こんにちは、内科医ひとちゃんです
10月も最後の休日となりましたね。
暦を見ますと明日10月28日からも七十二候（しちじゅうにこう）は
「霎時施（こさめときどきふる）」となることに気がつきました。
さあっと雨が降ったかと思えば、すぐにやみ、青空が顔をのぞかせるような季節なのだとか。
秋から冬にかけて降るこのような雨を「時雨（しぐれ）」といい、この時期の空模様のひとつです。
文学の世界では、「時雨（しぐれ）」は、涙や悲しみ、侘しさ（わびしさ）の比喩（ひゆ）として用いられることが多いとされますね・
皆さまの体調は、いかがでしょうか。
（AIを用いて画像を作成）
今回は、「珈琲（コーヒー）」は、「サーカディアンリズム」に影響を
与えるか？・・・というお話をしてみたいと思います。
ちなみに「珈琲」よいう漢字は、江戸時代末期に幕末の蘭学者（らんがくしゃ）である宇田川榕菴（うだがわようあん）という方が考えたのだそうです。
「サーカディアンリズム」とは、どのようなものであったでしょうか？ 少しだけ復習（ふくしゅう）をしてみたいと思います。
「サーカディアンリズム（概日リズム）」とは、生体が持つ約24時間周期の生体リズムのことを言いますね。
このリズムは、「体内時計」によって制御されており、睡眠と覚醒、ホルモン分泌、体温調節など様々な生理活動に影響を与えます。
サーカディアンリズムは、日光といった外部の環境によって調整されることが一般的で、これにより生物は環境の変化に適応しやすくなっています。
もう少し詳しくお話をしますと・・・
「サーカディアンリズム」は、目から入る光に大きく影響を受けます。
この光は、網膜（もうまく）に存在する、特殊な神経節細胞で感知されると考えられています。
とくに青い光（約460-480nm）に特に敏感であるとされています。
この特殊（とくしゅ）な細胞は、「視交叉上核（しこうさじょうかく）(SCN)」に直接信号を送ります。
（図はお借りしました）
「視交叉上核（SCN)」は、ヒトを含めた哺乳類（ほにゅうルイ）動物の睡眠や行動、内分泌などの生理的現象の概日リズムを支配する中枢的な役割を担って（になって）いると考えられています。
「視交叉上核（SCN)」に存在する神経細胞ネットワークが、オーケストラの指揮者のように全身のリズムを束ねているとも言えますね・
（AIを用いて画像を作成）
そして、「サーカディアンリズム」は、次のような性質があることが知られています。
朝の太陽の光は、体内時計をリセットし、覚醒（かくせい）を促し（うながし）ます。
そして、夜の光（特にブルーライト）は、睡眠ホルモンである「メラトニン」分泌を抑制し、短期的（たんきてき）には、寝つきが悪くなったり、深い睡眠が得られなくなったりするとされるのですが・・・
長期的な健康への影響をみますと・・・
- 免疫機能の低下
- 体温調節の乱れ
- ホルモンバランスの崩れ
が生じるということが知られています。
では、「コーヒー」を飲むことは、「サーカディアンリズム」に影響を与えるのでしょうか？
「コーヒー」には、通常の場合は「カフェイン」が含まれていますよね。
もちろん、「ノンカフェインコーヒー」、今の時代は「ディカフェ」と呼ぶのでしょうか。カフェインを除いた（もぞいた）コーヒーなら問題はないと思いますが・・・、
実は、「カフェイン」の摂取により、「サーカディアン リズム」に影響が出たことを詳細に述べた論文があります。
「カフェイン」を就寝時刻の3時間前に摂取することで、人間の「メラトニン」のリズムが平均約40分遅れることを報告しています。
「メラトニン」は、睡眠と体内時計の調節に重要な役割ホルモンです。このホルモンは、脳内の「松果体（しょうかたい）と呼ばれる部分で自然に生成され、日中は低レベルで夜間に増加し、健康的な睡眠を促進する作用があります。
夜間に強い光に晒されることやカフェインの摂取は、メラトニンの生成を阻害し、睡眠への悪影響を与える可能性があるのだそうです。
秋の夜、温かい（あたたかい）コーヒーでも飲みたいな〜と思われる方もいらっしゃるかもしれませんが、やはり、睡眠には影響しそうですね。
夜にコーヒーを飲むと眠れない・・・は、気のせいではなさそうですね。
参考）
1.Sci Transl Med. 2015 Sep 16;7(305)
Effects of caffeine on the human circadian clock in vivo and in vitro
Tina M Burkeら
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<ブログ後記 > 10月29日
今朝から冷たい北東の風が吹いていて、音もなく雨も降っておりまして、まさに「時雨（しぐれ）」ということになるもかと思っていたのですが、夜になると雨が激しく（はげしく）なっているようです。
1杯の「珈琲（コーヒー）」を夜更け（よふけ）に飲み、そのカフェインで眠れなく（ねむれなく）なった経験は、誰でも経験のあることではないでしょうか。
