あなたの前世は・・・
以前に視てもらったら、魔女裁判で裁かれた過去生があるらしいです。
しらんけど。
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謎に皆さんに親切にされるとか。。。
MCS Foundations for Life, 親愛なる妻 Mihaela Catalina Stanciu を偲んで
ダニエルによる投稿
腫瘍学におけるイ〇ルメク〇ンの魔法
～略～
イベル〇クチン（IVM）は、腫瘍学に付加価値を与える可能性があるという点で、最も適切な転用薬の 1 つだと確信しています。
しかし、これが私が今それについて書く動機を与えている唯一の理由ではありません。
代わりに、腫瘍学で使用される最も一般的で関連性のあるIVMの用量に関する人々の複数の質問が原因です。
その結果、以下の投稿はその側面に特に注意を向けます。
それに加えて、私にとってもう 1 つの非常に重要な理由は、腫瘍学の患者が使用した後、陽性の症例報告が出始めたことです。
いつものように、これは医学的なアドバイスではないことに注意してください。
代わりに、ここでは科学文献のみを統合しています (私自身の知識、アプローチ、および制限によって偏っています)。
腫瘍専門医との話し合いの際の情報として使用することはできますが、医学的な訓練を受けた人の助けなしに直接実施するべきではありません。
したがって、いつものように、この投稿と関連する会話には私の免責事項が付属しています。
序章
IVMは、腸線虫症（慢性感染症）、オンコセルカ症（河川盲目症とも呼ばれる）、およびその他の寄生虫感染症などの寄生虫に関連する健康問題を治療するために使用される FDA 承認薬です。また、アタマジラミや酒さなどの皮膚関連疾患の局所治療薬としても承認されています。また、広範囲のウイルスに対して抗ウイルス活性があることも示されています (参照.1、 参照.2、 参照.3)。
1970 年代以降、世界中で 2 億人以上が安全に使用しており (参考文献)、人命救助への貢献が認められ、2015 年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました (参考文献)。
2020 年、IVMは、オーストラリアの学術チーム (参照. そのレポートに続いて、このテーマに関する調査を行った後、私は2020年5月中にIVMをウイルスに対する可能性のある薬とサプリメントのリストに含めました. この記事は、2020 年 3 月 13 日に公開されたこの Web サイトで見つけることができます。
私は、この薬に関連する以前の研究によって肯定的な偏見があったため、最近のパンデミックを引き起こしたウイルスに対する可能性のある薬のリストにこの薬を追加することを非常に迅速に決定しました. そして、ウイルス感染に対処するために過去数年間にIVMが実施された後に観察されたすべての肯定的な結果を考えると、私の評価は正しかったようです。
さて、私はIVMの抗がんの可能性について同様の声明を出したいと思います. 以下で説明する科学文献によると、IVMは、がんと闘う優れた可能性があるため、腫瘍学における転用薬のリストのトップに立っている薬の 1 つです。
実際、これは 2014 年以降の科学文献の私の研究で際立っていた薬です。当時、IVMの腫瘍学への応用に関する情報はあまりなく、実験室での研究のみでした。IVMの従来の用途以外への適用に関して、当時私が見つけた最も関連性の高い情報源は、米国の内科医学博士であり、IVMを集中的に使用して子供の自閉症を治療しているサイモン ユー博士によるものでした (参考文献)。
過去数年間、時折、この薬はブログやフォーラムのセクションで、癌の文脈で、そして最近ではウイルス関連の議論で私たちの議論に登場しました。しかし、実験室での学術研究を超えて、この薬が実際のがんに対する可能性を実証するピアレビュー記事に公開された症例報告がなかったため、私は薬について詳しく説明する時間を割り当てませんでした。 少なくとも私の知る限りではありません。
幸いなことに、過去数年間、この薬の抗がん特性に対する医学および科学界の注目が高まってきました。 これに関連して、IVMががん患者の生活に価値をもたらすことができることを示す、複数の陽性症例報告を含む記事が最近公開されました。したがって、これはこの薬に対処する良い機会であり、このような多くのケースが続くことを期待しています。
注: 文献を調べているときに、がん患者に対するIVMの使用に関する別の出版物を見つけました。これについては、以下で簡単に説明します.
腫瘍学におけるイベ〇メクチン – 科学
実験室では、IVMは、次のような多くの種類の癌細胞を殺すことができることが示されています。
- 乳がん ( Ref .1、Ref .2、Ref .3)
- 卵巣がん ( Ref .1、Ref .2)
- 前立腺がん（参照）
- 結腸直腸がん ( Ref ,)
- 脳腫瘍 ( Ref .1、Ref .2、Ref .3、Ref .4)
- 腎がん (参照)
- 白血病 (参照)
- AML（参照）
- 肝細胞がん（参照）
- 肺がん（参考文献1、参考文献2）
- 等々。
しかし、多くの物質が実験室で癌を殺すことが示されています。では、なぜIVMがより関連性があるのでしょうか?
IVMは、強力なイオノフォアとして機能し、クロライド チャネルをアップレギュレートするため、私の見解では際立っています (参考文献)。
実際、IVMはグルタミン酸-塩化物イオン チャネルの活性を高め、細胞内の塩化物イオンの流入を増加させ、その結果、ニューロンと筋肉の間のシグナル伝達を遮断することが知られています。これは、抗寄生虫効果の主なメカニズムです。高濃度では、IVMは哺乳動物の塩化物チャネルも刺激します。
以下で説明するように、IVMは複数の抗がんメカニズムを介して機能しますが、細胞膜を通過するイオンダイナミクスへの干渉が、IVMの抗がん効果に関与する最も重要な特性であると私は信じています (参考文献)。これは、がん細胞と正常細胞の過剰な活動には、カリウム、塩化物などのイオンの外側から内側への激しい動きが必要なためです。
過去数年間、私はこのイオンダイナミクスが非常に重要である理由について議論してきました。優れた抗癌特性を有することが知られている他のイオントランスポーター阻害剤は、例えばウバイン、キョウチクトウ、ジゴキシンであり、強心グリコシドとしても知られています。
強心配糖体は K/Na 交換に作用し、サリノマイシンは主にカリウムに作用します。これは、IVMの最初のターゲットである塩化物とは異なります。ただし、どの「ひも」を引っ張っても、他の多くのイオンのダイナミクスに影響を与えることになります。したがって、塩化物に作用すると、カリウムにも影響を与え、その逆になります。
実際、これは電磁界も行っていることであり、イオンのダイナミクスを台無しにするため、腫瘍の発生に影響を与える可能性があるのはこのためです。次に、イオンダイナミクスへの干渉は、例えば細胞内pHに影響を与える可能性があり、その結果、さまざまな酵素の機能に影響を与え、より一般的なレベルでは、主要な細胞内経路およびメカニズムに干渉します。
サリノマイシンは今でも私が見た中で最も効果的な抗がん剤であり、イベルメクチンは可能性の点でそれから遠くないと信じています. しかし、そのアクセシビリティ、よく知られている安全性、および実装の容易さのために、IVMはさらに関連性があるかもしれません。
イベル〇クチンの影響を受ける塩化物に戻ると、サソリ毒に含まれるクロロトキシン (サソリ毒に関する私の投稿を参照) (参照) も塩化物チャネルを阻害できることを思い出すのは興味深いかもしれません。これは、塩素イオンのダイナミクスに関しては反対の結果につながりますが、結果は依然として癌細胞を殺しています（参考文献）。これは、腫瘍学における酸化促進剤および酸化防止剤の治療戦略と同様の話です。どちらを選んでも、一貫した方法で行われている限り、癌に対して効果的であり、使用される治療法は酸化促進剤または抗酸化剤のいずれかです。ここでは、塩素の細胞内蓄積（IVMによる）またはサソリ毒による枯渇と同じです。どちらか一方を選択する必要がありますが、同時に両方を選択することはできません。
それにもかかわらず、学術研究は、IVMが腫瘍抑制につながる可能性のあるさらに多くのメカニズムに対処できることを示しています。これらのメカニズムのすべてまたは一部がその基盤にイオノフォア活性を持っているかどうかはまだわかりません。それにもかかわらず、IVMに関連する抗がんメカニズムのリストは際立っています。
- 「免疫原性がん細胞死」を引き起こす可能性があります。これは、免疫系を「目覚めさせ」、免疫応答を開始するがん細胞死の一形態です。その結果、IVMは、チェックポイント阻害剤などの免疫療法との優れた組み合わせになる可能性があることが提案されています。(参照)
- グルタチオン S-トランスフェラーゼ (GST) および血管内皮増殖因子 (VEGF) をダウンレギュレートします (参照)。
- 抗アンドロゲン受容体および抗EGFR薬の活性の増強（参考文献）
- 抑制された癌幹様細胞 (CSC) (参照)
- 血管新生を阻害します (参照)。
- 転移の抑制 (参照)
- WNT経路阻害剤（参考文献1）
- IVM誘発細胞死にとって機能的に重要な活性酸素種の生成の増加 (参考文献)
- 微小管阻害剤 (参照)
- 多剤耐性ポンプ阻害剤 (参照)
- 高用量では、IVMはプロテイン キナーゼ PAK1 を不活性化し、PAK1 依存性増殖をブロックします。PAK1 は、細胞骨格の再編成と核シグナル伝達に重要です。PAK-1 キナーゼは、ヒトのがんの 70% 以上の増殖に必要です (参考文献)。この活性は、プロポリスのカフェイン酸に似ています。
この驚くべき活動のリストは、なぜIVMが大きな抗がんの可能性を秘めているのかを説明しています。
腫瘍学におけるイベ〇メクチン – ヒトでの最初の結果
ソース 1:腫瘍学で新しい治療オプションを探す場合、ノイズを調べずに価値を特定するために、2 つの重要な側面を探すのが最善です: 明確な科学と、治療オプションが適用されたという少なくとも最初の兆候です。ある程度の成功を収めた人間。言い換えれば、私たちは良い知識と活動の合図を探します。
IVMに関しては科学は強力ですが、近年まで、科学からの期待を裏付ける科学文献に発表された症例報告はありませんでした。
幸いなことに、ごく最近、効果的な治療法の選択肢がない患者にIVMを薬物カクテルの一部として使用したという論文が発表されました (参考文献)。このホワイト ペーパーでは、3 つのケースについて説明し、それぞれのケースで、低用量のIVMを追加しただけでメリットが観察されました。
症例1：浸潤性乳癌と診断された69歳女性。左乳房部分切除術を受けたが、骨転移と胸膜播種が出現した。従来の治療法では効果が薄れ、耐えがたい副作用が現れた後、医師はジクロロアセテート、オメプラゾール、タモキシフェンの組み合わせに切り替えることにしました。これにより、彼女の症状 (骨の痛み、息切れ、全身の疲労) が即座に緩和されましたが、完全には緩和されませんでした。1 日あたり 12 mg のIVMの錠剤を追加した後、胸水は安定し、腫瘍マーカー CEA は 12.9 から 7.3 に、がん抗原 15-3 (CA15-3) は 3 か月で 302.3 から 229.4 に低下し始めました。(参照) 注: 私の理解では、IVMはここでは週に 1 回しか使用されていません。
症例 2: 54 歳の男性が右大腿骨骨肉腫と診断されました。従来の治療では、肺リンパ節転移と胸膜播種が現れました。その時点で、彼は息切れと激痛のため、自分で家から出ることができませんでした。彼の医師は、1 日目と 4 日目に、ジクロロ酢酸、オメプラゾール、タモキシフェン、IVMの組み合わせを週 2 回 12 mg の用量で切り替えることにしました。すると彼は一人で徒歩でクリニックへ来ることが出来るようになりました。(参照)
症例3：54歳の男性が右肺腺癌と診断されました。化学療法は最初は効果的でしたが、徐々に効果が低下し、転移（骨と脳）が現れました。彼の医師は、ジクロロアセテート、オメプラゾール、およびIVMの組み合わせに、週に 1 回 12 mg の用量で切り替えることにしました。しかし、症状（咳、息切れ、痛み、食欲不振）は改善しませんでした。IVMの用量を 12 mg 週 2 回に増量した後、症状は軽減されました。(参照)
このレポートに示されている結果は印象的ではないかもしれませんが、IVMががん患者の生活に大きな価値をもたらす可能性があることを示しています.
問題は、その価値を最大化するために何ができるかです。上記のレポートを読んだ後にすぐに明らかになる 1 つの側面は、使用された投与量と投与頻度が非常に保守的であったということです。もう1つのポイントは、静脈内投与または直腸投与を介してIVMをより腫瘍に向けて送達することで、IVMの効果を最大化できることです。
ソース 2:文献をさらに掘り下げた後、難治性急性骨髄性白血病（難治性 AML） の小児患者における高用量IVMの使用に関する別の非常に重要なレポートを見つけました。(参照)。この場合、1 mg/kg の用量が 6 か月間毎日使用されており、大きな副作用はありませんが、利点も観察されています。
ソース 3:上記に加えて、シモン・ユー博士は、「医学的に説明できない症状 (MUS) または癌がある場合は、駆虫薬であるIVMを試すことを検討してもよい」と述べています。(参照) 諮問。ユー博士による別の投稿で、彼は「医学的に説明のつかない症状やいくつかの癌の症例に対して、いくつかの劇的な反応を経験しました」と述べています。彼はまた、「医学的に説明のつかない症状やがん患者に対しては、毎月の駆虫がより良い解決策かもしれない」と述べました。 (参照) シモン・ユー博士はまた、IVMと彼のお気に入りの抗寄生虫薬であるプラジカンテルを組み合わせるのが好きでした。
安全性と薬物動態
- IVMは高い安全マージンを提供します (参考文献)。
- ヒトにおけるIVMの半減期は 12 ～ 36 時間ですが、代謝物は最大 3 日間持続する可能性があります (参照)。
- 経口摂取した場合、約 4 時間後に血漿レベルのピークに達するようです (参考文献)。
- ハーフタイムに合わせて、4 日ごとに投与されるIVMの蓄積は最小限です (参照)。
- 通常の状態では血液脳関門を通過しませんが、過炎症または P-gp に影響を与える薬剤により、BBB が漏れやすくなる可能性があります。薬の長期投与もそれに影響を与える可能性があります。したがって、副作用が発生するかどうかを観察しながら、1日の目標用量まで段階的に用量を増やすことが常に最善です.
- 食事と一緒に投与するのが最適です (参照)。
用法用量
科学文献によると、IVMはこれまで、経口、静脈内、直腸内に投与されてきました (参考文献)。
噴霧IVMは、肺への直接送達も提案されており、これは肺に腫瘍のある患者にとって非常に理にかなっている可能性があります（参考文献）。この場合、著者は、記事で説明されているように、IVMをエタノールに溶解することを提案しています。これは、このブログで説明する新しい概念ではありません。たとえば、3BP (参考文献) の同様の概念について説明したことがあります。
腫瘍学における転用薬としてのIVMの最適な 1 日量は、まだ十分に定義されていません。したがって、結論に至る前に、IVM使用するのに十分な高さで安全な用量を特定するために、複数の参考文献を調べる必要があります.
