経験がない❖ 初出産が30歳以降❖ 運動不足❖ 避妊ピル・モーニングアフターピル❖ホルモン補充療法❖ 飲酒・喫煙などでしょうか。今回は一番の遺伝について、一般的に知られているリスク以外のものにも触れてみたいと思います。ちなみに余談ですが、アジア圏は欧米に比べ乳がん発症率が全体的に低い一方、アジア圏の乳がん患者は約半数が若年性(閉経前)だそうで、若年性だけで比べると近年は欧米の発症率を超えているところもあるそうです。最近知って驚きました。まだ原因不明だそうですが、現代の食生活やライフスタイルが影響している可能性もあるそうです。乳がんと関係するその他のがん「乳がん・遺伝」といえば、BRCAの遺伝子変異とそれによって診断される HBOC (Hereditary Breast and Ovarian Cancer、遺伝性乳癌卵巣癌) がまず頭に浮かぶ人も少なくないのでは。ですが、BRCAが関連しているがんは乳がん・卵巣がん以外にもあることをご存知でしょうか？BRCA遺伝子は以下のがんとの関係性が報告されており、これらいずれかのがんを経験している親族がいる場合、遺伝性の可能性が高まり、自身がこれらのがんを発症するリスクも上がると言われています：❖乳がん❖ 卵巣がん❖膵臓がん❖ 前立腺がん特に膵臓がんとの関係性については、まだあまり知識が世間に浸透していない印象を受けます。私も膵臓がんで家族を亡くしていますが、それが他の具体的ながんのリスクも引き上げるものだとは、自分が乳がんになるまで知りませんでした。もちろん、実際にその遺伝子変異を持っているかどうかは検査をしないと分かりませんが、その可能性や特に気をつけるべき部位などを把握するだけでも大きいのではないかと思います。仮に検査で陰性でも100％ではありませんしね。検査結果には「まだ発見されていないものや、研究が進んでいない変異、BRCA以外の遺伝子変異がある可能性もある」との注意書きがありました。2014年には喫煙者がBRCA遺伝子変異を持っていると、肺がんの発症率が一般の喫煙者の約2倍(13%から25％)になるとも共同研究で発表されています。BRCA以外にも、最近は様々ながんのリスクを高める遺伝子がいくつも報告されていますが、ここで綴ると切りがなく… （がん研有明病院のこちらのページではそのいくつかに触れています。）英語になってしまいますが、イギリスのチャリティ団体 Cancer Research UK のサイトでは、上記のがん研より更に多くまとめてあります。医療は確かに進歩していますが、やはり早期発見に勝るものはないので、自分や家族のリスクをしっかりと把握しておくことも大事ではないかと思います。既に乳がん罹患済み・治療済みであっても、月一回の両胸(全摘済みでも)のセルフチェックが肝心です。万が一再発があった場合、早い段階で見つける鍵となるかもしれませんので、どうかお忘れなく。出典National Cancer Institute (米国国立がん研究所) のBRCAファクトシートの和訳 (2018年現在)BRCA1、BRCA2遺伝子：がんリスクと遺伝子検査米国国立がん研究所（NCI）　ファクトシート■　BRCA1、BRCA2とは何ですか？ BRCA1、BRCA2とはがん抑制タンパク質を生成する遺伝子です。この遺伝子が産生するタンパク質に..www.cancerit.jp乳がん遺伝子持つ喫煙者、肺がんリスクも約2倍に英研究【6月2日 AFP】乳がんリスクを高めることが知られている遺伝子「BRCA2」の異常が、喫煙者の肺がん発症リスクを2倍近く高めるとした研究論文が、1日の米科学誌ネイチャー・ジェネティクス（Nature Genetics）で発表された。www.afpbb.com↑の論文の原文 (英語)Rare variants of large effect in BRCA2 and CHEK2 affect risk of lung cancer - Nature GeneticsRichard Houlston, Maria Teresa Landi and colleagues report the identification of large-effect associations for squamous lung cancer with rare variants in BRCA2 and CHEK2.www.nature.com膵癌FQ2.BRCA病的バリアント保持者に対し、膵癌のスクリーニングは有用か？Ⅱ-5 膵癌領域 BRCA病的バリアント保持者に対し，膵癌のスクリーニングは有用か？ステートメント少なくとも1人の第一度近親者に膵癌の家族歴のあるBRCA2 […]johboc.jp『がんと遺伝子の関係について』がん研有明病院https://www.jfcr.or.jp/hospital/cancer/heredity/relationship.htmlCancer Research UK の遺伝子リスト (英語)Inherited genes and cancer typesInherited genes and their links to various cancer types.www.cancerresearchuk.orgASCO (米国臨床腫瘍学会)のHBOCに関するページ (英語)Hereditary Breast and Ovarian CancerWhat is Hereditary Breast and Ovarian Cancer?A diagnosis of Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome (HBOC) is considered when there are multiple cases of breast cancer and/or…www.cancer.net欧米とアジア圏の乳がん発症率を比較した論文 (英語)Female Breast Cancer Incidence Among Asian and Western Populations: More Similar Than Expected. Sun, et al. (2015).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4651040
03Oct
- レルミナとタモキシフェンには相互作用あり
  前回に続き、相変わらず子宮内膜症の治療法が定まらない中、初めての病院に紹介状を書いて頂き行ってみたところ、「ディナゲストが嫌ならGnRHアナログ*はどうか」との方向に話が進みました。*GnRHアゴニストとGnRHアンタゴニストの2種類に別れ、最終的な着地点は一緒 (卵巣機能を抑えること) ですが、どのようにそこにたどり着くかが異なります。GnRHアゴニストにはゴセレリン(ゾラデックス)やリュープロレリン(リュープリン)などがあり、これらは乳がんの標準治療にも含まれており、一時的に卵巣機能を抑制することによって体内のエストロゲンを下げる効果があります。婦人科の場合は投与する量や期間が乳がん治療とは異なり、最長6ヶ月間までとのこと。ちなみにGnRHアゴニストの作用は、まず卵巣を過剰に刺激することによって「ストップ」のシグナルを送らせるそうで、それによって投与開始から3週間ほどは逆にエストロゲンが増えるため、ごく稀ではあるそうですが、それで卵巣のう腫が増大してその期間中に破裂することも可能性としてはあるそうです。（ちょっと怖いですが、とりあえずリスクは全部知っておきたいのでありがたい情報でした。）副作用では骨密度が下がることを先生は何より懸念されていて、私が「6ヶ月間投与して、その後また卵巣のう腫が大きくなってしまったら、そこでまた6ヶ月治療するのですか？」と尋ねたところ、「(骨密度の心配があるので)できればあんまり頻繁に投与するものではない」とのことでした。そして先生から、「今は経口薬も出ているので、まずはこれを飲んで様子を見てみますか？リュープリンやゾラデックスと同じものです」とレルゴリクス(レルミナ)を紹介され、本当にリュープリンとゾラデックスと同じなら乳がんでも安全なはずだし、と思って同意して、院内処方で処方箋を書いていただきました。…のですが。お薬を待っている間に、パンフレットを読んだりネットで調べたりしていると、まず厳密にいうとレルミナはGnRHアゴニストではなく、GnRHアンタゴニストだと発覚。「同じと言われたのに違う」という点で少々不安を感じましたが、それよりもっと「え…」と思ったのが、世界で初めて承認されたのが2019年に日本で、との情報。ついこの間ではないですか(!)。とはいえ、前立腺がん治療に今とても期待を持たれているみたいで(アメリカでは2020年12月に進行性前立腺がんを対象に承認)、ゾラデックスやリュープリンも前立腺がんの治療に使われるものなので、この時点では「やっぱりやめる」とまでの不安はありませんでした。そんな戸惑いが募る中、お薬の準備ができたので窓口に受け取りに行き、「タモキシフェンとの相互作用などはありますか？」といつもどおりお尋ねしたところ（普通の痛み止めなど「まあ、ないでしょうね」と思うものでも必ず一応聞くようにしています）、「調べてみますね」とPCをカタカタしてから、なんだかざわつきだし…(笑)裏にいたベテランと思われる少し年上の薬剤師さんが出てきて、その時の会話が：– タモキシフェンはいつもこちらの病院で処方されてますか？– いえ、違います、この病院は今日が初めてで– あ、じゃあ普段は別の病院で治療されていて、今日の医師にタモキシフェンを飲まれてることは伝えてなかったということでよろしいですか？– いや、ちゃんと伝えてありますとの流れでした。この時点でもう「あるんですね、相互作用」と察しましたが(笑)、「医師と電話で確認を取りますのでもうしばらくお待ち下さい」とのことで端に寄って待機していると、「…でも、先生がこう書いてるってことは、いいってこと？なのかな…」とゴニョゴニョと薬剤師さんたちが相談しあっているのが耳に入り(笑)、明らかに「論理上はダメ」っぽい空気が…(?)。その後間もなくして、先生と確認を取った薬剤師さんから「タモキシフェンと併用すると、こちらのお薬(レルミナ)の効果が少し弱まってまうことはあります」との説明があり、「タモキシフェンの効果が弱まることはないということですか？」と聞き返したところ、「えっと…ですから」と全く同じことを繰り返し言われ答えになっておらず(笑)、最終的に「ですので、相互作用はあります」とのことでした。（ちなみに、それでも先生からOKは出ていたようです。）結局、お薬は頂いて帰りましたが、個人的にはちょっとNGで、飲んでいません。ぱっと調べたところCYP3A4と関係する相互作用のようで、タモキシフェンと併用するとレルミナの血中濃度が上がる(?)ようですが、薬効にどう影響するかなど具体的な情報は見当たらず…薬剤師さんのリアクションを見ただけで十分だったので、今回はあまり念入りに調べなかったというのもあり。いずれにしても薬自体が新しすぎてタモキシフェンとの併用に関しては、もちろんのこと何ひとつ見つからず、エビデンスがなさすぎて未知の世界となってしまうので、とりあえず私は現状キープを選択しました。なぜ最初からゾラデックスにならないのかが謎ですが、皮下注射だからQOLや身体への負担(&経済的な負担？)を考慮してくださってるのでしょうか？今は自覚する限り症状は落ち着いているので、悪化するようならゾラデックス(あるいは手術←卵巣がんの有無は手術して生検をしないと確実には分からないので)を検討しようと思います。払ってしまった薬代がもったいないですが、天秤にかかるものが命と思うと…具体的な情報があまりなくて申し訳ないですが、これでもどなたかの参考になるようであれば。出典医療用医薬品 : レルミナ (レルミナ錠40mg)GnRHアンタゴニスト; 総称名:レルミナ; 一般名:レルゴリクス; 販売名:レルミナ錠40mg; 製造会社:あすか製薬www.kegg.jpRelugolix: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank OnlineRelugolix is an oral GnRH receptor antagonist for androgen deprivation therapy in the treatment of advanced prostate cancer.go.drugbank.comFDAのレルゴリクス(商品名Orgovyx)に関する資料(英語)https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/214621s000lbl.pdf欧州医薬品庁のOrgovyxに関する資料(英語)https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/orgovyx-epar-product-information_en.pdfGnRHアナログを用いた乳がん治療にまつわる研究(英語)(レルゴリクスにもちょろっと触れていますが単独の場合のみで、タモキシフェン併用は話題にも上がらず）Treatment of Breast Cancer With Gonadotropin-Releasing Hormone AnalogsAlthough significant progress has been made in the implementation of new breast cancer treatments over the last three decades, this neoplasm annually continues to show high worldwi…www.frontiersin.org
08Jul
- ディナゲストと乳がん患者へのリスク
  下書き保存している記事が積もるばかりなのですが、それよりも先走って今一番書きたいことが出てきました。私は乳がんになる前から婦人科系の問題が多く、10歳で生理が始まってから毎月の生理痛は当たり前で、20代、30代になってくると子宮筋腫、卵巣のう腫、子宮内膜症、チョコレート嚢胞、などなど、婦人科系の何でも屋さんと化してきています。それでも悪性だけは勘弁してください！といつも祈るばかり。タモキシフェンの影響で更に悪化している可能性もあるそうです。そして、私は現在の治療がタモキシフェンのみで卵巣機能抑制はしておらず（その選択肢があることすら当初は知らず）、生理も負けることなく未だに毎月ちゃっかりきています。そんなこんなで最近はかかりつけの婦人科の先生に「子宮内膜症は生理を止めるのが一番いい」と言われており、ディナゲスト・ジエノゲスト (dienogest) の薬名が飛び交うようになりました。（「通常なら低用量ピルを処方するけど、乳がんだから危険」とのこと。）ただ、先生曰く、ディナゲストも乳がんを酷くしてしまうことがあるから、乳腺の先生とまず確認してきてください、とのことでした。というか、そんなこと言われたら仮に「いいよ」と言われても私が嫌なんですが…大型病院の乳腺の先生は「ディナゲストが乳がんリスクを上げるとは聞いたことがない。プロゲステロンだから問題ないはず。」と割とすぐにOKをくれましたが、私の戸惑いは変わらず*、更に大型病院の婦人科の先生にも診ていただきましたが、その先生もディナゲストと乳がんの関連性は聞いたことがないとのことでした。*昔の記事にも書きましたが、私は未だに、乳がんになる1年前にそれこそ婦人科の勧めで低用量ピルを飲んだことが、何らかの形で乳がんの発症に繋がってしまったのだと思っています。（もちろんそれだけが原因とは言い切れませんし、決定的な証拠もありませんが、初経が早かったことなど他のリスク要因も含め「私は飲んじゃいけない人だったんだ」と後になって後悔）当時、私は英語の資料を見ていたので、少なからずピルが乳がんリスクを上げることは承知していて戸惑っていましたが、先生の（ちなみに乳がんになってから婦人科を変えたので今の先生ではありません）「そんなの聞いたことない」という言葉に甘えて、「こんなに "大丈夫" や "安全" と言うんだから、私が心配しすぎてるだけなのかな」と折れてしまいました。「先生が大丈夫って言ったから」という名の責任放棄です。当時も今も、自分の体は自分の責任だと思っているので、先生のせいにはできません（疑問を感じながらも飲むことを選んだのは私です）。ただあの後悔と悔しさはもう二度と繰り返したくないと強く思い、その教訓として「聞いたことない＝OK」という捉え方は絶対にしないと決めています。（「そういうデータもあるけど、それはこうでああで」としっかり説明してくれるならまだしも）『乳がんリスクの要因：ピルなどのホルモン剤』「乳がんリスク」として並べられる項目は、欧米でも日本でもほとんど同じですが、唯一、欧米では必ず記載されているのに日本ではあまり見ない項目、それが低用量ピル・ホ…ameblo.jpそして今回、なぜこんなにディナゲストに対して戸惑いを感じるかというと…はっきり書いてあるのですが。正直、「リスク」は「必ずそうなる」という訳ではないので、仮に「少々再発リスクも伴いますが、この薬を飲まないほうが他の重大リスクが増します」みたいなことであれば、それを承知の上で飲んでもいいかな、くらいまでに最初は誘導されつつありました。特に大型病院の婦人科の先生が「これ、私も飲んでます！素晴らしい薬ですよ！乳がんリスクが上がるという報告はないです！さっき似たような症状の乳がん患者さんが来ましたが、その方もディナゲスト処方して帰られましたよ〜。」と推し推しだったので(苦笑)。（いい先生なんですがね。笑）私は基本「みんなもやってるから」というだけで左右される性格ではないので、むしろもう一人の患者さんには「ああ、かわいそうに、きっと知らないんだ…」と思うばかりでしたが…待合室で簡単な検索をスマホでしても、乳がんとの関係性を探る論文も確かにそんなに多い訳でもなく、「英語で探してこの程度なら、確かに日本語では更にヒット数少ないだろうな」と思っていました。が。調べていると、あらゆるところで乳がんなどホルモン依存性のがん歴がある患者は飲まないように、との注意書きが目に入ります。ウィキペディアにすら記載されています！そんな中でも私にとって揺るぐことのない決定打となったのが、製薬会社バイエル（カナダやヨーロッパで商品名Visanneでディナゲストを販売しています）の特性概要：ちなみにバイエルのものは2mgとあり、日本で処方されるディナゲストは1mgですが、1日2錠なので結局いずれも一日2mgです。お分かりでしょうか。Contraindications は「これらに該当する者は服用しないように」という、日本語でいうところの「禁忌」です。「使用中にこれらの症状が現れた場合は直ちに中止するように」とも。その項目の一つに：Known or suspected sex hormone-dependent malignancies「性ホルモン依存性悪性腫瘍の既往歴がある、またはその疑いがある」とはっきり書かれているのです！！ここまではっきり「飲むな」と言われると（それも第三者ではなく薬を売っている製薬会社そのものに）、リスクやエビデンス云々を通り越してさすがに怖くて飲めません。一気に戸惑いレベルではなくなりました。他にもニューヨークのがん専門病院メモリアル・スローンケタリングのサイトにもディナゲストの情報ページがあり、「飲み始める前に必ず主治医に伝えること」の部分にはっきりと「乳がん及びその他ホルモンによって増大するがん歴があること」と記載されています。一方、ディナゲストの添付文書には「悪性腫瘍との見分けに注意すること」のような記載はあるものの、ホルモン依存性のがんに関する注意点などは一切書かれていないようです。更にディナゲストはCYP3A4で代謝されるそうで、「え、じゃタモキシフェンと併用ダメじゃない？」と、DrugBankのようなサイトで検索すると相互作用でヒットしますし、もうはちゃめちゃです。また、推し推しだった大型病院の先生曰く、ディナゲストはずっと飲み続けることになり、他の薬に比べてそれも利点だと仰ってましたが（「リュープリンの場合は6ヶ月までで、そこからまた子宮内膜症が大きくなる」と）、日本でディナゲストを販売している持田製薬の注意書きには…：先生「ずっと」って言いましたよね！？安全性が確立してないのにですか！知っておきたいディナゲストの豆知識そもそもなぜこれ程までに英語と日本語で情報の流出が違うのか？（日本語では本当に乳がんと関連付ける情報や注意書きがないのです！なぜ？？？）と深く疑問に思ったので更に調べたところ、まず知っておきたい情報がいくつか出てきました。ディナゲスト、めちゃくちゃ新しい薬です発見されたのは1979年ですが、世界で初めて薬として承認されたのは1995年。一般的に処方されている持田製薬のディナゲスト1mg が承認されたのは2007年です。開発の経緯｜ディナゲスト錠0.5mgmed.mochida.co.jpですので先生方が言う「聞いたことがない」「そのようなエビデンスはない」などは勉強不足ではなく、本当に言葉どおり「ない」のです。新しすぎて。タモキシフェンと併用してどうなるか、乳がん患者が服用して予後に影響が出るかなども、時間が経っていなさすぎて全く何も報告されていない・調べられてもいないのです。エビデンスはまだ殆どが薬の有効性を証明する臨床試験（薬やワクチンが承認される前によく見る、いわゆる第I〜III層試験）のレベルです。更にこちらのページ↓を見てみると、「新着情報」などの部分でいかにほぼリアルタイムで変化しているかが伺えます（毎年のように追加される「使用上の注意改訂」など）。ちなみに一つひとつ開いてみると、改訂の理由となった症例や詳細なども記載されています。ディナゲスト錠1mg | 持田製薬株式会社med.mochida.co.jp乳がんと紐付けるエビデンスは少なからずあるやはり数はとても少ないですが、例えば2013年にドイツで行われたこちらの研究ではプロゲステロン受容体が目立つ乳がん細胞のディナゲストによる増加が報告されており、少なくともプロゲステロン受容体陽性の乳がん患者へのリスクは否めない、とあります。ちなみに私はER・PgRともに90％だったので、リスク組です。また、上記のバイエルの資料の「Carcinogenicity」("発がん性")という部分にもラット実験のエビデンスや、エストロゲン受容体陽性の乳がん細胞をわずかに刺激する作用が見られたこと、ディナゲストが新薬で特徴も独特であることなどについて触れていて、慎重な姿勢が伺えます。患者向けの添付文書にも乳がんリスクに関する説明書きがあり、「Visanneのようなプロゲスチン単味剤の治療で乳がんリスクの上昇が確認されなかった研究もいくつかあるが、リスク上昇がないと決定づけるにはより詳しい研究が必要」とあります。アメリカとイギリスでは承認されていないアメリカとイギリスでは避妊ピルとしてディナゲストとエストラジオールを配合したものは出回っていますが、ディナゲストのみではまだ承認されていません。ですので乳がん患者が服用すること自体ないのです（乳がんで避妊ピルは問題外なので）。ちなみに、そもそもヨーロッパや承認済みの国でも乳がん患者には禁忌です。何が言いたいかと言いますと：乳がん患者がこの薬を飲んで、予後や病気の経過を観察するエビデンスはあるはずがないのです。日本以外では飲まれてもいないのですから。製薬会社の圧？ディナゲストが新しすぎてエビデンスが少ない点は世界共通ですが、今回憤りすら感じたのが、前述したように、英語では共有されているのに日本語では見当たらない情報。バイエルの添付文書のようになぜ日本でもホルモン依存性のがんに関する注意書きがないのか。開発の経緯を読んでいると、バイエル(Bayer)が開発した薬だとちゃんと書かれています。持田製薬がバイエルが示す禁忌を把握していない訳がありません。結果、婦人科の医師ですら日本語の情報不足のため患者へのリスクを十分に把握できていないのが現状です。ちなみに、最初にリスクを懸念してくださったかかりつけの婦人科医は海外経験もあり、もしかしたら英語の最新情報にも目を通してるのかもしれません。最後に結局、私は幸い英語ができて、これらの情報を全て把握した上で、そこそこ説得力のある先生(笑)の勧めも振り切って、自分が納得する判断を下した訳ですが、これっておかしくないですか？？？下手したら命に関わる問題です。そんな重要な情報提供が言語によって異なるって、絶対に間違っていると思うのです。こんなに大事なことが「日本語しか喋れないから知らなかった」なんて、今の時代にあっていいのでしょうか？？？なぜ日本語で共有されてないのでしょうか？？英語が堪能というだけで現役の医者よりも情報を握っているという時点である種の恐怖すら感じました。声を大にして言わせていただきます。絶対におかしいです。その情報を得た上でどうするかは、他のリスクと天秤にかける必要だってあるでしょうしそれぞれの勝手だと思いますが、せめて誰でも知り得るものであるべきです。むしろ、知る権利が患者にはあると思います。特にこの件については裏に製薬会社の意図のようなものすら感じられて、売上のためなのか知りませんが、人の命をなんだと思ってるのかと本当に久しぶりに心の奥底から憤りを感じます。「仕方ない」などで済まされる範囲ではないと思います。「何かできないものか。このままでいい訳がない。」との思いでこのブログを書いていますが、きっとこれだけでは何も変わらないということも百も承知で、自分の無力さに悔しさを感じている今日この頃です。「同じ乳がんで似た症状」と先生が仰っていた患者さんにも教えてあげたい…【追記】こんなものがありました。2016年に作成された持田製薬の資料で、バイエルの資料(2011年現在のもの)の本文とそれを翻訳したものが載っています。ちなみに和訳は19ページから、乳がんなどの腫瘍に関しては22ページ目です。乳がん患者にこの薬を投与しているのは日本だけだと知らない訳がないとは思いましたが、やはりそのとおりでした。改めて、理解できません…ちなみに平成30年と記載されているPMDAによる再審査報告書も見つかり、13ページの「6. 研究報告」が興味深いです。「研究と本剤との血中濃度が違うから」という理屈で「問題ない」との判断ですが、タモキシフェンと併用すると相互作用で血中濃度が上がるみたいですし、そんな単純な理屈でOKしていいのでしょうか… また、別の薬(ヤーズフレックス)で別の製薬会社(バイエル)ですが、同じ検索で資料が出てきたので興味本位で目を通していたら、安全性・腫瘍の部分にはこんな言葉が… 持田製薬にもこれくらいの重みを感じていただきたいです。出典ディナゲスト1mgの製品サイト (医療関係者向け)ディナゲスト錠1mg | 持田製薬株式会社med.mochida.co.jpディナゲスト添付文書 (2022年6月改訂)https://med.mochida.co.jp/txt/pdf/dng_n13s.pdfディナゲスト開発の経緯開発の経緯｜ディナゲスト錠0.5mgmed.mochida.co.jpバイエルのディナゲスト(Visanne) 特性概要(2022年3月改訂)（英語）発がん性について・・・32ページ「Carcinogenicity」患者向けの添付文書・・・36ページからなぜか「白人と日本人の間に臨床的に意義のある薬物動態と薬力学的な違いは見られなかった」との記載も2箇所ありました。（「Japanese」と検索すると出てきます）具体的に「日本人」と書かれていることに違和感を感じます…https://www.bayer.com/sites/default/files/2020-11/visanne-pm-en.pdf英語のウィキペディア、ディナゲストDienogest - Wikipediaen.wikipedia.orgメモリアル・スローンケタリング病院のディナゲストの情報ページDienogestThis information from Lexicomp® explains what you need to know about this medication, including what it’s used for, how to take it, its side effects, and when to call your healthca…www.mskcc.orgDrugBankのディナゲストのページDienogest: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank OnlineDienogest is an oral progestin used for the treatment of endometriosis as monotherapy or contraception in combination with ethinylestradiol.go.drugbank.com2013年ドイツで行われた研究Membrane-receptor initiated proliferative effects of dienogest in human breast cancer cells - PubMedDNG increased proliferation alone and in combination with low E2 concentrations. Thus a progestogen-derived breast cancer risk in the presence of low E2 concentrations cannot be ex…pubmed.ncbi.nlm.nih.govディナゲストのいくつかの臨床試験情報Visanne (Dienogest)Visanne (dienogest), marketed by Bayer, is a hormonal contraceptive that is used either alone or in combination with estradiol. In endometriosis, the medication is used to reduce p…endometriosisnews.com2016年持田製薬作、「外国における使用状況等に関する資料」日本語・・・19ページからhttps://www.pmda.go.jp/drugs/2016/P20161125001/790005000_21900AMX01752_B101_1.pdf平成30年の再審査報告書、乳がん細胞の増加については13ページ目「6. 研究報告」https://www.pmda.go.jp/drugs_reexam/2018/P20180420001/790005000_21900AMX01752_A100_1.pdfヤーズフレックスの資料（日本語）https://www.pmda.go.jp/drugs/2016/P20161226001/630004000_22800AMX00728_B100_1.pdf
