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①ＮＫ細胞などによる癌細胞破壊 →②樹状細胞、マクロファージによる癌抗原認識(癌細胞があることを、認識する。） → ③Tヘルパー細胞の認識 → ④キラーＴ細胞の増殖（ＣＴＬ）→ ⑤癌細胞攻撃
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ざっと、こんな風に、免疫反応は進むと考えられているようです。
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ところが....
①ＮＫ細胞が見逃す ②癌抗原自身が弱いものがある（糖鎖抗原のように、柳がふらふらとそよぐようにとらえどころがない癌抗原がある）→Ｔ細胞へ抗原情報が送れない）→ ④癌抗原を認識するのにタイプⅠ抗原が消えている。癌抗原が見当たらない（2種類の合いの手がないと、癌をＴ細胞は攻撃しにくい）. ③と④の間の反応で、免疫抑制細胞が現れる。癌により、反対に癌を攻撃しないＴ細胞に変えられてしまう。
等....反応は、いたるところで挫折します。
そのため、今まで、一生懸命に癌抗原の免疫をつけようとした、試みもうまくいかず、困っていました。.....
ところが、ええい ! 面倒だ。途中の経過をすべて省いて、結論の癌抗原を認識するＴキラー細胞を、大量に、試験管内で作って、生体内に投与すれば、うまくいくんじゃないか !
と、開発されたのが遺伝子操作によって作られた、癌抗原に引っ付くレセプターを持ったＣＡＲ Ｔ細胞です（CARとは、Chimeric Antigen Receptorの略語です)。これを増やし、再び患者さんに投与したところ非常に、凄い効果があったようです。
特に、GD2抗原を持つ脳腫瘍、Ｂ細胞腫瘍（ほぼ、全てにCD19抗原を持つ）等に試みられ非常に効果があった（めちゃくちゃ効果があった）。他にも、ＨＥＲ２抗原に対して‥次々と....
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でもこれまでも、リンパ球培養細胞療法があったじゃないか？と言われそうですが、癌抗原をはっきり認識できるＴ細胞が、はっきりとして、増やされ投与されていることが、まるっきり違うようです。
遺伝子治療では、今までにも、ウイルスを使って癌遺伝子を修復する試みがあったじゃないか？という疑問に対して→なかなか、実際に成果が、うまく上がらない。
ウイルスが実際生体に投与しても、癌などにうまく到達できなかった。..............
一方：
ＣＡＲ Ｔ細胞の場合は、癌抗原に引っ付く受容体の遺伝子操作は、今回は、試験管内で細胞内に移入され、癌化しないことを確かめて、移入されている。等、種々の工夫がなされているようです。
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まず、これは、イスラエルで、開発されています。! そして、アメリカで、人体投与まで、開発され、更に、ウイルスを使わず遺伝子操作でＣＡＲ Ｔ，ＣＡＲ ＮＫ細胞を作るところまで来ています。
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ところで、癌抗原と書きましたが、2つの意味があります。......
一つは、純粋のその癌細胞にだけにある抗原。
もう一つは、一般にある正常細胞にも含まれる細胞群にある抗原です。これは、例えば、Ｂ細胞性リンパ腫のＣＤ２０抗原を攻撃するリツキサンの成功でもわかるように、Ｂ細胞全体を攻撃します。癌が消えても、骨髄中の未熟なＣＤ２０を出す前の細胞から、正常なB細胞は再び作られます。
いまのところ。ＣＡＲＴ細胞も、他の免疫療法も、こちらの抗原を目指して作られます。将来は、一個一個に対する癌特異な免疫攻撃細胞が作られるのが、良いのですが、この個別化治療は、いまだこれからです。......
参考文献
１）キメラ抗原受容体（CAR）を用いた遺伝子改変Ｔ細胞療法
中 沢 洋 三 信州大学医学部小児医学講座
Gene-modified T-cell TherapyUsing Chimeric Antigen Receptor Yozo NAKAZAWA Department of Pediatrics, Shinshu University School of Medicine Keywords:chimeric antigen receptor,adoptive immunotherapy,cancer immunotherapy, gene
２)Specific activation and targeting of cytotoxic lymphocytes through chimeric single chains consisting of antibody-binding domains and the gamma or zeta subunits ofthe immunoglobulin and T-cell receptors. Eshhar Z,Waks T,Gross G, Schindler DG :.Proc Natl Acad Sci U S A 90:720-724,1993
３):Geneticmodification ofT lymphocytes for adoptiveimmunotherapy. Rossig C,Brenner MK MolTher 10:5-18, 2004
5) DottiG,SavoldoB,BrennerM :Fifteenyearsofgenetherapybasedonchimericantigenreceptors:“arewenearly there yet?”.Hum Gene Ther 20:1229-1239,2009
6) Ngo MC,RooneyCM,Howard JM,Heslop HE:Ex vivo gen