- IVMの使用に関する最初の基準点はシモン・ユー博士です。私の理解では、彼のスライドのいくつかは、彼の見解における一般的な抗寄生虫用量は、12 mg を 1 日 3 ～ 4 回、10 日から 30 日間服用することであると示唆しています (参照)。 これは体重 70kg の人の場合で、1 日あたり 0.7mg/kg ということになります。
- 一方、上記で参照した研究では、週に 1 ～ 2 回与えられた 1 日 12 mg の投与量に基づいて、腫瘍学で肯定的な結果が示されています ( 参考文献)。
- 実際、メタアナリシスを含む最近のシステマティック レビューでは、最大 0.8 mg/kg のIVMによる単回投与後の副作用は、現在承認されている通常の投与量との頻度や強度の有意差がないことが示されています ( Ref . )
- これは 1994 年に The Lancet に掲載された論文で、患者は 1.6mg/kg までのIVMを毎週または隔週間隔で注射して治療されています。12週間IVMを投与された患者を含め、どの患者にも臨床的な悪影響は認められませんでした。実際、試験中に多くの人が睡眠の改善、うつ病の軽減、腸と膀胱の機能の改善を報告しました。」(参照)
- IVMの安全性に関する最近のレビューでは、「標準 (最大 0.4 mg/kg) のIVMと高用量のIVMの間で、有害事象の重症度に違いはありません。臓器系への関与は、オンコセルカ症の治療に関する 1 つの試験で、高用量群でのみ眼イベントの増加を示しただけであり、それらはすべて一過性で軽度から中程度の強度でした。」(参照)
- 0.6 mg/kg/日のIVM用量を 5 日間使用したヒトでの別の広範な研究では、抗ウイルス剤としての高用量IVMの安全性と有効性の両方が報告されています (参考文献 1、参考文献2. )。
- 最後に、IVMは 1 mg/kg もの高用量で難治性急性骨髄性白血病の小児患者に 6 か月間使用されましたが、大きな副作用はありませんでした (参考文献)。
以上を踏まえて以下のように使用を検討します。
- 0.6mg～1mg/kg/日の用量、
- 1日1回服用（単回投与）、
- 食後服用
活動性のがんであれば、次のいずれかの方法で服用します。
- 5 日間オンで 2 日間オフ、または
- 20 日間オンで 10 日間オフ、または
- 活動性の高いがんであれば、少なくとも最初の数か月は継続的に服用します。
非アクティブな癌では、次のように取ります: 10 日間オンと 20 日間オフ、これを 2 か月目に繰り返して、2 つのサイクルが交互に実行されるようにします。私はこれを年に2回行います。
シモン・ユー博士がよく行っているように、プラジカンテルなどのもう 1 つの抗寄生虫剤と組み合わせるというアイデアが気に入っています。
ノート：
上記の用量は、ヒトでの使用後の参考文献からのものであり、場合によっては小児患者で6か月間使用されます。それは、その用量での良好な安全性プロファイルのように聞こえます。
それにもかかわらず、通常の用量での薬物の安全性に関する声明は、ヒトでの使用に関連する非常に多くのデータセットに基づいていることを明確にする必要があります。したがって、IVMを開始したときにすぐに目標用量に行くことはありません。代わりに、目標用量が 1 mg/kg/日である場合、最初は 0.1 mg/kg/日から開始し、数週間または数週間かけて 1 mg/kg/日に向かって段階的に増量します。このアプローチは、潜在的な副作用を特定するのに役立ちます。そしてそれは、医師のサポートを受けて行われました。
その他の参考文献
卵巣がん領域で期待されるドラッグリポジショニングの現状と展望
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メベン〇ゾール（mebendazole）の抗がん作用
（銀座東京クリニックさんのHPより抜粋）
がん治療以外の目的で開発された何千種類という既存の薬から、抗がん作用を有する物質が探索され、駆虫薬として広く使用されているメベンダゾールという薬が強い抗がん作用を持つことが明らかになっています。この薬は副作用が極めて少なく、安全性が確立されており、臨床例での有効性も報告されています。
１）薬の概要：
メベンダゾール（Mebendazole）はベンズイミダゾール系の広範囲作用型の寄生虫治療薬（駆虫薬）です。線虫、条虫（サナダムシ）、回虫など多くの寄生虫に広く作用です。VermoxやOvexの商品名で欧米で広く使用され、ヨーロッパでは薬局で購入できる薬です。日本でもメベンダゾールは1988年に薬価収載されています。
２）用量：
１錠が100mgで、寄生虫の治療には１日に100～200mgを数日服用します。エキノコックス症（包虫症）には長期間の投与が必要です。 WHOのガイドラインでは単包虫症(cystic echinococcosis, CE) では40–50 mg/kg/dayを少なくとも3～６ヶ月間服用、多包虫症(alveolar echinococcosis, AE)では40–50 mg/kg/dayを２年間以上服用するとなっています。10年以上の服用の症例報告もあります。 つまり、安全性が極めて高い薬です。
３）毒性：
毒性は極めて低く、副作用が少ない薬です。寄生虫駆除の治療の場合は、大量の寄生虫が駆除される時に腹痛や下痢を起こす場合がある程度で、薬自体の毒性はほとんどないと報告されています。 ただし、稀に、アレルギー反応によって発疹やじんましんが出る場合もあります。 妊娠中は服用できません（禁忌）。２歳以下の小児もデータが無いため推奨できません。
４）薬物動態：
消化管からの吸収率は20%程度で、服用後２～４時間で血中濃度はピークになります。脂肪の多い食事と一緒に服用すると吸収が高まります。10mg/kgの服用で最高濃度の平均は137.4ng/ml（0.47μM）という報告があります。
シメチジンがメベンダゾールの薬物代謝酵素による分解を阻害し、血中濃度を1.5倍程度に高めるという報告があります。シメチジン自体に抗腫瘍効果があるので、併用は有益という報告があります。 （シメチジンはヒスタミン受容体拮抗作用によって胃酸分泌を阻害する薬で、がんの転移や再発を予防する効果が臨床試験などで示されています）
５）抗がん作用の基礎研究（培養細胞および動物実験）：
2002年にMukhopadhyay の研究グループが培養肺がん細胞を使った実験でメベンダゾールが用量および時間依存性にアポトーシスを誘導することが最初に報告されています。50%阻害濃度（IC50）は0.16μMでした。
がん細胞はG2/M期で細胞周期が停止し、アポトーシスを起こしましたが、正常ヒト血管内皮細胞や正常線維芽細胞に対しては1μMの濃度でも細胞傷害作用は示しませんでした。
その後、メベンダゾールのがん細胞増殖抑制効果は、乳がん、卵巣がん、大腸がん、骨肉腫でも確認され、IC50は0.1から0.8μMでした。
肺がん細胞をヌードマウスに移植する実験系で、腫瘍の直径が3mm程度に増殖してから、メベンダゾール1mgを隔日に投与するという実験モデルで、用量依存的ながん細胞の増殖抑制作用が認められています。その他のマウスの実験系でも同様の抗腫瘍効果が認められています。
マウスの尾静脈からA549細胞を注入して肺転移を形成する実験モデルで、コントロール群ではがん細胞を注入21日後に約300個の肺転移巣を認めましたが、メベンダゾールを1mgの隔日投与を受けたマウスでは肺転移巣の数は80%の減少を認めました。
この実験系でパクリタキセルは抗腫瘍効果を示しませんでした。これらの動物実験では副作用は全く認めなかったと報告されています。
体表面積で換算すると20gのマウスの１日１mgの投与は体重70kgの人間で１日500mgに相当します。標準代謝量は体重の3/4乗（正確には0.751乗）に比例するという法則があり、一般にマウスの体重当たりのエネルギー消費量や薬物の代謝速度は人間の約７倍と言われています。
マウスの場合は1mg/20gは50mg/kgで、人間では７mg/kgに相当し、70kgで490mgになるという計算でも、がん治療には成人で１日500mg程度というのが妥当な用量になります。
抗がん剤耐性のメラノーマ（悪性黒色腫）細胞を使って、既存の医薬品を中心に約2000種類の化合物をスクリーニングした研究では、10種類の物質が正常メラノサイトには影響せずに悪性黒色腫細胞の増殖を抑制し、このうち４種類がベンズイミダゾール（benzimidazoles）系物質でした。
その４つはmebendazole、 albendazole、 fenbendazole、oxybendazoleで、この４種類のベンズイミダゾールのうちメベンダゾールが最も抗腫瘍効果が高かったと報告されています。
メベンダゾールは２種類の抗がん剤耐性の悪性黒色腫細胞株に対して用量依存的な増殖抑制作用を示しIC50は平均0.32μMでした。一方、非腫瘍性のメラノサイトの細胞株に対するIC50は1.9μMでした。
ヒト悪性黒色腫細胞をヌードマウス（免疫不全のマウス）に移植する実験モデルでメベンダゾールを１mgと2mgの用量で隔日投与を行うと、腫瘍の増殖はコントロール（メベンダゾール非投与）に対して1mgの場合で83%、2mgの投与で77%の増殖抑制を認めました。
これは、100mg/kgのtemozolomideを腹腔内に５日連続投与する効果と同等でした。Temozolomide（商品名；テモダール）は悪性黒色腫の治療に標準的に使用される抗がん剤でこの研究では陽性対照として用いています。
これは、悪性黒色腫に対するメベンダゾールの抗腫瘍効果は高用量のTemozolomide投与に匹敵するもので、しかも副作用がほとんど無いという特徴を持つことが示されています。（Mol Cancer Res. 6(8): 1308-1315, 2008年）
この実験で用いた悪性黒色腫の２つの細胞株はテモゾロマイドやシスプラチンに耐性で、一つ（M-14）は変異型のp53を持ち、もう一つ（SK-Mel-19）は正常型のp53を持つ細胞です。
したがって、この２つの細胞株に抗腫瘍効果を示すことは、メベンダゾールは抗がん剤耐性でがん抑制遺伝子のp53の変異の有無に関係なく抗腫瘍効果を示すことを意味しています。
またこの論文ではメベンダゾールはBcl-2をリン酸化してがん細胞のアポトーシスを誘導するメカニズムを報告しています。Bcl-2の発現量や活性を抑える治療法との併用によってメベンダゾールの抗腫瘍効果を高める可能性が示唆されています。
多形神経膠腫（glioblastoma multiforme）に対するメベンダゾールの効果は2011年に偶然に発見されました。
グリオブラストーマを移植したマウスを使った研究で、マウスにおけるギョウ虫の繁殖を防ぐ目的でフェンベンダゾール（Fenbendazole）を投与したマウスでは移植腫瘍が増大しないことが発見されました。
フェンベンダゾール（Fenbendazole）は動物に使われるベンゾイミダゾール系の寄生虫治療薬の一種です。
さらに研究を進め、ベンゾイミダゾール系薬物の中でメベンダゾールが最も強力にグリオブラストーマの増殖を抑制することが明らかになりました。
培養細胞の実験では、マウスのグリオーマ細胞株GL261に対するメベンダゾールの50%増殖抑制濃度（IC50）は0.24μM、ヒトのグリオブラストーマ細胞株（060919）に対するIC50は0.1μMでした。
グリオブラストーマ細胞をマウスに移植する動物実験でメベンダゾールの経口投与（50mg/kg）は顕著に生存期間を延長（63％程度の延長）を示しました。（Neuro Oncol. 13(9): 974–982.2011年）
大腸がんに有効な抗がん物質の探索でもメベンダゾールは候補物質として同定されました。
この研究では1600種類の既存の医薬品が２種類の大腸がん細胞株（HCT116とRKO）を使ってその抗がん作用が検討され、64種類の物質が候補として残りました。
その中にbenzimidazoles系の薬物(albendazole, mebendazole, oxybendazole and fenbendazole)があり、さらに メベンダゾールとアルベンダゾールの抗腫瘍効果が検討されました。
この２つが選択された理由は、すでに医薬品として認可され長く使用されており、臨床試験にすぐに入れるためと著者らは言っています。
白血病、大腸がん、脳腫瘍、悪性黒色腫に対して顕著な抗腫瘍活性を示しました。
大腸がんの細胞株に対しては80%の細胞株に対してメベンダゾールは抗腫瘍効果を示しました。
５種類の大腸がん細胞株(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)を用いた検討では、IC50はいずれの大腸がん細胞に対して5μM以下であり、正常細胞に対しては細胞毒性は認めませんでした。
抗がん剤耐性の乳がん細胞株（SKBr-3）を用いた研究では、ベンズイミダゾール類の薬物は増殖抑制効果を示し、メベンダゾールは最も強い抗腫瘍効果を示し、0.5μMの濃度で乳がん細胞の生存率を63.1%減少させました。（J Clin Exp Oncol 02(02) DOI: 10.4172/2324-9110.1000109）
犬の骨肉腫細胞を用いた研究でも、メベンダゾールは臨床的に達しうる濃度で骨肉腫細胞の細胞周期を停止させアポトーシスを誘導しました。
６）人間での抗腫瘍効果の研究：
メベンダゾールの人間での抗腫瘍効果に関する臨床試験の結果は現時点ではまだ得られていませんが、２例の症例報告があります。
①転移した副腎皮質がんが長期間コントロールされた症例が2011年に報告されています。副腎皮質がんは稀な悪性腫瘍で、切除できない場合は、有効な治療法がほとんどありません。
この症例では、複数の抗がん剤治療を受けたが効果が認められずに進行しました。
もう治療法が無いという段階になって、患者はPubmedの文献検索で、副腎皮質がんにメベンダゾールが抗腫瘍効果を示した前臨床研究の結果を見つけました。
そして主治医に相談して、基礎研究での結果と比較的安全性が高い（毒性が低い）ことから、メベンダゾールの投与を了解しました。
メベンダゾールを１回100mgを１日２回投与する寄生虫治療の標準的な方法を用いて服用を開始しました。内服を開始して転移巣の縮小を認め、19ヶ月間の病状安定（がんが大きくならない）を認めました。
副作用はほとんど認めず、生活の質（QOL）は最初の手術の前のレベルまで改善しました。
しかし、メベンダゾールの内服を開始して24ヶ月後に腫瘍の増大を認めたので、エベロリムス（everolimus）を追加したが、効果は認められませんでした。（Endocr Prac 17(3) e59–62 DOI: 10.4158/EP10390.CR）
②もう一例は大腸がんの転移に対してメベンダゾールを投与した症例が2013年に報告されています。
74歳男性の転移した進行性の大腸がんで、ファーストラインの抗がん剤としてカペシタビン＋オキサリプラチン＋bevacizumabを用い、効果が無くなってからはカペシタビン＋イリノテカンによって治療されました。
その後、標準的治療が効果を認めなくなった段階で、メベンダゾールが使用されました。
メベンダゾール単独で６週間経過後にCT検査を行うと、肺とリンパ節の腫瘍は完全奏功を示し、肝臓の転移も顕著な縮小を認めました。しかしながら、肝機能が悪化（ASTとALTの上昇）したので、一時的にメベンダゾールの投与を中止し、肝機能が回復してから半分の量で開始しました。
CT検査で腫瘍の縮小を認めました。治療を中止して３ヶ月後に脳転移を認めたので放射線治療を受け、リンパ節転移が増大したため、メベンダゾールの効果は得られないという判断で治療は終了しています。
さらに５例がメベンダゾールで治療受け１例が部分縮小を認められています。（Acta Oncol 57(3) 427–8, 2013年）
７）臨床試験：
がん治療におけるメベンダゾールの効果を検討する２件の臨床試験が現在進行中です。ともに脳腫瘍が対象です。
一つはジョンズ・ホプキンス大学で行われており、テモゾロマイド治療中の高悪性度グリオーマ患者を対象にした第１相の非盲検研究。
１日1500mg（500mgのメベンダゾール錠を１日３回服用） テモゾロマイドとの併用での服用量の検討と有効性の検討が目的です。
もう一つの臨床試験は、ニューヨークのコーエン小児医療センター（Cohen Children’s Medical Centre）における低悪性度グリーマを対象に、ビンクリスチン、カルボプラチン、テモゾロマイドとの併用の第１相、第２相の予備試験です。併用によって治療効果が高まるかどうかの検討です。
100mg を１日２回、70週以上の治療期間で検討されています。
８）作用機序：
寄生虫を死滅させる作用機序として、チュブリンの重合を阻害して、細胞の分裂に重要な役割を果たす微小管の働きを阻害する効果が提示されています。微小管阻害としてパクリタキセル（商品名；タキソール）やビンクリスチンなどがあります。
パクリタキセル（paclitaxel）はチュブリン (tubulin) の重合を促進することにより微小管 (microtubule) を安定化し、がん細胞の分裂を阻害します。
微小管はαとβのチュブリンの２量体から形成され、タキソールはその内β-チュブリンに結合し、その重合を促進することにより抗がん作用を示します。
一方、メベンダゾールはチュブリンに結合して微小管の重合を阻害します。メベンダゾールはチュブリンのコルヒチン結合ドメインに結合します。
高用量を服用すると副作用として脱毛、発疹、蕁麻疹、胃腸障害、白血球減少が起こります。しかし、他の微小管阻害剤（タキサン系やビンカアルカロイド）で見られる末梢神経障害の報告はありません。 チュブリンのコルヒチン結合ドメインへの結合は神経障害を引き起こさないと言われています。
微小管阻害以外の作用機序の関与も指摘されています。がん抑制遺伝子のp53に依存性の機序と非依存性の機序の関与が報告されており、p53が正常ながん細胞も変異したがん細胞にも抗腫瘍作用を示すことが報告されています。
血管新生阻害作用の関与も指摘されています。
微小管阻害剤のタキサン系やビンカアルカロイドを低用量でメトロノミックに使用すると免疫を活性化する作用があります。メベンダゾールにも免疫増強作用が示唆されています。
メベンダゾールと同じようにチュブリンのコルヒチン結合ドメインに結合して微小管重合を阻害し、副作用の少ない薬としてノスカピンがあります。ノスカピンは非麻薬性の中枢性鎮咳薬です。ノスカピンも血管新生阻害作用などの抗腫瘍効果が報告されています。
悪性黒色腫の細胞を使った実験では、アポトーシスを阻害するBcl-2をリン酸化して不活性してアポトーシスを誘導するBaxを活性化してアポトーシスを引き起こす作用が報告されています。Bcl-2はBaxと直接結合して抑制的に調節しています。Bcl-2がリン酸化されるとBaxがフリーになりBaxは別のBaxとホモダイマーを形成すると、アポトーシスが誘導されるというメカニズムです。
メベンダゾールを中心に、メトロノミック・ケモテラピー（経口のシクロフォスファミドやビノレルビンの低用量投与）、ジクロフェナク（商品名ボルタレン）、セレコキシブ（商品名セレコックス）、メトホルミン（商品名メトグルコ）など、副作用が少なく安価で抗腫瘍効果が報告されている医薬品との併用で抗腫瘍効果が高まる可能性が指摘されています。
【メベンダゾールはVEGF受容体キナーゼ活性を阻害して血管新生を阻害する】
血管内皮細胞増殖因子受容体（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor、VEGFR）は血管内皮細胞増殖因子（VEGF）をリガンドとする受容体型チロシンキナーゼの一種で、血管内皮細胞の増殖と遊走の促進や血管透過性の亢進などに関与しています。
がん細胞は腫瘍組織に対して酸素や栄養を運搬する血管を増やすため、VEGFの産生を亢進します。VEGFは血管内皮細胞のVEGFRを刺激することにより血管新生を促進します。
したがって、VEGF受容体の活性化を阻害する作用は血管新生を阻害する作用があり、腫瘍組織の増殖を阻止し、転移を抑制します。VEGFRには幾つかのアイソフォームがありますが、血管新生に最も大きく関与しているVEGFR-2のチロシンキナーゼ活性を阻害する作用がメベンダゾールに指摘されています。
医薬品の再開発（Drug Repositioning）では、受容体や転写因子などのターゲットの細胞内分子の構造の情報と、既存の医薬品や開発中の化合物の構造の情報から、コンピューターで活性を予測する方法でのスクリーニングが行われています。 このようなin silico（コンピューターの中）での探索研究でメベンダゾールがVEGFR-2と結合して、その活性を阻害する作用が報告されています。
そして実際に血管内皮細胞を使った実験で、メベンダゾールがVEGFR-2に結合してその活性を阻害し、血管内皮細胞の増殖や遊走や血管新生を阻止することが確認されています。 （J Cancer Res Clin Oncol 139:2133–2140 , 2013年）
また、メベンダゾールは血管の平滑筋細胞の増殖を抑制する効果も報告されています。以下のような論文があります。
Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice.（メベンダゾールはマウスにおける血管傷害によって起こる血管平滑筋細胞の増殖と新生内膜形成を減少する）PLoS One. 2014 Feb 27;9(2):e90146. doi: 10.1371/journal.pone.0090146. eCollection 2014.