12Feb
- 情報発信の責任、信じる側の責任
  去年の秋頃、興味深いドキュメンタリーを拝見したのでこちらでもシェアします。ドキュメンタリーの題名は『バッド・インフルエンサー　インスタ詐欺の顛末』(Bad Influencer: The Great Insta Con)、日本ではNHKで放送されました。ご興味あれば、その他関連インタビューなども最下部にリンクします。2013年に「自身ががんを宣告され、食事療法や代替療法で自ら対処しながら元気に過ごしている」その様子をインスタグラムに載せて多大な支持を得ていたベル・ギブソン(Belle Gibson)とその影響力に注目したドキュメンタリーですが、ゆくゆく彼女にまつわる全てが嘘で、がんを患ってもいなかったことが判明されます。何より驚いたのがその影響範囲…自身の食事療法やライフスタイルをアプリ化して、そのアプリがアップル社に取り上げられ、アップルウォッチの初期アプリの一つとして導入されたり、大手出版社ペンギン・ブックスから本が出されるほどでした。ちなみに私はドキュメンタリーを見るまでベル・ギブソンもそのアプリや本も知りませんでしたが。こんな大規模でこんな悪質な詐欺が起こり得る時代に生きていることを改めて実感しました。最近やたらと多いような気もします。（エリザベス・ホームズも似た匂いが…）ベル・ギブソンに関しては、全く自分が悪いことをした意識がない様子から、精神的な病気の可能性も懸念されていますが、ドキュメンタリーでは、しっかり事実確認をしなかった大手企業にも責任があるのではないかと疑問を投げかけています。ただ、見ている側として感じたのは、どんなに悪者を明確にしようと、結局自分に起こることは自分の責任で、この人達がどのような罰を受けようと、彼らを信じて行動に移してしまったフォロワーなどには何の見返りもないということでした。「ベルのライフスタイルを取り入れたら自分も同じように健康を取り戻せる」と信じて、一般治療を拒否したがん患者も少なくなかったようで、その遺族らの悔しさと憤りの声がコメント欄やSNSなどで度々上がっています。今はブログやSNSなどで誰もが影響する側・される側の両方に立つ時代ですが、ちゃんと情報の信ぴょう性や事実確認をすることや、ネットやメディアに書かれたものを鵜呑みにしないことの大切さを改めて感じました。特に「○○するとがんが治る」的なものは、情報源が確実に信頼できそうな場合ですら過信してはいけないケースも多いように感じます。情報源云々ではなく、そういう分野の研究自体がまだ追いついていないため。←サプリや食べ物とがんの関係性を調べる研究はなかなか資金が集まらないそうです。理由としては、「サプリや一般食品は特許を持つことができないため、研究に投資しても金銭的な利益を得ることは難しいから」や「医療の最先端を走る新薬・治験薬の開発と食品・サプリの研究との間だと、どうしても薬の方が勝ってしまう」など見かけます。（「そのお金があるなら薬の開発につぎ込もう」ということですね。それも納得できますが、できれば両方進んでほしいです…やっぱりお金なんですね…）例えば以前、調べ物をしていたら、2012年にコロンビア大学から「乳がん発症後にビタミンC・Eを飲んでいる患者は再発率が低い」という内容の研究結果が出ていましたが、2020年に（コロンビア大学含む）複数の名門大学が共同で行った大規模の研究結果では、真逆の結果が発表されました（抗がん剤治療中にビタミンC・Eも含む抗酸化物質のサプリを飲んだ場合は再発率が41％上がると）。別に最初の論文が悪い訳ではなく、それだけまだ分からないことが多いということだと私は捉えています。コロンビア大学の論文にもその研究の限界（患者がいつからサプリを飲み始めたかは把握していない、など）や、今後も更なる研究が必要、などと書かれています。ただ、そもそも私がそのコロンビア大学の論文にたどり着いたきっかけが、どこかの情報サイトに載っていた記事でした。『ビタミンCで乳がん再発率が減少とコロンビア大学が発表*』的な見出しでしたが、何気なく見かけただけだと信じてしまいそうです。中にはそれを見て積極的にビタミンCを飲み始めて、自ら再発率を上げてしまった方もいるだろうと思うと、心が痛みます…*これ自体も誤解を招く解釈だと思いますが（論文でもそこまでは言ってません）。随分と話がそれてしまいましたが、とにかく皆さま、本当に、くれぐれもお気をつけください。私もできる限り間違った情報を信じないように・広めないように、気をつけていきたいと思います。出典『バッド・インフルエンサー』SNSと“虚言癖”の相乗効果で成功した女性と、メディアの大問題 (2021年8月26日) - エキサイトニュース8月19日にNHKBS1で放送された『バッド・インフルエンサーインスタ詐欺の顛末』が、衝撃的な内容であった。若くして癌を患い、脳腫瘍と診断されたベル・ギブソン。彼女は末期がん患者でありながら、自ら考案...www.excite.co.jp「バッド・インフルエンサーインスタ詐欺の顛末(てんまつ)」 - BS世界のドキュメンタリー末期がんを健康的な食生活で克服したという２０代女性がＳＮＳで大成功を収めるも、その過去に疑惑が浮かび上がる。ネット社会の危うさに切り込むドキュメンタリー。脳腫瘍で余命数か月と宣告されたというベル・ギブソン。化学療法をやめ健康的な食生活と代替療法で病を克服したとＳＮＳで発信し、ウェルネス界のスーパーインフルエンサーとなった。その後アプリやレシピ本を出版し、…www.nhk.jpベル・ギブソンがオーストラリアのニュース番組で受けたインタビュー(英語)Confronting Belle Gibson - the health advocate who faked cancer | 60 Minutes AustraliaIt was the lie that rocked Australia. Belle Gibson doesn't have cancer - she never did. Belle claimed unscrupulous natural therapists duped her into believin...www.youtube.com↑インタビューを行ったキャスターが後日感想を語る(英語)What it was like to interview 'cancer fraudster' Belle Gibson | 60 Minutes AustraliaSubscribe here: http://9Soci.al/chmP50wA97J Full Episodes: https://9now.app.link/uNP4qBkmN6 | Behind the interview with Tara Brown (2020)"You're almost beggi...www.youtube.com2012年コロンビア大学の論文Antioxidant Supplement Use After Breast Cancer Diagnosis and Mortality in the LACE Cohort. Greenlee, et al. (2012).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3323673/2020年の共同研究の論文Dietary Supplement Use During Chemotherapy and Survival Outcomes of Patients With Breast Cancer Enrolled in a Cooperative Group Clinical Trial (SWOG S0221). Ambrosone, et al. (2020).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7062457/
11Feb
- 腹部手術⇒食後の倦怠感：グルテンの疑い
  私はお腹の脂肪を使った自家組織再建をしていますが、退院して間もない頃から*「なんだかグルテンを含むものを食べると眠くなるような…？」と薄々感じていました。*入院中はパンなど小麦を使ったものは出ませんでしたが、考慮されてるのでしょうか？「お腹いっぱいで少しウトウトする」程度のものは誰にでもあることだと思いますが、それとはちょっと別物の、「体中がとにかく重くて、起き上がったり歩いたりするのも一苦労。本気で起きていられなくて、めちゃくちゃ眠い＆ダルい。」という症状が、やっぱりどうもグルテン有りの食事をした後に出るようだったので、例のごとく調べたところ、腹部の手術が発端となりグルテン過敏症などを発症することはそう珍しくもないそうです。どうも腹部の手術による炎症が、人によってはセリアック病・グルテン過敏症・過敏性腸症候群(IBS)などを引き起こしてしまうそうで、私のような大掛かりの手術に限らず、帝王切開や盲腸など一般的な手術でも見られるそうです（もちろん男女問わず）。グルテン過敏症とはセリアック病の場合はグルテンに全く耐性がなく（昔あったのに失ってしまった、という例も）、パンやお醤油・ビールなど、少しでもグルテン（すなわち麦）を含むものを口にすると腸が炎症を起こし、数時間後に嘔吐・腹痛・下痢などの症状が出てしまいます（中には軽い症状のケースもあるそうですが）。発症率は1%と稀です。ちなみにグルテン過敏症は発症率がまだ定まっていないようです。一方、グルテン過敏症(non-celiac gluten sensitivity)はそこまで酷いものではなく、グルテンを含むものを食べるとお腹が張る・頭痛がする・便秘になる・倦怠感を感じる・眠くなる・頭がボンヤリする・イライラする・筋肉や関節が痛む・鬱っぽくなるなど、一見「異常」とは思わないような地味な症状(笑)が出ます。貧血にもなりやすいと言われています。また、セリアック病は慢性ですが、グルテン過敏症（特に手術が発端となったもの）は、いずれ回復する可能性もあるとされ、術後2年ほどの時点でまた試しにグルテンを取り入れてみても良い、という見解もあるようです。ちなみに、麦アレルギーはこれらとはまた異なるものになります。グルテン耐性の度合いを確かめるには（私の場合）実は私が初めて「グルテンだめかも？」と気づいたのは2019年のことで、2020年に再建手術をしてからはそれに輪をかけて悪化してしまった、という状態です。2019年の私は日々の疲労に限界を感じており、一方で周りを見ていると仕事が終わってからジムに通ったり、平日でも仕事以外の時間を充実させている人が多く、「一体どうやって？？」と思いながら、私は帰宅するとご飯を食べてシャワーを浴びるのが精一杯なほど疲れ果てていました。（仕事もそれほどハードではないにもかかわらず）ようやく「どうやってそんな元気があるの？」と周りに聞いて、自分の疲労感を話したところ、「仕事終わりはもちろん疲れてるけど、そこまでじゃない」との意見を聞き、初めて「これは普通じゃないのかも」と気づきました。（遅いです。笑）この時点でもう数年続いてました。犯人を突き止める：エリミネーション・ダイエットそうして実践してみたのが当時流行っていたエリミネーション・ダイエット(elimination diet)です。エリミネーション・ダイエットは、自分が知らずにアレルギー体質を持っていたり相性が合わない食べ物を探り出す方法で、まずは1ヶ月間、疑いを持つ食材を一切口にせず、その期間の体調などを観察し、その後またその食材を食べて、体調に変化があるかを観察するものです。人によってはお肉や砂糖を抜いてみたり、コーヒーやカフェインを止めてみたりと様々です。ちなみにエリミネーション・ダイエットは、健康な人を対象にしても物議を醸すくらいなので（除く食材によっては必要な栄養摂取が困難になるため）、病気や治療中の場合は特にご注意ください。必ず医師や栄養士とのご相談の上で。現に私がグルテンを選んだ理由も：一日に必要な栄養素の中にグルテンは含まれない（穀物や炭水化物はお米でもいいので、グルテンはカフェイン同様、摂取量がゼロでも問題なく健康的に生きていける成分）という点と、「グルテンが及ぼす影響」を当時何かの記事で見て、その数が多く、自分に当てはまるものばかりだったからでした。結局一番の魅力はその条件と効率の良さでした(笑)。そして私の場合、そのグルテンフリーの1ヶ月が驚くほど絶好調でして(笑)。便秘も改善され、頭がボンヤリする感覚や時おり感じる鬱っぽさもなくなり、疲労感からも開放され、こんな快適に毎日過ごせるのかとびっくりしました。もっと早く知りたかったです(笑)。手術前 vs 術後の症状の変化（私の場合）よりによって私はグルテンを含むものが好物に多かったため、思い返せば昔は1日3食、何かしらグルテンを口にすることも少なくありませんでした。パンやイタリアンだったり、うどん・ラーメン、お好み焼きや肉まん・餃子、揚げ物などなど…手術をするまでは、その頻度を週１〜２食に抑えるだけでも体調が優れ、特に問題なかったのですが、術後はその一食だけでも食後の症状が酷く、無理を感じました。一番耐えられないのが眠気・倦怠感ですが、お腹の張りなどもあり、腹部は脂肪を取っているのでただでさえ余裕がなく、パツンパツンになります。更に、パツパツに皮膚が引っ張られるせいなのか、別の副反応なのか分かりませんが、おへそ周りが痒くなります。正直、これだけ酷いと好物への好感もさすがに薄れてきます(笑)。特に術後３ヶ月間が一番酷く、そこからは１〜２ヶ月に一度くらいのペースで「どうかな」と試しながら過ごしていましたが、私の場合、「もう、あなたを食することはないのでしょうね」(笑)と諦めたのが：① パスタ類全般② 欧風カレー③ 肉まんあくまで私の場合ですが、パスタとカレーは100％の確率で酷い倦怠感が出ます(泣)。現に、パスタの原材料となるセモリナ粉はグルテン量が比較的多いそうで、欧風カレーもとろみを付けるために強力粉が使われるそうです。小麦粉の薄・強などはグルテン量を表しており、強力粉が一番グルテンを多く含み、薄力粉が一番少ないそうです。幸い、パスタは今はちゃんと美味しくて(←大事笑)グルテンフリーのものも簡単に手に入るので特に不便も感じず、カレーはグルテン以前にターメリックとタモキシフェンの相性の悪さも加わって、もう食べなくなりました。グルテンだけの問題なら、最近はグルテンフリーのカレールウもあるので大丈夫だったんですが…ちなみに私の場合、空きっ腹でグルテンを口にすると症状がでる確率が上がります。あとはもう運試しのようですが、週末など万が一倦怠感や症状が出ても困らない時にパンやクッキーなど食べています。手作りなら米粉やグルテンフリーの粉で代理して色々作れるのですが、ものによってはその手間が…。←エリミネーション・ダイエット中は餃子の皮もそば粉で作ってみたりしてました。ちなみに形は酷かったですが(笑)、味はそば粉の香りも引き立って意外と美味しかったです！ただ、グルテンフリーで過ごすには日本は最適な国だと思います。お醤油を除けば和食は基本グルテンフリーですし、最近はたまり醤油やえんどう豆醤油・そら豆醤油などグルテンフリーの調味料もアマゾンなどで手に入ります。最後に最後になりますが、セリアック病は検査で確認することができます。厳密に言うと、グルテン過敏症はセリアック病の検査が陰性にもかかわらず、上記のような症状がつづく場合診断されるものですが、グルテン過敏症の診断自体もまだ比較的新しく、セリアック病ほど詳しく知られていないのが現状です。私はと言いますと、セリアック病の検査をする以前にもう食生活の改善を実践しているので、検査まで至っていません(笑)。可能性は無きにしもあらずですが、いずれにしてもセリアック病の治療法はグルテンを徹底的に食事から除くしかないので。もし同じようにお腹の手術をしてから食後の倦怠感などに悩まされている方がいらっしゃれば、もしかしたらグルテンを抜いてみると何らかの改善が見られるかもしれません。出典あなたのその不調、原因はグルテンかも。3週間和食中心にして体調を｢観察｣してみよう片頭痛や便秘、下痢、肌のトラブル……。病気ではないけれど、なんとなく不調、を抱えている人。あなたのその不調は食べ物を変えると、解消するかもしれま...www.businessinsider.jpエリミネーション・ダイエットのメリットや注意点(英語)Should I Go on an Elimination Diet?Elimination diets: When should you consider cutting things out of your diet to see if your symptoms go away? WebMD explains.www.webmd.comセリアック病・グルテン過敏症・麦アレルギーの違い(英語)Celiac Disease, Non-Celiac Gluten Sensitivity or Wheat Allergy: What is the Difference? | Gluten Intolerance GroupDownload the Printable Version of this Educational Bulletin Published October 15, 2019 Celiac disease (CD), non-celiac gluten sensitivity (NCGS) and wheat allergy are all conditi…gluten.orgアメリカ国立衛生研究所のセリアック病の説明(英語)Definition & Facts for Celiac Disease | NIDDKOverview of celiac disease, a chronic digestive and autoimmune disorder that damages the small intestine and is triggered by eating foods containing gluten.www.niddk.nih.govEuropean Society for the Study of Coeliac Disease (ESsCD) guideline for coeliac disease and other gluten-related disorders(2019). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6545713/コロンビア大学の研究チームがグルテン過敏症のメカニズムを一部解明(英語)Gluten sensitivity: Biological mechanism uncoveredA new study opposes the idea that non-celiac gluten sensitivity does not exist, after identifying a biological explanation for the condition.www.medicalnewstoday.comNon-celiac gluten sensitivity: questions still to be answered despite increasing awareness. Volta, et al. (2013).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4003198/
20Jan
- 胸を失う悲しみと向き合っていた時、励まされた番組
  ＊また随分と間が空いてしまいました…＊昨日、後ろ足が使えず代わりに補助輪をつけてお散歩しているワンちゃんを見かけましたが、その表情がとにかく楽しそうで、見ているこちらまで微笑んでしまうほどでした。それで思い出したのが、イギリスで長年放送されている番組『The Supervet』です。こちらの番組は、名獣医といわれるノエル・フィッツパトリック(Noel Fitzpatrick)の動物病院につれて来られたペット達の治療や経過を追うリアリティ番組ですが、思い返せば乳がんの告知から手術までの間にとても励まされた番組でした。告知から手術までの待ち期間は、未治療の状態でがんが進行しないかなど、特に不安が多い時期ですが、私は胸を失う悲しみも思いの外感じていました。ちなみに術後は不思議とその悲しみも一気に吹っ飛びました(笑)。私は診断されてから暫くは「再建」＝「全部元通り」だと思い込んでいたため、全摘に関しても気にすることと言えば傷跡くらいだと勘違いして、比較的軽い気持ちで向き合っていました。胸を摘出することをちゃんと真摯に受け止め始めたのは、再建しても神経や感覚は戻らないと知ってからでした。私の場合、見た目云々よりも、ただ単に30年以上慣れ親しんで一生の付き合いだと思っていた体が変わってしまうこと、昔は無いものねだりで不満しか感じなかった体に、近年は「ま、こんなもんか」と心地よさを感じていたので、その体の一部・その感覚と別れなければいけない悲しみが何より大きかったです。「自分の体にこんなに愛着を持っていたとは」と自分でも意外でした。そして何より、確実に失うと分かっているものがまだ目の前にあるという状態が、妙に辛かったです(苦笑)。なるべく「残されたこの時間をありがたいと思わなきゃ」と前向きに捉える努力はしたものの。そんな時にたまたま、ただ動物が好きというだけで見ていたのが『The Supervet』でしたが、番組では他の動物病院には見捨てられてしまった難しいケースが多く、足の切断がやむを得なかったり、義足をつける例も少なくありません。ですが番組の終盤でペット達のその後を映す場面では、どの子も義足や3本足になったことなど全く気にせず、とっても楽しそうに走り回っていて、「私もこういう風に生きないと！」と勝手に勇気をもらいました。失ったものを惜しむより、有るものを受け入れて前を向いて「今」を生きることを、この番組のペット達に教えてもらった気がしました。とはいえ、悲しく感じることも当たり前ですし、むしろしっかり悲しむことも大事ではないかと思います。私は入院する前日に、切除する右胸に両手を当てて「今まで本当にありがとう。よく頑張った。お疲れ様。そして、さようなら。」と心の中で別れを告げました。大切な人との別れと変わらない感覚で、とても悲しくてもちろん泣きましたが、ある意味そこでしっかり悲しんだから術後はスッキリと吹っ切れたのかもしれません(笑)。もしも今、当時の私と同じ感覚で、この番組が同じように励みになる方がいらっしゃれば、『The Supervet』是非おすすめです。残念ながら日本語字幕はありませんが、YouTubeで「supervet」と検索すると色々出てきます。ただ、たいてい手術の様子もしっかり映っているので、その点だけ観覧注意です(笑)。珍しく手術の場面がなかったので↓出典The SupervetThe show follows Professor Noel Fitzpatrick and the team at Fitzpatrick Referrals sharing with the world the highs and lows of a working veterinary practicewww.thesupervet.com
23Jul
- かゆみ・肌荒れに：オーツバス
  タモキシフェンの副作用でよく耳にするものと言えば、ホットフラッシュや吐き気、気分の浮き沈みなどがまず頭に浮かびますが、私の場合、飲み始めた当初はなぜかそれより強く出て困ったのがかゆみでした。それも両腕の内側というなんとも不思議な部位で…それ以前に、お腹の傷も回復と共にかゆみが出て、こちらも時々本気で狂いそうな程(笑)かゆくなります。（今でもたまに。）稀に、それまでは大丈夫だったのにシャワーの水圧が刺激となってしまって、そこから猛烈にかゆくなり、でも「かいちゃダメ！」とは分かっているので、なんとかシャワーで「かく」…するとそれで益々かゆくなって(笑)という地獄のような悪循環にはまってしまうことも。冬場は乾燥もあるので、特に酷かった気がします。かゆみ止めや薬を除くと、一番の対策法はやっぱり保湿だそうで、傷をキレイに治すにも保湿は大事なので、一石二鳥です。普段より頻繁にクリームを塗るなどして保湿力アップを意識すると、確かに若干改善された気はしました。それでもかゆい！という時に私が実践しているのがオーツバス (oat bath)です。肌にやさしいコロイダルオートミールコロイダルオートミール(colloidal oatmeal) には肌を落ち着かせたり、水分を保持する効果があることが知られており、欧米では何世紀にも渡ってアトピーなどの対策法としてオーツバスが勧められてきました。特別感満載の名前ですが、コロイダルオートミールは簡単にいうとオートミールが液体に分散している状態のことで、家でも簡単に作れます。オーツバスの作り方材料● ロールドオーツ※大さじ3〜4● 出汁パック※インスタントや味付けではないもの① フードプロセッサーなどでオーツを粉状にする② 出汁パックに入れる③ 通常どおりお風呂を沸かす④ 湯船に浸かりながらオーツを入れた出汁パックを優しく揉む⚠中身が溢れないように、片手で上を持ちながらもう片方の手で揉むのがおすすめ⑤ 乳白色のトロッとした成分が出てきます←これがコロイダルオートミール⑥ ある程度出なくなるまで揉み続ける ※最後はカスが残ります⑦ 10〜15分ほどオーツバスの湯船に浸かる⑧ お風呂から上がって体を拭いてからはなるべくすぐに保湿する↓このように粉状になっていればOK注意点やポイント① オーツはロールドオーツ日本ではあまり見かけることのないロールドオーツ（ホールオーツ）ですが、私は成城石井で見つけたアララ社のジャンボオーツ（確か900円前後）を使ってます。安くはないですが、コスパを考えると悪くないかな、と思います。ロールドオーツだと仮に余った際にはクッキーにも使えますし。分量も、欧米のサイトでは大体どれも「1〜2カップ」とありますが、私は大さじ3〜4（計らず適当に入れてます笑）で十分効果を感じます。症状が酷い場合は、1〜2カップのほうが効き目があるかもしれません。ちなみに、稀に「インスタントでも可能」と見かけることもありますが、私は試したことがないので、なんとも言えません…白米と玄米のように、処理の過程でロールドオーツじゃないと必要な成分が含まれない、とも聞いたことがありますが、実際どうなのでしょう。②粉状になればなんでもOK私はハンドブレンダーしか持っていませんが、これでも十分粉状になります。コーヒーミルやミキサーでも可能だそうです。少量を水と混ぜて、水が白く濁ればOKです。③ お茶パックはお茶パックを使う場合はいくつかに分けたほうが安全です。以前試したことがありますが、揉む際に破れないか心配でした。（最後には結構カスが残るので、破れてしまうと後片付けが大変かと思われます…）ちなみにお茶パック・出汁パックなんてない欧米では、古いタイツやストッキングに入れる方法が主流です。④ アレルギー反応の可能性「殆どの人は大丈夫」とは言われてますが、湿疹やアレルギー反応が出る可能性もなくはないので、心配な場合は事前にパッチテストをしたほうが安全かもしれません。オーツが混ざった水を少量腕や手の甲などにのせて、15分ほどしてから洗い流し、なんらかの反応がないか確認してください。もちろん、オーツアレルギーの場合は論外です。⑤ 滑るので要注意ヌルっとするので、浴室では滑らないようにお気をつけください。私の場合、一番危ないのは出た後・出汁パックを処分する時です。できるだけ絞ってからゴミ箱まで持っていきますが、それでも少し滴ることがあり、誤って踏んでしまうとツルっといきます。多分、ゴミをゴミ箱に持っていくより、ゴミ箱を浴室に持っていくほうが安全です(笑)。最後に、実はコロイダルオートミールは製品化されたものもあります。家で作るよりも細かい粉なので、直接湯船に混ぜるタイプですが、コスパを考えると自分で作るほうがお得かな〜、と個人的には思います。余談ですが、コロイダルオートミールの論文を探すとジョンソン＆ジョンソン（Aveeno社の親会社）が関わってるものが多いです(笑)。Aveeno Soothing Bath Treatment（iHerb）出典アマゾンは店舗より若干お得Amazon | アララオーガニックジャンボオーツ 800g | アララ | シリアル通販アララオーガニックジャンボオーツ 800gがシリアルストアでいつでもお買い得。当日お急ぎ便対象商品は、当日お届け可能です。アマゾン配送商品は、通常配送無料（一部除く）。www.amazon.co.jp急ぎでなければ iHerb は更にお得（注：instant や quick cooking ではないもの）検索 - rolled oats - iHerbjp.iherb.comコロイダルオートミールとは (英語)What Is Colloidal Oatmeal? Benefits, Uses, and SafetyIf you experience dry skin, you may have heard colloidal oatmeal mentioned as a potential remedy. This article examines the use of colloidal oatmeal for skin conditions, as well as…www.healthline.com８つのかゆみ対策 (英語)。ちなみに私は「オーツバス→保湿→その上からアロエジェル」も効果ありました。The 8 Best Remedies for ItchingWhen is itching serious and how can you cure your itchiness at home? Discover some effective remedies that will help relieve your itch.www.healthline.com珍しくJ&Jとは無関係のコロイダルオートミールについての論文 (英語)。Mechanism of action and clinical benefits of colloidal oatmeal for dermatologic practice. Cerio, et al. (2010).Europe PMCEurope PMC is an archive of life sciences journal literature.europepmc.org
