ある研究者が、CD4+ Tリンパ球へのマクロファージ抗原提示を研究している。 抗原処理中にマクロファージによって消化される主要組織適合性複合体クラスⅡ成分はどれか？
A.
α鎖
(12%)
B.
β2ミクログロブリン
(22%)
C.
CD1分子
(5%)
D.
不変鎖 invariant chain
(45%)
E.
TAPタンパク質
(13%)
正解
D
HLA-D領域にコードされる主要組織適合複合体（MHC）クラスII分子は、主に抗原提示細胞（例えば、マクロファージ、樹状細胞、B細胞）に存在する。 各MHCクラスII分子はα鎖とβ鎖からなるヘテロ二量体である。 不変鎖invariant chainは小胞体内でこれらの鎖を結合させ、安定した複合体を形成する。 その後、MHC非可変複合体はゴルジ体を通過し、エンドサイトーシスコンパートメントに入り、そこで非可変鎖はタンパク質分解され、α鎖とβ鎖の間に細胞外ペプチドが挿入される。 この新しく形成されたMHCクラスII-ペプチド複合体は細胞表面に移動し、そこで発現され、CD4+ヘルパーT細胞によって認識される。
(選択肢A）α鎖はMHCクラスⅡ-ペプチド複合体の一部であるが、抗原処理中にマクロファージによって消化されることはない。
(選択肢BとE）細胞内タンパク質（例えばウイルス）はプロテアソームによってペプチドに分解される。 その後、ペプチドは抗原プロセシングに関連した輸送体（TAP）タンパク質によって細胞質から除去され、小胞体の膜を突き破ります。 小胞体内に入ると、ペプチドは膜貫通ポリペプチドおよびβ2ミクログロブリンと会合してMHCクラスI分子を形成し、ゴルジ体を通過して細胞膜に挿入される。
(選択肢C）CD1分子は脂質を含む外来抗原（例えば、マイコバクテリア細胞壁成分）をCD1特異的T細胞に提示する。
教育目的
マクロファージにおける抗原処理の過程で、主要組織適合性（MHC）クラスII分子から不変鎖が除去され、細胞外ペプチドに置き換わる。 このMHCクラスII-ペプチド複合体は、CD4+ヘルパーT細胞による認識のために細胞表面に発現される。