【要旨】メベンダゾールは寄生虫治療薬（駆虫薬）でその作用は寄生虫の微小管の働きを阻害することによって発揮する。血管平滑筋細胞の増殖によって引き起こされる血管病変の治療にメベンダゾールの有効性を検討する目的で、培養細胞を使った実験系とマウスの動脈を傷害する実験系において、血管平滑筋細胞の増殖に対するメベンダゾールの効果を検討した。
マウスの培養平滑筋細胞を用いた実験では、メベンダゾールは平滑筋細胞の増殖と移動を阻害し、この作用は細胞内の微小管の構築の変化と関連していた。
生体内での血管平滑筋細胞への作用を検討するために、メベンダゾールを投与したマウスと非投与マウス（コントロール）において、大腿動脈をワイアで傷をつけて病理学変化を比較した。
動脈傷害後の血管平滑筋細胞の増殖と移動と新生内膜の形成はメベンダゾール投与マウスではコンロトールのマウスに比べて阻害された。
血管は機械的損傷を受けると、傷を修復する過程で平滑筋細胞が増殖し、新生内膜の形成が起こります。
マウスを使った実験では、マウスの大腿動脈にガイドワイアで傷害する実験モデルがよく使用されます。
この論文でも、マウスの大腿動脈をワイアで傷つける実験系でメベンダゾールを内服させておいたマウスでは、血管平滑筋の増殖と新生内膜の形成が抑制されるという実験結果を報告しています。
したがって、メベンダゾールは動脈硬化など血管平滑筋細胞の増殖が関与する血管性疾患の治療に有用かもしれないという趣旨の考察です。
メベンダゾールは血管内皮細胞だけでなく血管平滑筋細胞の増殖も抑えるので、効果的な血管新生阻害作用による抗腫瘍活性が期待できることを示唆しています。
以上の最近の報告から、メベンダゾールはがんの代替医療に直ぐに利用する根拠はあると言えます。
参考文献：Repurposing Drugs in Oncology (ReDO)—mebendazole as an anti-cancer agent（腫瘍学における医薬品の適応外使用：抗がん剤としてのメベンダゾール） Ecancermedicalscience. 2014; 8: 443.Published online Jul 10, 2014. doi: 10.3332/ecancer.2014.443
メベンダゾールを使ったがん治療：
メベンダゾールは１日に体重1kg当たり５〜10mgを目安に服用します。 メベンダゾール１錠が100mgです。 初めは１日２錠（200mg）から開始し、問題なければ１日３〜６錠に増やします。
食後に服用します。油の多い食事は吸収効率を高めます。
シメチジンを１日に400〜800mg服用します。 シメチジンはそれ自体が抗腫瘍効果を示しますが、メベンダゾールの分解を抑制して血中濃度を高める効果があります。費用：メベンダゾール（100mg）１錠200円
シメチジン（200mg） １錠25円
動物用に作られ、癌を治療するために人間が服用する薬：フェン〇ン〇ゾール
著者: ダニエルS、博士;最終更新日:31年2021月<>日
抗寄生虫薬から抗がん剤へ
以前、このウェブサイトで、かなりの量の科学的および臨床的証拠に基づいて、関連する抗癌の可能性を示す抗寄生虫薬メベンダゾール(参照)について説明しました。しかし、私たちが見たように、それは科学だけではありません。代わりに、いくつかの侵攻性癌を伴う緑青がメベンダゾールに対して大きな反応を経験したことを示すピアレビュー論文に掲載された症例報告があります。
同じ記事(参照)で、メベンダゾールの抗がん作用の背後にあるメカニズムを調査し、メベンダゾールがタキソールなどの化学療法のグループと同様に作用することを発見しました。それでも、化学療法とは対照的に、メベンダゾールの働きにより、その毒性は比類のないほど低いです。その優れた安全性プロファイルのために、この薬はほとんどの国で市販薬です。
私は特に、抗ワーム、抗寄生虫、抗生物質、抗ウイルス薬が好きで、癌の起源が現在認識されているよりもはるかに多くのケースでそのようなトリガー(ウイルス、寄生虫など)に関連している可能性があることを示唆するパターンが出現し始めています。別の投稿で説明する複数の調査結果と観察は、そのようなトリガーが「肥沃な地面」に着地したときに癌を開始する可能性があることを示しています。そのため、抗寄生虫、抗寄生虫、抗生物質、抗ウイルス薬を、従来の治療法も含むことができるより包括的な治療アプローチの一部として使用することを真剣に検討します。毒性が低い限り、このタイプのさまざまな薬を循環させることは理にかなっています。
推奨事項:この投稿を読み終えたら、私が最近公開したこの投稿(2020年10月)も読むことをお勧めします:サプリメントまたは再利用薬を使用した後の進行がんからの完全寛解の１０例この投稿では、さまざまな癌で完全寛解を誘発することが示されている、より多くの再利用(適応外)薬を見つけることができます(主要な大学や病院の臨床医や科学者によって科学雑誌に掲載されています)。
抗寄生虫薬フェン〇ンダ〇ールは抗癌の可能性を持っています
ベンズイミダゾールと呼ばれるグループであるメベンダゾールと同じグループの薬には、フェンベンダゾールと呼ばれる別の抗ワーム薬があります。フェンベンダゾールは、通常、メベンダゾールのような人間ではなく、動物(魚、鳥、哺乳類を含む)に使用される薬です。この場合、回虫、鉤虫、鞭虫、およびいくつかのサナダムシなどのワームを殺すために使用されます。フェンベンダゾールは、パナクールやセーフガードなどのさまざまなブランド名で使用されています。
私は数年前に研究中にこの薬に出くわしましたが、フェンベンダゾールで癌の治療に成功した小細胞肺癌の男性のブログを私と共有した友人からのいくつかの電子メールの後、ごく最近になってそれを詳しく調べるようになりました(参照)。彼のウェブサイトで、ジョー・ティッペンズは、彼の経験を報告するだけでなく、ステージ4の2つの症例を含む、膵臓癌、前立腺癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、黒色腫、結腸癌の、フェンベンダゾールの使用中に利益を経験しているより多くの患者と接触したと逸話的に報告しています。
この事例報告は、ベンズイミダゾール薬の多くに関連する抗癌の可能性を示す既存の科学的証拠に納得しなければ、私がこの記事を書くきっかけには十分ではありません。したがって、メベンダゾールが人間に関連する抗癌効果を示すことができれば、フェンベンダゾールもそれをすることができ、うまくいけばさらに良くなると私は信じています。
いくつかの病気では、フェンベンダゾールはメベンダゾールよりも効果的であると出てきました。たとえば、クリプトコッカス・ネオフォルマンス(免疫不全宿主で髄膜脳炎などの疾患を引き起こす可能性のあるカプセル化された真菌生物)に対してテストした場合、フェンベンダゾールはこの日和見真菌に対してメベンダゾールまたは他の薬物よりも活性が高いことが示されています(参照)。
過去数年間に発表された科学論文は、フェンベンダゾールが抗癌効果を示すことを示しています。これらのうち、私が最初にここで具体的に引用するのに最も関連性があると思った論文は、2018年に最も権威のある科学雑誌の１つであるNatureに掲載されたばかりの論文であり、伝達されたメッセージに大きな重みを加えています。「フェンベンダゾールは中程度の微小管不安定化剤として作用し、複数の細胞経路を調節することによって癌細胞死を引き起こす」と題されたこの論文は、次のように結論付けています。
- 「結果は、以前のデータと組み合わせて、フェンベンダゾールが抗腫瘍活性を示す新しい微小管干渉剤であり、癌細胞の効果的な排除につながる複数の細胞経路に対する効果のために潜在的な治療薬として評価される可能性があることを示唆しています。」
この論文では、著者らは、微小管機能の破壊やプロテアソーム干渉など、フェンベンダゾールに関連する潜在的な抗がんメカニズムを引用していますが、がん細胞によるグルコース取り込みの遮断(Glut-4トランスポーターとヘキソキナーゼの発現を低下させることによる)にも関連しており、がん細胞を飢えさせています。
これは、フェンベンダゾールが化学療法や放射線療法、代謝療法のサポートにもうまく機能する可能性があることを意味します。
その作用(コルヒチンに似ているがビンカアルカロイドとは異なるチューブリン上の部位と相互作用する)のために、フェンベンダゾールはビンカアルカロイド(タキソールなど)と競合しませんが、代わりに他のベンズイミダゾールと同様のこれらの従来の治療法の抗癌効果を追加します(参照)。
興味深いことに、インスリンが細胞内のグルコース取り込みを刺激すると、グルコース輸送体アイソフォーム 4 (GLUT4) が細胞内小胞から原形質膜に移行し、グルコースを吸収する準備が整います。
原形質膜に向かう GLUT4 のこの動きは、ポイントの周りの急速な振動と短い直線運動 (一般に 10 microm 未満) の両方を介して行われます。直線運動は微小管に沿って行われるようです。
フェンベンダゾールなどの薬剤で微小管を破壊すると、
GLUT4 の動きが阻害され、インスリン刺激によるグルコース取り込みが大幅に減少します(参照)。
上記の Nature の論文から得られたもう 1 つの非常に興味深い点は、フェンベンダゾールが DCA と組み合わせると強力な相乗効果を示すということです。したがって、この 2 つを組み合わせること、そしておそらく 2DG を組み合わせることは非常に理にかなっているかもしれません (参照)。
この相乗効果の起源は、フェンベンダゾールに関連することが以前に観察された可能性のあるグルタチオン枯渇に由来するのでしょうか? (参考)
2020 年 4 月の更新: 最近の科学論文は、フェンベンダゾールに関連するさらに別の抗がん作用を示唆しています (参照)。この論文で著者らは、フェンベンダゾールなどの薬剤が、ゲノムの守護者として知られる p53 を再活性化することを示唆しています。 p53 は腫瘍抑制因子として機能し、一部の癌ではその活性が阻害されます。
フェンベンダゾールは多くの種類の癌に関連している可能性がありますが(上記の事例報告やベンズイミダゾール薬の抗癌効果に関する文献でも示唆されています)、以前の文献ではこれまでのところ、フェンベンダゾールは抗癌効果を示しています。
- 非小細胞肺がん細胞(NSCLC)(文献)
- フェンベンダゾールは、細胞プロテアソーム機能を用量および時間依存的に阻害し、p53を含むさまざまな細胞タンパク質のユビキチル化誘導体の蓄積を引き起こし、ミトコンドリア経路を介してアポトーシスを引き起こします。
- 細胞は最初にG2 / M停止を受け、その後アポトーシスを起こします
- フェンベンダゾールは、小胞体ストレス、活性酸素種の産生、ミトコンドリア膜電位の低下、およびシトクロムc放出を誘発し、最終的に癌細胞死につながりました。
- 2020年<>月の更新:最近、メチアゾールやフェンベンダゾールを含むベンズイミダゾールがKRAS変異肺癌細胞の抑制に重要な役割を果たすことが示されています(参考文献)。
- リンパ腫 (参照)
- 前立腺癌(文献)およびタキサン耐性前立腺癌細胞(文献)
- 膠芽腫(文献1、文献2)
問題は、同様の抗癌メカニズムに関連するメベンダゾールを人間で使用するためにすでに製造されているのに、なぜ動物に使用される薬であるフェンベンダゾールの使用を検討するのかということです。私がそれを行い、フェンベンダゾールも試すことを検討する3つの主な理由があります。
- 第一に、上で論じたように、いくつかの疾患ではフェンベンダゾールはメベンダゾールよりも効果的であった。
- 第二に、このタイプの薬は体内であまり吸収されず、吸収には人によって異なる可能性があることが知られています(参照)。したがって、同様の予想されるメカニズムを持つ異なる薬物間の切り替えは、そのうちの1つが私たちの特定のケースでよりよく吸収される可能性があるため、理にかなっているかもしれません。
- 第三に、科学的観察が同様の作用機序を示唆しているとしても、根底にある抗がんメカニズムが薬ごとに異なる可能性は十分にあります(科学は自然の完全な理解ではなく、より良い理解へのステップにすぎないことを常に覚えておく必要があります)。
2019年12月の更新:最近の研究では、膵臓がんの場合、同じカテゴリーで動物で使用されている他の２つの抗ワーム薬、パルベンダゾール(商品名バーミナム、ワームガード、ヘラタック)とオキシベンダゾールがフェンベンダゾールやメベンダゾールと比較してより効果的であることが示唆されています(参照)。
パルベンダゾールはもう市場に出ていないようですが、オキシベンダゾールはオンラインで見つけることができます。ここでは、オキシベンダゾールの関連する毎日の投与量が何であるかについての議論を含む、この主題についてもう少し詳細に議論することができます(参照)。
2019 年 9 月の更新: 2019 年の初め、私がこの投稿を書いてから数か月後、ジョーの話がバイラルになりました。これは米国のテレビ局でのジョーの短いインタビューです https://www.youtube.com/watch?v=HYILnjc_wuY ほとんどの人に知られる前に、私がこのウェブサイトで話題を頻繁に取り上げたことを嬉しく思います。
2020 年 5 月の更新: フェンベンダゾールとアルテミシニンを使用して前立腺癌の治療に成功した男性 https://www.killingcancer.net/treatments
フェン〇ンダゾールはヒトに対する忍容性が高いです
動物に使用される薬物ですが、欧州医薬品庁で入手可能なレポートによると、「フェンベンダゾールは、経口投与試験後、ヒトで十分に許容されるようです (1 人あたり 2,000 mg までの単回経口投与 または、10日間連続で 1 人あたり 500 mg)。」（参考）
フェン〇ンダゾールの種類と使用方法
メルクからパナクールC顆粒を取得
駆虫のためにそれを取る人々がいて、彼らは魚に使用されることを意図したフェンベンダゾールバージョンを好むようです(参照)。この場合、5mg / kg /日から10mg / kg /日の範囲で使用されます。
しかし、彼のウェブサイトでは、ジョー・ティッペンズが、フェンベンダゾール顆粒を22.2%含む犬駆虫剤として販売されているメルクのパナクールCボックスの写真を示しています。これは、顆粒のすべてのグラムに222mgの純粋なフェンベンダゾールが含まれていることを意味します。
用量および治療計画
以下では、用量と治療体制について説明しますが、これは登録された訪問者にのみ表示されます。すべての訪問者は、ページの右側(デスクトップを使用する場合)またはページの下部(モバイルを使用する場合)にあるログインオプションを使用して、無料で簡単に登録でき、Facebookアカウントを介したログインオプションも利用できます。このウェブサイトへの登録には1分しかかかりませんが、ここに記載されている情報を収集するのにはるかに時間がかかる場合があります。
イベルメクチンは強力な抗がん剤であり、9つの査読済み研究が結論付けています (cancer.news)
04/15/2022 / By Ethan Huff
今では、ほとんどのプランデミック懐疑論者は、安価で特許切れの抗マラリア薬であるイベルメクチンが武漢コロナウイルス(Covid-19)の強力な治療法であるという事実を認識しているため、政府は人々にそれを持ってほしくないのです。
しかし、イベルメクチンが癌を治療することも知っていましたか?