22Jul
- 愛用している快眠グッズ
  前回の補足となりますが、最近私が使っている快眠グッズは：① 完全遮光の立体型アイマスク最初は普通の遮光アイマスクを使ってましたが、やはり目に圧迫感を感じるのか、どうも寝てる間に無意識に外してしまうようで(笑)、しょっちゅう夜中に目が覚めては「あれ？アイマスクしてなかったっけ？」となっていたので、立体型に変えてみました。ちなみに立体型に慣れてしまうと普通のアイマスクに戻れなくなります(笑)。そして本当によく眠れるようになりました！　毎晩着用するモチベーションとしてかわいい柄のものが欲しかったので、私はBuckyのものを愛用してます。（米アマゾンから購入）40 Blinks(↑左)とUltralight(↑右)を1個ずつ持ってますが、40 Blinksの方がクッション性があり全体的に大きく、Ultralightは一回り小さい分、フィット感はありますが、比較すると生地が若干薄く（鼻の部分がちょっと痛くなることも）、カップも40 Blinksより浅いので、瞬きするとたまにまつ毛が当たることもあります。柄は限られますが、もちろん日本でも立体型アイマスクは売ってます。鼻が低いと…Bucky は欧米のデザインなので、鼻が低い日本人からすると(笑)慣れるまで少し時間がかかりました(特に40 Blinks)。鼻の付け根に合わせるのがコツですが、そうすると思いの外低い位置になってしまいます(笑)。ただこれも、慣れてくると頬骨を軽くマッサージされてるような感覚(?)で気持ちよく、心なしか寝付きがよくなった気がします。耐久性もう一つの欠点は耐久性かと思いますが、公式サイトにも「3〜6ヶ月を目安に買い替えてください」とあるので、そういうものなのかな(?)と。現在で半年以上使ってますが、丁寧に使えば1年はいけそうな気がします。② ブルーライト98％カットのメガネ一般的な35〜65％カットのものは目が疲れないように使う分には問題ないそうですが、メラトニンの抑制を防ぐにはできる限り100％に近いものでないとあまり効果がないそうです。しかしながら、100％に近いカット率のメガネを普通に探すと、高いっ！1万円前後が相場価格のようです。（1日3時間くらいしかかけないのに）そこで私がおすすめするのが、業務用メガネ（というか、ゴーグル笑）です。一気にダサくなりますが！(笑) ですが逆に、業務用は本気で目を守らなきゃいけない人向けなので、カット機能やその記載もしっかりしている印象を受けます。しっかりブルーライトをカットするには濃いオレンジ色のレンズも避けられないので、いずれにしてもあまり格好いいものではありません(笑)。私が愛用してるのはこちら↓Uvex Skyper S1933X SCT-Orange540nm以下のブルーライトを98％カット紫外線（400nm以下）99.9％カット（公式サイトとカタログより）アマゾンで￥2000もしませんでした。国内で手に入るものでは恐らく最強のコスパなのでは？と思います。米アマゾンのこの方のレビュー画像がとてもよくカット率を表しています。面白いので私も届いた時「カラーテスト　テレビ」で画像を検索して「ほんとだぁ〜」と一人で遊びました(笑)。ちなみに私だけかもしれませんが、初めてかけた時は若干酔いました(笑)。（歩いたり周りをキョロキョロ見たりすると尚更）そもそもPCやスマホなど、じっとした状態で使う目的だったので、あまり気になりませんでしたが、3日目くらいには慣れて酔いも感じなくなりました。やはり鼻が低いと…こちらも欧米のメーカーなのでやっぱり設計が「鼻が高い人向け」。頬に乗っかる感じです(笑)。（自分の鼻にフィットする部分まで下ろすと低すぎて上から光が入ってきてしまいます）更に鼻の部分の余った空白部から光が漏れこんでくるので、私は鼻のところにティッシュを1枚丸めてかけてます(笑)。ダサさMAXです！でも私としてはこれで十分役割を果たしてくれてます。効果は最初は気のせいかと思いましたが、暗くなってからこれをかけていると、10時〜11時頃には自ずとあくびが出るので、やっぱり効果はあるのだと思います。10代の頃から夜型人間だったので、今までは中々眠気が来ないのが悩みでした。ちなみにこれらも候補でした↓山本光学 NO.360S UVオレンジ保護めがね￥3000前後540nm以下を99.9％カット（公式サイトより）Spectra479 Night Shades￥4500前後公式サイトによると「450nm〜510nmをブロック」とのこと③ カーテンの遮光裏地立体型アイマスクに変えてからも、たまに（寝返りによって？）外れて目が覚めることがあるのですが、寝室が東向きということもあって、明け方5時頃でもかなり部屋が明るいことに気づきました。本当は日光が好きなので、そこそこ光を通すカーテンがよかったのですが、メラトニンの重要性を知ってからは仕方なく(笑)遮光裏地を付けてます。付けているのはこちら↓https://item.rakuten.co.jp/ccnetshop/0119813-250/元々使ってるカーテンの遮光率は把握してないのですが（2級？もしくは3級…？）、裏地を付けることによって確かに暗さは増します。ただ、最初は「おぉ〜！」と思いましたが、段々目が慣れてくるとやっぱり「真っ暗」とまではいかず（元のカーテンにもよるかと思います）。とはいえ、このお値段ですし、外れない限りはアイマスクも着用してるので、個人的にはこれで十分満足です。＊おまけ＊　タートチェリーメラトニンはタートチェリー（又の名をモントモレンシー・チェリーとも）に多く含まれていることが最近は注目されており、就床2時間ほど前にタートチェリージュースを飲むと睡眠の質が上がると言われています。ただ、薬を飲んでる身としては相互作用も心配で、現にタートチェリーにも含まれるクエルセチンはCYP3A4に影響するそうです。タートチェリージュースは濃縮されていて事実上サプリのようなものなので、さすがにちょっと怖くて飲めませんが、たまに夜にドライチェリーを数粒食べてみることはあります。（確かにスッキリして目が覚める気はしますが、必ずではないので、プラセボ効果の可能性もあり。笑）タートチェリージュースは、乳がん患者の関節痛の緩和に効果が見られる、という結果は報告されていますが、生存率に影響するか否かを調べたものは今のところありません。（←結構大事…）痛風によく効く乳がんから脱線してしまいますが、タートチェリージュースは、炎症を抑える成分アントシアニンも多く含むため、特に痛風に効果的なことで知られています。現に友達が痛風持ちで、少なくとも月に1回は炎症の発作が起きてたそうなので教えてあげたら、飲み始めてから（半年ほど？）今のところ発作なしだそうです。パッケージには1日大さじ2とありますが、本人は1日大さじ1だけ飲んでるそうです。もし痛風でお悩みの方がいらっしゃれば(笑)。薬を服用中の場合はどうぞ医師とのご相談の上で。タートチェリーのドライチェリー(iHerb)タートチェリージュース（水で薄めるタイプ）(iHerb)相互作用などに関する以前の記事はこちら↓『要注意：がん治療と食べ合わせ』世の中にはがん予防の効果が謳われる食材など沢山ありますが、ものによっては健康な状態で食する場合とがん治療中とでは話が変わってきます。化学療法中の場合、抗酸化…ameblo.jp出典ブルーライトと睡眠の関係性について（＆対策法）(英語)。How Blocking Blue Light at Night Helps You SleepBy blocking blue light in the evening, you can prevent the disruption in the natural sleep-wake cycle caused by artificial lighting and electronics.www.healthline.com夜に530nm以下の波長をブロックすることによって、明るい環境にいても体内のメラトニン値を通常と近いものに保てる、との発表 (2005年)(英語)。Blocking Low-Wavelength Light Prevents Nocturnal Melatonin Suppression with No Adverse Effect on Performance during Simulated Shift WorkDecreases in melatonin production in human and animals are known to be caused by environmental lighting, especially short-wavelength lighting (between 470 and 5academic.oup.comブルーライトと体内リズムについて詳しく説明されている論文 (2019)(英語)。The inner clock—Blue light sets the human rhythm. Wahl, et al. (2019).https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jbio.201900102電子書籍リーダーが及ぼす睡眠への悪影響について(2015年)(英語)。Evening use of light-emitting eReaders negatively affects sleep, circadian timing, and next-morning alertnessThe use of light-emitting electronic devices for reading, communication, and entertainment has greatly increased recently. We found that the use of these devices before bedtime pro…www.pnas.orgアロマターゼ阻害薬による関節痛にタートチェリーが効果的、との発表。ちなみにこの研究のアングルは、「アロマターゼ阻害薬による関節痛が原因で、治療を途中で止めてしまう乳がん患者が多いため、痛みを緩和できれば治療も止めずに済んで生存率も上がるのでは」というもの (2019年)(英語)。Effect of tart cherry on aromatase inhibitor-induced arthralgia (AIA) in nonmetastatic hormone-positive breast cancer patients: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Shenouda, et al. (2019).https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.525タートチェリージュースのメリット・デメリット（デメリットは2ページ目）(英語)Tart Cherry Juice: Is It Good for You?Find out what the research says about tart cherry juice, who should drink it, and how it may affect your health.www.webmd.comタートチェリージュースと痛風(gout)について(英語)。体内の尿酸値を抑える作用によって痛風の発作も軽減されるとのこと。Cherry Juice for Gout: Benefits, Dosage, Side Effects, and MoreDrinking cherry juice for gout is a popular home remedy to treat current flare-ups and prevent future ones. There have been research studies that support this treatment. We’ll tell…www.healthline.com
19Jul
- メラトニンとがん：真っ暗な環境で寝ることの大切さ
  睡眠があらゆる面で体に良いことは今や一般常識かと思いますが、調べていく内に、がん予防・再発予防にも重要であることが分かりました。メラトニンの制がん作用寝ている間に体内で分泌されるメラトニンには制がん作用があることが、これまで数々の論文で発表されています。元々は乳がんにまつわる研究から始まりましたが、近年は卵巣がん、すい臓がん、肺がん、大腸がん、前立腺がん、白血病など、様々ながんに対する有効作用が注目されています。メラトニンの効果は色んな場面で発揮されるようで、抗がん剤やホルモン剤に耐性を持ってしまったがん細胞に再び薬が効くように働きかける作用や、がんの脈管侵襲を妨げる作用、血管新生(がん細胞の増殖と転移に必要)を阻害する作用、がん細胞の周りの細胞への広がりを抑える作用などが報告されています。メラトニンの分泌は体内時計とも深く関わっていることから、これらの効果は正常に機能している体内時計(circadian rhythm)も前提とされます。また、2012年には細胞がアポトーシス・細胞死の一歩手前 (言わば臨死状態)でとどまり、周辺の環境が望ましいものに変化した際に細胞が蘇る過程アナスタシスが発見されましたが、メラトニンはがん細胞のアナスタシスを防ぐ(アポトーシスを続行させる)一方、健康な細胞のアナスタシスを促すことがいくつかの研究で発表されています。誰であっても体内にがん細胞は少なからずあるとはよく言われますが、それでも殆どの人ががんの発症までに至らない理由には、正常な体の機能として、日中にその少数のがん細胞が活発になり、夜になるとメラトニンの作用によってそれらが除去される、という周期が大きく関係しているのではないかと言われています。メラトニンは真っ暗じゃないと分泌されないメラトニンは、光によってその分泌が抑制されてしまいます。ここまでは一般的にも知られているかと思いますが、驚いたのがその感度です。2014年の研究（ネズミを用いたラット実験）では、睡眠時の環境にたったの 0.2 lux の光があるだけでもメラトニンの分泌が阻害されることが判明されました。0.2 lux の明るさは、月明かりに相当すると言われています。更に同実験ではヒトの乳がん細胞をネズミに埋め込んで観察した結果、かすかな光のある環境で寝ていたネズミたちの腫瘍は、メラトニンに妨害されることなくどんどん大きくなる上に、タモキシフェンへの耐性まで持ってしまったと報告されています(!!)。最下部にリンクしますが、実際のネズミたちの写真も載っていて、光あり・なしの腫瘍の大きさの差が衝撃的です。←ネズミが苦手な方はもちろん、ネズミ好きな方も見ないほうがいいかもしれません…（かわいそうな面も含め）世の中の近代化と共にがんの発症率が上昇傾向にある原因の一つは、日没後も明るい光に当たる環境が増え続けているからではないか、との説もあり、アメリカがん協会(American Cancer Society) の乳がん情報ガイドには、夜間を含むシフトワークが多い職業には発がん性があると記載されるほどです。これまでの調査では、夜間勤務が多い看護師や、時差ボケで体内時計が狂いやすい客室乗務員などの乳がん発症率が、一般に比べ2.5倍まで上がることが報告されており、そのリスクは特に閉経前、比較的若い頃からこれらの職についている、夜間勤務が週3日以上、夜間勤務時間が10時間以上、就業期間が10年以上、など、若齢・高頻度・長期間などの要因によって更に上昇することが発表されています。また、乳がんでも有名な米ブリガムアンドウィメンズ病院 (Brigham and Women's Hospital) が盲目の女性の乳がん発症率を調べたところ、全く光を感知できない場合の乳がん発症率が、かすかに光を感知できる場合と比べ、大幅に低いことが分かりました（11人 vs 55人）。更に興味深いことに、全く光を感知できない女性たちの方が初経が早かったことも報告され、これは通常では乳がんリスクが上がる要因なのにもかかわらず発症率が低いことから、やはりメラトニンと関係しているのではないかと推測されています。現代のブルーライト問題寝ている環境が真っ暗でも就床前にブルーライトが目に入ると、同じ睡眠時間でもメラトニンの分泌量が減少することが数々の研究により証明されています。日没後は、ブルーライトに限らず眩しい光を目ないこと*が正常なメラトニンの分泌に繋がると言われてますが、ブルーライトは昼間の太陽光の大半を占めていることもあり、とりわけメラトニンの抑制に優れていることが知られています。*最近のスマホやPCには色合いを赤くするナイトモードなどが搭載されてますが、これをONにしても、明るさが暗く調整されていないとあまり意味がないそうです。ちなみにナイトモードの効果自体も、「無いよりはマシ」という程度で、やはりメラトニンの抑制は見られるようです。従来の部屋の照明は、暖色（いわゆる電球色）に加え、目に届く光は天井やランプシェードから反射したものである一方、スマホ・PC・テレビなどはブルーライトを放つだけでなく直接目に当たるので、体内時計に特に悪影響を及ぼすと言われており、正常にメラトニンを分泌するには、就床3時間ほど前からブルーライトをできる限り目に入れないことが大事だそうです。※ブルーライトカットのメガネは、できる限り100％に近いものでないと、メラトニンの抑制を防ぐには不十分だそうです。（一般的に販売されているものは殆どが 35％〜65％）結論として、やはり夜は：1. ブルーライト（スマホ・テレビなど）を見ない2. どうしても見てしまうなら、ブルーライトカット率が十分なメガネをかける3. 画面の明るさもなるべく暗くするというのがおすすめのようです。私が実践している対策法メラトニンは、高齢になるほど分泌量が減少していきますが、私はまだ閉経前・30代なので、まだ自力でそこそこ作れる（はず）ということで、今はそのポテンシャルをできるだけ引き出すことに努力しています(笑)。実践していることは：✓ 寝る時は完全遮光のアイマスクを着用✓ 睡眠時間を7時間は取るように努力*✓除湿機や加湿器のLEDなど、寝室にある明かりは覆う✓午後8時以降はPCやスマホの明るさを一番暗い設定にして、ナイトモードも一番赤い設定でONにする✓ 日没後、外が暗くなってからはブルーライト98％カットのメガネ着用✓就床前はなるべく紙の本を読むなどしてスマホやPCは見ないようにする　 ↑個人的にはこれが一番難しい…！子供の頃は当たり前だったのに、なぜ今それができないのか…*ある研究では乳がん患者の平均睡眠時間と再発率を調べたところ、一番低い再発率は睡眠時間6〜9時間の枠で、6時間以下・9時間以上は、いずれも再発率が比較的高いことが報告されました。寝過ぎもよくないのですね。愛用しているグッズ（と言っても2つしかありませんが　笑）の紹介もしようかと思いましたが、長くなってしまうので次回の記事にします。ちなみに、アメリカではメラトニンはサプリ（主に睡眠薬）として販売されていますが（日本からもiHerbなどで購入可能）、長期服用の安全性はまだ確認されておらず、がん治療との兼用についてもまだ臨床試験が極めて少ないことから、メラトニンをサプリとして服用する場合はやはり注意が必要です。（有効性を発表する論文もあれば、体内のエストロゲンを増やしてしまう可能性が懸念されるものもあり、やはり研究がまだ足りていないのが現状のようです。）※薬との相互作用などもありますので、サプリと薬の兼用はどうぞ医師とのご相談の上で。最後に：思い当たる節、大あり(笑)私は18歳まで比較的田舎の地域に住んでいたので、夜はカーテンを閉めなくても真っ暗で、朝日の光で目が覚めることに慣れてました。その後は大学も含め、ずっと都会暮らしですが、出窓など一部カーテンを閉めない癖は変わらず、十年以上は「暗闇」で寝ることは殆どありませんでした。また、仕事で疲れてテレビや電気をつけっぱなしで寝落ちてしまうことも多々あり、もちろん現代人として、夜にPC・スマホ・テレビを見る習慣もついていて、これらの論文を読んだ時は、「そりゃがんになるわ」と自分でも思ってしまいました(笑)。もちろん今はカーテンを閉めて寝ています(笑)。出典不規則な生活が乳がんの発症に影響する!?｜サーカディアンリズムと乳がんの関係 | サライ.jp｜小学館の雑誌『サライ』公式サイト文／松村むつみ乳がんの発症リスクには、生活習慣、ホルモン治療、マンモグラフィでの乳腺濃度など、様々なものがあります。生活習慣の面に関して、比較的よく知られているものとしては、運動不足と肥満（特に閉経後）や飲酒、喫煙など…serai.jp乳がん予防・治療に期待。睡眠ホルモン「メラトニン」でがん細胞増殖阻止 - ライブドアニュース質の良い睡眠を得るために必要な条件の一つに睡眠ホルモン「メラトニン」が十分に分泌されていることが挙げられます。メラトニンとは脳の松果体という部位から分泌されるホルモンの一つで、メラトニンが分泌されるこnews.livedoor.com睡眠ホルモンが前立腺がんのリスクを75%減らす　生活習慣が影響 | ニュース | 保健指導リソースガイド　睡眠に影響するホルモンである「メラトニン」が、進行性の前立腺がんの発症を75％抑えるという研究が発表された。良質な睡眠は、高血圧や糖尿病などの生活習慣病だけでなく、がんの発症にも影響するという。メラトニンは年をとると分泌量tokuteikenshin-hokensidou.jp寝ている環境が「真っ暗」vs「かすかな明かりがある」を比較したラット実験 (2014年)(英語)。(PDF) Circadian and Melatonin Disruption by Exposure to Light at Night Drives Intrinsic Resistance to Tamoxifen Therapy in Breast CancerPDF | Resistance to endocrine therapy is a major impediment to successful treatment of breast cancer. Preclinical and clinical evidence links resistance... | Find, read and cite al…www.researchgate.netメラトニンの制がん作用について詳しく書かれた論文 (2017年)(英語)。(PDF) Melatonin, a Full Service Anti-Cancer Agent: Inhibition of Initiation, Progression and MetastasisPDF | There is highly credible evidence that melatonin mitigates cancer at the initiation, progression and metastasis phases. In many cases, the... | Find, read and cite all the re…www.researchgate.netメラトニンと薬の関係性 (「効果が増して体への負担が減る」)にまつわる研究を総括した論文 (2002年)(英語)。※殆どの研究は臨床試験ではなく、動物を対象とした in vivo 実験Melatonin: reducing the toxicity and increasing the efficacy of drugsAbstract. Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) is a molecule with a very wide phylogenetic distribution from plants to man. In vertebrates, melatonin was inacademic.oup.comメラトニンの制がん作用、がん治療との兼用、各種がんにまつわるこれまでの動物実験や臨床試験などが細かく総括された論文 (2018年)(英語)。Mechanisms Underlying Tumor Suppressive Properties of Melatonin. Bondy et al.(2018).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6121612/「アナスタシスとは」(英語)Q&A: Cellular near death experiences—what is anastasis?Apoptosis is a form of programmed cell death that is carried out by proteolytic enzymes called caspases. Executioner caspase activity causes cells to shrink, bleb, and disintegrate…bmcbiol.biomedcentral.comアメリカがん協会の乳がん情報ガイド。乳がんのリスク要因、サブタイプ、治療法などについて詳しく書かれています。(英語)Breast Cancer Facts & Figures 2019-2020, American Cancer Society.https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/breast-cancer-facts-and-figures-2019-2020.pdf看護師の夜間勤務と乳がんリスクを調べた研究発表 (2017年)(英語)。Rotating Night-Shift Work and the Risk of Breast Cancer in the Nurses' Health Studies. Wegrzyn, et al. (2017).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5856106/夜間勤務と乳がんの関係性を、5カ国のデータを総括して調べた研究結果 (2018年)(英語)。(PDF) Night shift work and breast cancer: a pooled analysis of population-based case–control studies with complete work historyPDF | Night shift work has been suspected to increase breast cancer risk but epidemiological studies have been inconsistent due to heterogeneous... | Find, read and cite all the re…www.researchgate.net盲目の女性の乳がんリスクと発症率を調べた際のプレスリリース (英語)BWH Press Release - Brigham and Women's HospitalView recent and archived press releases from Brigham and Women’s Hospital.www.brighamandwomens.org↑プレスリリース内のリンクが2つとも壊れているので...完全に光を感知できない方が乳がん発症率が低い、と発表された研究結果(2009年)(英語)。