糖尿病では、合併症として視力低下が起こります。
これは後天的な視力低下、ならびに失明としてよく知られています。
糖尿病によって起こる視力低下や失明を糖尿病網膜症(Diabetic Retinopathy以下DR)といいます。
実に糖尿病患者の3人に1人が発症するとされています。
原因ははっきりとは言われていませんが、血糖値が上昇することで網膜の血管がダメージを受け、
それによって栄養不足が起こり、視力低下が起こるとされています。
しかしながら、DRのような合併症に関連する物質が示唆されている文献が増えています。
その関連物質とは、過酸化脂質(アルデヒド)です。[1][2][3][4]
糖尿病のような高血糖状態では、ミトコンドリアの機能低下が起こり、通常よりも活性酸素が多く発生します。[5][6][7]
ちなみにミトコンドリアの機能低下が起こっていなくても、脂質をエネルギーにするときは糖質よりも活性酸素が多く発生します。
その活性酸素によって体内の脂質が過酸化脂質(アルデヒド)となります。[8][9]
また鉄などの遷移金属も触媒として、過酸化反応を起こします。
過酸化脂質となり得るのは、炭素の二重結合がある不飽和脂肪酸に限定されます。
特に炭素の二重結合が多い、オメガ3やオメガ6というプーファ(多価不飽和脂肪酸)が多いに影響を受けます。
過酸化脂質はDNAにまでダメージを与えるほどの毒性を持ちます。[10]
そして過酸化脂質はさらに厄介な性質があります。
つづく
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【参考文献】
[1] Lipid peroxidation and retinopathy in streptozotocin-induced diabetes
Free Radic Biol Med . 1991;11(4):433-6.
[2] Lipid peroxidation in diabetic retinopathy
Ann Univ Mariae Curie Sklodowska Med . 2004;59(1):434-7.
[3] Therapeutic potential of targeting lipid aldehydes and lipoxidation end-products in the treatment of ocular disease
Future Med Chem . 2013 Feb;5(2):189-211.
[4]Do different lipid components accelerate the pathogenesis and severity of Diabetic Retinopathy?
Int J Retina Vitreous . 2022 Jun 11;8(1):39.
[5] Hyperglycemia increases mitochondrial superoxide in retina and retinal cells.
Free Radic Biol Med (2003) 35:1491–9.
[6]Diabetes-induced mitochondrial dysfunction in the retina.
Invest Ophthalmol Vis Sci (2003) 44:5327–34.
[7]Uncoupled turnover disrupts mitochondrial quality control in diabetic retinopathy.
JCI insight (2019) 4:e129760.
[8] Mechanisms for the Autoxidation of Polyunsaturated Lipids.
Acc Chem Res (1986) 19:262–8.
[9]Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal.
Oxid. Med. Cell Longev. 2014;2014
[10] Covalent modification of DNA by alpha, beta-unsaturated aldehydes derived from lipid peroxidation: recent progress and challenges.
Free Radic. Res. 2015;49:905–917.
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