査読済みの少なくとも 9 つの異なる研究が、安全で効果的なイベルメクチンが 『がん』を防ぎ、数十億ドル規模のがん産業を脅かしていることを示しています。
言い換えれば、イベルメクチンが脅かす2つの産業があります: 新型コロナ産業と癌産業です。
1)2017年、ジャーナルに掲載された研究 生化学的および生物物理学的研究コミュニケーション イベルメクチンは、正常な腎細胞を保護しながら腎細胞癌(RCC)を優先的に治療することがわかりました。RCC腫瘍の成長は、ミトコンドリアの生合成を増加させながらミトコンドリアの機能不全と酸化ストレスを誘発するイベルメクチンによっても遅延します。
2)1 年後、雑誌 Molecular Medicine Reports に掲載された研究では、イベルメクチンが MDA-MB-231 ヒト乳癌細胞の幹細胞集団を優先的に標的とすることがわかりました。
「イベルメクチンは、オンコセルカ症やその他の寄生虫症の何百万人もの患者の治療に続いて安全であることが実証されており、癌治療の再利用薬としての潜在的な使用を調査するさらなる研究の有力な候補となっています」とメキシコシティの国立がん研究所は報告しました。
3)同じ年に同じ年に発表された別の研究 アメリカンジャーナルオブキャンサーリサーチ、同じくメキシコでは、イベルメクチンが抗腫瘍治療薬として「再配置の有力な候補」であると判断されました。
4)2014年にEMBO分子医学で発表された以前の研究では、同様に、イベルメクチンが腸がんと肺がんの両方に関係するWNT-TCF標的の発現を阻害することがわかりました。
イベルメクチンは、明らかな副作用を引き起こすことなく、TCF依存性であるがTCF非依存性の異種移植片の成長を選択的に阻害します。
「in vivoでは、イベルメクチンは明らかな副作用なしにTCF依存性であるがTCF非依存性の異種移植片の成長を選択的に阻害する。イベルメクチンが河川盲目症に対して200億人が使用する安全な抗寄生虫剤であることを考えると、私たちの結果は、複数の癌を含むWNT-TCF依存性疾患を治療するための治療用WNT-TCF経路応答遮断薬としてのさらなる使用を示唆しています」と研究者らは書いています。
イベルメクチンはあらゆる種類の癌に対して驚異的に働きます
5)2020年、Pharmacological Researchに掲載された研究では、イベルメクチンが乳がんの腫瘍微小環境を調節することにより、がん細胞の死を促進する薬として特定されました。
イベルメクチンはまた、正常な造血細胞だけを残しながら、低濃度で白血病細胞を優先的に標的にします。
この薬はまた、さまざまな卵巣癌細胞株を標的とし、正常な腎臓細胞に影響を与えることなく、5つの腎細胞癌細胞株の増殖を阻害します。
6)また、2020年にEPMAジャーナルに掲載された研究では、イベルメクチンが卵巣がんの特定の標的にヒットし、卵巣がん細胞を抑制することがわかりました。
この薬は非常にうまく機能したため、研究者は、卵巣癌の予測、予防、個別化医療(PPPM)としても知られる個別化薬物療法の作成に使用できると述べました。
7)メキシコシティの国立癌研究所の研究者は、同じ年に、イベルメクチンが腫瘍と戦っている間、細胞の生存率とコロニー形成能力の両方を低下させることを発見しました。
8)2021年、ジャーナルに掲載された研究 薬理学のフロンティア イベルメクチンはROS産生を増加させ、S期の細胞周期を阻害して結腸直腸癌細胞を阻害すると結論付けました。
9)また、2021 年にジャーナル BMC Cancer に掲載された研究では、イベルメクチンがミトコンドリアの機能不全を誘発し、NF-γB シグナル伝達を抑制し、アポトーシスを促進することにより、食道扁平上皮癌 (ESCC) 細胞の増殖を阻害することがわかりました。
お分かりのように、イベルメクチンは癌に関しては特効薬のようなものです。
これがまさに、それが立ち入り禁止である理由であり、アメリカ人が声を上げて、この安価で命を救う薬へのアクセスを要求し始める必要がある理由です。
より関連するニュース報道は、Cancer.newsで見つけることができます。
この記事のソースは次のとおりです。
補助療法としての駆虫剤
- 補助療法としての駆虫剤
医師として自分自身の体験から
メベンダゾール
フェンベンダゾール
内部資料
ベンズイミダゾール系薬剤
50年100年昔、駆虫薬（虫下し）はどこの家庭でも身近なお薬だった。
生活環境、食生活が変わり化学肥料と農薬を使った農業が一般化し、人への寄生虫感染は激減した。今は愛犬家にとって身近な薬となっている。最近ベンズイミダゾール系の駆虫剤に抗がん作用があることがわかり関心が高まってきた。 駆虫薬は家畜に日々エサに混ぜられて投与されている。スーパーに並んでいる豚肉、牛肉、養殖魚から輸入果実まで様々な食品に駆虫薬や輸入果実の消毒に用いられる抗菌薬の食品への残留が食品安全上問題となっている。ところがこの駆虫薬ががんに効くという細胞実験、動物実験から臨床試験の発表が相次ぎその抗がん作用が注目を集めるようになった。各国の製薬メーカーは抗がん剤の開発のために莫大な研究費をつぎ込み、さらに治験に莫大なお金を費やしているが副作用のために没になってしまう薬が後を絶たず、今やメーカーの開発力にも限界が見えてきている。最近注目されている免疫療法にしても、駆虫薬療法にしても、人と感染症との長いおつきあいや長い闘いの歴史を理解し分析する必要がありそうだ。皮肉な話、駆虫薬ベンズイミダゾール系薬剤はスーパーに並んでいる食肉に残留している可能性があるものだし、その残留薬剤に発がん性があるのではとメディアが騒いだこともある。これらの駆虫剤に抗がん作用があるのなら、残留している程度の肉類は食べた方が薬になるのではないか・・・パロディーのような話になりそうだ。イタリアのシモンチーニさんはがんの原因はカビだとして重曹療法を行い医師免許を剥奪された話は有名だ。ピーナッツなどのナッツ類のカビ毒であるアフラトキシンは肝臓がんを引き起こすクラス1の猛毒発がん物質なのだからシモンチーニ説を完全否定するのはいかがなものかと思う。近頃は健康ブームに乗ってオーガニックブームだ、つまり有機肥料を使った農作物を多くの消費者が求めている。だから質の悪いオーガニックで寄生虫が付いている確率も高くなる。冗談ではなく本当に駆虫剤を服用しなければならない人も現れているのだ。実際内視鏡検査で回虫が見つかることも珍しくない時代になっている。
駆虫薬ベンズイミダゾール系薬剤で国際的に人に対する使用が認可されているのは医薬品としてメベンダゾール、アルベンダゾール、チアベンダゾール、トリクラベンダゾールの4つである。このうち日本で医薬品としての駆虫薬はメベンダゾールとアルベンダゾールである。日本では認可されていないチアベンダゾールはなんと食品添加物として認可されている不思議。少し前まで万有製薬がチアベンダゾールをメンテゾールという商品名で腸管糞線虫や旋毛虫の治療用医薬品として販売していた。ところがイベルメクチンという新薬が開発されメンテゾールは販売を中止した。驚くことに、この新薬イベルメクチンの出身地は静岡県伊東市付近のゴルフ場である。2015年ノーベル生理学・医学賞受賞者大村智先生がこのゴルフ場から持ち帰った土の中にいた新種の放線菌が産生する物質を元にMSDが製品化したのがフィラリア症の特効薬だ。 ベンズイミダゾール系薬剤の多くはカルバメートという構造体を持っている。この構造体から出ている枝の形が少しずつ異なり名前と作用も少しずつ違うお互いお友達である。この枝の形で有効な寄生虫が少しずつ変わるように、もしかしたら人のがんもこの枝の形に対する相性があるのかもしれない。メベンダゾールの治験はすでに始まっているが、他のベンズイミダゾール系薬剤も近いうちに研究が進むだろう。食品への残留駆虫薬やバナナなどの残留消毒抗菌薬は発がん作用を持つ悪役どころか人のがんに効くありがたいお薬に変身する日がやってくるのかもしれない。いやいや是非やってくる。
メベンダゾールと脳腫瘍・転移性脳腫瘍
メベンダゾールはベンズイミダゾール系の駆虫薬。日本では蟯虫治療薬として保険治療が承認されている。多くの寄生虫である回虫、蟯虫、鉤虫、メジナ虫、エキノコックスなど広いスペクトラムを持つ医薬品。フェンベンダゾールもベンズイミダゾール系駆虫薬であり、メベンダゾールとほぼ同様の抗腫瘍作用を持っている。ただ医薬品として承認されていないため、治験として使用する道がある。
悪性脳腫瘍に対する作用機序
駆虫剤が悪性脳腫瘍に有効性を発揮することが2011年ニューロオンコロジーという学術雑誌に発表された(Bai RY. et al. 2011) この研究は米国NIHの研究助成を得てジョンスホプキンス大学で行われた。メベンダゾールの使用効果は腫瘍細胞の生育に必須である微小管形成阻害作用であることがわかった。元は駆虫剤のため消化管からの吸収は20％程度。そのうえ、脳には薬物の侵入を防ぐバリアがある。メベンダゾールは他の抗がん剤に比し血液脳関門というバリアを容易に通過する特性があり、抗癌作用を発揮すると考えられている。
悪性脳腫瘍
(膠芽腫)GBMに対する効果
現在の標準治療はテモダールによる化学療法と放射線療法との併用療法だが平均生存期間は15ヶ月と言われており、悪性脳腫瘍GBMの5年生存率は10％程度だ。
多くの研究が発表されている。1）テモダールは生存率を41.4％延長、2）メベンダゾール単剤が63.3％の生存効果、3）メベンダゾールとテモダール併用の生存効果は72.4％、4）2と3を比較した研究では有意差はなかったなどの報告がある。(Bai RY. et al. 2011)
転移性脳腫瘍に対する効果
最近、小細胞性肺癌の末期ステージ４の患者さんの治験において、フェンベンダゾールを選択した一人の患者さんは転移性脳腫瘍他、他の転移巣に対しても劇的な効果があったとメディアで報告されている。この結果からメベンダゾール・フェンベンダゾールは血液脳関門を通過する性質を持つため、転移性脳腫瘍に効果を発揮すると考えるのは早計である。
その他の脳腫瘍に対する効果
GBM以外の悪性脳腫瘍として脳悪性リンパ腫、小児の胚細胞腫瘍、髄芽腫には化学療法などの治療法がある。しかし、多発性浸潤性神経膠腫、二次性GBMは決め手となる治療法がない。これらGBM以外の難治性脳腫瘍に対してメベンダゾール有効との報告がある。(De Witt M. et al. 2017)
内服量および内服期間
メベンダゾール駆虫剤は妊婦、授乳中の安全性はCランクなど、安全性に関する長い使用実績がある。具体的な数値ではメベンダゾールは100～200mg/kg量で12週間投与しても子供に安全であるという報告もある(Messaritakis J, et al. 1991)。メベンダゾールは人のエキノコッカス症の治療に広く使われており50～70mg/kg/日を6～24ヶ月継続使用した場合最小限の副作用であったという報告が複数ある(Vutova K.et al.1999, El-On J. 2003, Todorov T, et al. 2005)。エキノコッカス症の別の臨床研究では上限200mg/kg/日を48日投与での耐用性は良く、血清中で最大93ng/mlに対し脳脊髄液には8.6ng/ml継続された( Bryceson AD, et al. 1982)。その他200mg/kgまでは毎日使用しても安全な用量だとする研究もある(Messaritakis J,et al.1991, Bryceson AD, Cowie AG, et al. 1982, Kammerer WS & Schantz PM. 1984)。しかし一方で進行大腸癌と肝細胞癌の患者さんに同じ系統の駆虫剤であるアルベンダゾール10mg/kg/日を28日投与した研究では抗腫瘍効果を示したが30％の高率に重度の好中球減少症の副作用を生じたとの報告がある(Morris DL, et al. 2001)。
内服量および期間と副作用
・メベンダゾール
体調の良くない悪性腫瘍を持つ患者さんへのメベンダゾールの処方適量および処方期間については今のところエビデンスに基づいたガイドラインは存在しない。投与量は10mg/kg/日を最大量とし、投与期間は最大28日以内とするのが安全性が高いと考える。最大量10/kg/日からすると日本人成人の平均体重は55～65kgとして500～600mg/日が安全域内の内服量と考えるのが常識的である。連続14日投与で一定期間の据え置き期間を設ける方法とか、21～28日連続投与で一旦休薬期間を設ける。いずれの方法にしても、血液検査の異常の有無を確認すると同時に腫瘍マーカーや画像所見から継続処方の是非を検討する必要がある。
・フェベンダゾール
メベンダゾール同様、悪性腫瘍を持つ患者さんへの適性処方量および処方期間について、エビデンスに基づいた治療法についての発表はない。現在のところ、治験例からフェンベンダゾール222mg/日を３日連続使用、４日休薬のケースについての報告がある。
・肝障害副作用による死亡例の報告
駆虫剤は薬剤である以上副作用は必ずある。メディア報道や闘病ブログを参考に素人判断での安易な服薬は危険であり骨髄抑制から重篤な肝障害まで色々な副作用が報告されている。肝障害による死亡例の報告もあり安易な服薬は避けるべきである。
＜参考＞
メベンダゾールには再発予防効果も期待できる。悪性脳腫瘍の患者さんには術後のしかるべき時期からメベンダゾールの処方を検討する価値はあると考える。しかしメベンダゾール同様、悪性腫瘍を持つ患者さんへの適性処方量および処方期間について、エビデンスに基づいた治療法についての発表はない。現在のところ、治験例からフェンベンダゾール222mg/日を３日連続使用、４日休薬のケースについての報告があるのみである。⇒私自身はこの方法によりフェンベンダゾールを3ヶ月間内服した。
ベンズイミダゾール系薬剤
●メベンダゾール（Mebendazole）
FDA／EU：ヒトおよび動物に承認
日本：ヒトに承認
主適用：鞭虫症
用量（駆虫薬としての使用）
通常、成人及び小児に対してはメベンダゾールとして1回100mgを1日2回（朝・夕）3日間経口投与する。
ただし、体重20kg以下の小児には半量にするなど、適宜減量する。
（メベンダゾール錠100添付文書より）
●アルベンダゾール（Albendazole）
FDA／EU：ヒトおよび動物に承認
日本：ヒトに承認
主適用：包中症
用量（駆虫薬としての使用）
通常、成人にはアルベンダゾールとして1日600mgを3回に分割し、食事と共に服用する。
投与は28日間連続投与し、14日間の休薬期間を設ける。
なお、年齢・症状により適宜増減する。
（エスカゾール錠200添付文書より）
●チアベンダゾール（Thiabendazole）
FDA／EU：ヒトおよび動物に承認
日本：ヒトに承認
主適用：防かび剤
用量
日本では輸入果物（バナナなど）のポストハーベストの食品添加物として認められている。
医薬品としては「ミンテゾール」（万有製薬）の商品名で腸管糞線虫症や旋毛虫症治療用の内服用駆虫薬、動物寄生虫用薬品としても使用されていたが、同等の効果がありかつ安全性が高い新薬イベルメクチンが開発されたために駆虫薬としての製造・販売は中止されている。
（チアベンダゾールWikipedia）
●トリクラベンダゾール（Triclabendazole）
FDA／EU：ヒトおよび動物に治験中
日本：動物用駆虫薬で承認
主適用：肝蛭症
用量（駆虫薬としての使用）
トリクラベンダゾールは、チアベンダゾール系の肝蛭駆除剤であり、チューブリンに結合し微小管の重合を阻害することにより、微小管依存性の機能を抑制し、駆虫作用を示すと考えられている。（参照7） 肝蛭（Fasciola hepatica）及び巨大肝蛭（F. gigantica）以外に巨大肝吸虫（Fascioloides magna）や肺吸虫属（Paragonimus）に対しても有効であり、線虫に対しては活性を示さない。海外では、牛（搾乳牛を除く）、バッファロー（Baffalo）、羊及び山羊に使用されている。推奨用量は牛及びバッファローでは12 mg/kg 体重（経口）又は30 mg/kg 体重（ポアオン）であり、羊及び山羊では10 mg/kg 体重（経口）を投与することとなっている。日本では、牛（搾乳牛を除く）の肝蛭の駆除を目的とした経口投与剤が承認されている。承認された用法及び用量は、製剤0.12 mL/kg（トリクラベンダゾールとして12mg/kg 体重）を1 回強制経口投与することとなっている。なお、ポジティブリスト制度導入に伴う暫定残留基準値1が設定されている。
（トリクラベンダゾール.動物用医薬品評価書. 食品安全委員会. 2013年3月）
●フルベンダゾール（Fulbendazole）
FDA：実験で廃止、EU：ヒトに承認、薬局などOTCで購入可能
日本：動物用駆虫薬で承認
主適用：回虫症
用量（駆虫薬としての使用）
海外でのヒトの常用量は、100 mg を1日に1回あるいは2回で、連続3日間服用する。
（フルベンダゾール.食品安全委員会動物用医薬品専門調査会.2009年11月資料3より）
●フェンベンダゾール（Fenbendazole）
FDA／EU：動物に承認
日本：動物用駆虫薬で承認
主適用：線虫症
用量（駆虫薬としての使用）
イヌの駆虫で50mg/kg/日。
ブタは回虫、腸結節虫で3mg/kg/日×3日、鞭虫で15ｇを1tのエサに混ぜて3-4週間投与。
日本での承認は主にブタ。
（メイポール10添付文書、Panacur C説明文書）
●オクスフェンダゾール（Oxfendazole）
FDA：治験中、EU：動物に承認
日本：動物用駆虫薬で承認？
フェバンテルはプロドラッグであり、フェバンテルが生体内で代謝されてフェンベンダゾールとオクスフェンダゾールになる。
●フェバンテル（Febantel）
FDA：治験中、EU：動物に承認
日本：動物用駆虫薬で承認
主適用：線虫症、条虫症
フェバンテルはプロベンズイミダゾール（体内でベンズイミダゾールに変換）で、線虫や条虫に対する広い作用スペクトルを有する経口駆虫薬である。動物用医薬品として1978 年にオーストラリアで承認されて以来、馬、牛、豚、羊、山羊及び鳥類の駆虫剤として23 カ国以上で承認されている。現在わが国では、本製剤（マリンバンテル：フグ）の他、馬用経口投与剤が承認されている。また、フェバンテルの生理活性を有する代謝物であるフェンベンダゾールを主成分とする豚の経口投与剤も承認されている。本製剤については2004 年7 月に承認され、今回薬事法第14条の4 第1項第1号の規定に基づき、承認より2年が経過したため、2006年10月再審査申請された。
（フェバンテルの食品健康影響評価について.動物医薬品評価書マリンバンテル. 食品安全委員会動物用医薬品専門調査会2008年4月より）
悪性腫瘍に対する治療について
●メベンダゾール療法（米国ジョンスホプキンス大学で治験中）
成人は500～600mg/日ですが低用量200mg/日を3週間内服、一時休薬し再開、またはさらに低用量を長期で内服。
癌細胞と腸内寄生虫は同じ嫌気性解糖を行っており寄生虫駆除剤であるメベンダゾール、フェンベンダゾールの抗悪性腫瘍効果が2008年以来相次いで発表されている。
がん細胞の増殖の鍵となる解糖系酵素阻害作用と微小管阻害作用が報告されている。
悪性脳腫瘍に対し治験が始まっている。副作用はほとんどない。
ただし、3週間を超えると肝障害が7.14％、発疹は0.45％ある。
●フェンベンダゾール療法（医師主導治験申請準備）
癌細胞と腸内寄生虫は同じ嫌気性解糖を行っており寄生虫駆除剤であるメベンダゾール、フェンベンダゾールの抗悪性腫瘍効果が2008年以来相次いで発表されている。 がん細胞の増殖の鍵となる解糖系酵素阻害作用と微小管阻害作用が報告されている。
米国治験サイト
メベンダゾールはジョンスホプキンス大学とノースウェルヘルスによる治験が行われている。ジョンスホプキンス大学メベンダゾール第一相試験は2019年1月、研究全体は2020年9月終了予定
フェンベンダゾール、メベンダゾールに関する論文
【参考文献要旨】
Duan Q, Liu Y, Rockwell S. Fenbendazole as a potential anticancer drug. Anticancer Res. 2013 Feb;33(2):355-62.