Total visual blindness is protective against breast cancer. Flynn-Evans, et al. (2009).https://www.researchgate.net/profile/Eva-Schernhammer/publication/26712073_Total_visual_blindness_is_protective_against_breast_cancer/links/00b4952555493d1e30000000/Total-visual-blindness-is-protective-against-breast-cancer.pdf完全に光を感知できない方が初経が早い、と発表された研究結果 (2009年)(英語)。Effect of light perception on menarche in blind women - PubMedOur findings suggest that lack of light perception affects reproductive development in women.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov睡眠時間と乳がん再発率を30年間に渡って調べた結果 (2017年)(英語)。ちなみに、がん発症前から十分な睡眠を取れていた場合の方が、がんになってから睡眠時間を増やした場合より再発率が低いとのこと。Sleep and survival among women with breast cancer: 30 years of follow-up within the Nurses’ Health Study - British Journal of CancerBreast cancer is a leading cause of cancer death in women. Sleep has been linked with mortality among cancer-free population; however, its association with survival among women wit…www.nature.comブルーライトの悪影響について (英語)。Blue light has a dark side - Harvard HealthLight at night is bad for your health, and exposure to blue light emitted by electronics and energy-efficient lightbulbs may be especially so. ...www.health.harvard.eduLEDが放つブルーライトによって人体のメラトニンが抑制される (2011年)(英語)。Blue light from light-emitting diodes elicits a dose-dependent suppression of melatonin in humans. West, et al. (2011).https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/japplphysiol.01413.2009?rss=1「iPadのナイトシフトモードはメラトニンの抑制を防ぐか？」(英語)Does the iPad Night Shift mode reduce melatonin suppression? Nagare, et al. (2019).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6561503/米メモリアルスローンケタリングがんセンターのメラトニンに関するページ (英語)。MelatoninProduced endogenously in humans by the pineal gland, melatonin is thought to control the circadian pacemaker and promote sleep.www.mskcc.org英国NHSのメラトニンに関するページ。イギリスでは55歳から不眠症治療として処方可能 (英語)。Melatonin: a manmade hormone used for short-term sleep problemsNHS medicines information on melatonin - what it's used for, side effects, dosage and who can take it.www.nhs.uk
10Jun
- 要注意：がん治療と食べ合わせ
  世の中にはがん予防の効果が謳われる食材など沢山ありますが、ものによっては健康な状態で食する場合とがん治療中とでは話が変わってきます。化学療法中の場合、抗酸化作用が強いものは要注意抗酸化作用には、言葉どおり体内にある活性酸素・フリーラジカルを消去する働きがあります。これは健康な場合はとても体に良いことで、がん予防に繋がるとも言われますが、既にがんになってしまった場合、抗がん剤にはフリーラジカルを発生させ、それによる酸化ストレスを用いてがん細胞を消滅させるものが多いため、化学療法中に抗酸化作用が強いものを体に含んでしまうと、むしろ薬の邪魔をしてしまい、効果が薄れてしまうと言われています。一方、「抗がん剤から健康な細胞を守る」とも言われていますが、一緒にがん細胞も守ってしまう点が懸念されます。一例としては、ポリフェノールを多く含むグレープシードエキスやパインバーク（松樹皮）エキスなどが挙げられます。ハーブやスパイスもあなどれない現代の薬に比べると弱いものの、人類の歴史上ほんの一昔前までは主にハーブが「薬」の役割を果たしていたほどですので（今でも漢方薬などがそうですが）、その効果もあなどれません。タモキシフェンや抗がん剤と相互作用が確認されているものではセントジョンズワート、エキナセア、バレリアン、銀杏などが挙げられ、更にラベンダーやフラックスシード（アマニ）はエストロゲンと似た特徴を持つため、ホルモン療法の邪魔をしてしまう可能性があると言われています。また、腸の働きを活発にするものも、薬の吸収率を結果的に下げてしまう可能性が懸念されます（十分に吸収できる前に排出されてしまうため）。タモキシフェンと相性最悪：グレープフルーツグレープフルーツは様々な薬と相互作用があり、「The Grapefruit Juice Effect（グレープフルーツジュース効果）」と言われるほどです。タモキシフェンに限らず、抗がん剤（パクリタキセルなど）や抗凝固薬など、ありとあらゆる薬との相性が悪いことが知られています。タモキシフェンは酵素によって代謝されるそもそもタモキシフェンの主な作用は、がん細胞にタモキシフェンをエストロゲンだと思わせ、受容体に結合させてアポトーシスに導くものですが、実際にがん細胞と結合する成分はタモキシフェンではなく、その活性代謝物であるエンドキシフェンとなります。エンドキシフェンは、体内にある数種類の酵素がタモキシフェンと結合することによって作られますが、中でも主なものがCYP3A4とCYP2D6と呼ばれる酵素です。（ちなみにこの図によると、どちらも重要なようです。）タモキシフェンに限らず多くの薬はこれらの酵素と関係しているそうです。グレープフルーツはCYP3A4と結合してしまう具体的にはグレープフルーツに含まれるフラノクマリン類と呼ばれる成分ですが、これがCYP3A4と結合してしまうため、タモキシフェンと結合できる酵素が減ってしまい、結果として薬の効果が弱まってしまうと言われています。これは「◯◯分以内には飲まないように」というレベルではなく、一度グレープフルーツやグレープフルーツジュースを飲んでしまうと、体内のCYP3A4を持ち返すには何日もかかると言われており、治療中は一切口にしないことが推薦されています。コップ一杯のグレープフルーツジュースだけでも効果絶大だそうです。グレープフルーツと相互作用がある薬を服用中の場合は、似たような作用が確認されていることからザクロ、ブンタン*、クランベリー、ビターオレンジ**（ダイダイ）とそのジュースも避けた方が良いと言われています。一応レモンにも同じ作用があると言われてはいますが、時々食事に一切れ分のレモン汁を絞る程度なら大丈夫だそうです。フェンネルシード、セロリシード、クミン、ローズマリー、オレガノなども比較的フラノクマリン類が豊富ですが、現時点の研究ではお料理に使う程度ならそれほど心配はない(だろう)と言われています。*柑橘類は、例えばブンタン✕オレンジ＝グレープフルーツのように、交配種が多いので特に要注意です**ビターオレンジは一般的にマーマレードの原材料に使われていますちなみに、薬や食べ物によっては逆にこれらの酵素を増やしてしまう作用もあり、一見「それは良いことなのでは？」と思ってしまいますが、酵素が何倍にも増えることによって、薬が効果を発揮できる前に体内から排出されてしまったり、薬によっては吸収率が危険なほど上がってしまったりと(一度に数回分投与するように)、やはり酵素関連の相互作用は厄介なようです。この問題を回避すべく、現在はエンドキシフェンの治験薬(Z-Endoxifen)の開発が進んでおり、2017年に発表された臨床試験の結果は良好で、更に2020年にはタモキシフェンよりも効果的とまで発表されました。その内、次世代のホルモン療法に使われるのでしょうか？期待してしまいます。その他の要注意食材一部に過ぎませんが、他にもCYP3A4あるいはCYP2D6と関連する作用が確認されているものは：※以下の成分を含んだサプリは問題外である一方、日常生活で摂取する量が安全か否かは賛否両論のものもあり（黒コショウなど）、それに関しては未だ不明のままです柑橘類の皮を使ったもの*(タンジェレチン**)アールグレイティー***スターフルーツニガウリクルクミン(ターメリック****・ウコン)ピペリン(黒コショウの辛味成分)にんにく(サプリ)オタネニンジン(ジンセン・Ginseng)セントジョンズワートエキナセアカモミールゴールデンシールブラックコホシュアシュワガンダチャストツリー・チャストベリー (ヴィテックス)*マーマレード、レモンパイ、オレンジピールチョコ、レモンカードなど**主に柑橘類の皮に含まれますが、シークワーサーは果肉にも含まれるそうで、要注意です***ベルガモットの皮と果肉はベルガモチンといフラノクマリンを多く含みます****カレー粉の主な原材料の一つまた、ルイボスティーやたんぽぽコーヒーなどはエストロゲンと似た作用があるため、ホルモン受容体陽性の乳がん患者は避けた方が良いと言われています。緑茶は少々複雑で、それに関してはまた後日書こうと思います。原則としてサプリは要注意がん治療中でも、日常的に摂取する量であれば問題ない食べ物が殆どですが、過剰摂取やサプリなどはなるべく控える方が無難と言われています。特にサプリは、通常ではありえない成分量が含まれていることが多く、成分そのものも食材として摂取する場合とは違い、吸収の仕方も異なるので、要注意です。ホルモン受容体陽性の場合は、食事で摂取する程度の大豆製品は問題ないとされていますが、大豆サプリは避けた方が良い（再発率が上がる）と言われていたり、2019年に発表された研究結果には、タモキシフェン服用中にクルクミンやピペリンのサプリを毎日飲んでいた参加者の2割〜4割は、体内のエンドキシフェンの数値が薬効基準値を下回っていたとあります。化学療法とサプリ：新しい研究結果2019年には、MDアンダーソン含む数々のがん専門病院が共同で行った6年間の追跡調査の結果が発表されました。この調査の対象はドキソルビシン、シクロフォスファミド、パクリタキセルのいずれかの抗がん剤治療を受けている高リスク・早期発見の乳がん患者で、サプリの服用による経過への影響を調べた結果：抗酸化物質（ビタミンA、C、E、カロチノイド、又はコエンザイムQ10）をがんの治療前から服用しており、化学療法中も服用を継続した場合は、がんの再発率が約1.4倍ビタミンB12、鉄分、又はオメガ３脂肪酸の治療前から治療中に渡る服用の場合も再発率・死亡率ともに約２倍特に鉄分は、治療中のみの服用でも再発率が約1.8倍がん治療とサプリについてはまだ賛否両論で*、薬同士の相性などはデータベース化されている一方、サプリや食材についてはまだ大きく研究不足なのが現状です。上記の論文には、サプリががん治療に及ぼす影響を決定づけるにはまだ研究が足りないとありますが、今回の結果は「がん治療とサプリの兼用は医師との相談の上、慎重に行う必要がある」という従来の注意事項を裏付けるとしています。*例えばこの研究ではマルチビタミンとの相互作用は確認されませんでした相互作用のデータベース米メモリアルスローンケタリングがんセンターは、ハーブや食材と薬の相互作用に特に力を入れているようで、独自のデータベースを無料で一般公開しています*。ちなみにアプリまであります。注目すべき項目は：Do Not Take If、Contraindications、Adverse Reactions、Herb-Drug Interactions、Herb Lab Interactions、など。*ハーブ名や食材名はページ下部から検索可能こちらの欠点は、定期的に更新はされているようですが、やはり最新の情報はまだ追加されていなかったり、また、薬の名前で検索すると相互作用がない場合やページにその文字があるだけでもヒットしてしまうので、ちょっと手間がかかる…、などの点でしょうか。他にも「一番信ぴょう性が高い」と言われるナチュラルメディシン・データベースもありますが、こちらは有料で1年の年会費が＄182となります。日本でもこのようなデータベースが必要、との呼びかけが何年か前からありますが、今のところまだ実現できていない様子です。現時点では上記のナチュラルメディシン・データベースを情報源としているこちらの辞典が一番近いものでしょうか。最後にいつになく長くなってしまいましたが、前述したとおり、がん治療とサプリ・食材の関係は多くがまだ十分に理解されておらず賛否両論で、その幅が広い分、やはり研究も遅い印象を受けます。また、「〇〇の場合のみ安全」など、ものによっては特定の条件が多いことも近年の研究発表で明らかになってきています。そのため、数年前までは「がん治療中に〇〇を食べると生存率が上がる！」と発表されていたものでも、最新の研究で「実は逆だった」「◯◯の場合だけだった」となることも多々あるため、今回は悪影響が報告されているもの重視にしました。（これらがいずれ「実は大丈夫だった」となる可能性もありますが、そうなってもあまり害はないかと）また、あまり神経質になりすぎるとストレスが発生して本末転倒となってしまいますので、自分が納得のいく範囲で良いのではないかと個人的には思います。出典『タモキシフェンのCYP阻害作用に関連する相互作用情報』(日本語)https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjdi/18/2/18_64/_pdf乳がん治験薬エンドキシフェン、NCIの支援により研究室から臨床現場へMatthew Goetz, M.D.成功を収めたがん研究に関する多くの物語は、研究に対する好奇心、実験の繰り返し、他の研究者との協力、および研究に対する粘り強さという一連の物語をたどる。..www.cancerit.jp『グレープフルーツ以外にも注意したい食材』大阪国際がんセンター大阪国際がんセンター地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンターoici.jp『グレープフルーツとの相互作用の注意記述がある・関連が懸念される薬剤』大阪国際がんセンター大阪国際がんセンター地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンターoici.jp薬と相互作用についての簡単な説明くすりと食品の相互作用 | くすりの使い方 | くすりの適正使用協議会くすりと食品の相互作用についてご紹介しています。www.rad-ar.or.jp『グレープフルーツと薬物の相互作用について』(2009年？)「健康食品」の安全性・有効性情報hfnet.nibiohn.go.jp化学療法中の乳がん患者の生存率にサプリが及ぼす影響(英語)Dietary Supplement Use During Chemotherapy and Survival Outcomes of Patients With Breast Cancer Enrolled in a Cooperative Group Clinical Trial (SWOG S0221). Ambrosone, et al. (2019).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7062457/↑の研究結果の分かりやすい説明(英語)Taking Certain Supplements Before and During Chemotherapy for Breast Cancer May Be RiskyA small study suggests that people who took antioxidant supplements before and during chemotherapy to treat breast cancer may have a higher risk of recurrence and death.www.breastcancer.orgCYP2D6とタモキシフェンについて2021年現在までに把握されていること(英語)Clinical CYP2D6 Genotyping to Personalize Adjuvant Tamoxifen Treatment in ER-Positive Breast Cancer Patients: Current Status of a Controversy. Mulder, et al. (2021).https://www.mdpi.com/2072-6694/13/4/771/htmカモミールと酵素の関係(英語)Inhibitory effects of the essential oil of chamomile (Matricaria recutita L.) and its major constituents on human cytochrome P450 enzymes. Ganzera, et al. (2006).https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16137701/エキナセアとCYP3A4の関係(英語)In vitro inhibition of CYP3A4 by the multiherbal commercial product Sambucus Force and its main constituents Echinacea purpurea and Sambucus nigra. Schroder-Aasen, et al. (2012).https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319006/クルクミンがタモキシフェンに及ぼす影響 (英語)Impact of Curcumin (with or without Piperine) on the Pharmacokinetics of Tamoxifen. Hussaarts, et al. (2019).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6468355/治験薬Z-エンドキシフェンの臨床試験結果（2017年）(英語)First-in-Human Phase I Study of the Tamoxifen Metabolite Z-Endoxifen in Women With Endocrine-Refractory Metastatic Breast Cancer. Goetz, et al. (2017).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5648176/耐性をもった腫瘍に治験薬Z-エンドキシフェンはタモキシフェンより効果的 (英語)Antitumor activity of Z-endoxifen in aromatase inhibitor-sensitive and aromatase inhibitor-resistant estrogen receptor-positive breast cancer. Jayamaran, et al. (2020).https://link.springer.com/content/pdf/10.1186/s13058-020-01286-7.pdfローズマリー、オレガノ、バジルなどの酵素への影響（フラノクマリン類合量）(英語)Antimicrobial and P450 Inhibitory Properties of Common FunctionalFoods. Nguyen, et al. (2014).https://journals.library.ualberta.ca/jpps/index.php/JPPS/article/download/21868/16524スターフルーツによってCYP3A4がほぼ完全に抑制 (英語)https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15155547ニガウリ (Momordica charantia) と酵素の関係 (英語)Interactions between cytochromes P450, glutathione S-transferases and Ghanaian medicinal plants - PubMedInhibition of cytochrome P450s (CYPs) is a major cause of adverse drug-drug interactions. Alternatively, inhibition of glutathione S-transferases (GSTs) may increase harmful effect…pubmed.ncbi.nlm.nih.govタンジェリンの果肉や柑橘類の皮に含まれる成分タンジェレチンとタモキシフェンの関係(英語)Influence of Tangeretin on Tamoxifen's Therapeutic Benefit in Mammary CancerAbstract. BACKGROUND: Tamoxifen and the citrus flavonoid tangeretin exhibit similar inhibitory effects on the growth and invasive properties of human mammary caacademic.oup.comタモキシフェンと酵素（特にCYP2D6）の相互作用の重要性について(英語)The Underrated Risks of Tamoxifen Drug Interactions. Hansten (2018).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6133076/タモキシフェン服用にあたっての注意事項 (英語)Precautions for Patients Taking Tamoxifen. Heery, et al. (2018).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6296418/『乳がん患者の殆どはサプリを飲みながらホルモン療法との相互作用に気付いていない』(英語)Most Women Treated for Breast Cancer Take Dietary Supplements, Many Not Aware of Interactions With Hormonal TherapyUp to 80% of women treated for breast cancer take at least one dietary supplement, but many women are not aware that the supplements they’re taking may interact with hormonal thera…www.breastcancer.org複数のがんセンターが2013年に共同で発表したサプリと薬のガイドライン（少し古いのでご参考までに）Integrating Dietary Supplements Into Cancer Care. Frenkel, et al. (2013).SAGE Journals: Your gateway to world-class research journalsSubscription and open access journals from SAGE Publishing, the world's leading independent academic publisher.journals.sagepub.com米メモリアルスローンケタリングがんセンターの相互作用データベース(英語)About Herbs, Botanicals & Other ProductsFind evidence-based information from our Integrative Medicine experts about herbs, vitamins, and other dietary supplements.www.mskcc.org同がんセンターの乳がん患者への食生活ガイド(英語)Nutrition and Breast Cancer: Making Healthy Diet DecisionsThis information will help you make healthy diet choices if you have breast cancer, are a breast cancer survivor, or are at a high risk for breast cancer.www.mskcc.orgナチュラルメディシン・データベース (有料：年会費 $182から)(英語)Welcome to the Natural Medicines Research CollaborationNatural Medicines, the Authority on Integrative Medicinenaturalmedicines.therapeuticresearch.com↑の和訳本（最新版は2019年？）￥9800ナチュラルメディシン・データベース | 一般社団法人日本健康食品・サプリメント情報センター|jahficぶれない編集方針を大原則とする信頼の証『健康食品・サプリ[成分]のすべて〈第6版〉～ナチュラルメディシン・データベース日本対応版』は、アメリカで編纂されているNatural Medicines を原典としています。WHO(世jahfic.or.jp同出版社が編集した、相互作用に注目した本（2021年発売）￥4730健康食品・サプリメントと医薬品との相互作用事典第2版 | 日本医師会・日本歯科医師会・日本薬剤師会, 一般社団法人日本健康食品・サプリメント情報センター(Jahfic) |本 | 通販 | AmazonAmazonで日本医師会・日本歯科医師会・日本薬剤師会, 一般社団法人日本健康食品・サプリメント情報センター(Jahfic)の健康食品・サプリメントと医薬品との相互作用事典第2版。アマゾンならポイント還元本が多数。日本医師会・日本歯科医師会・日本薬剤師会, 一般社団法人日本健康食品・サプリメント情報センター(Jahfic)作品ほか、お急ぎ便対象商品は当日お…www.amazon.co.jp
04Jun
- 若年性乳がん：卵巣機能抑制の有無
