に数年間留学していたので、息抜きにハワイ
の事も書きたいと思います
体外受精を行っていると、「胚盤胞にならなかったのは染色体異常だったからですか？」という質問を受けることがあります。確かに染色体異常は胚発育停止の重要な原因の一つです。しかし本当にそれだけなのでしょうか。今回ご紹介する論文は、この疑問に対して非常に興味深い視点を提供してくれます。
今回の研究では、実に25,974個の受精卵を対象として、胚発育停止率と染色体異常率の関係が調べられました。これまでにも胚発育停止に関する研究は数多くありましたが、これほど大規模な解析は珍しく、非常に注目される内容です。
まず注目したいのは、年齢とともに胚発育停止率が明らかに増加していたことです。35歳未満では発育停止率の中央値は33％でしたが、41歳以上では44％まで上昇していました。年齢が上がるほど胚が胚盤胞まで到達しにくくなることを改めて示した結果と言えます。
Figure 1では年齢別の胚発育停止率が示されています。若年群では発育停止率が低い一方で、高齢群になるにつれて停止率が徐々に上昇していることが分かります。興味深いのは、同じ年齢群の中で染色体異常率が高い群と低い群を比較しても、発育停止率に大きな差が認められなかった点です。もし胚発育停止の原因が主として染色体異常であるならば、異常率が高い群ほど停止率も高くなるはずですが、そのような結果は得られませんでした。
さらに著者らは、発育停止率と染色体異常率の相関を詳細に解析しています。
Figure 2では各年齢群における発育停止率と染色体異常率の関係が示されています。全体としてわずかな相関は認められたものの、年齢の影響を補正するとその関連は消失しました。各年齢群ごとに見ると、発育停止率と染色体異常率との間にはほとんど相関が認められず、著者らは両者は独立した現象である可能性が高いと結論づけています。
この研究で最も重要なのは、「高齢になると胚は止まりやすくなるが、その理由は染色体異常だけでは説明できない」という点です。多くの医療者は、胚盤胞にならなかった理由を染色体異常で説明することがあります。しかし本研究は、高齢による胚発育停止の背景には別の要因も存在する可能性を示しています。
著者らは考察の中で、母性効果遺伝子やミトコンドリア機能の低下に注目しています。卵子には受精後しばらくの間、胚発生を支えるためのRNAやタンパク質が蓄えられています。これらは母性効果因子と呼ばれ、初期胚発生に極めて重要な役割を果たしています。また胚発育に必要なエネルギーはミトコンドリアによって供給されます。加齢に伴いこれらの機能が低下すると、たとえ染色体が正常であっても胚が十分に発育できなくなる可能性があります。
Table 1を見ると、各年齢群の中で染色体異常率が異なっていても、発育停止率は大きく変化していません。例えば41～42歳群や42歳超群では染色体異常率が高くても低くても発育停止率はほぼ同程度でした。この結果もまた、胚発育停止を単純に染色体異常だけで説明できないことを裏付けています。
もちろん、この研究は「染色体異常は関係ない」と主張しているわけではありません。染色体異常が胚発育停止の原因となることは数多くの研究で示されています。しかし今回の研究は、それだけでは説明できない部分が確実に存在することを教えてくれます。
私はこの論文から、高齢卵子や高齢胚は単に染色体異常が増えるだけではなく、卵子そのものの生命力や環境への適応能力も低下している可能性を感じました。体外培養という環境の中で、若い卵子なら乗り越えられるストレスを、高齢卵子では乗り越えられなくなることもあるのかもしれません。
近年はPGT-Aによって染色体を調べる機会が増えました。しかし染色体が正常であることと、胚が持つ発育能力のすべてが正常であることは同義ではありません。染色体だけでは見えない卵子や胚の力が存在することを、この研究は改めて示しているように思います。
Reig A, Seli E.
Developmental arrest rate of an embryo cohort correlates with advancing reproductive age, but not with the aneuploidy rate of the resulting blastocysts in good prognosis patients: a study of 25,974 embryos
AGING. 2025;17(10):2552-2560.
ハワイにいた際に柳町先生は、自然の力の素晴らしさをいつも教えてくださいました。胚は本来、母体の中で環境と対話しながら育っていくものです。一方で柳町先生は、現在の培養液は胚にとって過保護すぎる面もあり異常な胚も胚盤胞になる。将来的には単に胚を育てるだけでなく、正常な胚を正しく選び出すセレクションメディウムが必要になるとも話されていました。
しかし、そのような理想的な培養環境が完成するには、まだかなりの時間がかかると思います。少なくとも現時点では、体外で長く培養することがすべての胚にとって最善とは限りません。特に高齢の卵子や胚では、染色体以外の弱さもあるため、体外培養そのものが発育の負担になる可能性があります。
だからこそ、胚盤胞培養だけを絶対視するのではなく、初期胚の段階で母体に戻し、子宮内という本来の環境の中で育てるという考え方も、もう一度見直すべきだと思います。
