プラダーウィリー症候群
3歳の男児が遺伝クリニックを受診した。 母親は、男児が頻繁に癇癪を起こし、過度の食物探索行動を示し、活発な遊びを好まないと言っている。 身体所見では、著明な肥満と小さな手足が認められる。 染色体分析では46,XY遺伝子型である。 蛍光in-situハイブリダイゼーション（FISH）では異常は検出されない。 この患者の病態の原因として最も考えられる染色体異常はどれか？A.FISHで検出できないほど小さい欠失(6%)B.14;15の相互転座(2%)C.15番染色体の両方が父親由来(35%)D.15番染色体の両方が母親由来である(53%)E.15番染色体の偏動原体逆位(2%)正解Dこの子どもはプラダー・ウィリー症候群（PWS）であり、染色体15q11-13の父方遺伝対立遺伝子の消失によって引き起こされるゲノムインプリンティング障害である。 この領域では、特定の遺伝子が親によって異なってインプリンティングされ、サイレンシングされます。 父方に機能的なコピーがない限り、母方にインプリンティングされた対立遺伝子は活発に発現することができない。 PWSは、この父方の寄与を欠く遺伝的欠陥によって引き起こされる可能性があり、最も一般的なのは、父方の15q11-13領域の微小欠失か、母方の片親性disomy（すなわち、両方の15番染色体が母親から遺伝する）である。 この患者の蛍光in-situハイブリダイゼーション(FISH)所見は正常であることから、彼の病態は母方の片親性disomyの可能性が高い。(選択肢A）FISHは染色体全体の特定のDNA配列の存在（または非存在）を検出するために使用される技術である。 FISHは100キロ塩基程度の小さな塩基配列を検出することができ、染色体15q11-13の微小欠失の同定によく用いられます。(選択肢B) 相互転座は、非相同染色体2本間の遺伝物質の交換を伴います。(選択肢C) 父方の15番染色体が両方とも父親から受け継がれる父方片親性ダイソミーはアンジェルマン症候群の原因である。(選択肢E) 偏性逆転とは、染色体の片腕のDNAが逆転したもので、動原体には関与しません。 染色体逆転は通常、遺伝情報の損失がないため、サイレントです。教育目的プラダーウィリー症候群は、新生児期の低身長、極度の嚥下過多、進行性の肥満、性腺機能低下、小さな手足を呈する。 最も一般的には、父方の染色体15q11-13領域に関与する微小欠失または母方の片親性disomyに起因する。 Imprinting disorders Prader-Willi syndrome Angelman syndrome Pathophysiology Absent expression of paternally inherited alleles on chromosome 15 Corresponding maternal alleles are physiologically imprinted/silenced Absent expression of maternally inherited alleles on chromosome 15 Corresponding paternal alleles are physiologically imprinted/silenced Common causes Paternal microdeletion Maternal uniparental disomy Maternal microdeletion Paternal uniparental disomy Maternal gene mutation Clinical features Neonatal hypotonia Hyperphagia/obesity Hypogonadism Developmental delay & intellectual disability (mild) Ataxia, seizures Inappropriate laughter/smiling Developmental delay & intellectual disability (severe)