BACKGROUND/AIMS: To evaluate the anticancer activity of fenbendazole, a widely used antihelminth with mechanisms of action that overlap with those of the hypoxia-selective nitroheterocyclic cytotoxins/radiosensitizers and the taxanes.
MATERIALS AND METHODS: We used EMT6 mouse mammary tumor cells in cell culture and as solid tumors in mice to examine the cytotoxic and antitumor effects of fenbendazole as a single agent and in combination regimens.
RESULTS: Intensive treatments with fenbendazole were toxic to EMT6 cells in vitro; toxicity increased with incubation time and under conditions of severe hypoxia. Fenbendazole did not alter the dose-response curves for radiation or docetaxel; instead, the agents produced additive cytotoxicities. Febendazole in maximally-intensive regimens did not alter the growth of EMT6 tumors, or increase the antineoplastic effects of radiation.
CONCLUSION: These studies provided no evidence that fenbendazole would have value in cancer therapy, but suggested that this general class of compounds merits further investigation.
将来的な抗がん薬としてのフェンベンダゾール
背景／目的：フェンベンダゾールの抗がん作用について評価する。フェンベンダゾールは、低酸素選択的なニトロ複素環細胞毒素／放射線増感剤やタキサンなどと重複するような作用機序をもつ駆虫剤として広く使用されている。
試料と方法：私たちはフェンベンダゾールの単剤と併用療法の抗がん効果および細胞毒性を調べるため、EMT6マウスの乳がん細胞を細胞培養とマウスの固形腫瘍として使用した。
結果：培地のEMT6細胞に対してフェンベンダゾールの集中的な治療は毒性があった；毒性は、培養時間と重度の低酸素状態で増加した。フェンベンダゾールは、放射線やドセタキセルに対する用量‐応答カーブは変化しなかった；しかし、付加的な細胞毒性を産生した。フェンベンダゾールは、最大集中線量でもEMT6腫瘍の成長を変化させなかったし、放射線の抗腫瘍作用を増加させることもなかった。
結論：この研究では、フェンベンダゾールががん治療で有効であるという確証を得ることは出来なかった。しかし、この一般的な化合物の有益性については、さらに研究を進める必要性が示唆された。
Dogra N, Kumar A, Mukhopadhyay T. Fenbendazole acts as a moderate microtubule destabilizing agent and causes cancer cell death by modulating multiple cellular pathways. Sci Rep. 2018 Aug 9;8(1):11926.
Drugs that are already clinically approved or experimentally tested for conditions other than cancer, but are found to possess previously unrecognized cytotoxicity towards malignant cells, may serve as fitting anti-cancer candidates. Methyl N-(6-phenylsulfanyl-1H benzimidazol-2-yl) carbamate [Fenbendazole, FZ], a benzimidazole compound, is a safe and inexpensive anthelmintic drug possessing an efficient anti-proliferative activity. In our earlier work, we reported a potent growth-inhibitory activity of FZ caused partially by impairment of proteasomal function. Here, we show that FZ demonstrates moderate affinity for mammalian tubulin and exerts cytotoxicity to human cancer cells at micromolar concentrations. Simultaneously, it caused mitochondrial translocation of p53 and effectively inhibited glucose uptake, expression of GLUT transporters as well as hexokinase (HK II) – a key glycolytic enzyme that most cancer cells thrive on. It blocked the growth of human xenografts in nu/nu mice model when mice were fed with the drug orally. The results, in conjunction with our earlier data, suggest that FZ is a new microtubule interfering agent that displays anti-neoplastic activity and may be evaluated as a potential therapeutic agent because of its effect on multiple cellular pathways leading to effective elimination of cancer cells.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6085345/
フェンベンダゾールは、穏やかな微小管不安定化薬として作用し、多様な細胞経路を変化させてがん細胞死を引き起こす
がん以外の病状に対してすでに試験され、臨床的に承認されているものの、悪性細胞に対して認識されていなかった細胞毒性が見つかっている薬は、抗がん剤の有力候補である。メチルN(6-フェニルサルファニル-１Hベンズイミダゾール-2-yl)カルバメート[フェンベンダゾールFZ]は、ベンズイミダゾール系化合物で、効果的な抗増殖作用をもつ安全で高価でない駆虫薬である。私たちの先行研究では、フェンベンダゾールの強力な成長阻害活性が、プロテアソーマル機能の部分的な障害を引き起こすことを報告した。本研究では、私たちは、フェンベンダゾールが哺乳類の微小管に対し穏やかな親和性があり、マイクロモルの濃度で人間のがん細胞に対して細胞毒性を発揮することを提示している。同時に、p53のミトコンドリア転座を引き起こし、効果的にグルコースの取り込み、ヘキソキナーゼ（HKII）とGLUTトランスポーター類の発現-多くのがん細胞の増殖の鍵となる解糖系酵素を阻害する。ヌードマウスモデルにこの薬を食べさせたところ、ヒトの異種移植細胞の増殖が阻害された。私たちの先行研究とこの結果を合わせると、フェンベンダゾールは抗腫瘍作用をもつ新たな微小管阻害薬であることが示唆され、多様な細胞経路に作用して効果的にがん細胞を消失させる将来性のある治療薬として評価される可能性がある。
Shimomura I, Yokoi A, Kohama I, Kumazaki M, Tada Y, Tatsumi K, Ochiya T, Yamamoto Y. Drug library screen reveals benzimidazole derivatives as selective cytotoxic agents for KRAS-mutant lung cancer. Cancer Lett. 2019 Jun 1;451:11-22.
KRAS is one of the most frequently mutated oncogenes in human non-small cell lung cancer (NSCLC). Mutations in KRAS are detected in 30% of NSCLC cases, with most of them occurring in codons 12 and 13 and less commonly in others. Despite intense efforts to develop drugs targeting mutant KRAS, no effective therapeutic strategies have been successfully tested in clinical trials. Here, we investigated molecular targets for KRAS-activated lung cancer cells using a drug library. A total of 1271 small molecules were screened in KRAS-mutant and wild-type lung cancer cell lines. The screening identified the cytotoxic effects of benzimidazole derivatives on KRAS-mutant lung cancer cells. Treatments with two benzimidazole derivatives, methiazole and fenbendazole-both of which are structurally specific-yielded significant suppression of the RAS-related signaling pathways in KRAS-mutated cells. Moreover, combinatorial therapy with methiazole and trametinib, a MEK inhibitor, induced synergistic effects in KRAS-mutant lung cancer cells. Our study demonstrates that these benzimidazole derivatives play an important role in suppressing KRAS-mutant lung cancer cells, thus offering a novel combinatorial therapeutic approach against such cancer cells.
ドラッグライブラリー・スクリーニングによって、ベンズイミダゾール系薬剤がKRAS変異性肺がんへの選択的細胞毒性薬であることを明らかにした
KRASは、ヒトの小細胞性肺がん（NSCLC）で最も変異が頻発する発がん遺伝子の一つである。KRASでの変異はNSCLC症例の30％で検出され、ほとんどはコドン12か13で起こり、その他で起こることは稀である。変異性KRASを標的にした薬の懸命な開発努力にもかかわらず、今のところ、臨床試験で成功した効果的な治療戦略はない。本研究では、ドラッグライブラリーを使って、KRAS活性化肺がん細胞に対する分子標的を調べた。KARS変異型と野生型の肺がん細胞株で、全部で1271の小分子をスクリーニングした。スクリーニングよって、KRAS変異型肺がん細胞に対するベンズイミダゾール系薬剤の細胞毒性効果が同定された。2種類のベンズイミダゾール系薬剤、メチアゾールとフェンベンダゾール-両者とも特異的な構造をもつ-が、KRAS変異型細胞でのRAS関連レシグナル経路を有意に抑制した。さらに、メチアゾールとMEK阻害薬であるトラメチニブの併用療法は、KRAS変異型肺がん細胞で相乗効果があった。私たちの研究は、これらのベンズイミダゾール系薬剤がKRAS変異型肺がん細胞の抑制に重要な役割を果たすことを示し、このようながん細胞に対する新しい併存療法アプローチを提供するものだ。
Ren-Yuan Bai, Verena Staedtke, Colette M. Aprhys, Gary L. Gallia, and Gregory J. Riggins．Antiparasitic mebendazole shows survival benefit in 2 preclinical models of glioblastoma multiforme. Neuro-Oncology 13(9):974–982, 2011.
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and aggressive brain cancer, and despite treatment advances, patient prognosis remains poor. During routine animal studies, we serendipitously observed that fenbendazole, a benzimidazole antihelminthic used to treat pinworm infection, inhibited brain tumor engraftment. Subsequent in vitro and in vivo experiments with benzimidazoles identified mebendazole as the more promising drug for GBM therapy. In GBM cell lines, mebendazole displayed cytotoxicity, with half-maximal inhibitory concentrations ranging from 0.1 to 0.3 µM. Mebendazole disrupted microtubule formation in GBM cells, and in vitro activity was correlated with reduced tubulin polymerization. Subsequently, we showed that mebendazole significantly extended mean survival up to 63% in syngeneic and xenograft orthotopic mouse glioma models. Mebendazole has been approved by the US Food and Drug Administration for parasitic infections, has a long track-record of safe human use, and was effective in our animal models with doses documented as safe in humans. Our findings indicate that mebendazole is a possible novel anti-brain tumor therapeutic that could be further tested in clinical trials.
駆虫剤メベンダゾールは、多形膠芽細胞腫の前臨床モデル2例において生存効果があった
多形膠芽細胞腫（GBM）はよく見られる浸潤性の脳腫瘍で、治療の発達にも関わらず、患者の予後は依然として良くない。ルーティンである動物実験で、私たちは偶然にもフェンベンダゾールが脳腫瘍の生着を抑制することを観察した。フェンベンダゾールは、ベンジミダゾール系駆虫剤で、蟯虫感染を治療するために使用したものだった。その後、ベンジミダゾール系薬剤の体外および体内での実験からメベンダゾールがGBM療法にとって将来性のある薬剤として同定された。GBMの細胞株では、メベンダゾールは、抑制効果のある最大濃度の半分である0.1～0.3μMで細胞毒性を示した。メベンダゾールは、GBM細胞の微小管形成を破壊し、体外活性はチューブリン重合の減少と関連していた。続いて、私たちはメベンダゾールが、同系および異種移植の同所性マウスのグリオーマモデルで、平均生存率を63％まで有意に延長することを示した。メベンダゾールは、米国FDAで承認された駆虫薬で、ヒトの使用の安全性にも長い追跡記録があり、ヒトに安全な処方量で動物モデルでも効果があった。私たちの知見は、メベンダゾールが新規の抗脳腫瘍治療として臨床試験の対象となりうることを示している。
悪性腫瘍に対するメベンダゾールの臨床効果
メベンダゾールの脳腫瘍以外の臨床試験については、米国ミシガン大学（Dobrosotskaya IY, et al. 2011）とスウェーデンのウプサラ大学（Nygren P & Larsson R. 2014）の症例報告がある。
- 2011年：1例は副腎皮質がんステージ4、複数の抗がん剤治療を受けたが効果がみられず、もう治療法がないとさじを投げられた段階になって患者自身がパブメドの文献検索でメベンダゾールの抗腫瘍効果を示した前臨床研究の結果を見つけ主治医に処方を依頼したものだ。メベンダゾール100mg錠一日2錠内服開始し転移巣の縮小を認め19ヶ月間親病巣の増大を認めない時期があった。24ヶ月後に腫瘍の増大が始まった記載がある。
- 2013年：1例は進行大腸がんステージ4の74歳男性、カペシタビン+オキサリプラチン+ベバシズマブの標準治療を行い治療効果がなくなり、次にカペシタビン+イリノテカンによって治療されたがこの治療も効果がなくなった段階で本人了承の元にメベンダゾール100mg錠一日2錠で6週間使用、6週間経過後に肺とリンパ節の転移腫瘍は完全に消失し、肝臓の転移も著明に縮小した。しかし、元々ある肝転位のための肝機能障害のため一時的にメベンダゾール投与を中止している。初期投与量はわからないが、その後半分量に減らして再開し、その後の検査で主病巣の縮小を認めている。
- 1例は末期がんの患者さんで腫瘍の部分縮小を認めている。詳細な記載はない。
- 4例はメベンダゾールの効果を認めていない。詳細な記載はない。
文責：大田浩右 無断禁転載
【引用文献】
Bai RY, Staedtke V, Aprhys CM, et al. Antiparasitic mebendazole shows survival benefit in 2 preclinical models of glioblastoma multiforme. Neuro Oncol. 2011 Sep;13(9):974-82.
