こんにちは、内科医 ひとちゃんです
秋の青空が広がっていますが、空気は若干冷たくなっています。
先週末からは、街は色とりどりのイルミネーションで彩られ（いろどられ）ており、早くもクリスマスモードになっているようです。
皆さまの体調はいかがでしょうか？
（AIを用いて画像を作成）
前回の続きのお話をしたいと思います。
「癌細胞」の内部で異常に作られたタンパク質（がん抗原）は分解されてペプチドになり、MHCクラスI（抗原）分子と結合して「癌細胞」表面に提示されることにより、このペプチドと、MHCクラスI（抗原）分子の複合体を「細胞障害性T細胞（CTL:CD8+T細胞）」が認識することで、「癌細胞」が破壊（アポトーシス）されるということをお話ししましたね。
私たちの体にある正常な細胞は、⾃分⾃⾝に異常がないことを示すために・・・
細胞内で分解されたタンパク質のかけら（ペプチド）を細胞の表⾯にあるお⽫のような分⼦に載せて掲⽰しています。
このお⽫が「MHC Class I（ヒトではHLA Class I）」ということになるわけですね。お⽫に載るペプチドの⻑さは、通常わずか8〜11個のアミノ酸（DNAの塩基で換算すると24〜33個分）であることが分かっています。
この⼩さな看板を、免疫の主⼒暗殺部隊である「細胞傷害性T細胞（CTL：キラーT細胞）」がパトロールし、看板を触って常に確認しているわけですね。
「癌細胞」は、がん細胞内のタンパク質から生じた抗原ペプチド（短いタンパク質断片）を「MHC class I」というお皿の上に癌細胞内のタンパク質から生じた、通常では存在していない異常なペプチドを
載せています。
このために「細胞傷害性T細胞（CTL：キラーT細胞）」により破壊（アポトーシス）されるということになります。
（AIを用いて画像を作成）
しかしながら、この「癌細胞」表面の「MHC Class I（ヒトではHLA Class I）」というお皿の上の抗原ペプチドの配列変異そのものが変化してしまうと・・・それまでの「細胞傷害性T細胞（CTL：キラーT細胞）」では認識できなくなります。
この結果、「癌細胞」は・・・ヒトの「免疫」から逃げる（免疫逃避）ことができてしまうわけです。
このような癌の免疫逃避は、マウス腫瘍モデルや培養細胞で直接実証されています（参考1)。
もちろん、新しい「癌細胞」表面の「MHC Class I（ヒトではHLA Class I）」というお皿の上の抗原ペプチドの配列変異を認識する「細胞傷害性T細胞（CTL：キラーT細胞）」が増殖すれば、再び「癌細胞」を認識し、破壊（アポトーシス）することができるようになるわけです。
しかしながら、「癌細胞」は増殖のスピードが極めて速く、細胞分裂のたびに遺伝⼦のコピーミス（突然変異）を頻発（ひんぱつ）します。
このとき、DNAのコドン（3つの塩基）のうち1⽂字が書き換わると（例：GAG → GTG）、作られるタンパク質のアミノ酸が1つだけ⼊れ替わります（これをミスセンス変異と呼びます）。
(図の一部をお借りしました）
また、1〜2⽂字が抜け落ちたり挿⼊されたりすると、それ以降の3⽂字の区切りが全てズレてしまい、全く未知のアミノ酸配列（フレームシフト変異）が⽣まれ、「MHC class I抗原」のお皿にのるペプチド
が変化してしまうわけです。
(図の一部をお借りしました）
これらの現象が頻回（ひんかい）に起きていると、ヒトの免疫メカニズムで最強のパワーを持つ「細胞傷害性T細胞（CTL：キラーT細胞）」であったとしても・・・だんだんと疲弊（ひへい）してくることが分かっています（参考2,3)。
「細胞傷害性T細胞（CTL：キラーT細胞）」のパワーが弱まってきますと「癌細胞」にとっては、邪魔（じゃま）をするものがなくなりますね。
なので、その増殖をさらにスムーズにできるということになりますね。
実は・・・この「細胞障害性T細胞（CTL)」のパワーを取り戻す方法があるわけですが・・・この続きは後日の話題にしたいと思います。
素敵な1週間をお過ごし下さい
それでは、また
参考）
1)J Exp Med. 1992 Aug 1;176(2):449-57.
Cytotoxic T lymphocytes (CTL) against a transforming gene product select for transformed cells with point mutations within sequences encoding CTL recognition epitopes
N L Lillら
2)Annu Rev Immunol. 2019 Apr 26:37:457-495.
CD8 T Cell Exhaustion During Chronic Viral Infection and Cancer
Laura M McLaneら
3)Nat Rev Clin Oncol. 2022 Dec;19(12):775-790.
Clinical implications of T cell exhaustion for cancer immunotherapy
Andrew Chowら
（六本木ヒルズ けやき坂イルミネーション2026)
(筆者撮影）
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理事長・ 院長
小笠原 均 (Hitoshi Ogasawara)
医学博士, 内科医
（総合内科、リウマチ専門医）
(新潟大学医学部卒)
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）論文が発表されたのですね。