  乳がんがホルモン受容体陽性で年齢が35歳未満の場合は、卵巣が機能している上に、閉経までの期間もまだ長いことから、35歳以上に比べて乳がんの再発率が比較的高いことが知られています。2003年には若年性の乳がん治療に卵巣機能抑制を加えることにどれほどのメリットがあるのかを調べるべく、2つの大規模臨床試験 SOFT (Suppression of Ovarian Function Trial) と TEXT (Tamoxifen and Exemestane Trial) が開始されました。当初、両試験の参加条件は：閉経前*、ホルモン受容体陽性**、リンパ節以外に転移なし、局所治療済み・残存病変なし。*化学療法済みの場合はその後も卵巣が機能していることを確認**10％以上SOFT・TEXT のいずれも、まず参加者を「化学療法あり」「なし」の2つのグループに分け、そこから更に以下の治療法のサブグループに分かれました： SOFT タモキシフェンのみタモキシフェン＋卵巣機能抑制* エキセメスタン**＋卵巣機能抑制* *ホルモン剤(ゾラデックスなど)、卵巣摘出、卵巣に放射線を照射、のいずれか **アロマターゼ阻害薬TEXT タモキシフェン＋卵巣機能抑制* エキセメスタン＋卵巣機能抑制* *ホルモン剤(ゾラデックスなど)結果SOFT・TEXT は2018年に8年間の追跡結果が発表され、中でも主な結果は：閉経前で、ルミナルA (ホルモン受容体陽性・HER2陰性)、再発リスクが高い場合、エキセメスタン＋卵巣機能抑制によって10％〜15％*の上乗せ効果が見られる *「タモキシフェンのみ」・「タモキシフェン＋卵巣機能抑制」のいずれに比べただし、再発リスクが低い場合、卵巣機能抑制の上乗せ効果は約1％ SOFT・TEXTのいずれも、化学療法なしのグループは必然的に再発リスクも比較的低いため、SOFTの場合は「エキセメスタン＋卵巣機能抑制」、「タモキシフェン＋卵巣機能抑制」、「タモキシフェンのみ」の各治療グループの8年後の無遠隔転移率は 99.3％、98.3％、98％と殆ど変わらず、TEXTでも「エキセメスタン＋卵巣機能抑制」と「タモキシフェン＋卵巣機能抑制」の差は1％未満でした。唯一、TEXTでは化学療法なしでも比較的再発リスクが高い場合のみ、エキセメスタン＋卵巣機能抑制による上乗せ効果が2.5％〜4％とのことです。更に35歳未満に注目した結果*も発表され、それによりますと：*これは5年後のデータしか解析されていないようで、8年後のものは見つかりませんでした 35歳未満は35歳以上に比べてハイリスクの特徴が多い(腫瘍の大きさ、グレード、リンパ節転移数、Ki67値など) （ご参考までに、これらを比較した表）上記の要因を取り除いても、やはり年齢だけでも予後予測因子となり、35歳未満の場合は再発・遠隔転移・二次がんなどのリスクは35歳以上に比べ約1.5倍 SOFT・TEXTいずれの「35歳未満・化学療法あり」の結果は：タモキシフェンタモキシフェン＋卵巣機能抑制エキセメスタン＋卵巣機能抑制 SOFT 5年後の無再発率 67.1% 75.9% 83.2% TEXT 5年後の無再発率 -- 79.2% 81.6% SOFT・TEXTで35歳未満・化学療法なしの人数は極めて少なく、更に卵巣機能抑制もなしとなると該当する参加者はたったの6名であったため、データ数も足りず、このように35歳未満で低リスクでも卵巣機能抑制を用いる価値があるか否かは、5年という短い期間では判断しかねる、とのことです。（ルミナルタイプの再発は約半数が5年後以降に現れるそうです…）結論これらを考慮した上で、ESMO(欧州臨床腫瘍学会)の若年性乳がんガイドラインでは、化学療法の必要なしとみなされた低リスクの女性にはタモキシフェンのみのホルモン療法が未だ基準とされ、高リスクの場合はタモキシフェン、あるいはエキセメスタン*に卵巣機能抑制を加えることによって予後が大きく改善されるとあります。*ちなみに閉経前の女性がアロマターゼ阻害薬を使用する際、卵巣機能抑制との兼用は必須だそうです。更に、韓国で行われた大規模臨床試験 ASTRRA (2019年発表)では、2年間の卵巣機能抑制でも恩恵を受けられるとの結果が注目されましたが、ESMOのガイドラインには、これは閉経前でも比較的高齢の女性に適しており、35歳未満の場合、卵巣機能抑制は従来の5年間が推薦されるとあります。また、卵巣機能抑制は毎月の通院*などの負担もあることから、やはりぞれぞれのがんの特徴やリスクを十分に見極めて、副作用**や本人の意思なども考慮した上で判断することが大事、とのことです。*通常ゾラデックスなどは4週に1回前腹部に皮下注射 (12週に1回という選択肢もありますが、35歳未満は可能な限り4週に一回が推薦されるとESMOのガイドラインにあります)**タモキシフェンの場合はホットフラッシュ、血栓、卵巣腫瘍など、アロマターゼ阻害薬の場合は骨折や骨粗しょう症などのリスクが上がります。そしてとても残念なことに、日本では閉経前の場合はタモキシフェンのみが保険適応となり、エキセメスタンなどのアロマターゼ阻害薬やゾラデックスなどの卵巣機能抑制は保険適応外となります。閉経後はアロマターゼ阻害薬も保険適応のそうですが、なぜその区切りがあるのか…従来、これらの研究が発表される以前はアロマターゼ阻害薬は閉経後のみの治療法でしたが、その名残でしょうか？早く追いついてほしいものです。SOFT・TEXTの限界2003年スタートのSOFTとTEXTは、その年月から生じるいくつかの欠点があり、例えば試験が開始された当初はまだハーセプチンの使用が標準化されていなかったため、HER2陽性の参加者も含まれており、それらの参加者の生存率はハーセプチンの効果も影響しているため、主な解析からは除かれましたが、その分最終的な参加者数が減ってしまったため、統計的に検出力がいささか弱ってしまったとされています。また、現在では一般的となりつつあるオンコタイプなどの遺伝子検査も当時はまだ出回っておらず、遺伝的再発スコアとの関係性が把握できていない点も大きく懸念されています。先月行われた2021年のESMO乳がん学会では、遺伝的高リスクの場合はゴセレリン(ゾラデックス)から受ける恩恵が大きく、遺伝的低リスクの場合はタモキシフェンが効果的、とスウェーデンの研究チームが発表しています。ただ、たったの15年で(データが解析された2018年の時点で)これ程までにも状況が変わることから、がん治療が目まぐるしいスピードで発展していることが伺えますし、それによってデータの正確性は多少落ちてしまっても、最終的にはとてもありがたいことではないかと感じます。＊おまけ＊　試験上で自分に匹敵するリスクは？SOFT・TEXTの試験では独自の方法で再発転移のリスクを定めていますが、しこりの大きさやグレードなどを入力してそのリスクを出力できるオンラインツールが公開されています。このツールは、自分と同じリスクの試験参加者の結果を見るためのもので、予測ツールではありませんので、その点ご注意ください。ツールの使い方は割と単純で、まずCharacteristics の部分に自分に匹敵する特徴を入力します。（年齢、ホルモン受容体のパーセンテージ、リンパ節転移数、など）すると試験内のリスクスコアComposite risk が出力され、右側に各試験グループのデータに同リスクの配置が反映されます。グラフは合わせて8個あり、試験のグループが各段によって分かれています。上の段から順に：「TEXT 化学療法あり」「SOFT 化学療法あり」「TEXT 化学療法なし」「SOFT 化学療法なし」各グラフ、マウスをホバーさせると具体的な数値が確認できます。左側のグラフは、そのグループの参加者数をリスク別に表し：以下リスク０の場合。中央値は全４グループのデータを合わせた中央値となります。右側は各治療グループ（卵巣機能抑制あり・なし、など）の参加者の８年後の無遠隔転移率がリスクスコア別に表示されています：リスクスコアのデータ点は、左側のグラフの各黒い横棒の中央値であり、この黒い横棒は、参加者をより細かく分けて分析したもので（STEPP解析というそうです）、↓の見方としては「この棒の範囲の参加者の内、無遠隔転移率は…」を意味します。出典SOFT と TEXT の試験構造 (英語)https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960977613002439(2018年)閉経前乳がん術後、卵巣機能抑制の上乗せ効果／NEJM｜CareNet.com　閉経前の乳がん患者に対する内分泌療法では、タモキシフェン単独に比べ、タモキシフェン＋卵巣機能抑制により、無病生存率と全生存率が改善することが示された。無病生存率はタモキシフェン単独に比べ、エキセメスタン＋卵巣機能抑制でも改善が認められた。オーストラリア・Peter MacCallum Cancer CentreのPrudence A.Francis氏らが、…www.carenet.com(2017年)HR陽性乳癌の閉経前女性でエキセメスタン術後補助療法＋卵巣機能抑制の有用性は長期追跡結果でも確認【SABCS2017】ホルモン受容体（HR）陽性早期乳癌で閉経前女性において、術後補助療法として、アロマターゼ阻害薬エキセメスタン＋卵巣機能抑制は、タモキシフェン＋卵巣機能抑制に比べて、無病生存期間（DFS）を有意に改善することが、2つの試験（TEXT試験、SOFT試験）の9年間フォローアップで示された。しかし全生…medical.nikkeibp.co.jp(2017年)閉経前術後内分泌療法の最新動向閉経前乳癌の術後補助内分泌療法としては，エストロゲンの産生およびその作用を抑制することが重要である．『乳癌診療ガイドライン2015 年版』によると，閉経前ホルモン受容体陽性乳癌に対する術後ホルモン療法として，タモキシフェン（TAM）およびLHRH アゴニスト（LHRHa）が推奨されている．5 年間のTAM 投与は推奨グレードA で強く勧められており，10 年…www.pieronline.jp国立がん研究センターによるアロマターゼ阻害薬の説明アロマターゼ阻害薬（ホルモン）療法 | 国立がん研究センター中央病院www.ncc.go.jpページの中間部分、「ホルモン療法薬その特徴と使われ方」→「1.閉経前の女性の場合」に閉経前のアロマターゼ阻害薬と卵巣機能抑制についての説明文あり手術前・手術後に行われる薬物療法 | がんの治療法詳しく知りたい！薬物療法は、全身に対する治療です。一方、手術療法は局所的に行われる治療です。全身に効果がある「薬物療法」と、がん組織を切除する「手術療法」を組み合わせることで乳がんの治療効果を高めることができます。 2つの療法を組み合わ...www.findme.life35歳未満のSOFT・TEXT データ解析(英語)Treatment Efficacy, Adherence, and Quality of Life Among Women Younger Than 35 Years in the International Breast Cancer Study Group TEXT and SOFT Adjuvant Endocrine Therapy Trials. Saha et al.(2017).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5597253/SOFT・TEXTの全体の上乗せ効果(英語)Absolute Improvements in Freedom From Distant Recurrence to Tailor Adjuvant Endocrine Therapies for Premenopausal Women: Results From TEXT and SOFT. Pagani, et al. (2019).https://air.unimi.it/retrieve/handle/2434/729290/1456960/Pagani_soft_text.pdf若年女性における乳癌のためのESO-ESMO第4版国際コンセンサスガイドライン(BCY4)(英語)ESO-ESMO 4th International Consensus Guidelines for Breast Cancer in Young Women (BCY4). Paluch-Shimon, et al. (2020).DEFINE_MEwww.annalsofoncology.orgSOFT・TEXT8年後の結果発表を解説した記事 (英語)Tailoring Adjuvant Endocrine Tx in Premenopausal Women: Recent Research ContextMedPage Today partnership with the American Society of Clinical Oncology for cancer newswww.medpagetoday.comSOFT・TEXT8年後の結果発表や長所・短所を解説した記事 (英語)8-Year Update of SOFT and TEXT Trials - The ASCO Postascopost.comASTRRAの結果発表(英語)Adding Ovarian Suppression to Tamoxifen for Premenopausal Breast Cancer: A Randomized Phase III Trial. Kim, et al. (2019).https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.00126?rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&journalCode=jco2021年ESMO乳がん学会で発表された遺伝的リスクとホルモン療法の関係性。(英語)Risk of distant recurrence of ER-positive breast cancer in premenopausal women according to 70-gene risk signature. Johansson, et al. (2021).Risk of Distant Recurrence of ER-Positive Breast Cancer in Premenopausal Women According to 70-Gene Risk SignatureSwedish investigators found that clinical benefit with endocrine therapy differs by risk groupwww.esmo.orgSOFT・TEXTのオンラインツール(英語)Composite Risk Applicationrconnect.dfci.harvard.edu
15May
- オンコタイプDXやマンマプリントなどの遺伝子検査
  日本ではまだそれほど広まっていない(?)印象を受けますが、比較的早期でまだあまり進行していない乳がん患者向けには、オンコタイプDXやマンマプリントなどの再発・遠隔転移リスクを予測する遺伝子検査があります。これらの検査は、早期発見・ステージ０〜2などの場合に、現段階で抗がん剤治療をすることにメリットがあるか否かを判断するもので、既にステージ3・4、HER2陽性やトリプルネガティブなど、抗がん剤治療が確定の場合は、あまり意味のない検査となります。ちなみに医師にもよるかと思いますが、私の場合、主治医からはこれらの検査の説明や紹介は一切なく、自分から申し出て検査をしてもらいました。主治医の意見としては、遺伝子検査をしなくても多分抗がん剤治療は必要ない、「だってステージ１ですよ？」とのことでしたが、例えばアメリカではしこりが5ミリ以上や若年性などの場合はこの検査を行うことが近年では一般的となっており、正に私みたいな人のためにある検査だと感じたことと、もし10年後に再発したら、「10年前に遺伝子検査をしていたら、再発率が高いと出ていたかもしれない。そうしたらその時に抗がん剤治療をして、何かが変わっていたかもしれない。」などと後悔することがとにかく嫌で、医師の意見に逆らって若干ゴリ押しで検査してもらいました(笑)。病理などとの違い再発や転移のリスクは、臨床的リスク(clinical risk)と遺伝的リスク(genomic risk)の二つに分かれ、病理(グレード、Ki67値など)や、しこりの大きさ・広がりなどは臨床的リスクの分類に入ります。臨床的リスクは、以前紹介した「PREDICT」などで測定できます。ただ、臨床的リスクが低くても遺伝的リスクも低いとは限らず、また、病理診断の記事にも書きましたが、病理は人の目で判断されているため、ばらつきが懸念される一方、遺伝子検査は比較的に正確性が高いことも利点の一つです。デメリットオンコタイプ・マンマプリントの一番のデメリットは、やはり価格でしょうか。日本ではまだ保険適用外のため、大体のお値段は：オンコタイプ　　45万円前後マンマプリント　30万円前後BRCA検査の7万円が可愛く思えるほどの高額です。ただ、私としては「大丈夫だった。お金の無駄遣いになっちゃったかな？」と最終的に言える結果がむしろ一番望ましいと思っていたので、「どうか無駄遣いで済みますように！」と少しおかしな願いを心の中で唱えていました(笑)。果たしてこのお値段と検査の価値が見合っているかどうかは、それぞれの価値観によるものかと思います。とりあえず私は受けて後悔していません。また、いずれも遺伝子の分析は海外のラボで行われるため、結果が出るまで待ち時間が生じます。オンコタイプは3〜4週間、マンマプリントは2週間ほど(?)だそうです。オンコタイプとマンマプリントの違い価格と待ち時間の他にも、オンコタイプとマンマプリントではいくつか大きな違いがあります。オンコタイプ (開発：アメリカ、旧Genomic Health社、現Exact Sciences社) 対象サブタイプ：ホルモン受容体陽性、HER2陰性のみ分析する遺伝子：21種類リスクスコア分類：3段階(低、中、高) スコアの形式：0から100まで 0〜10 　低リスク 11〜25　中間リスク【50歳未満の場合】11〜15　化学療法の必要性が低い【50歳未満の場合】16〜25　化学療法が有効的な可能性あり 26〜100 高リスク全体の内、低リスクの割合：約15％タイミング：摘出された組織がホルマリンで保存されていれば、手術から時間が経っていても検査可能* *一般的に抗がん剤治療の恩恵を受けるには術後2〜3ヶ月以内に開始することが有効的であるため、例えば術後6ヶ月で検査を受けることも可能ですが、メリットは問われます検査で分かること：予後予測(再発リスク) 抗がん剤治療による効果予測結果報告書のサンプルマンマプリント(開発：オランダ、Agendia社) 対象サブタイプ：問わず分析する遺伝子：70種類リスクスコア分類：2段階(低・高のみ) スコアの形式：−1.0から＋1.0まで＋0.4以上は低リスクとみなされる初回分析結果が 0.365〜0.435 の場合はボーダーラインのため、再度分析が行われ、2つの平均スコアが報告書に記載されるその平均もが 0.3775〜0.4225 の場合は報告書にも「ボーダーライン」と記載される全体の内、低リスクの割合：約45％タイミング：凍結保存された組織が必要なため、術後直後のみ (手術前にマンマプリントを希望する旨を医師に伝えること必須) 検査で分かること：予後予測(再発リスク)のみ結果報告書のサンプル(英語) ページ下部、Global Resources ⇒ Sample Reports個人的な意見ですが、私がオンコタイプを選んだ理由の一つとして、マンマプリントのスコアの形式が (結構調べましたが) どうしてもあまりよく理解できなかった、という点が挙げられます。また、オンコタイプはリスクが3段階に分かれているため、正確性もマンマプリントより高いと言われています。大規模臨床試験 TAILORx と MINDACTいずれの遺伝子検査も長期に渡る臨床試験が行われており、オンコタイプの臨床試験は TAILORx 、マンマプリントの臨床試験は MINDACT と呼ばれています。TAILORx は2006年から始まり、オンコタイプの中間スコアをより詳しく理解し、最適な手段を明確にすることが主な目的とされました。結果は2018年に発表され、2019年、2020年にも新たなデータが発表されています。対象となった参加者はホルモン受容体陽性・HER2陰性・リンパ節転移なし。それによって判明されたことは： 50歳以上でスコアが25以下の場合は化学療法の必要性が低い* *ホルモン療法のみのグループと生存率(5年・9年後)に大差なし 50歳未満の場合、スコアが16〜25であれば化学療法を加えることによって 5年・9年後の遠隔無再発生存率に以下の上乗せ効果あり：スコア16〜20　5年後 +0.8%　9年後 +1.6% スコア21〜25　5年後 +3.2%　9年後 +6.5% 年齢問わず、スコアが0〜10の場合は遠隔再発率が5年後は1％、9年後は3％対して MINDACT は2007年から始まり、遺伝的低リスク(マンマプリント低リスク)でも臨床的高リスクの場合に化学療法の有無によって生存率に影響があるかどうかが大きく注目されています。対象となった参加者はリンパ節転移0〜3個・その他転移なし・しこりの最大径5cm以下あるいは手術可能・乳がん診断時に妊娠中や授乳中でない、など。MINDACT の最新発表は2020年に行われ、遺伝的低リスク・臨床的高リスクの場合、ホルモン療法に化学療法を加えることで遠隔無再発生存率に以下の上乗せ効果が伺われました： 50歳以上の場合　5年後＋0.9％*　8年後＋0.2%* *ホルモン療法のみのグループと大差なし 50歳未満の場合　5年後＋2.6％　 8年後＋5.0%TAILORx と MINDACT は、各検査そのものや試験の参加条件など、根本的に大きく異なる部分が多いため、あまり比較できる対象ではないとも言われていますが、そんな中でも一致する点が、50歳以上で遺伝的リスクが低い場合は化学療法なしでも生存率の低下は見受けられないことと、50歳未満の場合は、特に8年後以降に化学療法の恩恵が伺える、という点です。また、若い年代への化学療法の効果が目立つ理由として、抗がん剤治療による卵巣機能の低下も関連しているのではないかと推測されています。＊一つ引っかかったこと＊TAILORx の研究発表を見ていて「ん??」と思ったのが、「低スコア(10以下)・ホルモン療法のみ」のグループの9年後の無浸透疾患生存率(Invasive Disease-Free Survival、IDFS)です。IDFSは、再発・転移・二次がん・死亡などが一切ない状態を示しますが、低スコアグループは5年後のIDFS率 95.1%(全グループの中でも一番高い)に対して、9年後には87.4%まで低下しており、スコア11〜15・16〜20の、「中間スコア・化学療法あり」のグループの89.2%・89.6%を下回っています。(ご参考までに)それでも全生存率・Overall Survival (再発・転移・二次がんはあるけど生きている、という場合も含む)は98.6%とやはり高く、無遠隔転移や無再発などの率も高いことから、「つまり二次がんが多いということなのか？」と推測しますが、残念ながら TAILORx は中間スコアが主役なので、論文でもこれについては触れていません。MINDACT の研究発表には二次がんと死因が乳がん以外の死亡の割合も注目に値するとあり、全参加者の内（化学療法の有無問わず）8年後の時点で二次がんの発症率は約8%、死因が乳がん以外の死亡率は約3%に及ぶと報告されています。手段は色々近年ではオンコタイプ・マンマプリントのような遺伝子検査のおかげで、一人ひとりが自分に合った治療を受けることが可能になってきています。たとえ上乗せ効果がたったの1％でも、その1％のために抗がん剤治療を希望する人もいれば、「若年性で遺伝的リスクも高い、でも抗がん剤治療はどうしても嫌」という人に、「抗がん剤治療以外でできる限りのことを」と、ホルモン療法に加えて卵巣機能抑制を用いたり、また人によっては二次がん予防のために卵巣を摘出したりと、手段は増えつつあります。オンコタイプやマンマプリントは、特に若年性の場合、５年後の生存率には大した影響がないかもしれませんが、8年後、9年後と長い目で見ると、リスクスコアによってはその約10年前の化学療法有無の結果が現れるので、可能であれば検査を受けるべきだと個人的には思います。お財布はイタイですが…50歳以上の場合も、辛い抗がん剤治療をしなくても、生存率に影響なく過ごしていける可能性があるため、やはり知って損はない情報なのではと思います。出典日本におけるオンコタイプ・マンマプリントの説明(2011年)乳がんの遺伝子検査 – オンコタイプDX、マンマプリントの有効性と課題乳がんの遺伝子検査は、抗がん薬の有効性を予測し、手術後の薬物療法をより効果的に行うことができます。現在行われている遺伝子検査「オンコタイプDX」と「マンマプリン…cancer.qlife.jpオンコタイプ・マンマプリントについて(2011年)がんサポート 2011年7月号 | 出版物・メディアwww.tokyo-breast-clinic.jp米メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターによる2016年現在のMINDACTの結果の解説とオンコタイプとの比較 (2016年)Can Women with Early-Stage Breast Cancer Safely Avoid Chemotherapy?A new study suggests that many women with early-stage breast cancer receiving chemotherapy to prevent recurrence do not need it. Here, we look at the evidence.www.mskcc.org米エモリー大学の医師による TAILORx の今後の乳がん治療への影響などについての解説Assessing the Impact of TAILORx on Breast Cancer Managementwww.cancernetwork.comTAILORx の研究発表Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer. Sparano, et al. (2018).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6172658/TAILORx のオンコタイプ高スコアに関する新しいデータ発表Clinical Outcomes in Early Breast Cancer With a High 21-Gene Recurrence Score of 26 to 100 Assigned to Adjuvant Chemotherapy Plus Endocrine Therapy: A Secondary Analysis of the TAILORx Randomized Clinical Trial. Sparano, et al. (2020).https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31566680/TAILORx のオンコタイプ低スコアの5年生存率・再発率に関するデータProspective Validation of a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer. Sparano, et al. (2015)https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1510764ASCO年次大会でTAILORx試験の追加副次的解析が発表されましたASCOガイドラインの新たな推奨は、ランドマーク的なTAILORxおよびNSABP B-20無作為化臨床試験に基づき、化学療法を省略可能な女性の割合を増やす ASCO年次大会で6月3日にTAILORx...kyodonewsprwire.jpJAMA Oncology誌に掲載されたTALORｘ試験の新データについて2019年ESMO大会の口頭セッションで本日発表された高再発スコア™結果の患者の臨床転帰 4回目の査読誌への発表でオンコタイプDX™検査を新たなグローバルスタンダードへと引き上げるTAILORx試験 ...kyodonewsprwire.jp2020年に発表された MINDACT 結果https://agendia.com/wp-content/uploads/2021/02/Abstract-506-ASCO2020-MINDACT-long-term-FU-Final.pdfAgendia社によるMINDACTの最新情報(2020年6月)*23分50秒あたりから上記プレゼンの解説があります(英語)Mammaprint Blueprint, Updates from MINDACT 8.7 Year, & Applications in Neoadjuvant TherapyDr William Audeh, MD, Chief Medical Officer, Agendia, presents, "The MINDACT Trial and the 70-gene MammaPrint assay: Long Term Follow-Up Data in ER+ Breast C...www.youtube.com2020年に発表された MINDACT の結果の更新70-gene signature as an aid for treatment decisions in early breast cancer: updated results of the phase 3 randomised MINDACT trial with an exploratory analysis by age. Piccart, et al. (2021).https://agendia.com/wp-content/uploads/2021/03/20TLO2103_Veer-1.pdfマンマプリントの詳細(ボーダーラインの計算など)https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/reviews/k062694.pdfオンコタイプの報告書サンプル検査結果の見方 | オンコタイプDX™ Breast Recurrence Score® | Oncotype IQ® Japanwww.oncotypeiq.comマンマプリントの報告書サンプル (ページ下部、Global Resources ⇒ Sample Reports)*あいにく英語のみResources - Agendia Inc.Resources The right support to make a difference. Integrate your medical expertise with our diagnosticagendia.com2015年と少し古いですが、浜松オンコロジーフォーラムで発表されたと見られるオンコタイプについてのプレゼン。2015年現在で保険適用とされている国の比較などあります。https://www.ganjoho.org/knowledge/hof/hof_17th_Akashi.pdfFQ4．術後化学療法を行うかどうか判断するために多遺伝子アッセイは推奨されるか？ | 乳癌診療ガイドライン2018年版1.初期治療ステートメント・Oncotype DXやMammaPrintで低リスクの場合，術後化学療法の省略が可能である。・Oncotype DXは，化学療法の効果予測因子として，現在前向きに検証されている。・他の多遺伝子アッセイは，予後因子として考慮してよいが，化学療法の効果予測因子としての有用性については確立していない。背　景術後化学療法に…jbcs.gr.jp