Bryceson AD, Woestenborghs R, Michiels M, et al. Bioavailability and tolerability of mebendazole in patients with inoperable hydatid disease. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1982;76:563–564.
Bryceson AD, Cowie AG, Macleod C, et al. Experience with mebendazole in the treatment of inoperable hydatid disease in England. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1982;76:510–518.
De Witt M. Gamble A, Hanson D, et al. Repurposing Mebendazole as a Replacement for Vincristine for the Treatment of Brain Tumors. Mol Med. 2017 Apr;23:50-56.
Dobrosotskaya IY, Hammer GD, Schteingart DE, Mebendazole monotherapy and long-term disease control in metastatic adrenocortical carcinoma. Endocr Pract. 2011 May-Jun;17(3):e59-62.
El-On J. Benzimidazole treatment of cystic echinococcosis. Acta Trop. 2003;85:243–252
Kammerer WS, Schantz PM. Long term follow-up of human hydatid disease (Echinococcus granulosus) treated with a high-dose mebendazole regimen. Am J Trop Med Hyg. 1984;33:132–137.
Messaritakis J, Psychou P, Nicolaidou P, et al. High mebendazole doses in pulmonary and hepatic hydatid disease. Arch Dis Child. 1991;66:532–533.
Morris DL, Jourdan JL, & Pourgholami MH. Pilot study of albendazole in patients with advanced malignancy. Effect on serum tumor markers/ high incidence of neutropenia. Oncology. 2001;61:42–46.
Nygren P, Larsson R. Letter to editor: Drug repositioning from bench to bedside: tumour remission by the antihelmintic drug mebendazole in refractory metastatic colon cancer. Acta Oncol. 2014 Mar;53(3):427-8. Oct 28.
Todorov T, Vutova K, Donev S, et al. The types and timing of the degenerative changes seen in the cysts during and after benzimidazole treatment of cystic echinococcosis. Ann Trop Med Parasitol. 2005; 99:649–659.
Vutova K, Mechkov G, Vachkov P, et al. Effect of mebendazole on human cystic echinococcosis: the role of dosage and treatment duration. Ann Trop Med Parasitol. 1999;93:357–365.
【添付文書、評価書など】
メベンダゾール錠100（ヤンセンファーマ）添付文書
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/800155_6429005F1026_1_08
エスカゾール錠200（グラクソスミスクライン）添付文書
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/340278_6429007F1033_1_05
チアベンダゾール ウィキペディア
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%81%E3%82%A2%E3%83%99%E3%83%B3%E3%83%80%E3%82%BE%E3%83%BC%E3%83%AB
トリクラベンダゾール
https://www.mhlw.go.jp/file/05-Shingikai-11121000-Iyakushokuhinkyoku-Soumuka/0000077546.pdf
フルベンダゾール
https://www.fsc.go.jp/iken-bosyu/pc4_doubutu_flubendazole_211126.pdf
フェンベンダゾール
メイポール10 添付文書（メイジセイカファルマ）
https://www.meiji-seika-pharma.co.jp/animalhealth/la/pdf/HMPBK.pdf
Panacur C 使用説明書（メルク）
https://www.merck-animal-health-usa.com/product/canine/PANACUR-C-CANINE-DEWORMER/1
フェバンテル
https://www.mhlw.go.jp/shingi/2004/04/dl/s0413-2c.pdf
https://www.fsc.go.jp/hyouka/hy/hy-febantel-hyouka.pdf
マリンバンテル
https://www.fsc.go.jp/iken-bosyu/pc5_doubutu_mar_200410.pdf
大田浩右
https://thecovidblog.com/wp-content/uploads/2022/04/Ivermectin-Cancer2.pdf
1.はじめに
イベルメクチン (IVM) は、80% の 22,23-ジヒドロアベルメクチン-B1a と 20% の 22,23-ジヒドロアベルメクチン-B1b で構成されるアベルメクチンに由来する 16 員環を持つマクロライド駆虫薬です [1]。 IVM に加えて、現在のアベルメクチン ファミリー メンバーには、セラメクチン、ドラメクチン、モキシデクチンが含まれます [2–5] (図 1)。
IVM は現在、最も成功しているアベルメクチン ファミリーの薬であり、1978 年に FDA によってヒトでの使用が承認されました [6]。河川盲目症、象皮病、疥癬などの寄生虫病の治療に効果があります。 IVM の発見者である日本の科学者である大村智とアイルランドの科学者であるウィリアム C. キャンベルは、
2015 年にノーベル生理学・医学賞を受賞しました [7,8]。 IVM は寄生虫のグルタミン酸依存性クロライド チャネルを活性化し、大量のクロライド イオンの流入とニューロンの過分極を引き起こし、それによってガンマアミノ酪酸 (GABA) の放出を引き起こし、神経を破壊します。
また、筋肉細胞の神経伝達は、体の筋肉の麻痺を誘発して寄生虫を殺します[9,10]。 IVM は、マラリア [11,12]、トリパノソーマ症 [13]、住血吸虫症 [14]、旋毛虫症 [15]、リーシュマニア症 [16] などの他の寄生虫病に対しても有益な効果を示しています。
IVM は寄生虫に強力な効果があるだけでなく、潜在的な抗ウイルス効果もあります。 IVM は、NS3 ヘリカーゼを標的とすることでフラビウイルスの複製を阻害できます [17]。また、α/β を介した核輸送に作用することでウイルスタンパク質の核輸送をブロックし、HIV-1 およびデングウイルスに対する抗ウイルス活性を発揮します [18]。
最近の研究では、2020 年に世界的な流行を引き起こした SARS-CoV-2 ウイルスに対して有望な阻害効果があることも指摘されています [19]。さらに、IVM は喘息 [20] および神経疾患 [21] での臨床応用の可能性を示しています。最近、科学者は、IVM が強力な抗がん効果を持つことを発見しました。
1996 年に IVM が腫瘍の多剤耐性 (MDR) を逆転させる可能性があるという最初の報告 [22] 以来、いくつかの関連研究は、新しい癌治療としての IVM の使用の可能性を強調している [23–27]。多数の関連研究にもかかわらず、解決されていない重要な問題がまだいくつかあります。まずは、IVMの具体的な仕組み――
腫瘍細胞における媒介細胞毒性は不明です。さまざまなシグナル伝達経路に対する IVM の影響に関連している可能性がありますが、全体的にはあまり明確ではありません。第二に、IVM は腫瘍細胞に混合細胞死を誘発するようであり、これも物議をかもしている問題です。したがって、
このレビューでは、IVM の抗がん効果に関する最新の知見を要約し、腫瘍増殖の阻害メカニズムと、IVM が腫瘍プログラム細胞死を誘導する方法について論じ、IVM を潜在的な抗がん剤として使用するための理論的基礎を提供しました。
新しい抗がん剤の研究開発のコストが増加し続けているため、ドラッグ リポジショニングがますます重要になっています。ドラッグ リポジショニングとは、臨床使用が承認された新薬の適応症の開発を指します [28]。
元の適応症で広く使用され、臨床データと安全性情報を持っているいくつかの古い薬については、ドラッグリポジショニングにより、より安価で迅速なサイクルで開発され、臨床での臨床使用でより効果的に使用されることが可能になります [29]。ここでは、IVMの抗がん効果とメカニズムを体系的にまとめました。
これは、がん治療のための IVM の再配置にとって非常に重要です。
2. さまざまながんにおける IVM の役割
2.1.乳癌
乳がんは、複数の発がん物質による乳房上皮細胞の遺伝子変異によって生じる悪性腫瘍です。乳がんの罹患率は年々増加していますが、
そして、世界で最も発生率の高い女性の悪性腫瘍の 1 つになりました。平均して、世界中で 18 秒ごとに新しい症例が診断されています [30,31]。
IVM による治療後、MCF-7、MDA-MB-231、MCF-10 を含む複数の乳がん細胞株の増殖が大幅に減少しました。
このメカニズムには、オートファジーを誘導するための Akt/mTOR 経路の IVM による阻害が関与しており、p-21 活性化キナーゼ 1 (PAK1) は乳癌に対する IVM の標的でした [32]。さらに、
Diao の研究は、IVM がアポトーシスを増加させることなく細胞周期をブロックすることにより、イヌの乳房腫瘍細胞株 CMT7364 および CIPp の増殖を阻害できることを示しており、IVM のメカニズムは Wnt 経路の阻害に関連している可能性がある [33]。トリプルネガティブ乳がん (TNBC) は、エストロゲン受容体が陰性のがんを指します。
プロゲステロン受容体、およびヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) であり、最悪の予後を伴う最も攻撃的な乳がんのサブタイプです。さらに、現在、臨床的に適用可能な治療薬もありません [34,35]。 TNBC の薬物スクリーニング研究は、IVM が SIN3-として使用できることを示しました。
相互作用ドメイン (SID) mimic は、SID と対になった a-helix2 の間の相互作用を選択的にブロックします。さらに、IVM は、上皮間葉転換 (EMT) 関連遺伝子 E-カドヘリンの発現を調節して、TNBC 細胞のタモキシフェンに対する感受性を回復させました。
これは、がんの治療において IVM がエピジェネティックな制御因子として機能する可能性を示唆しています [36]。最近の研究では、IVMが乳がんの腫瘍微小環境を調節することにより、腫瘍細胞の死を促進できることもわかっています。
腫瘍細胞外の高レベルのアデノシン三リン酸（ATP）による腫瘍微小環境の刺激下で、IVMはP2×4/P2×7/パネキシン-1を介した高移動度グループボックス-1タンパク質（HMGB1）の放出を促進することができた[ 37]。しかし、細胞外環境への大量の HMGB1 の放出は、免疫細胞を促進します。
免疫原性死と炎症反応を媒介し、腫瘍細胞の増殖を阻害します。したがって、IVMの抗がん効果は細胞毒性に限定されず、腫瘍微小環境の調節にも関与していると考えています。 IVMは腫瘍微小環境を調節し、免疫原性細胞死を媒介します
これは、将来の抗がんメカニズムを探索する研究の新しい方向性になる可能性があります。
2.2.消化器がん
胃がんは、世界中で最も一般的な悪性腫瘍の 1 つです。過去 1 年間で、世界中で 100 万人を超える胃がん患者が診断されました [38]。
南原の研究は、IVMがin vivoおよびin vitroで胃癌細胞の増殖を有意に阻害できること、およびIVMの阻害効果がYes-associated protein 1（YAP1）の発現に依存することを示した[39]。胃癌細胞株 MKN1 および SH-10-TC は、MKN7 および MKN28 細胞よりも YAP1 発現が高いため、MKN1 および SH-10-TC
TC 細胞は IVM に感受性がありますが、MKN7 と MKN28 は IVM に感受性がありません。YAP1 は腫瘍形成において発癌性の役割を果たしており、癌治療のための YAP1 阻害剤として IVM を使用する可能性を示しています [40]。 Wnt 経路阻害剤をスクリーニングした研究では、IVM は複数の癌の増殖を阻害しました。
結腸直腸癌細胞株 CC14、CC36、DLD1、および Ls174 T を含み、Wnt 経路を遮断することによってアポトーシスを促進した [41]。 IVM による介入後、DLD1 および Ls174 T 細胞におけるカスパーゼ-3 の発現が増加しました。これは、IVM がアポトーシス誘導効果を持ち、下流遺伝子 AXIN2、LGR5、
Wnt/β-カテニン経路の ASCL2。ただし、Wnt/β-カテニン経路に影響を与える IVM の正確な分子標的はまだ調査されていません。肝細胞がんは、世界中のがんによる死亡原因の第 4 位です。肝臓がんの症例の約 80% は、B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染によって引き起こされます [42]。
. IVM は、自然発生の肝がん Mob1b-/- マウスの YAP1 活性を遮断することにより、肝細胞がんの発生を阻害する可能性があります [43]。胆管がんは、肝臓の内外の胆管に発生する悪性腫瘍です。 Intuyod の実験では、IVM が KKU214 胆管癌細胞の増殖を次の用量で阻害することがわかりました。
および時間依存の方法 [44]。 IVM は S 期の細胞周期を停止させ、アポトーシスを促進しました。驚くべきことに、ゲムシタビン耐性の KKU214 細胞は IVM に対して高い感受性を示しました。
2.3.泌尿器系がん
腎細胞癌は、腎尿細管上皮細胞に由来する泌尿器系の致命的な悪性腫瘍です。その罹患率は世界中で毎年平均 2% 増加しており、臨床治療効果は満足のいくものではありません [45–47]。
実験では、IVM が正常な腎細胞の増殖に影響を与えることなく、5 つの腎細胞癌細胞株の増殖を有意に阻害できることが確認され、そのメカニズムはミトコンドリア機能不全の誘導に関連している可能性がある [48]。
IVM は、ミトコンドリアの膜電位を大幅に低下させ、ミトコンドリアの呼吸と ATP 産生を阻害する可能性があります。ミトコンドリア燃料のアセチル-L-カルニチン (ALCAR) と抗酸化物質 N-アセチル-L-システイン (NAC) の存在は、IVM による阻害を逆転させる可能性があります。動物実験では、IVMの免疫組織化学的結果は、
治療された腫瘍組織は、ミトコンドリアストレスマーカーHELの発現が有意に増加したことを示し、結果は細胞実験の結果と一致していました。前立腺がんは前立腺上皮細胞由来の悪性腫瘍で、
そして、その罹患率は、西側諸国の男性の間で肺がんに次いで 2 番目です [49]。 Nappi の実験では、IVM が前立腺癌細胞株 LNCaP の抗アンドロゲン薬エンザルタミドの薬物活性を高め、前立腺癌細胞株 PC3 のドセタキセルに対する耐性を逆転させることができることがわかった [50]。興味深いことに、
IVM はまた、抗エストロゲン薬タモキシフェンに対するトリプルネガティブ乳がんの感受性を回復させました [36]。これは、IVM が内分泌療法に使用される可能性も示唆しています。さらに、IVM は前立腺癌細胞株 DU145 に対しても良好な阻害効果があることがわかった [51]。 2.4.