「カフェイン」の化学名は「1,3,7-トリメチルキサンチン」ですが、さまざまな清涼飲料水や食品に一般的に含まれる化合物です。、もともとはコーヒーに由来するものであるとされており、 1907年に発表された最初の研究にさかのぼると、「カフェイン」のパフォーマンス向上効果は、1世紀以上にわたって幅広く研究されてきた歴史があるそうです。
栄養を補完するだけでなく、通常の状態を超えたパフォーマンスを引き出す物質や手段による効果を「エルゴジェニック効果」と呼ばれていますが。「カフェイン」もそのひとつということになりますね。
一方、「サーカディアンリズム（概日リズム）」とは、生体が持つ約24時間周期の生体リズムのことを言います。このリズムは、「体内時計」によって制御（せいぎょ）されており、睡眠と覚醒、ホルモン分泌、体温調節など様々な生理活動に影響を与えることが知られています。
これまでのブログ内でも度々（たびたび）話題にさせていただきましたが、「サーカディアンリズム」は、太陽光といった外部の環境（かんきょう）によって調整されることが一般的です。
太陽光など環境から入る光刺激が弱まると、脳内の松果体で分泌される「メラトニン」の量が増えます。そうしますと「睡眠」が誘発（ゆうはつ）されます
「メラトニン」は、上に示したように約24時間周期で、その産生量が変動し、夜間・暗所では分泌が促進されるなど、「サーカディアンリズム」の影響を強く受けていると考えられます。
ところで、NAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）とNMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）などが「サーカディアンリズム」の調整機能を持つことは、以前のブログ内でもご紹介したかもしれません。
どのようなものであったかと言いますと・・・「サーチュイン１遺伝子（SIRT1）」を介した調整でして、「時計遺伝子」の転写調節が生じることがその理由でしたね。
「サーチュイン１遺伝子睡眠-覚醒リズムの調整が起こるわけですが、加齢に伴う「NAD＋」の低下により、加齢に伴う機能低下が生じるわけですね。
このために加齢にともなって、「睡眠」の不調を感じる方が多くなると考えられているのですね。
「メラトニン」も、「NAD＋」からのサーチュイン１遺伝子（SIRT1）」を介した調整も、「サーカディアンリズム」が大きく関係してくるのですね。
問題は、「珈琲（コーヒー）」の「カフェイン」は、この規則正しい「サーカディアンリズム」を本当に乱して（みだして）しまう可能性はあるのか？・・・ということになります。
そこで、参考になるのが、本文内でもご紹介した論文ということになるのですが、この論文には、次のようなことが報告されています。
「カフェイン」が眠気の影響の一部をなくし、「覚醒（かくせい）」した状態を維持するは常識となっていたのですが、「サーカディアンリズム」に影響があるかどうかは、この論文が出るまで、誰（だれ）も調べたことがなかったそうです。
この研究グループは、「体内時計」を観察できるように、被験者（ひけんしゃ）を実験室環境に置くという生体実験を行ったそうです。被験者はそれぞれ 49 日間実験室で生活したそうなのですが、その実験室に 時計はなく、外部の昼夜をまったく知ることができない状態にされたそうです。
このような状態で「カフェイン」投与後の夜間のメラトニン急増のタイミングを観察（かんさつ）することなどの実験がされたようです。
この結果、ダブルエスプレッソに含まれるものと同量の「カフェイン」を就寝の 3 時間前に摂取すると、「メラトニン」の通常の増加を遅らせ、時差ボケを約 1 時間引き起こすことがわかったそうです。
さらに「カフェイン」がどのようにその効果を引き出すかを理解するために、ヒト細胞を用いた試験管内実験を行ったのだそうです。
その結果は、驚くことに「カフェイン」は、試験管内で培養されたヒト細胞の「細胞時計」を数時間遅らせることを発見したそうです。
「細胞時計」とは、細胞レベルでの「サーカディアンリズム」となりますね。
秋の夜長（よなが）、音楽でも聴きながら「珈琲（コーヒー）」を１杯（いっぱい）飲んで過ごしたい・・・と思ったりもするわけですが・・・
この習慣が続きますと・・・「NMN」サプリなどの服用で、せっかく規則正し区なった「サーカディアンリズム」が、ボロボロに乱れてしまう可能性は、大いにあるということになりますね。
まあ、そうわかっていても寒い季節には
夜更け（よふけ）に飲む１杯の「珈琲（コーヒー）」は
美味しい（おいしい）わけですが・・・ね。
今回も最後までお付き合いいただきまして
誠にありがとうございました
（お台場の自由の女神とレインボーブリッジ）
( 筆者撮影)
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理事長、院長
小笠原 均 (Hitoshi Ogasawara)
医学博士, 内科医
（総合内科、リウマチ専門医）
(新潟大医学部卒)
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