26Mar
- 若年性乳がん：ルミナルタイプの予後
  全体で見ると若年性乳がんの予後は、閉経後に比べ若干よくないと言われています。ただ、その理由については様々で、大きく見ると若年性にまつわる以下の点などがあげられます： BRCA遺伝子検査が陽性であることが多いトリプルネガティブやHER2陽性の割合も比較的高いホルモン療法をしっかり最初から最後まで続けない傾向がある妊娠希望で一時中断したり、最初からホルモン療法を拒否することも発見が遅れ、既にがんの進行が進んでいるケースが多いちなみに私の乳がんはルミナルAなのですが、調べているとあまり嬉しくない情報が…一般的にルミナルタイプ (ホルモン受容体陽性)の乳がんは、HER2陽性やトリプルネガティブより予後が良好とされ、アメリカの統計では5年後の生存率は94％、転移がない場合は100%と発表されるほどです。ですがこのような一般的な統計は全体を見ているもので、その大半は40代以上や閉経後となり、年齢別に分けて見ると少々予後も変わってきます。2016年にMDアンダーソンやダナ・ファーバーなどのがんセンターが共同で発表した論文では、若年性(40歳以下)のグループと閉経後(51〜60歳)のグループをサブタイプ別で比較した結果、一番目立った違いが若年性ルミナルAの経過で、死亡率が、術後約6年間で同じルミナルA閉経後のグループの2倍*とのことです。ルミナルBも約1.5倍で、特にHER2陰性の場合はリスクが上がるそうです。ちなみに同じ分析を41〜50歳、61〜70歳、70歳以上の各グループでも行ったところ、これらの年齢層は51〜60歳グループと大差なかったそうです。*2倍と言っても、研究内では6％から12％ですので、それを大きいと見るかどうかは人それぞれかと思います。対してHER2タイプには若年性であることによって死亡率が上がるという結果は見られなかったそうで、論文の結論には、年齢が予後予測因子となるのはルミナルタイプのみとあります。また、他の論文ではルミナルBの予後が一番悪かったりと、A・Bで若干の差はあるものの、年齢によって予後に大きな差が見られるのは、いずれにしてもやはりルミナルタイプだけのようです。2018年にノルウェーで行われた7年間の追跡調査でも、年齢を重ねるにつれて死亡率が上がる傾向は全てのサブタイプに見られる一方、40歳以下の枠ではやはりルミナルAとルミナルB・HER2陰性の死亡率が他のタイプと比較して高いことが伺えます。こちらの6ページ目にサブタイプ別の死亡率(Hazard Ratio)を年齢別で表したグラフがあります。若年性ルミナルタイプの予後があまりよくない理由はまだ解明されていませんが、卵巣機能がまだ働いている（要は体がまだがんの餌を作っている）ことや、妊娠に伴うリスク、ホルモン療法の中断、また、若年性乳がんの特徴が生物学的に違う可能性などもあげられています。私はあまり深入りしないようにはしていますが、「万が一の時はあんまりショックを受けないように…」と覚悟の程度で頭に入れてます。そしてやはり性格上、知らないよりは知っていた方がなぜか安心します(笑)。出典全米の乳がんにまつわる統計(SEER)Female Breast Cancer Subtypes - Cancer Stat FactsCancer Statistical Fact Sheets are summaries of common cancer types developed to provide an overview of frequently-requested cancer statistics including incidence, mortality, survi…seer.cancer.gov日本で行われた若い年齢と予後の関連性を調べた調査Young adult breast cancer patients have a poor prognosis independent of prognostic clinicopathological factors: a study from the Japanese Breast Cancer RegistryPurpose The aim of this study was to investigate whether young age at onset of breast cancer is an independent prognostic factor in patients from the Japanese Breast Cancer Registr…link.springer.comルミナルタイプは年齢も予後予測因子になると発表された論文Subtype-Dependent Relationship Between Young Age at Diagnosis and Breast Cancer Survival. (Partridge, et al. 2016)https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2015.65.8013↑についての記事Do Young Women Have Worse Breast Cancer Outcomes? It Seems to Depend on the Cancer’s Characteristicswww.breastcancer.orgノルウェーで行われた7年間の追跡調査Breast cancer-specific survival by clinical subtype after 7 yearsfollow-up of young and elderly women in a nationwide cohort. (Johansson, et al. 2019)https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/ijc.31950
25Mar
- 英国NHSの乳がん予後予測ツール「PREDICT」
  英国のNHS(国民保険サービス)は、ケンブリッジ大学によって様々な集計や研究結果を元に開発された乳がんの予後予測ツール「PREDICT」を公開しています。このように数字で出された率などは、いずれにしてもあまり過信しない方が正解かと思いますが、（現に私は2.7％の確率と言われる若年性乳がんになってますし　笑）以前紹介した本には捉え方として「生存率99％でも、自分が残りの1％である可能性もあれば、死亡率99％でも、自分は生きている1％の可能性もある」とあり、集計や統計は全体像を表したもので、一人ひとりの病気の経過を示すものではないという点を頭に入れておくことが大事、と書かれています。私は、雑誌や情報番組の星占いのように受け止めています。いいことが書いてあると嬉しいけれど、いずれにしてもあまり当てにはしていません(笑)。（逆に悪いことが書いてあっても、「へぇ」です。笑）それを承知の上で、私のようにやはりとりあえず知っておきたい(笑)という方が他にもいらっしゃればと、ツールを翻訳しました。＊対象外などの注意事項＊このツールは両胸の乳がんについては考慮しておらず、ツールの正確性も不明とのことです。また、抗がん剤治療の効果も早期の乳がんを基準としており、遠隔転移が既に把握されている場合は対象外、とあります。非浸潤性のみの場合もツールの対象外とのことです。また、全ての治療法が計算に取り入れられている訳ではない点*や、手術方法についても区別していない点も注意書きにあり、これらによって生存率は異なりますが、具体的な内容は不明、とあります。*例えば放射線治療についての項目はなく、全摘・部分切除の区別もありません。「PREDICT」に入力する項目ツール自体はこちらです。まず、以下の項目を入力します。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　微小転移について微小転移は0.2mm以上、2.0mm以下のリンパ節転移を意味しており、こちらのツールではリンパ節転移の個数を「１」と入力し、微小転移を「Yes」と選択した場合は微小転移のみとみなされ、ツール上、リンパ節転移数が0.5個として計算されます。上記すべての項目を入力すると、更に以下の項目が入力可能になります。抗がん剤の世代について第2世代：フルオロウラシル、エピルビシン、シクロホスファミド(FEC)など第3世代：パクリタクセル、ドセタキセルなどホルモン療法5年・10年を選択すると以下の選択も求められます結果すべての項目の入力が終わると、結果が出されます。TableやCurvesなど、いくつかの表示方法を選べますが、個人的にはCurvesとIconsが一番見やすいかと思います。Tableでは各治療法の上乗せ効果を細かいパーセンテージで表示できます。※以下はとりあえず全項目が出るように適当に入力したものですTableで表示した場合：Curvesで表示した場合：年数の選択はなく、15年分が一度に表示されます。Iconsで表示した場合：結果が「100人中何人」という形で表示されます最後に、今年1月には日本人の乳がん患者を対象にPREDICTの正確性を検証する結果が発表され、殆どは予測と実際の生存率が数パーセント以内と高い正確性が見られ、65歳以上の枠では、むしろ実際の生存率が予測を上回るという結果でした。日本の平均寿命が英国より高いことに関連しているのではないか、とのことです。出典英国NHSの乳がん予後予測ツール「PREDICT」Predict BreastBreast cancer survival prediction toolbreast.predict.nhs.uk日本人患者を対象としたPREDICTの正確性の検証。ページ中間に予測(Predicted)と実際(Observed)の生存率を比較した表があります(Table 1)。Validity of the prognostication tool PREDICT version 2.2 in Japanese breast cancer patients. (Zaguirre, et al. 2021)https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cam4.3713
23Mar
- ドキュメンタリー『Cancer: The Emperor of All Maladies』
  以前、アメリカの放送局PBS（日本で例えるとNHKのような立ち位置でしょうか）が2015年に制作したドキュメンタリー『Cancer: The Emperor of All Maladies』を見る機会がありましたが、がんについてより深く知りたいという方にはとてもおすすめです。数々のドキュメンタリー映画で名の知れたケン・バーンズ監督がプロデューサーを努めています。ただとても残念なことに、どこを探しても日本語の字幕版が見つかりません。一時期はNetflixに載っていた(？)らしいので、もしかしたらそちらでまた復活するかもしれません。米アマゾンでもプライム・ビデオ（有料）としてありますが、以前、別のビデオの購入を試みた際には「クレジットカードの請求先住所が海外だからダメ」とのエラーが発生しました（数年前のことなので、今は変わっているのでしょうか？）。PBSの特設サイトには、一部の動画や予告編が公開されています。※アドブロッカーをご利用の場合はオフにする必要あり一番長くて38分の総集編もありますが*、本編は3草に分かれていて、各草2時間、全部で6時間(!)という長編なので、やはり総集編だけでは語りきれていない部分が多いと感じました。機会があれば、やはり全編をご覧になることをおすすめします。*12分25秒からは乳がんの部分切除について、25分30秒からは免疫療法について注目されています番組では、がんにまつわる知識や医学の進歩を歴史とともに辿っていきますが、「今はこんなに進歩してるのか」と思うと同時に、「まだこんなに分からないことが多いのか」と、両方感じました。番組内のインタビューで登場する専門医も、世界的に有名な病院や大学に所属する方々が勢揃いで、説明も分かりやすく、とても良くできたドキュメンタリーだと思います。また、言うまでもないかもしれませんが、内容が内容ですので、やはり泣ける場面も多々あります。特に私は手術をする前に観たので*、まだ不安も多く、共感できる部分や自分と重なって見えるところもあり、尚更泣けてしまいました。*私だけかもしれませんが、手術をしてからは不思議なほどスッキリして、不安がって泣くこともピタリとなくなりました。がんの痛みがなくなったのが大きかったのかもしれません。代わりに手術の痛みはありますが、感覚が全く違い、がんの痛みは私は二通り感じており、ひとつはピリピリとしたもので、もうひとつは、比べられる物がないので表現しにくいですが、どこだか分からないほど胸の奥の方で、「ギュ〜っ」と拳を握られるような痛みでした。←これがめちゃくちゃ不安をそそりました。サイトには、両胸に異なるサブタイプの乳がんが見つかってしまった乳腺外科医Dr. Lori Wilson (ローリー・ウィルソン)のビデオクリップもいくつか登載されています。彼女が「なぜ私が？とは思いません。がんはまだ多くのことが予測不可能で、家族歴など特定の要因に限られていないので、私がなっても全くおかしくないのです。」と語る場面がとても印象に残ります。彼女にまつわるビデオクリップは以下になります：日本語字幕はありませんが、英語字幕は選択可能なビデオもあります患者との接し方に心がけていることや、肺がんで亡くした母親について医者になろうと思った理由や、自身の乳がんの診断（方胸トリプルネガティブで方胸 (恐らく) HER2＋、リンパ節転移あり）、心境や部下からの手紙など抗がん剤治療に備えて頭を剃る場面（治療中はご主人も一緒に丸刈りにすることを決意し、友人や家族を集めて断髪式を行った様子）ビデオクリップはありませんが、本編では術前抗がん剤治療の効果があり、トリプルネガティブのがんは小さくなり、HER2のがんは画像上では消えた様子が映されていました。ちなみに Dr. Lori Wilson は今もご健在です。その他、総集編にも含まれていますが、「乳がん治療は全摘が必須・取り除く範囲が大きいほど生存率が上がる」という当時の方針が間違っていると発言し、部分切除を始めて取り入れた医師 Dr. Bernard Fisher (バーナード・フィッシャー) についても一部動画があります。（当時は医療界からの批判や差別がものすごかったそうです。）がん治療の未来についてのビデオクリップは、短いですが、時にはつまづきながらも着実にがん治療は進歩している、と語られていて、希望を感じます。私は、セカンドオピニオンを受けた海外の先生に「機会があれば臨床試験には参加することを勧める」と助言されましたが、総集編でも注目されているDr. Carl June (カール・ジューン)の、当時は最先端だった免疫療法の臨床試験や、90年代のハーセプチンの臨床試験（残念ながら本編のみでビデオクリップはありません）などを見て、勧められる意味が分かった気がしました。（もちろんリスクもありますが）最後に、実はこのドキュメンタリーは同名の本が元となっていて、こちらは原作の英語版も和訳版もアマゾンで購入可能、いずれもKindle版がお得のようです。（私は読んでいませんが　笑）邦題は『病の皇帝「がん」に挑む』、著者はシッダールタ・ムカージーです。出典PBSの特設サイト※アドブロッカーをご利用の場合はオフにすると動画の再生可能ですCancer: The Emperor of All Maladies | PBSwww.pbs.org本病の「皇帝」がんに挑む　人類４０００年の苦闘（上） | シッダールタ・ムカージー, 田中文 | 世界史 | Kindleストア | AmazonAmazonでシッダールタ・ムカージー, 田中文の病の「皇帝」がんに挑む　人類４０００年の苦闘（上）。アマゾンならポイント還元本が多数。一度購入いただいた電子書籍は、KindleおよびFire端末、スマートフォンやタブレットなど、様々な端末でもお楽しみいただけます。www.amazon.co.jp病の「皇帝」がんに挑む　人類４０００年の苦闘（下） | シッダールタ・ムカージー, 田中文 | 世界史 | Kindleストア | AmazonAmazonでシッダールタ・ムカージー, 田中文の病の「皇帝」がんに挑む　人類４０００年の苦闘（下）。アマゾンならポイント還元本が多数。一度購入いただいた電子書籍は、KindleおよびFire端末、スマートフォンやタブレットなど、様々な端末でもお楽しみいただけます。www.amazon.co.jpAmazon | The Emperor of All Maladies | Mukherjee, Siddhartha | OncologyAmazon配送商品ならThe Emperor of All Maladiesが通常配送無料。更にAmazonならポイント還元本が多数。Mukherjee, Siddhartha作品ほか、お急ぎ便対象商品は当日お届けも可能。www.amazon.co.jpDVDは送料込みでも米アマゾンの方がお得ですが、リージョンコードは１になりますAmazon.com: Ken Burns: Story of Cancer / Emperor of All: ., Ken Burns: Movies & TVAmazon.com: Ken Burns: Story of Cancer / Emperor of All: ., Ken Burns: Movies & TVwww.amazon.com
18Mar
- 術後の傷ケア
  術後の傷ケアについては日本と欧米で若干異なり、欧米ではテーピングの期間が日本より短かかったり、傷が落ち着いてからのマッサージなどが推薦されますが、私はマッサージについては特に指導がありませんでした。調べたところ、術後の傷ケアには絶対的な「正解」がまだ証明されていないそうです(笑)。ただ、形成の先生によると、人種によって皮膚の素質が違うそうで、日本人は特にケロイドができやすいとのことでした。欧米では、マッサージをした方がケロイドができにくい、という主張もありますが、賛否両論です(笑)今回は以下についてまとめてみました：マイクロポアテープアトファインマッサージと傷ケアクリームテーピング療法に：マイクロポアテープ病院からも説明があるかと思いますが、日本ではテーピング療法が推薦されます。傷口がまだ完全に閉じていないと、皮膚が動いたり引っ張られたりすることによって傷が少し広がってしまい、それが瘢痕やケロイドの原因になるので、テープで留めて、その動きをなるべく抑えることが目的です。術後3ヶ月は続けた方が良いとされ、できれば6ヶ月、とのことです。それ以降は傷も比較的しっかり閉じてくるそうで、続けてもあまり効果は期待できないそうです。病院からまず勧められるのが3M社のマイクロポアテープ（肌色）で、幅は25mmのものです。ちなみに、白でも特に問題ない、とのことでした。「肌色は紫外線もカットするかも？」とのことでしたが、商品の説明には紫外線について一切記載がないので、期待できるほどではなさそうです(笑)。購入手段病院の売店でも可能ですが、6ヶ月も続けるのに1巻ではもちろん足りないので、ネットがおすすめです。アマゾンでは1巻600円ほどですが、箱で購入する方がお得です。（箱で購入する場合はロハコなどでも入手可能です。）ただ、体質によってはテープかぶれになることもあり、使い切れなくなる可能性もあるので、一度に大量に買いすぎるのは要注意かもしれません。貼り方・剥がし方マイクロポアテープの張り替えは3〜5日おきに行います。3日より早く張り替えてしまうと、かえって皮膚に負担をあたえてしまい、治りが遅くなってしまうので要注意です。テープを剥がす際は、肌と平行に剥がすことによって皮膚への負担が軽減されます。また、傷に対しても垂直ではなく平行に*、傷に沿って剥がすことが大事です。*傷口が広がってしまわないようマイクロポアは傷に垂直に貼る方法がより効果的とされています。私は自家組織で再建しているので胸の傷が丸く、最初は単純に重ねて貼っていましたが、マイクロポアは重なるととても剥がれやすくなります（湿った肌に付着するように特化された商品なので、テープの裏のように乾いた状態のものだと粘着力が極めて弱くなります）。ちなみに、保湿クリームを塗った上から貼る場合も、粘着力が落ちます。傷はテープを貼ることによって保湿されるので、私はクリームなどはテープの回りだけに塗っていました。対策として、私は以下のように斜めに切れ込みを入れて、角がちょうど傷の曲線と重なるように貼っていました。この方法だと、部位にもよりますが*、前ほどは剥がれなくなりました。*外側は腕や洋服からの摩擦があるため、やはり剥がれてしまうことがありましたテーピング療法に：アトファイン病院からも「かぶれやすい場合は」と紹介されますが、アトファインは具体的にテーピング療法に特化された商品です*。張り替えは5〜7日おきと、頻度も少ないのでその点もマイクロポアより楽でした。*マイクロポアはサージカルテープなので、基本はガーゼや点滴の固定などを目的に作られたものですこちらは紫外線もUVAは85％、UVBは90％カットされ、サイズはSSからLLまでありますが、アトファインの一番の欠点はやはりお値段でしょうか。一番長いLLサイズは4枚入りで、アマゾンで1700円前後が最安値のようです。（薬局では2000円以上の場合もあります。）私は術後1ヶ月ほどからお腹の傷が赤くなってきて、念のためマイクロポアからアトファインに切り替えました。個人的には、ケチらずに最初からアトファインにすればよかったと少し後悔しています。相性は人それぞれかと思いますが、私はアトファインの方が頑丈に留めてくれているように感じたので、まだ傷口が閉じきっていない術後直後からアトファインにして、落ち着いてからマイクロポアにする方が理にかなっていたかと思います。貼り方（私の場合）傷の長さには個人差があると思いますが、私は両端に1枚ずつ貼って、真ん中に3分の1ほど切って貼るとちょうどでした。（大体の位置が分かってくると、真ん中の部分を先に貼る方が剥がれにくいのでおすすめです。）また、鏡で見ながら貼るとズレなども確認できて、貼り直しの頻度も減ります(笑)。アトファインも重ねると剥がれやすく、商品サイトには「重ねず、切って繋げるように」とありますが、私は面倒くさい時はやらなかったり…でした(笑)。サイトにはその他、貼り方・剥がし方などについても説明があります。確かにちゃんと切って繋げる方が剥がれにくかったです。テーピング後・その他：マッサージと傷ケアクリーム欧米では術後の傷ケアに傷口が落ち着いてからの保湿とマッサージが有効的とされ、10分の傷のマッサージを1日3回行うことが推薦されています。ただ、いつから始めるべきか、については大きく意見が異なり、殆どの病院は術後3〜4週間後（傷口が完全に閉じて、かさぶたも自然に落ちてから）を推薦していますが、中には傷が完全に落ち着いてから*と勧めるところもあります。いずれにしても、マッサージの効果が期待できるのは術後2年まで、と言われています。*傷にまだ赤みがある・腫れている・指先で押した際に白い色から元の肌色に戻るまでの時間が早いなどの場合は、まだ完全に落ち着いていないとされ、マッサージは不向きとの意見もあります。なぜマッサージが有効的なのかマッサージが有効的と考えられる理由には、傷の回復につれて皮膚下でコラーゲンが過剰に作られてしまうことがあり*、これが固まってしまうと盛り上がったり、瘢痕になってしまうため、予防策としてマッサージでそのコラーゲンをほぐす、という概念からきています。コラーゲンが固まる過程に伴う痒みも、マッサージによって軽減されると言われています。*これを考慮して、私はローションなどもコラーゲンが含まれたものは避けました。米モフィットがんセンターは、術後1ヶ月はビタミンEを含んだローションも避けることを推薦しています。ちなみに、瘢痕は傷付近にとどまり、治療などでいずれは落ち着く見込みがある一方、ケロイドは腫瘍の一種で、傷の範囲より広がり、手術などの治療後もまたできやすく、治すのも比較的難しいそうです。一度できてしまった場合、瘢痕にはマッサージの効果が期待されますが、ケロイドには効果が認められていません。マッサージの仕方マッサージの際は表面を擦るのではなく、適度の圧を加えて（指先で押して、爪の下が白くなる程度の圧力が適切と言われています）、押したまま固くなっている部分をほぐすように円を描くのが効果的とされています。マッサージの際には皮膚を傷めないようにローションなどを使うことがおすすめです。ちなみに、整形の先生に尋ねたところ、「術後3ヶ月はあまり動かさない方が…」とのことでしたので、私も念のためそれに従ってテーピングのみを続行しました。最後に、私はテーピングをしていない傷（おヘソやドレーンの傷など）には傷ケアクリームを使いました。おヘソは、術後3ヶ月辺りで一部傷が盛り上がって固くなっていたので、一日一回の傷ケアクリームを塗り、その際に優しくマッサージもするようにしていたら、段々平らになっていき、色も薄くなりました（私だけかもしれませんが、術後はおヘソの色がずっとドス黒く、軽いマッサージで色が良くなったことから、血の巡りが悪かったのかな？と思いました）。ドレーンの傷も結構コリコリしていたので、私は術後1ヶ月辺りから、傷が閉じたことを確認した上で傷ケアクリームを塗って、術後2ヶ月ごろからは軽いマッサージもするようになり、傷も段々柔らかく平らになっていきました。傷ケアクリーム：メデルマ傷ケアクリームは、私は術前から準備していたメデルマ(Mederma)を使いました。（日本からはiHerbなどで購入可能です。）ただ、決して安くはなく、効果も、傷用の商品は全て共通すると思いますが、すぐに目に見えるものではないので、「これのおかげなのか、これじゃなくてもよかったのか」という点は常に「？」です（単に保湿から得られる効果、という意見も見かけます笑）。リピートするか聞かれたら、迷います(笑)。ちなみに、メデルマの有効成分であるアラントインは、アットノンなどにも含まれています（メデルマの0.5gに対して、アットノンは0.2gと、量は少なめです）。また、メデルマは玉ねぎエキスも含まれていますが、玉ねぎエキスの傷への効果は、有効的と発表される論文もあれば、効果なしとの論文もあり、賛否両論です。出典テーピング療法についての説明２．手術後の傷をきれいに治すために…www.e-bec.com形成外科（テーピングについて） | 独立行政法人国立病院機構埼玉病院独立行政法人国立病院機構埼玉病院の形成外科（テーピングについて）のページです。saitama.hosp.go.jp形成外科シリーズ ⑮　抜糸後のアフターケア（テーピング） | 中頭病院良質な医療とサービスを沖縄、地元地域へ提供する「中頭病院」www.nakagami.or.jpマイクロポアテープAmazon | 3M マイクロポアスキントーンサージカルテープ不織布ベージュ 25mm幅x9.1m 1巻入り 1533EP-1 | スリーエム(3M) | サージカルテープ3M マイクロポアスキントーンサージカルテープ不織布ベージュ 25mm幅x9.1m 1巻入り 1533EP-1がサージカルテープストアでいつでもお買い得。当日お急ぎ便対象商品は、当日お届け可能です。アマゾン配送商品は、通常配送無料（一部除く）。www.amazon.co.jp「マイクロポア」に該当する商品 - LOHACO（ロハコ）「マイクロポア」の通販ならLOHACO（ロハコ）！該当した商品一覧をご覧いただけます。lohaco.jpアトファイン（LLサイズ）Amazon | ニチバンアトファイン TM 傷あとケアテープ対応傷あと大きさ150~200mm ATFLL | ニチバン | 絆創膏ニチバンアトファイン TM 傷あとケアテープ対応傷あと大きさ150~200mm ATFLLが絆創膏ストアでいつでもお買い得。当日お急ぎ便対象商品は、当日お届け可能です。アマゾン配送商品は、通常配送無料（一部除く）。www.amazon.co.jpアトファインのQ&Aよくあるご質問（Q&A）｜ニチバンアトファインTM／傷あとケアテープTMに関するお客様からのお問い合わせの中から、よくあるご質問（Q&A）をまとめました。atofine.jpモフィットがんセンターの傷ケアガイド（英語）https://moffitt.org/media/1086/managing_your_scar.pdf術後の様々な傷ケア手段を調査した論文Update on Postsurgical Scar Management (Commander, et al. 2016)https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4961501/ケロイドや瘢痕の対処法を調査した論文Up-to-date approach to manage keloids and hypertrophic scars: A useful guide (Arno, et al. 2014)https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4186912/米エール大学の皮膚科医 Dr. David J. Leffell の著書『Total Skin』(2000年出版)から、傷ケアの草https://medicine.yale.edu/dermatology/dermsurg/Chapter%2018%20Time%20and%20Care%20Heals%20All%20Wounds_36907_284_5_v1.pdf↑ご興味あれば、こちらの本は（何故か？）全文がエール大学医学部のサイトに載っていますTotal SkinBy David J. Leffell, MDProfessor of Dermatology and SurgeryPart I: The Basics Why Skin? Skin Speak "You Know, Doc, I Have This Thing" medicine.yale.eduメデルマ（50g）Mederma, アドバンスドスカージェル、 1.76オンス (50 g)jp.iherb.com