血液がん
白血病は、異常な造血幹細胞によって引き起こされる悪性クローン性疾患の一種です [52]。白血病の治療薬候補をスクリーニングするために設計された実験では、IVM は正常な造血細胞に影響を与えることなく、低濃度で白血病細胞を優先的に殺しました [51]。
このメカニズムは、IVM による細胞への塩化物イオンの流入の増加に関連しており、原形質膜の過分極と活性酸素種 (ROS) 産生の誘導をもたらします。また、白血病の治療において、IVM がシタラビンおよびダウノルビシンとの相乗効果を有することも証明されました。
Wang の実験では、IVM がミトコンドリア機能障害と酸化ストレスを選択的に誘発し、慢性骨髄性白血病 K562 細胞が正常な骨髄細胞と比較してカスパーゼ依存性アポトーシスを増加させる可能性があることがわかった [53]。また、IVM が用量依存的に腫瘍増殖を阻害することも確認されました。
ダサチニブは有効性を改善しました。
2.5。生殖器系のがん
子宮頸がんは、最も一般的な婦人科悪性腫瘍の 1 つであり、毎年世界中で約 530,000 人の新規症例と 270,000 人の死亡をもたらしています。子宮頸がんの大部分は、ヒトパピローマウイルス (HPV) 感染によって引き起こされます [54,55]。
IVM は、HeLa 細胞の増殖と移動を著しく阻害し、アポトーシスを促進することが証明されています [56]。 IVM による介入の後、HeLa 細胞の細胞周期は G1/S 期でブロックされ、細胞はアポトーシスに関連する典型的な形態学的変化を示しました。
卵巣がんは、初期の臨床症状がなく、治療反応が乏しい悪性がんです。診断後の 5 年生存率は約 47% である [27,57]。橋本による研究では、IVM がさまざまな卵巣癌細胞株の増殖を阻害することがわかりました。
そしてそのメカニズムはPAK1キナーゼの阻害に関連していた[58]。 shRNA ライブラリーと CRISPR/Cas9 ライブラリーを使用して卵巣がん治療の潜在的標的をスクリーニングする研究で、がん遺伝子 KPNB1 が検出されました。 IVM は細胞周期をブロックし、KPNB1 を介して細胞アポトーシスを誘導する可能性があります。
卵巣癌における依存性メカニズム[59]。興味深いことに、IVM とパクリタキセルは卵巣癌に対して相乗効果があり、in vivo 実験での併用治療は腫瘍の増殖をほぼ完全に抑制しました。さらに、Zhang のレポートによると、
IVM はシスプラチンの有効性を高めて上皮性卵巣がんの治療を改善することができ、そのメカニズムは Akt/mTOR 経路の阻害に関連しています [60]。
2.6.脳神経膠腫
神経膠腫は最も一般的な脳腫瘍であり、毎年世界中で約 100,000 人が神経膠腫と診断されています。
神経膠芽腫は最も致死率の高い神経膠腫であり、生存期間の中央値はわずか 14 ～ 17 か月です [61,62]。実験では、IVM がヒト神経膠芽腫 U87 および T98 G 細胞の増殖を用量依存的に阻害し、カスパーゼ依存的にアポトーシスを誘導することが示された [63]。
これは、ミトコンドリア機能障害と酸化ストレスの誘導に関連していました。さらに、IVM はひと脳微小血管内皮細胞のアポトーシスを誘導し、血管新生を大幅に阻害できます。これらの結果は、IVM が腫瘍血管新生および腫瘍転移に抵抗する可能性があることを示しました。別の研究では、
IVM は、Akt/mTOR 経路を阻害することにより、U251 および C6 グリオーマ細胞の増殖を阻害しました [64]。神経膠腫では、miR-21 は Ras/MAPK シグナル伝達経路を調節し、増殖と浸潤に対するその効果を高めることができます [65]。 DDX23 ヘリカーゼ活性は、miR-12 の発現に影響を与えます [66]。 IVM は DDX23/miR- を阻害する可能性があります
DDX23 ヘリカーゼの活性に影響を与えることにより、12 シグナル伝達経路を阻害し、それによって悪性の生物学的行動を阻害します。これは、IVM が潜在的な RNA ヘリカーゼ阻害剤であり、腫瘍治療のための新しい薬剤である可能性があることを示しています。ただし、ここで強調しなければならないのは、
IVMは血液脳関門を効果的に通過できないため[67]、
神経膠腫の治療における IVM の使用の見通しは楽観的ではありません。
2.7.呼吸器がん
上咽頭がんは、上咽頭粘膜の上皮細胞由来の悪性腫瘍です。発生率は明らかに地域的および家族性であり、エプスタイン-バーウイルス (EBV) 感染は密接に関連している [68]。
上咽頭がんの治療薬をスクリーニングした研究では、IVM は正常な胸腺細胞に毒性のない用量で、ヌードマウスの上咽頭がんの発生を有意に抑制した [69]。さらに、IVM は in vitro でさまざまな鼻咽頭がん細胞に対して細胞傷害効果を示しました。
このメカニズムは、MAPK 経路を阻害する PAK1 キナーゼ活性の低下に関連しています。肺がんは、がんの中で罹患率と死亡率が最も高い[70]。西尾は、IVM が YAP1 活性を阻害することにより、H1299 肺癌細胞の増殖を有意に阻害できることを発見した [43]。
Nappi の実験は、IVM がエルロチニブと組み合わされて、EGFR 活性を調節し、HCC827 肺癌細胞において相乗的な殺傷効果を達成することも証明した[50]。さらに、IVMはEMTを阻害することにより、肺がん細胞の転移を減らすことができます。
2.8。メラノーマ
黒色腫は、死亡率の高い最も一般的な悪性皮膚腫瘍です。ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、ペムブロリズマブやニボルマブを含む PD-1 モノクローナル抗体などの BRAF 変異を標的とする薬剤は、黒色腫の予後を大幅に改善しました [71, 72]。
Gallardo は黒色腫細胞を IVM で処理し、黒色腫の活動を効果的に阻害できることを発見した [73]。興味深いことに、IVM は BRAF 野生型メラノーマ細胞に対しても活性を示す可能性があり、ダパフィニブとの組み合わせは抗腫瘍活性を大幅に高める可能性があります。さらに、
PAK1 は、その抗黒色腫活性を媒介する IVM の重要な標的であることが確認されており、IVM は動物実験で黒色腫の肺転移を大幅に減らすこともできます。 Deng は、IVM が TFE3 の核移行を活性化し、SK- の TFE3 (Ser321) の脱リン酸化によってオートファジー依存の細胞死を誘導できることを発見しました。
MEL-28黒色腫細胞[74]。ただし、NAC は IVM の効果を逆転させ、IVM が ROS シグナル伝達経路を介して TFE3 依存性オートファジーを増加させることを示しました。
3. 腫瘍細胞におけるIVM誘発プログラム細胞死と関連メカニズム
3.1.アポトーシス
IVM は、異なる腫瘍細胞で異なるプログラム細胞死パターンを誘導します (表 1)。表 1 に示すように、IVM によるプログラム細胞死の主な形態はアポトーシスです。アポトーシスは、細胞の安定性を維持するために遺伝子によって調節されるプログラムされた細胞死です。内因性小胞体ストレス/ミトコンドリア経路と外因性死受容体経路の2つの活性化経路によって引き起こされる[75,76]のかもしれない。
ミトコンドリア膜電位の低下とシトクロム c がミトコンドリアから細胞質に放出されることは、Hela 細胞における IVM の介入後に検出された [56]。
したがって、IVMは主にミトコンドリア経路を介してアポトーシスを誘導すると推測されます。
さらに、クロマチン凝縮、核の断片化、DNA の断片化、アポトーシス体の形成など、アポトーシスによって引き起こされる形態変化が観察されました。最後に、IVM はアポトーシスのバランスを変えました。
タンパク質 Bax をアップレギュレートし、抗アポトーシスタンパク質 Bcl-2 をダウンレギュレートすることにより、関連タンパク質を抑制し、それによってカスパーゼ-9/-3 を活性化してアポトーシスを誘導する [48,53,63] (図 2)。
3.2.オートファジー
オートファジーは、プログラム細胞死のリソソーム依存型です。
リソソームを利用して、細胞質内の余分なまたは損傷したオルガネラを排除し、恒常性を維持します。それは、オートファゴソームとして知られている細胞質成分を含む二重層または多層の液胞構造によって特徴付けられます [77]。近年、多くの研究により、オートファジーには二重の機能があることが示されています。
腫瘍の発生における刃の剣。一方では、オートファジーは、腫瘍微小環境の栄養不足に腫瘍が適応するのを助け、化学療法または放射線療法による損傷から腫瘍細胞をある程度保護することができます。
一方で、一部のオートファジー活性化因子は、オートファジーを誘導することにより、放射線療法や化学療法に対する腫瘍の感受性を高めることができ、オートファジーの過剰な活性化も腫瘍細胞死につながる可能性があります [78–81]。
これらすべてで、腫瘍細胞の特定の環境は、オートファジーが腫瘍の発生を促進するか阻害するかを決定し、オートファジー活性の改善は、がん治療の新しいアプローチにもなっています。
IVM介入後のオートファジーを介したプログラム細胞死と、オートファジーの調節によるIVMの抗がん効果の増強は興味深いトピックです。
乳癌細胞株 MCF-7 および MDA-MB- における IVM による介入
231 は、細胞内オートファジーフラックスを大幅に増加させ、LC3、Bclin1、Atg5 などの重要なオートファジータンパク質の発現、およびオートファゴソームの形成を観察することができます [32]。
しかし、オートファジー阻害剤であるクロロキンやワートマニンを使用したり、siRNA で Bclin1 や Atg5 をノックダウンしてオートファジーを阻害したりすると、
IVMの抗がん活性は大幅に低下しました。これは、IVMが主にオートファジー経路を介して抗腫瘍効果を発揮することを証明しています。さらに、研究者は Akt アクティベーター CA-Akt を使用して、IVM が主に Akt および mTOR のリン酸化を阻害することによってオートファジーを誘導することを証明しました (図 3)。
IVMの現象-誘導されたオートファジーは、神経膠腫および黒色腫でも報告されています [64,74]。上記の発見はすべて、腫瘍細胞のオートファジー依存性死を誘発するオートファジー活性化因子としての IVM の可能性を示しています。
3.3. IVM誘導アポトーシスとオートファジーの間のクロストーク
アポトーシスとオートファジーの関係は非常に複雑です。
そして、2つの間のクロストークは、癌の発症において重要な役割を果たしています[82]。明らかに、既存の結果は、IVM 誘導アポトーシスとオートファジーもクロストークを示すことを示唆しています。例えば、SK-MEL-28メラノーマ細胞では、IVMがアポトーシスとオートファジーを促進できることがわかった[74]。
オートファジー阻害剤バフィロマイシン A1 または siRNA を使用して Beclin1 をダウンレギュレートした後、IVM 誘導アポトーシスが大幅に増強されました。これは、オートファジーの増強が IVM 誘導アポトーシスを減少させ、IVM 誘導オートファジーが腫瘍細胞をアポトーシスから保護できることを示唆しています。
しかし、乳がん細胞の実験では、
また、IVM がオートファジーを誘発する可能性があり、オートファジーが強化されると IVM の抗がん活性が高まる可能性があることもわかっています [37]。最新の研究は、通常の状況では、オートファジーがアポトーシスの誘導を防ぎ、アポトーシス関連のカスパーゼ酵素活性化がオートファジーを阻害することを示しています。
ただし、特別な状況では、
オートファジーは、アポトーシスまたはネクローシスの誘導にも役立つ可能性がある [83]。要するに、IVM 誘導アポトーシスとオートファジーの関係には複雑な調節メカニズムが関与しており、特定の分子メカニズムについてはさらに研究する必要があります。メカニズムのより深い調査は、がんの治療における IVM の使用をさらに導くことができると信じています。
3.4. パイロトーシス
パイロトーシスは、インフラマソームによって誘発される炎症性細胞死の一種です。インフラマソームは、パターン認識受容体 (PRR)、CARD (ASC) を含むアポトーシス関連スペック様タンパク質、およびプロカスパーゼ-1 を含む多分子複合体です。 PRRは病原体を識別できます-
構造的に安定で、病原性微生物の表面に進化的に保存されている関連分子パターン (PAMP) と、損傷した細胞によって生成される損傷関連分子パターン (DAMP) です [84,85]。インフラマソームは、自己切断を介してプロカスパーゼ-1 から活性化カスパーゼ-1 への変換を開始します。活性化カスパーゼ-
1は、プロIL-1βおよびプロIL-18を成熟させ、分泌させることができます。 Gasdermin D (GSDMD) は、活性化されたカスパーゼ-1 の基質であり、パイロトーシスの実行における重要なタンパク質であると考えられています [86,87]。ドラガノフの実験では、乳酸脱水素酵素 (LDH) の放出と活性化されたカスパーゼ -
1 は、IVM 介入後に乳癌細胞で有意に増加しました [37]。さらに、細胞の膨張や破裂などの特徴的なパイロトーシス現象が観察されました。著者らは、IVM が P2 × 4/P2 × 7/NLRP3 経路を介してピロトーシスの発生を媒介している可能性があると推測しました (図 4)。
しかし、この推測を証明する具体的な証拠はありません。興味深いことに、虚血再灌流実験では、IVM は P2 × 7/NLRP3 経路を介して腎虚血を悪化させ、ヒト近位尿細管細胞における炎症誘発性サイトカインの放出を増加させた[88]。現在、IVM がピロトーシスを誘発することを示す証拠はほとんどありませんが、
ピロトーシスの誘導における IVM の役割を調査することが重要です。
将来の研究で他のがんを調べ、IVM がさまざまな種類のがんでさまざまな種類のプログラム細胞死を誘発する可能性があることを認識しています。
4. 他の経路を介した IVM の抗がん効果
4.1.がん幹細胞
癌幹細胞 (CSC) は、腫瘍組織における自己再生および分化能の特徴を持つ幹細胞に類似した細胞集団である [89,90]。 CSC は機能的には幹細胞に似ていますが、幹細胞の自己複製のための負のフィードバック調節メカニズムがないため、
それらの強力な増殖および多方向分化能力は制限されないため、CSC は化学療法および放射線療法中に特定の活動を維持することができます [90–92]。外部環境が適切な場合、CSC は急速に増殖し、腫瘍の形成と成長を再活性化します。したがって、
CSC は、治療後の再発の主な原因として広く認識されている [93,94]。 Guadalupe は、乳癌細胞株 MDA-MB-231 の CSC に対する IVM の効果を評価した [95]。実験結果は、IVMがMDA-MBの他の細胞集団と比較して、CSCに富む細胞集団を優先的に標的とし、阻害することを示しました-
231セル。さらに、CSC における幹細胞の自己再生および分化能力に密接に関連するホメオボックスタンパク質 NANOG、オクタマー結合タンパク質 4 (OCT-4) および SRY-box 2 (SOX-2) の発現は、 IVM によっても大幅に阻害されます。これは、IVM ががん治療の潜在的な CSC 阻害剤として使用される可能性があることを示唆しています。
さらなる研究は、IVMがPAK1-STAT3軸を調節することによってCSCを阻害できることを示した[96]。
4.2.腫瘍多剤耐性の逆転
腫瘍細胞の MDR は、化学療法後の再発と死亡の主な原因である [97]。 ATP結合トランスポートファミリーを介した薬物流出
および P-糖タンパク質の過剰発現 (P-
gp) は、腫瘍 MDR の主な原因であると広く考えられています [98–100]。いくつかの研究では、IVM が P-gp および MDR 関連タンパク質を阻害することによって薬剤耐性を逆転できることが確認されています [101–103]。リンパ球性白血病に対する IVM の効果をテストするディディエの実験では、IVM は MDR に影響を与える P-gp の阻害剤として使用できます [22]。
Jiangの実験では、IVMはビンクリスチン耐性結腸直腸癌細胞株HCT-8、ドキソルビシン耐性乳癌細胞株MCF-7、および慢性骨髄性白血病細胞株K562の薬剤耐性を逆転させた[104]。 IVM は、EGFR および下流の ERK/Akt/NF-の活性化を阻害しました。
P-gpの発現をダウンレギュレートするカッパBシグナル伝達経路。先に、ドセタキセル耐性前立腺癌 [50] およびゲムシタビン耐性胆管癌 [44] における IVM の役割について言及しました。これらの結果は、多剤耐性化学療法患者の治療に IVM を適用することの重要性を示しています。
4.3.
