64歳の男性が、6週間の背部痛の既往歴で受診した。 痛みは時に激しく、活動性とは無関係で、睡眠中にもしばしば目を覚ます。 脊髄外傷の既往はない。 さらに問診すると、軽度の体重減少と、時折ピンク色の血尿があるという。 診察では、硬い結節を伴う前立腺肥大が認められる。 臨床検査では、軽度の貧血と前立腺特異抗原値の著明な上昇が認められる。 生検とその後の画像診断により、前立腺の腺癌が確認され、腰椎に骨転移が認められた。 患者は睾丸摘出術を拒否するが、リュープロライド療法を考慮する意向である。 この薬による長期治療は、次のうちどれをもたらすか？
A.
テストステロン受容体の遮断
(8%)
B.
テストステロン受容体遺伝子の発現低下
(6%)
C.
テストステロン合成の減少
(68%)
D.
標的組織でのテストステロン変換障害
(9%)
E.
下垂体ホルモン放出の増加
(7%)
ほとんどの前立腺がんはアンドロゲン依存性です。 外科的睾丸摘出術またはテストステロン産生の薬理学的抑制によるアンドロゲン遮断療法は、疾患の進行を遅らせ、症状（例えば、骨痛）を緩和することができる。
リュープロリドはゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログである。 リュープロリドは拍動性に投与するとアゴニスト作用を示し、初回投与時にLHとテストステロンの分泌を上昇させることができる。 しかし、GnRHの持続的な作用は、GnRH点滴によるものであれ、リュープロリドの長期使用によるものであれ、下垂体LH放出を抑制し（選択肢E）、ライディッヒ細胞によるテストステロンの産生低下につながる。 循環テストステロンレベルの低下により、外科的睾丸摘出術に類似した臨床効果が得られる。
(選択肢A）前立腺がんの治療に用いられる非ステロイド薬であるフルタミドは、競合的テストステロン受容体阻害薬として作用する。 アンドロゲン受容体の結合を阻害することで、原発腫瘍と転移巣に対するアンドロゲンの刺激作用が阻害されます。
(選択肢B）リュープロリドは、アンドロゲン応答性組織のテストステロン受容体をダウンレギュレートするようには見えません。 しかしながら、長期投与後、リュープロリドは下垂体のゴナドトロピン細胞上のGnRHレセプターをダウンレギュレートします。 それにより、FSHとLHの放出が阻害される。
(選択肢D）遊離テストステロンは、末梢の標的組織で5α-リダクターゼにより代謝され、より強力なジヒドロテストステロンを形成する。 5α-還元酵素阻害薬（例えば、フィナステリド）は、前立腺肥大症および男性型脱毛症の治療に使用される。
教育目的
視床下部におけるゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）の拍動性放出は、下垂体におけるFSHおよびLHの分泌を刺激する。 しかし、GnRHアナログ（例えば、リュープロリド）を持続投与すると、FSHとLHの分泌が抑制される。 前立腺がん患者では、これによってテストステロンの産生が減少し、疾患の進行を遅らせることができる。