11Mar
- 自家組織再建後の体や生活の変化一覧
  私はお腹のお肉を移植する乳房再建をするにあたって、とにかくサプライズは嫌だったので、心の準備のためにも事前に色々調べました。個人差や、医師によって異なる部分もあるかと思いますが、その時集めた情報と私自身の経験も兼ねて、以下まとめてみました。そもそも DIEP Flap（深下腹壁動脈穿通枝皮弁）とは簡潔に言うと、お腹の脂肪と血管を切り取って、切り取った部分の血管を胸の奥にある血管と繋げて、切り取ったお腹の脂肪で胸を詰める、というものです。切り取った脂肪の縦幅が、再建される胸の横幅になります。お腹の血管は腹筋の裏にあるので、取り出すために筋肉に切り込みが入りますが、従来の TRAM Flap のように筋肉が切り取られることはありません。胸の血管も軟骨の裏にあるので、そこも少し削られます。軟骨は乳頭再建の際に再利用されるので、傷口付近に埋め込まれて「保管」されます（場所は医師によるようで、私はお腹の傷の横でした）。傷口を閉じる際は、セーターを下ろすように上の皮膚を下に引っ張って縫い合わされます。その際、おヘソのために新しく穴が作られ、元々のおヘソ（皮膚から回りを切り取って、裏はまだ繋がった状態）が新しい穴にくっつけられます*。*具体的にどうなってるのか気になったので、症例写真付きの論文なども探しました。最下部にリンクを載せておきます。実際の手術写真ありなので、苦手な方は見ない方が良いかもしれません…見た目の変化胸の形は、本人の視点から見ると歪んでいたりする私の場合、正面から見るときれいな胸の形をしていても、本人の視点から見ると、きれいなドーム型の曲線ではなく、ところどころ尖っていたり、歪んでいたりします。術後直後は特に目立ちますが、回復につれて、全体の形はそんなに大きく変わりませんが、曲線はなだらかになってきます。 ※私はまだ再建後の修正はしていないので、それで更に改善できる可能性ありです腹部がめちゃくちゃ腫れる・突っ張る胸からおヘソにかけて（要は、傷口を閉じるために引っ張った皮膚）、「これは形容範囲内⁉」と心配になるほど突っ張ります。触ると硬く感じ、「全く余裕がない」という感触で、私の場合は少しでもお腹を引っ込めるようになったのは、術後6週間を過ぎた頃でした。 ※便秘すると輪をかけて酷くなります胸が硬く感じる私は術後1〜2週間ほどから段々胸が硬くなり、術後3ヶ月ほどになるとまた柔らかくなっていきました。再建した胸からは産毛が生える冷静に考えると、お腹にも産毛は生えているので当たり前なのですが、意外と言われるまで気づかない点です。気をつけないと再建した胸からアンダーヘアが生えることも⁉ 掲示板サイトを観覧しているとたまに見かけますが、医師がそこにアンダーヘアの毛穴があることに気づかず、毛穴ごと移植してしまう、ということです。（それが嫌で私はあえてトリミングだけで、事前に脱毛処理や剃ったりはしませんでした。）特に欧米では、手術の前に必ず切り込む部分の毛を感染防止のために剃るので、こういうことが起きてもおかしくないのですが、私は目が覚めてから確認しても、どこも剃られておらず、産毛が生えたまま移植されていて、それはそれで衝撃でした(笑)。アンダーヘアの生え際が上に上がる切り口を縫うと、その周辺の皮膚が傷口に寄って引っ張られるので、アンダーヘアの生え際も一緒に上に上がります。その度合には個人差があると思いますが、私は思った以上でした(汗)…（ユニクロのヒップハンガーでギリギリです）お腹の傷も意外と位置が高い同じくユニクロのヒップハンガーを履いていると、私の場合は傷が完全に露出状態です。ヒップハンガーの3〜4cmは上でしょうか。欧米では「ビキニを着れるように」と考慮して、傷が隠れるよう、なるべく低い位置を心がける医師も多いと聞きますが*、日本ではあまりお腹を出す文化がないからか、思いの外高い位置でした。 *ゆえにアンダーヘア事件なども起きるのでしょうが(笑) ウエストラインが変わる（可能性がある）胸の大きさや必要な脂肪量にもよりますが、量が多い場合、傷口がぐるんとウエストを回るほど長い傷になり、その傷の両端が、曲線を縫い合わせることで「ポコン」と少し出っ張ります（ある程度は医師の腕にもよるのかもしれません）。この「ポコン」が、正面から見るとちょうどウエストラインと重なってしまい、きれいな曲線ではなくなってしまいます。 ※どうしても気になるようなら、外来手術（脂肪吸引など）で修正可能だそうです新しいおヘソの位置が若干オフセンターだったり…の可能性あり(笑) 全体で見るとそんなに大したことはありませんが、私は上から見ると、おヘソが若干、ほんの数ミリですが、中心からズレてます(笑)。これも気にしなければ問題ないのですが、たまにふと気づいた時は、なんともムズムズすると言いますか、中心に動かしたいのに動かせないもどかしさでいっぱいになります(笑)。体や日々の変化くしゃみが、あり得ないくらい痛い術後6週間ほどは、くしゃみをしたり、笑ったり、咳をしたりするとお腹が痛みます。（術後2週間ほどは、裂けるような激痛です。）私は術後3ヶ月たっても、くしゃみと大笑いの際はまだちょっと痛みを感じるほどでした。 ☆看護師さんに教えて頂いたくしゃみを止める方法：鼻の下を強くつまんで下に引っ張る（間に合あわない時もあります。泣）術後しばらくは真っ直ぐ立てないお腹のお肉を結構取られるので、真っ直ぐ立つには皮膚が足りず、術後数週間は前かがみになります。欧米では術後4週目から真っ直ぐ立ってよいとされていますが、私はそれ以前から「もう、いいですよ」と言われていたものの、体が追いつかず、やはり最低でも術後一月はかかりました。術後しばらくは仰向け意外で寝られない（寝返りも打てない） ↑と同じ原理で、寝る時も平らにはなれません。また、腹圧がかかるので横向きに寝ることもできません。欧米ではいずれも術後4週目から試みてよしとされています。私は術後2ヶ月を切って、ようやく平らで仰向けになっても不快感を感じなくなりました。それまでは、ベッドの頭の部分にソファの座面クッション（＋枕やクッション）を立てかけて、膝の下にはソファの背もたれクッションを置き、横から見てV字型になるように寝ていました。（回復するにつれ、だんだん枕だけでも十分になっていき…という流れです。）腹筋を使えないので横になる時・起き上がる時も一苦労私は寝る時は一旦ベッドに立ち上がって、そこからしゃがんで腕で支えながら徐々に後ろに倒れていく、という方法が一番楽でした。起きる際は、まずベッドの端まで、腕で体を持ち上げながら移動し（引きずると傷口を引っ張ってしまうので痛いです）、ほぼ転がり落ちるように起きてました(笑)。「横向きになってから反対の腕で押し上げるように」という方法も見かけましたが、私の場合はこれも意外と腹筋を使うので、痛くてできませんでした。真っ直ぐ立てないので腰痛が半端じゃない個人差があると思いますが、真っ直ぐ立てない上に腹筋にも力を入れられないので、腰痛がものすごかったです。洗顔など、中腰にならければいけない作業は椅子がないと無理でした。術後2週間ほどは、歩くのも何かにつかまりながらでないと立っていられないほどでした。ちなみに、私は普段は腰痛持ちではありません。術後3ヶ月ほどはヘルニアのリスクが上がるお腹を切っているので腹壁が弱っており、その分ヘルニアになりやすく、術後3ヶ月まではシャワー意外の時は常にサポートベルトをつけている必要があります。腹圧をかけないようにと支持されますが、普段意識していないだけで結構お腹は動いており、意外と難しかったです。 ↑のため重いものを持ったり、押したり、引っ張ったりもしてはいけない重いものを持つと腹圧がかかるので、2キロ以上のものは持たない方がいいそうです*。欧米では術後6週間目から、4キロ程のものを持ち上げること・引くこと・押すことが許されます。 *退院時に、買い物など日常生活の範囲の物は持ってOKと言われましたが、私はとりあえずこの欧米のアドバイスに従って過ごしました（「日常生活の範囲」も人によって違いますし…）術後はカフェイン摂取を控えた方が良い血管を繋ぎ直しているので、特に術後直後の1週間ほどはカフェインを摂取しない方が良いそうです（お茶やコーヒー、チョコレートなども）。私は退院した時にOKをもらいましたが、念のため2ヶ月ほどは全てノンカフェインで過ごしました。しばらくは入浴禁止でシャワーのみお風呂好きの日本では入浴の許可が出るのが術後3週間ほどと割と早いですが*、私はやはり、水に浸かると感染しやすいのではないかと心配だったので、こちらも欧米のアドバイスに従って最低6週間は待ちました。（実際はシャワー生活に慣れてしまってお風呂に入れることを忘れてしまい、気がついた頃には既に術後3ヶ月経っていました笑） *私は40度以上の熱めのお風呂が好きなのですが、「温泉は患部が落ち着いてから」とのことで、恐らく「入浴＝38度ほど」を想定した上での許可かと思われますシャワーも傷に当てないよう一苦労術後1〜2周間は、シャワーだけでも腕が上がらないことやお腹の突っ張りなどもあり、めちゃくちゃ時間がかかりました。また、直接シャワーを傷に当てないようにとの支持もあり（ドレーンの傷口も含め）、お腹で再建をしていると当てていい範囲が非常に狭く、私は首や鎖骨にシャワーを当てて泡を流していました。胸を圧迫してはいけない* なんせ麻痺しているので、ちゃんと意識しないと気づかないこともあります。机やソファに寄っかかる時など要注意です。車に乗る際も、シートベルトの下にクッションを置くなど、対策が必要です。（私は手で少し浮かせてました。あまりシートベルトの意味がなくなってしまいますが。笑） *圧迫してしまうと壊死の原因になります。腹部の麻痺もありあまり話題に上がりませんが、胸や肋骨・脇などに加え、お腹もある程度感覚が鈍ります。（術後は痛みや突っ張りなどで、それどころではなかったりしますが。）鼻血が出やすくなる(？) 私だけかもしれませんが、術後一月ほどは、血糖値や血圧が上がるようなものを食べると、鼻血が出やすくなりました（甘い物やバターを含んだものなど）。ただ、何もしなくても急に出ることもあり、恐らくですがロキソニンの長期服用に伴う副作用だったのではないかと思います*（この時期は一日3錠飲んでいて、ちょうど重なります）。ロキソニンを止めたら鼻血も出なくなりました。 *ロキソニンの他、アスピリンやイブプロフェンも含まれるNSAID（非ステロイド性抗炎症薬）は出血しやすくなる傾向があるので、欧米では術後の服用は控えた方が良いとされており、術後の痛み止めにはアセトアミノフェンの方が推薦されています。ただ、長期服用となるとアセトアミノフェンの方が肝臓へのダメージ大きいので、その点だけ要注意です。私は鼻血が酷くなるとロキソニンを一時止めてアセトアミノフェン（タイレノール）に切り替えてました。腕が上がるように、一日3回のリハビリ運動は大事「いつまでにどこまで上がるように」との決まりはないそうですが、術後一ヶ月ほどが大事な時期*で、その後の経過が影響されるそうです。「"痛い"のちょっと先」を目指すのがコツとのことで、私はヨガのように深呼吸を意識しながら、10〜20秒ほど各体制をキープしてストレッチしました。術後2ヶ月頃には可動域も以前の範囲に戻っていて、看護師さんには「突っ張りを感じなくなったらもう止めていいです」と言われていたので、やらなくなっていたのですが、気づけばまた少し突っ張りを感じるようになり、念のためしばらくは続けた方がいいようです。 *逆にこの期間は、頑張りすぎると胸の血管が狭まってしまい壊死してしまう恐れもあるので、適度の範囲で、という点も大事だそうです。出典おヘソの再建手法の比較（楕円形の切れ込み vs U型の切れ込み）。アンケート調査の結果、丸型の切れ込みで再建されたおヘソの方が高評価だったそうです。「View All 6 Figures & Tables」から比較写真も見られます。ちなみに、実際どの手法で再建されるかは医師によるそうで、私は楕円形でした。A Comparison of Aesthetic Outcomes of Umbilicoplasty in Breast Reconstruction with Abdominal Flap: Inverted-U Versus Vertical Oval Incision | Semantic ScholarBackground The umbilicus is a key aesthetic unit of the abdominal wall. It contributes to the natural curvature of the abdomen and is now considered as one of the most important fa…www.semanticscholar.orgこちらも上記のU型の手法の紹介ですが、おヘソをくっつけ直す際の図がより詳しく書かれています。[PDF] The inverted-v chevron umbilicoplasty for breast reconstruction and abdominoplasty. | Semantic ScholarThe umbilicoplasty is a key component of abdominoplasty and closure of autologous abdominal wall donor sites in breast reconstruction (TRAM/DIEP). The aesthetically-pleasing umbili…www.semanticscholar.orgジョンズ・ホプキンス大学の患者向けハンドブック（33〜34ページに、術後9週間分の「いつから何をしていいか」の表があります。「X」＝OK）https://www.hopkinsmedicine.org/breast_center/treatments_services/reconstructive_breast_surgery/final%20supplementary%20file.pdfBrigham and Women's病院の資料。記載されているエクササイズを病院からもらったものに追加しました。https://www.brighamandwomens.org/assets/BWH/surgery/surgical-oncology/pdfs/activity-after-diep-with-exercises.pdf静岡がんセンターの冊子。特にヘルニア予防に関して参考になりました。https://www.scchr.jp/cms/wp-content/uploads/2018/03/cb59ba4840259be34cdb87ece540e996.pdfタイレノール（アセトアミノフェン）。何故かなかなか薬局では見かけません。Amazon | 【第2類医薬品】タイレノールA 20錠 | タイレノール | 痛み止め【第2類医薬品】タイレノールA 20錠が痛み止めストアでいつでもお買い得。当日お急ぎ便対象商品は、当日お届け可能です。アマゾン配送商品は、通常配送無料（一部除く）。www.amazon.co.jpバファリンルナJ。一錠の含量はタイレノールの約3分の1ですが、こちらもアセトアミノフェンで、薬局でもよく見かけます。Amazon | 【第2類医薬品】バファリンルナJ 12錠 | バファリン | 風邪薬【第2類医薬品】バファリンルナJ 12錠が風邪薬ストアでいつでもお買い得。当日お急ぎ便対象商品は、当日お届け可能です。アマゾン配送商品は、通常配送無料（一部除く）。www.amazon.co.jp
25Feb
- 入院とその後の準備とグッズ
  準備と言っても、私は髪をショートに切ったくらいです。個人的にはこれが大正解でした。（特に自家組織再建後のあの状態で長い髪を洗うなんて、考えただけで疲れます…）あとは、入院用のグッズを揃えました。病院からも持ち物リストをもらいますが、それ以外に持っていって正解だったものは：米アマゾンから購入できるこちらのストロー付きプラスチックタンブラーステンレスのものもありますが、恐らく術後には重すぎるかと思います。 Amazon.com: Contigo Spill-Proof Kids Tumbler with Straw 14 Oz, Agave with Zoo Animals: Kitchen & DiningAmazon.com: Contigo Spill-Proof Kids Tumbler with Straw 14 Oz, Agave with Zoo Animals: Kitchen & Diningwww.amazon.com このタンブラーは、「3歳から」とあるように、実は子供用なのですが、吸わないと中身が出てこない構造で、逆さまにしてもこぼれません*。また、プラスチックなので比較的軽く（容量一杯まで入れると術後直後は少々重く感じましたが）、ストローも解体できるようになっていて、お手入れも簡単です。 *唯一、フタの内側に水が入ってしまった場合はその分こぼれますので要注意です。実は退院後も、水分補給を心がけて自宅で使いつづけています。（←空になると水を足す習慣をつけていて、おかげで以前よりこまめに水を飲むようになりました。）欠点は、プラスチックなので冷たい飲み物限定（私は水しか入れてません）、スムージーや粒入りジュースなどドロドロしたものには使えない（←ストローから洗い出せないそうです）、また、購入当初はプラスチック臭がする、などの点です。プラスチック臭は、一晩重曹を混ぜた水に浸けたら臭いが消えました。ノンアルコール除菌シート、全身汗拭きシートノンアルコール除菌シートは、再建手術の術後3日ほどはベッドから出られないので、顔を拭くのにとても便利でした全身汗拭きシートも、シャワーを浴びられない期間は重宝しました延長コードスマホやラップトップの充電に。ベッドの横にコンセント口がありましたが、ベッドが起き上がった状態だと、やはり延長コードがないと微妙に長さが足りません（術後あまり身動きが取れないと尚更）伸びるボディスポンジ術後の腕が上がらなかった期間は、いつも以上に背中が届かないので重宝しました。また、しばらくは傷口を泡でやさしく包むように洗いますが、泡を作りやすいスポンジなのも◎でした。のびのびボディーネット | 無印良品よく伸びて、背中まで洗いやすいボディーネットです。泡立ちの良い素材を使っているので、たっぷりとしたふわふわの泡がつくれます。www.muji.com Amazon.co.jp：マーナ(MARNA) 泡工場背中も洗えるシャボンボールブルーぐーんと伸びる B691B: ホーム＆キッチンAmazon.co.jp：マーナ(MARNA) 泡工場背中も洗えるシャボンボールブルーぐーんと伸びる B691B: ホーム＆キッチンwww.amazon.co.jp 前開きのブラ最近はユニクロも前開きシリーズを出しています。私も試してみましたが、着心地は…微妙でした。サイズやフィット感がどうも…前開きのエアリズムのシャツは、パジャマとして快適でした。ユニクロ以外では、乳がん患者向けの前開きブラなども見かけますが、なんと申しますか、高いです。足元を見られてるようなお値段です。なので私はこれも米アマゾンで済ませました。アメリカは乳がん発症率が高いだけあって、種類も豊富です。私のおすすめはこちらです： Fruit of the Loom Women's Front Closure Cotton Bra at Amazon Women’s Clothing storeBuy Fruit of the Loom Women's Front Closure Cotton Bra and other Everyday Bras at Amazon.com. Our wide selection is elegible for free shipping and free returns.www.amazon.com このブラは前開きの部分をホックで留めるようになっていて、例えば「一番下は留めない」や、「一個飛ばしながら」など、胸の腫れ具合によって色々調整もできて、なにかと便利でした。実は一番安くて、一番期待してなかったのですが(笑)、気づけば一番ヘビーロテーションで着てました。術後の診察の際も、全部脱がずにシャツをめくって前のホックを外すだけで済むのでその点も便利です。唯一、前開きの部分の下の角がチクチクするものも中にはありましたが、私はハサミで角を丸めたり、術後の傷ケア用に手元にあったサージカルテープを角に貼るなりして対処しました。購入する際に一番困ったのが、サイズです。こればっかりは、実際に手術を受けてみないと胸の腫れがどれ程のものなのか（個人差もあるでしょうし）分かりようがないのですが、私は念のため、ワンサイズ上と、2サイズ上を用意しておきました。2サイズ上は、術前に試着すると笑えるほど大きすぎましたが、驚いたのが術後、腫れてる自覚は特にありませんでしたが、このブカブカのブラがピッタリでした(！)。（術後は締め付けがあると痛いので）ご参考までに、私はサイズ36で締め付けも特に感じない普段のサイズでした（ホールド感は期待できません笑）。普段ワコールではE65、他社だとD70のこともあります。アメリカのサイズだと32C〜34Cです。意外にも術後ピッタリだったのはサイズ40でした。また、術後のためにと買ったつもりが、着心地が良くて術前から家で着るようになっていたブラがこちらです： Cabales Women's 3-Pack Seamless Wireless Sports Bra with Removable Pads at Amazon Women’s Clothing storeBuy Cabales Women's 3-Pack Seamless Wireless Sports Bra with Removable Pads and other Sports Bras at Amazon.com. Our wide selection is elegible for free shipping and free returns.www.amazon.com こちらはパッドの出し入れも可能で、私は術前はMサイズがピッタリでした（私は再建側のパッドは外します）。ただ、腕が上がらない期間には不向きです。また、自家組織再建後しばらくは、ブラの跡が肌に残るようだとキツすぎるそうなので、その点ご注意ください。腫れも引いて回復が進んで、もう少しホールド感が欲しくなると、こちらのブラもおすすめです。こちらも私はMサイズでちょうどでした。ランニングやスポーツ用なら多分Sを選びます。 Jockey Women's Zip Front Seam Free Bra at Amazon Women’s Clothing storeBuy Jockey Women's Zip Front Seam Free Bra and other Everyday Bras at Amazon.com. Our wide selection is elegible for free shipping and free returns.www.amazon.com 退院時に着るもの実は私はこれを忘れて、持参したパジャマで退院しました(笑)。（幸い車だったので。）お腹の自家組織再建だと、緩めのボトムスやワンピースなどがおすすめです。ボトムスは、ゴムだと締め付けを調整できないので、紐で締めるものがベストかと思います。＊おまけ＊「持ってくればよかった！」と後から後悔したもの(笑)：タオルケット意外かもしれませんが、再建手術は体からすれば「大けが」なので、体も必死に修復作業に取り掛かります。その証拠が、熱です。そして、病院の掛け布団は想像以上に暑いものでした(苦笑)。耐えられずにバスタオルを布団代わりにすることもありましたが、それはそれで少し小さすぎて… タオルケット持ってけばよかったです。熱さまシート理由は上記と同じです(笑)。出典米アマゾンAmazon.com: Contigo Spill-Proof Kids Tumbler with Straw 14 Oz, Agave with Zoo Animals: Kitchen & DiningAmazon.com: Contigo Spill-Proof Kids Tumbler with Straw 14 Oz, Agave with Zoo Animals: Kitchen & Diningwww.amazon.comFruit of the Loom Women's Front Closure Cotton Bra at Amazon Women’s Clothing storeBuy Fruit of the Loom Women's Front Closure Cotton Bra and other Everyday Bras at Amazon.com. 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Our wide selection is elegible for free shipping and free returns.www.amazon.comユニクロユニクロ｜前開きインナー特集｜公式オンラインストア（通販サイト）かぶりのインナーが脱ぎ着しづらいすべての方のために、ユニクロの「前あきインナー」は誕生しました。2つの素材から選べる前あきインナーや前あきブラ、リラックスした履きごこちのソックス、お子様向けの前あきインナーも用意してます。脱ぎ着のラクさ、快適な着ごこちへのこだわり。これは、あなたのための一枚です。www.uniqlo.com無印のびのびボディーネット | 無印良品よく伸びて、背中まで洗いやすいボディーネットです。泡立ちの良い素材を使っているので、たっぷりとしたふわふわの泡がつくれます。www.muji.com日本のアマゾンAmazon.co.jp：マーナ(MARNA) 泡工場背中も洗えるシャボンボールブルーぐーんと伸びる B691B: ホーム＆キッチンAmazon.co.jp：マーナ(MARNA) 泡工場背中も洗えるシャボンボールブルーぐーんと伸びる B691B: ホーム＆キッチンwww.amazon.co.jp
24Feb
- セカンドオピニオン：海外という選択肢
  がんみたいな大きな病気になると、セカンドオピニオンもとても大事です。意見が同じならそれだけ確信をもって治療に挑めますし、異なる場合は診断ミスに気づいたり、必要のない手術を回避したり、命拾いすることもあります。例えば、稀な例だとは思いますが、女優のリタ・ウィルソンは、以前から非浸潤性小葉がんを患っていて、毎年検査を受けて経過診察をしていましたが、ある年異変が見つかり、病理検査では、多形型という珍しいタイプのがん(pleomorphic carcinoma in situ) が見つかりましたが、これも非浸潤性との結果でした。ですが、乳がんを経験している友達に「病理のセカンドオピニオンを受けたほうがいい」と促され、そうした結果、浸潤性小葉がんと告げられ、どちらが正しいのか確かめるべく、サードオピニオンまで受けた結果、やはり浸潤性のがんで手術が必要となりました。アメリカでも病理のセカンドオピニオンはあまり耳にしませんが、本人も「損はないからセカンドオピニオンは受けるべき」と強く語っています。日本でも近年はセカンドオピニオンが定着しつつありますが、やはり欧米の制度とは若干異なり、縛りがある印象も受けます。例えば、こちらに綴られている、主治医に不満がある場合は受け付けない旨や、元の主治医の了承なしでは治療を受け付けないなどの点です。欧米では「がんになったら、まず自分が信頼できる医療チームを見つけることが大事。何か違うと思ったら、諦めずに探しつづけて。」と言われるほど患者の権利とされています。私は、もちろん上記の項目に該当しませんでしたが、この縛りになんとなく違和感を感じ、それ以前に、色々調べた上で「日本で治療を受けるならこの病院」ともう揺るぐ気もなく定めていたこともあって、でもセカンドオピニオンは受けたい、ということで、海外に目を向けました。※触診など、医師が直接触ったり見てみないと確信を持てないものもありますので、その点は限りがあることも頭に入れておく必要があります。あまり需要がないかもしれませんが、もしご興味のある方がいらっしゃれば、その時集めた、海外からのセカンドオピニオンの依頼を受け付けている医療機関の情報を載せておきます。いずれもがん治療で名の知れた病院です。私の場合、とことん調べ尽くした上で検査結果などの資料はすべて自分で訳しましたが、医療系に特化した翻訳会社などに頼むのが一番安全かもしれません*。（翻訳が間違っていたら元も子もないので。）また、画像検査のデータなどは、がんになる前からいつもCD・DVDで頂くようにしています。現在はコロナ下で生じる国際郵便の遅延も要注意です。*病院によっては翻訳サービスもあるかもしれないので、まず尋ねてみるのがベストです。大きな病院ですと、海外の病院と連携することに対しても協力的な姿勢を持ってくれます。 MD Anderson Cancer Center (MDアンダーソン・がんセンター、米テキサス州) 世界で１位と言われるがんセンターです。こちらでは病理のセカンドオピニオンしか受け付けていません。（治療のセカンドオピニオンはなし）費用：＄272〜ビデオを介した医師との直接の会話：なし Memorial Sloan Kettering Cancer Center (メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター、米ニューヨーク州) こちらでは希望すれば通訳の手配も可能です。費用：希望する内容によって異なるため、連絡して確認する必要ありビデオを介した医師との直接の会話：選択可能　※本国の主治医の同席必須 Dana-Farber Cancer Institute (ダナ・ファーバー癌研究所、米ボストン州) まず病院のアカウントを作成する必要があります。どのような形式で届くのか確認できるサンプルも用意されています。診断した医師の詳細など、細かく記載されます。費用：＄2,000 ビデオを介した医師との直接の会話：なし Cleveland Clinic (クリーブランド・クリニック、米オハイオ州) こちらもまずアカウント作成が必要です。診断に必要な資料をすべて送った上でビデオを介したコンサルテーションとなります。費用：＄800 ビデオを介した医師との直接の会話：あり UCSF Medical Center (カリフォルニア大学サンフランシスコ校医療センター) こちらもダナ・ファーバーと似たような流れで、アカウント作成が必要です。費用：＄700 ビデオを介した医師との直接の会話：なし Moffitt Cancer Center (モフィットがんセンター、米フロリダ州) 費用：＄2,500〜ビデオを介した医師との直接の会話：なし UCLA Medical Center (カリフォルニア大学ロサンゼルス校医療センター) 費用：記載がないので連絡する必要ありビデオを介した医師との直接の会話：あり Mount Sinai Hospital (マウントサイナイ病院、米ニューヨーク州) 費用：希望する内容によって異なるため、連絡して確認する必要ありビデオを介した医師との直接の会話：なし The Royal Marsden (ロイヤルマースデン病院、英ロンドン) こちらでは、診断書のみ（ビデオなし）、あるいはビデオを介したコンサルテーションの2択があります費用：£495（診断書のみ）／ビデオありの場合は固定金額なしビデオを介した医師との直接の会話：選択可能 Gustave Roussy Institute（グスタフ・ルーシー病院、仏パリ）こちらもアカウントを作成してセカンドオピニオンを申し出るシステムですが、費用やビデオの有無についての詳細は見当たりません…出典リタ・ウィルソンがセカンドオピニオンによって正しいがんの診断を受けるWhy Rita Wilson Says a Second Opinion Caught Her Breast CancerYesterday, Rita Wilson shared with PEOPLE that she recently had a double mastectomy and reconstructive surgery following a breast cancer diagnosis—one that was almost missed …www.health.com
23Feb
- 乳房再建術を選ぶ際に考慮したこと
  長文になりますが、私がどの乳房再建術にするか悩んでいた時期、以下の点を考慮しました。※放射線治療が必要な場合はインプラントは不向きとされています。※二次再建希望の場合は自家組織再建しか選択肢がないこともあります。傷やはり自家組織再建の一番のデメリットは、胸以外の箇所に新しい傷を作ることです。インプラントの場合は、全摘手術の際にできた傷を利用するので、それ以上傷はできません。再建の選択肢を調べ始めた時は、私も「せっかく胸以外は問題ないんだから」と、傷を増やすことに抵抗を感じ、インプラント寄りで検討していました。傷の形も、インプラントの場合は一本の線で済む一方、自家組織再建の場合は移植する際に縫い合わせる必要があるため、丸い傷や葉っぱ形の傷になります。手術・入院・回復期間手術時間は大きく異なります。まず、全摘手術が2〜4時間と言われており、私が選んだお腹のお肉を取る自家組織再建は手術時間が６〜８時間とされています。対してインプラントの場合は1〜2時間だそうです。自家組織再建の入院期間は一般的に術後10〜14日のようですが、私の場合は（若いから治りも早かったんでしょうか？）ちょうど1週間ほどで退院しました。看護師さんも驚かれていて、これはインプラントの方とあまり変わらない期間だそうです。回復期間は、欧米では6〜8週間（インプラントの場合はもっと早い場合も）とありますが、日本では基本、術後3週間ほどで仕事復帰の許可が出ます（職種にもよりますが）。ただ、許可が出ても体がまだ追いついていないことが、特に自家組織再建の場合は多いかと思います。胸より、お腹などのいわゆるドナーサイトの問題です。個人差があるとは思いますが、私は胸は驚くほど回復が早く、退院した時点では断然お腹の方が重傷でした。大きさの調整大きさの調整は、インプラントの方が余地があります。自家組織再建は脂肪を移植するので、細身の方や、胸が大きな方は、脂肪が足りないという可能性があります。また、手術を目前にして始めて「ちょっと足りないから少し小さめになるかも」と言われることもあります。欧米でこのタイミングはなかなかありません…「患者の知る権利」などで訴えられそうです（笑）。欧米では、細身の方のために Stacked DIEP という自家組織再建の手法がありますが（通常の DIEP Flap*はお腹の脂肪を取り、実は半分から3分の1ほどの脂肪は処分されるところ、それを処分せずに二重に重ねて胸の膨らみを作る、というものです）、残念ながら日本ではまだ承認されていないようです。*深下腹壁動脈穿通枝皮弁有名人では女優のシャナン・ドハーティーなどがこの手法で再建しています。感触私が自家組織再建を選んだ理由の一つは、感触です。自家組織だと生きた細胞なので、温かみや柔らかさもありますし、異物感はありません。インプラントは人工物なので、どうしても硬さや冷たさ、また、体と一緒に動かないことなどが懸念されます。（それがどれほど気になるかは個人によると思いますが。）中には「診察室で触ったときは柔らかく感じたのに、いざ体に入ると硬く感じ、子供とハグをする度にインプラントが当たる感覚が耐えられなかった」という体験談もありました。泳ぎに行くとインプラントが冷たくなることや、テニスをするとサーブの時に衝撃がインプラントに響く（「大きな弦をはじくような感覚」）とも語っています。また、豊胸手術の場合はインプラントの上に大胸筋と乳房があるため、胸本来の感触と変わりませんが、再建手術の場合は、同じように大胸筋の裏にインプラントを入れても乳房がないので、インプラントの凹凸が肌に響いたり、波打ってるように見えることもあるそうです。ちなみに、アメリカでは大胸筋の裏（従来の手法）ではなく、上にインプラントを乗せる手法(prepectoral breast reconstruction) の方が、術後の痛み・違和感、筋肉への負担などを軽減できるとされ、用いられる例が徐々に増えていますが、日本ではまだ承認されていないようです。実はこれも私がインプラントを選ばなかった要因の一つでした。メンテナンスインプラントは一生持つものではないので、定期的に入れ替えが必要となります。インプラント自体の耐久性は種類によって10〜20年とされますが、合併症や見た目の問題などで、入れ替えがそれより早まることが多いそうです。また、若年性の身としてはまだ遠い話のようですが、前向きにこの先も長生きするていで考えると、70歳、80歳になってもインプラントの入れ替え手術をする覚悟はあるのか、という点も考慮しました。自家組織再建の場合は、一度やってしまえばその後のメンテナンスは特にありません。ただ、よく「手術1回だけで済む」と思われがちですが、自家組織再建の場合も形を整えたり調整するために、（本人が希望するかにもよりますが）手術は平均として3回ほどのようで、1回目以降は大体外来で済む比較的小さい手術とのことです。起こり得る問題私が自家組織再建に決めた一番大きな理由はこれでした。自家組織再建まず、自家組織再建で起こり得る問題は主に術後数日間の間に多いようで、可能性としては、血管の繋りが悪かったり血流が十分に流れていない状態による移植した部分の壊死や、傷の感染などです。また、将来の妊娠希望も考慮することが大事です。これに関して日本はまだ慎重な姿勢ですが、欧米ではDIEP Flapの再建後に元気な赤ちゃんを無事出産しているケースが年々増えています。お腹に十分な脂肪をつけるため、術後２年は待つことが一番安全だそうです。また、これまで無事に出産されている例は、いずれも赤ちゃんが一人の場合のようで、ご自身やお相手の家族に双子などがいる場合、あるいは体外受精で受精卵を複数移植する場合は、要注意点かもしれません。また、私はお腹のお肉を移植するDIEP Flapにしましたが、自家組織再建には太もものお肉を取る遊離大腿皮弁法（PAP Flap）などもあります。背筋を利用する広背筋皮弁法もありますが、これは筋肉を切り取ってしまいます。欧米の掲示板サイトでこの手術をした方たちが、消えない痛みの後遺症のことや、「出来栄えは満足してますが、この手術のせいで今も障害者です。おすすめはしません。」などと書かれているものを見てしまったため、私は割と早い段階で選択肢から外しました。インプラントインプラントの場合は、妊娠で気にする点は特にありませんが、その他の注意点が割と多い印象を受けます。まずよく言われるのが、インプラントの破損、漏れや破裂です。特に何もしなくても起きてしまうこともあるそうですが、例えば交通事故や、何かにぶつかったり、転んだりして衝撃を与えてしまったりと、予期せぬ出来事があり得る中、個人的にはその都度インプラントが大丈夫か心配するのは、疲れそうだなぁ…と思いました。また、被膜拘縮(capsular contracture)などの合併症も懸念され、これは異物であるインプラントの回りに体が膜（通常は柔らかい）を作りますが、被膜拘縮の場合はその膜が硬く、高密度のものになってしまう症状です。それによって伴うのが痛みや胸の変形となります。英語のサイトになりますが、こちらに症例写真が載っています。更に、日本で承認されているインプラントの種類も個人的には大きな要因でした。インプラントには表面がザラザラしたもの (textured surface) とツルツルしたもの (smooth surface) の２種類があります。ザラザラした表面のメリットには、上記の被膜拘縮が軽減されることや、インプラントの位置が凹凸によってより固定される点が上げられます。対してツルツルしたものは感触がザラザラのものより柔らかく、インプラントを入れ込む際の傷口もザラザラのものより小さく済むと言われますが、デメリットとしては滑りやすく、胸の左右にズレてしまったり、下の方に下がっていく傾向があります。ザラザラの表面の一番のデメリットは悪性リンパ腫との関連性です。表面の凹凸に細菌や気泡などが付着してしまい、菌の繁殖の原因になるとも言われています。2019年の秋にアラガン社が全世界で自主回収したインプラントも、このザラザラのタイプでした。それまで日本ではアラガン社のこの一種類のインプラントしか承認されていなかったため、インプラント再建が一時的に停止してしまい、他社のものも承認済みの他国に比べ、日本の打撃は特に大きかったと言われます。その後、2020年10月からはアラガン社のツルツルの表面のものも含め、複数の種類が新たに承認されています。（こちらに詳しい説明があります。）ちなみに、日本同様、ヨーロッパやオーストラリアでも、インプラントを選ぶ患者の約90％がザラザラのものを使用していますが、アメリカでは90年代前半から徐々に減り、現在は約90％がツルツルのタイプと、真逆です。また、アメリカではこの悪性リンパ腫との関連性を懸念して、多くの病院ではザラザラのインプラントを取り扱ってもいないことが多く見られます。フランスでは2019年にザラザラのインプラントの使用が新たに禁止されました。この悪性リンパ腫の症例数は稀とされますが、具体的なリスクに関しては意見が異なります。英国では、2018年までにインプラントとの関連性が認められる悪性リンパ腫が45人に見られ（内1人が死亡）、リスクは24,000人に1人と想定されています。一方、オーストラリアでは2018年までに72人の発症が確認されており、発症のリスクを約1000〜10,000人に1人と広い幅で見ています。アメリカでは2019年7月までに573人の発症（内33人死亡）が確認されていますが、本人がまだ把握していない例も含めると実際はもっと多いと想定されます。いずれにしても、微小とはいえ、ザラザラのインプラントによってリスクが高まると報告されています。日本では2019年に初めて発症例が報告されました。67歳の方で、2002年に50歳で乳がんと診断され、その際にザラザラのインプラントで再建手術を行っています。2017年12月に胸の腫れや赤みなどに気づき、翌年6月には症状が悪化していたため病院で受診して、インプラントを取り出す手術を行っています。この時点ではまだ悪性リンパ腫は把握されておらず、その3ヶ月後に反対側のリンパ節の腫れが見受けられ、生検を行ったところ悪性リンパ腫が確認され、その後抗がん剤治療を行ったとのことです。また、この方は高齢のご両親の介護に伴う筋肉痛緩和のためによく胸のマッサージを行っていたそうで、これがさらに腫れや赤みなどの症状を悪化させたのではないか、との説も発表されています。こちらの論文は英語ですが、症例写真などもあります。報告されている長期の満足度更に私が割と影響を受けたのが、乳房再建をした女性たちのその後の満足度です。探せば意外と長期追跡調査が沢山行われており、その期間も10〜20年後など、手術からずいぶん時間が経ったものもあります。まず、胸の見た目の満足度では、インプラントと自家組織再建を比較したところ、術後3年ほどまではインプラントの方が満足度が高いですが、そこから徐々に低下していき、長期の満足度は自家組織再建を行った方が高く報告されています。（こちらの最後のページにその図表があります。）また、フランスで行われた QOL（生活の質、quality of life）を調べる調査でも、自家組織再建の枠の方が、インプラント／再建なしのいずれの枠よりも10〜20年後のQOLスコアが高いと発表されています。アメリカ、スウェーデン、ノルウェーで行われた調査でも、同じように自家組織再建後の長期の満足度が報告されています。参考になったビデオ最後に、各種再建術のメリット・デメリットや、どのような手術なのかアニメーションで説明されているビデオも沢山見ました。ものによっては日本と多少異なる部分もありますが（まだ承認されていない手法や、入院期間、費用、医療機器の違い、など）、個人的にはとても参考になりました。特にジョンズ・ホプキンス大学はこのようなビデオに力を入れているようで、複数作成されています。（以下すべて英語です）余談ですが、19世紀後半に世界初の乳房全摘手術が行われたのもジョンズ・ホプキンス大学です。各種再建術のメリット・デメリット Lumpectomy=部分切除、Mastectomy=全摘、Immediate=一次一期再建、Staged=一次二期再建（乳房再建の大半）、Delayed＝二次再建ティッシュエキスパンダーとは実物を使った説明ビデオ前半はドレーンの取り扱いについて説明されてますが（アメリカでは入院期間が短いのでドレーンは持ち帰ります）、日本で持ち帰ることは比較的少ないかと思います。ドレーンの種類も日本のものと異なります。インプラントについてお腹からお肉を取るDIEP Flap（症例写真あり）地味ですがより詳しくどこをどう切るかなど説明されています太ももからお肉を取るPAP Flapの症例写真ビデオ前半では実際の手術の様子などもありますが、私は飛ばしました（笑）。また、症例写真の殆どは、ももの後ろの部分を取る例（横向きの傷）ですが、日本では主に内もものお肉を取るようで（縦の傷）、14分12秒あたりの症例写真に匹敵しますお尻からお肉を取るSGAP Flap　日本でも行われてますが、比較的少ないようです二次再建出典シャナン・ドハーティーの乳房再建を取り上げた記事Shannen Doherty Had to Gain Weight for This Unique Type of Breast Reconstruction SurgeryShannen Doherty gained weight to provide fat tissue for her breast reconstruction, called a stacked DIEP flap surgery people.comインプラント再建後の違和感や心境を語った体験談How One Cancer Survivor Finally Made Peace With Her Reconstructed BreastRebecca Johnson feels lucky. Her cancer was caught early. What she didn’t know, however, was how hard it would be to get comfortable with her reconstructed breast.www.vogue.com両胸全摘後にインプラントで再建した女性の体験談。胸の感覚を失ってからの恋愛や、パートナーとのコミュニケーションの大切さなどについても語られています。The Truth About Intimacy After A Double Mastectomy - The Road Les TraveledI walked into the O.R. super sleepy at 5am, excited at the thought of anesthesia so I could go back to sleep. THAT is how nervous I was for reconstructive surgery after my preventa…theroadlestraveled.com英国の DIEP Flap 再建術後に妊娠・出産した方々の体験談There is HOPE! Pregnant after DIEP reconstruction,Hi there I haven't posted on here for AGES as have been 'getting on with things', but thought I'd post a little message of hope for any younger women out there who feel like their …forum.breastcancernow.org36歳で2018年6月に両胸全摘・DIEP Flap 再建後、2019年12月に無事女の子を出産した女性の体験談Patience and Persistence: Pregnancy Post-DIEP – Part 1 - DiepCjourneyPatience and Persistence: Pregnancy Post-DIEP – Part 1, BRCA1, mastectomy, breast reconstruction, plastic surgery, microsurgerydiepcjourney.com米ジョージタウン大学が発表したDIEP Flap術後に2回妊娠した二人の女性のケーススタディhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22877890/米UCSF（カリフォルニア大学サンフランシスコ校）が大胸筋の上にインプラントを乗せる手法が有効的と発表Prepectoral Breast Reconstruction: A Safe Alternative to Submuscular Prosthetic　Reconstruction following Nipple-Sparing Mastectomy (Sbitany et al. 2017)https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28574950/欧米の被膜拘縮の症例写真Capsular Contracture: Causes, Risks, Signs, Symptoms, and TreatmentsCapsular contracture is when the body reacts to a breast implant in a way that can distort the shape of the breast and cause pain. Learn about how capsular contracture happens and …www.breastcancer.org英国のNHS（国民保険サービス）によるインプラントの表面の説明https://www.qvh.nhs.uk/wp-content/uploads/2019/02/BIA-ALCL-0700.pdf2019年にフランスでザラザラのインプラントが禁止されるFrance to ban popular breast implants over cancer risk: media - France 24France to ban popular breast implants over cancer risk: mediawww.france24.comザラザラのインプラント術後に悪性リンパ腫が見つかった女性たちの体験談（英ガーディアン紙）Rare cancer linked to breast implant used by millions of womenFigures suggest at least 615 cases worldwide of lymphoma related to textured implantswww.theguardian.comインプラントと関連する悪性リンパ腫、日本初の発症例（症例写真あり）。Breast implant-associated anaplastic large-cell lymphoma: first case detected in a Japanese breast cancer patient. (Ohishi et al. 2020)https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s12282-020-01064-5.pdfがん研究会の患者向け乳房再建のしおり（最後のページに満足度の図表あり）https://www.jfcr.or.jp/hospital/department/clinic/general/plastic_surgery/pdf/info_20201117_1.pdf↑の図表の元となる研究論文Patient-reported aesthetic satisfaction with breast reconstruction during the long-term survivorship Period (Hu et al. 2009)Patient-reported aesthetic satisfaction with breast reconstruction during the long-term survivorship Period - PubMedIn the long term, TRAM patients, compared with expander/implant patients, appear to have significantly greater aesthetic satisfaction. These long-term data have important implicati…pubmed.ncbi.nlm.nih.govフランスの乳房再建術のQOL長期追跡調査Long-Term Follow-Up of Quality of Life following DIEP Flap Breast Reconstruction(Hunsinger et al. 2016)Long-Term Follow-Up of Quality of Life following DIEP Flap Breast Reconstruction - PubMedTherapeutic, III.pubmed.ncbi.nlm.nih.govアメリカのDIEP Flap 再建後のQOL長期追跡調査Function and Strength after Free Abdominally Based Breast Reconstruction: A 10-Year Follow-Up (Nelson et al. 2019)Function and Strength after Free Abdominally Based Breast Reconstruction: A 10-Year Follow-Up - PubMedAbdominally based autologous breast reconstruction is associated with significant improvements in long-term quality of life across key domains of physical and mental health with li…pubmed.ncbi.nlm.nih.govスウェーデンの乳房再建術のQOL長期追跡調査Long-Term Health-Related Quality of Life after Breast Reconstruction: Comparing 4 Different Methods of Reconstruction (Thorarinsson et al. 2017)https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5505823/ノルウェーの乳房再建術のQOL長期追跡調査Quality of life, patient satisfaction and cosmetic outcome after breast reconstruction using DIEP flap or expandable breast implant (Tonseth et al. 2007)https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1748681507002859ジョンズ・ホプキンス大学の乳房再建の説明ビデオExploring Your Options for Breast ReconstructionExploring your options for breast reconstruction. Providers from the Johns Hopkins Department of Plastic and Reconstructive Surgery share what you need to co...www.youtube.comジョンズ・ホプキンス大学の乳房再建ページReconstructive Breast Surgery Options | Johns Hopkins Medicine in Baltimore, MDCompare the advantages and disadvantages of various reconstructive breast surgery options following treatment for breast cancer.www.hopkinsmedicine.org

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