強化された標的療法と併用療法
肺がんのEGFRや乳がんのHER2など、がんの主要な変異遺伝子の標的治療は、強力な臨床効果を達成することができます[105,106]。 HSP27 は分子シャペロンタンパク質であり、多くの癌で高度に発現し、薬剤耐性と予後不良に関連しています。
がん治療の新たな標的と考えられている[107]。最近の研究では、IVM を HSP27 リン酸化の阻害剤として使用して、EGFR/HER2 駆動腫瘍における抗 EGFR 薬の活性を高めることができることがわかっています。実験では、IVM がエルロチニブとセツキシマブの阻害効果を大幅に高めることができることがわかりました
肺がんと結腸直腸がん [50]。以前、シスプラチン [60]、パクリタキセル [59]、ダウノルビシン、シタラビン [51] などの従来の化学療法薬、またはダサチニブ [53] やダパフェニブ [73] などの標的薬と組み合わせた IVM は、がんの大きな可能性を示していると述べました。
処理薬剤を組み合わせることで、有効性を効果的に高め、毒性を軽減し、薬剤耐性を遅らせることができます。したがって、併用療法は化学療法の最も一般的な方法です。 IVM には、さまざまながんにおけるさまざまな作用機序があります。
併用療法における相乗効果と有効性の向上の可能性は、私たちにとって特に興味深いものでした。 IVM は作用機序の点で他の治療法と重複しないだけでなく、IVM が複数の標的を持っているという事実は、IVM 耐性を生み出すことは容易ではないことを示唆しています。
したがって、IVM の抗がん効果を最大化するには、安全で効果的な併用療法の継続的な研究と試験が不可欠です。
5. IVM の抗癌能に関与する分子標的とシグナル伝達経路
前述のように、IVM の抗がんメカニズムには、Wnt/β-カテニン、
Akt/mTOR、MAPK、および PAK1 や HSP27 などの他の可能なターゲット、および他の作用機序 (表 2)。 IVM は、ほとんどの癌で PAK1 依存的に腫瘍細胞の発生を阻害することがわかりました。その結果、PAK1 キナーゼとクロスの役割について議論することに集中しました。
IVM機能のメカニズムに関する新しい視点を提供するために、さまざまな経路とPAK1の間で話し合います。
セリン/スレオニンキナーゼのPAKファミリーのメンバーとして、PAK1は、細胞増殖とアポトーシス、細胞運動、細胞骨格ダイナミクスと形質転換の調節など、多数の生物学的機能を持っています[108]。
以前の研究では、PAK1 が腫瘍形成に関連する複数のシグナル伝達経路の交差点に位置し、がんシグナル伝達ネットワークの重要な調節因子であることが示されています (図 5)。 PAK1 の過剰な活性化は、さまざまながんの形成、発生、浸潤に関与している [109,110]。
PAK1 を標的とすることは、癌治療のための新規で有望な方法であり、PAK1 の開発
阻害剤は広く注目を集めている[111]。 IVM はさまざまな腫瘍における PAK1 阻害剤であり、IPA-3 などの他の PAK1 阻害剤と比較して安全性が高いです。黒色腫および鼻咽頭癌では、
IVM は、PAK1 を阻害して MEK 1/2 および ERK1/2 の発現をダウンレギュレートすることにより、細胞増殖活性を阻害しました [69,73]。乳がんへの IVM 介入後、PAK1 の発現も大幅に抑制され、siRNA を使用して腫瘍細胞の PAK1 の発現をダウンレギュレートすると、IVM の抗がん活性が大幅に低下しました。
興味深いことに、IVM は PAK1 タンパク質の発現を阻害できましたが、PAK1 mRNA の発現には影響しませんでした [32]。プロテアソーム阻害剤 MG132 は IVM の抑制効果を逆転させました。
IVM は、がんの発生に密接に関連する経路を調節することにより、さまざまな腫瘍で抗がんの役割を果たしていることは既に述べました。 PAK1 はこれらの経路の分岐点にあります。全体として、IVMはPAK1発現を阻害することにより、腫瘍細胞の増殖に不可欠なAkt / mTOR、MAPK、およびその他の経路を調節できると推測しています。
ほとんどの癌で抗癌の役割を果たします。
6. まとめと展望
悪性腫瘍は、今日の人間の健康と社会の発展を脅かす最も深刻な疾患の 1 つであり、化学療法は悪性腫瘍の治療のための最も重要な方法の 1 つです。近年では、
多くの新しい化学療法薬が臨床に登場しましたが、腫瘍細胞は薬剤耐性やこれらの薬剤に対する明らかな副作用を起こしやすい傾向にあります。したがって、耐性を克服し、抗がん活性を改善し、副作用を軽減できる新薬の開発は、化学療法における解決すべき緊急の課題です。
ドラッグリポジショニングは、抗がん剤の開発を加速させる近道です。上記のように、寄生虫制御の分野で広く使用されている広域抗寄生虫薬 IVM には、潜在的な新しい抗がん剤として開発する価値があることを示唆する多くの利点があります。
IVM は、腫瘍の増殖を選択的に阻害します。
正常細胞に毒性がなく、腫瘍の MDR を逆転させることができる用量。重要なことに、IVM は河川盲目症や象皮病などの寄生虫病の治療に使用される確立された薬です。長年にわたって人間に広く使用されてきましたが、
また、長期および短期の毒性効果や薬物代謝特性など、さまざまな薬理学的特性が非常に明確です。健康なボランティアでは、用量を 2 mg/Kg に増量し、重篤な副作用は認められませんでしたが、マウス、ラット、
ウサギは、IVM の中央致死量 (LD50) が 10-50 mg/Kg であることを発見した [112] さらに、IVM は腫瘍組織で良好な透過性を示すことも証明されている [50]。残念ながら、抗がん剤としての IVM の臨床試験の報告はありません。
IVM を臨床で使用する前に、研究して解決しなければならない問題がまだいくつかあります。 (1) 多くの研究結果は、IVM が腫瘍細胞の複数のシグナル伝達経路に影響を与え、増殖を阻害することを示していますが、IVM は特定の標的を介して腫瘍細胞に抗腫瘍活性を引き起こす可能性があります。ただし、現在まで、
IVM アクションの正確なターゲットは見つかりませんでした。 (2) IVM は、腫瘍の微小環境を調節し、腫瘍幹細胞の活性を阻害し、腫瘍の血管新生と腫瘍の転移を減少させます。ただし、関連する分子メカニズムに関する体系的かつ明確な結論はありません。そのため、今後の研究では、
腫瘍の微小環境、血管新生、およびEMTの調節に関与するIVMの特定のメカニズムを引き続き調査する必要があります。 (3) IVM は、細胞の状態やがんの種類に応じて、アポトーシス、オートファジー、パイロトーシスを含む混合細胞死モードを誘導できることがますます明らかになっています。
IVM ベースの治療の有効性を判断するには、がんの種類や環境ごとに、細胞死の主な原因または最も重要な原因を特定することが重要です。 (4) IVM は、化学療法薬の感受性を高め、耐性の生成を減らすことができます。したがって、
最良の効果を得るためには、IVM を他の薬と組み合わせて使用する必要がありますが、IVM と他の薬を組み合わせるために使用される具体的な投薬計画はまだ検討されていません。アベルメクチンファミリーで行われた抗がん研究のほとんどは、これまでアベルメクチンと IVM に焦点を当ててきました。セラメクチン[36,41,113]、
以前に報告されたように、ドラメクチン [114] にも抗がん効果があります。の発展に伴い、
より効率的で毒性の低いアベルメクチンファミリーの誘導体は、誘導体の抗がんメカニズムに関する関連研究には依然として大きな価値があります。
既存の研究は、IVM の大きな可能性と、追加研究後の有望な抗がん剤としてのその見通しを実証するのに十分です。 IVM は、近い将来、新しいがん治療の一部としてさらに開発され、臨床的に導入されると考えています。
競合利益の宣言
著者らは、関心の宣言を報告していません。
謝辞
この作品は、安徽大学 (2016-40)、蚌埠市自然科学財団 (2019-12) の科学研究イノベーション チーム プロジェクトによって支えられました。
蚌埠医科大学の科学研究の主要プロジェクト (BYKY2019009ZD) および国立大学生のイノベーションと起業家精神トレーニング プログラム (201910367001)。
From: オルタナティブニュースレター
投稿者: デビッド・ウィリアムズ博士
日付: 2019 年 8 月
フェンベンダゾール
明白な視界に隠された癌の治療法
転移性黒色腫と診断され、余命はせいぜい3か月で生存の可能性はないと言われた場合、ホスピスに連絡する必要があります。
一年前、友人のベントンがまさにこのニュースを受け取ったとき、私は一緒にいました。
数週間前、私は不治の進行性小細胞肺がんと診断された別の紳士であるジョー・ティッペンズと話をしました。
ジョーは生存の可能性が1%未満で、おそらく3か月しか生きられませんでした。
積極的な化学療法、放射線療法、実験薬があれば、医師はその期間をせいぜい1年に延長できるかもしれません。
今日、ベントンはまだ生きており、黒色腫の兆候はほとんどなく、人生を最大限に楽しんでいます。
そして最近ジョーと話したとき、彼はヒューストンのMDアンダーソンがんセンターで10回目の四半期ごとの健康診断を終えたばかりで、そこで彼は完全に癌がないことが判明しました。
これらの男性は両方とも化学療法、放射線療法、および実験的免疫療法を受けましたが、他の未承認の治療法を実施するという勇敢な決断もしました。
あなたや愛する人がそのような恐ろしいシナリオに直面した場合、これらの治療法の1つを使用する方法を正確に知ることは、生と死の違いになる可能性があります。
残念ながら、この癌と戦う治療法の有効性はかなり前から知られていましたが、一般には差し控えられてきました。
秘密は、後で説明するように、主に経済的な理由によるものです。
しかし、もっと重要なことは、この治療法をサポートする研究、安価に入手する方法、そして正確に使用する方法を共有したいということです。
寛解への希望はない
ジョーの話は、がん治療ビジネスの舞台裏でしばしば起こっていることとは対照的に、一般の人々が見ることを許されていることを最もよく示しています.
2016 年の秋、ジョーは米国を離れ、スイスのチューリッヒで新しい仕事を始めました。
フライトの2日前、彼は単純な便秘だと思っていたものを経験していました。
彼は処方箋をもらうために近所の診療所に立ち寄った。
しかし、通常の胸部レントゲン検査で左肺にこぶし大の腫瘤が見つかりました。
これにより、小細胞肺がんの診断が下され、数日以内に MD アンダーソンがんセンターで集中的な化学療法と放射線療法が開始されました。
ジョーが言ったように、「放射線は私の食道を揚げたベーコンに変えました。」
彼は何も食べたり飲み込んだりすることができませんでした。
栄養チューブに同意するのではなく、彼は「脂肪の蓄えで生活する」ことに決め、点滴を使用することにしました。
（彼の体に水分を保つために。）
8 週間後、彼の体重は 200 ポンドから 105 ポンドに落ちました。
2017 年 1 月に化学療法と放射線療法を完了した後、ジョーは別の PET スキャンを受ける予定でした。
それは、治療が実際に彼の左肺の成長を止めたことを明らかにしました。
しかし、がんが首、右肺、胃、肝臓、膀胱、膵臓、尾骨に広がっていることもわかりました。
彼の言葉によれば、「PET スキャンはクリスマス ツリーのように明るくなりました。」
前述したように、小細胞肺がんが治癒する可能性は最初から高くなく、それが多くの場所に広がった場合、不治と見なされます。治癒率は 1% 未満で、平均余命は 3 か月です。
その時、医師はジョーに臨床試験を行いたいと言った。
彼の命を救うものではなく、それを1年ほど延長する可能性のあるものです。
彼は明白に提案に同意しました。
これらの種類のがん研究の多くは、治癒の可能性をテストするようには設計されていません。
むしろ、薬が患者の最後の数日間の生活の質を改善できるかどうか、または残りの時間を延長できるかどうかを確認するためです。
通常、これらの研究は、患者が絶望的であると見なされ、それ以上何もできない患者に対してのみ承認されます。
ジョーの場合、これはそれらの研究の 1 つでした。
わずかな希望を残したまま、ジョーはオクラホマに帰りました。
2 日後、彼は大型動物の獣医である友人に連絡を取りました。
この友人は、メルク社の獣医部門で働く科学者に関する話をオンラインに投稿していました。
その科学者はたまたま、さまざまな癌を患ったマウスに対する既存の製品の効果をテストしていました.
そのとき、彼女は犬用製品の 1 つ (駆虫剤) が 100% 効果的であることを発見しました。
この同じ科学者はステージ 4 の脳腫瘍を患っており、ジョーと同様に余命 3 か月と宣告されました。
彼女は犬の駆虫薬の服用を開始し、6 週間後には癌から解放されました。
2017 年 1 月 15 日、
MDアンダーソンがんセンターの腫瘍学者には知らせずに、ジョーは実験薬を続けながら同じ駆虫薬を服用し始めました.
この治療を始めてから四半期ごとに、ジョーは PET スキャンのために MD アンダーソンに行きます。
あの、頭から尻尾まで癌があり、クリスマス ツリーのようにがんの転移が白く輝いていたPETスキャンから三か月後の2017 年 5 月、PETスキャンを受けました。
5月のスキャンはすべてクリアでした。
残存腫瘍、再発腫瘍、転移の徴候はありませんでした。
腫瘍学者は完全に当惑しました。
ジョーはそれが駆虫剤ではないかと疑いましたが、それを伝える時期ではないと判断しました。
その時点で、彼はそれが効いているのが駆虫剤なのか、それとも彼らが彼に与えた臨床試験薬なのか、100%確信を持てませんでした。
治験薬が腫瘍の除去に関与している場合、彼は確かに彼らが治験薬から彼を離すことを望んでいませんでした.
臨床試験は 2017 年 9 月に終了し、別の PET スキャンが予定されていました。そのスキャンもすべてクリアで、がんの兆候はありませんでした。
臨床試験が終了し、再発の心配がなくなったので、彼は、今こそ白状して、腫瘍専門医に駆虫剤の使用について話す時が来たと判断しました。
しかし、彼らに話す前に、彼は自分と同じ臨床試験に何人が参加し、そのうち何人が実験薬に陽性反応を示したかを知りたがっていました。
彼は言われました。
1,100 人の患者が同じ試験に参加し、ジョーとまったく同じ薬を服用していました。
しかし、がんが寛解したのはジョーだけでした。
それは明らかに治験薬の結果ではありませんでした。
その時、ジョーは駆虫剤を服用することについて彼らに話しました。
彼らはショックを受けました。
しかし、彼らの答えはさらに衝撃的でした。
以下はジョーとの会話で、彼はそれを私に伝えました：「我々は何十年もの間、駆虫クラスの薬が癌に対して有効である可能性があることを知っていました。実際、1980 年代と 1990 年代には、結腸癌に使用されたレバミゾールと呼ばれる駆虫薬がありました。」
ジョーは言いました。
「ドクター、何十年も前から知っていたのなら、なぜもっと研究が行われていないのですか?」
彼は答えました。
「おそらくお金のためです。これらの薬はすべて特許が切れており、癌のためにそれらを再利用するために何兆ドルも費やす人は誰もいませんし、翌日にはジェネリックとの競合が発生するだけです。」
アメリカにおける癌のビジネス
個人的には、この状況を理解しています。同様のシナリオがヘルスケアで何度も繰り返されているのを見てきました。
しかし、私が理解できないのは、人々が命を救う可能性のある治療法について常に秘密にされている理由です。
そして、この状況では、私にはさらに気がかりで、非常に気分が悪くなることがあります。
世界最高のがん治療センターの腫瘍学者が安全に気づいたとき、がんを治す可能性のある製品をすぐに入手できるのに、なぜ彼らはそれを使用しないのですか?
このニュースレターで過去 30 年以上にわたって私が報告してきた多くの治療法のように、それはお金の問題です。
それは「黄金律」のひねくれた解釈、つまり「お金を持っている者が規則を作る」に帰結します。
30 年間にわたり、代替療法について研究、研究、報告を行ってきましたが、常に尋ねられる質問がいくつかあります。
それについて知っていますか？そして、それがとても良いのなら、なぜ医療関係者全員に推奨され、使用されないのでしょうか?
健康の回復と保護に役立つツールを探すというこの道を最初に歩み始めたとき、この質問に対する答えは簡単だと思いました。
結局のところ、彼らのアプローチは異なるかもしれませんが、すべての医師が同じ基本的な目標を持っているのは当然のことです。
少なくとも私が信じていた使命は、病気と痛みを最小限に抑え、病気を治すことです。
そして、誰もが可能な限り健康で、長く、充実した人生を送れるように支援します。
そのため、代替療法や技術が通常受け入れられない唯一の理由は、医師がそれらに気付いていないか、これらの治療法が実際に機能すると確信していないことです。
そこを変えたかったところです。
私は世界中を旅して未知の治療法を探し、裏付けとなる研究の結果を確認し、その詳細を世界と共有しました。
残念ながら、特にヘルスケアのビジネスに関しては、必ずしもこのように単純であるとは限りません。
そして、このことはがん治療ほど明白です。
がんは年間 5,000 億ドル規模のビジネスになっています。
コストの数値は急上昇し続けており、一部の新規がん治療薬は月額 60,000 ドル以上、平均的な薬剤は月額約 10,000 ドルです。病院の費用、医師の費用、放射線、ホームケアなどを追加すると、平均的な金額は簡単に数十万ドルに達する可能性があります。
米国だけで約 1,500 のがんセンターがあります。 MD アンダーソンがんセンターは、1,600 人を超える教職員を含む 20,000 人を超える従業員を雇用しています。毎年10万人以上の患者を治療しています。
MDアンダーソンの後ろには、ニューヨーク市のメモリアル・スローン・ケタリング、ミネソタ州ロチェスターのメイヨー・クリニック、ボストンのダナ ファーバー/ブリガム アンド ウィメンズ キャンサー センター、ロサンゼルスの UCLA メディカル センターなど、リストは数え切れないほどあります。
がんは、病気の治療に関して私たちのビジョンがいかに誤った方向に導かれたかを示す一例にすぎません。
心臓病、糖尿病、肥満、うつ病、関節炎、そして実質的に他のすべての病気についてもこのがん治療と同じパターンが見られます。
私たちはもはや治療法について話していません。
焦点は、病気を管理および制御する薬とプログラムの開発に移っています。
病気を治したりなくしたりするのにお金はかかりません。
しかし、それらを管理することには終わりのない利益の流れがあります。
これらのがん施設の主な目的が、治療法を見つけて廃業することだとは信じがたいです。
がんの普遍的な治療法が発見された場合、がん治療施設はご安心ください。
がん治療業界がそれを入手するのを難しくし、絶対的な大金がかかるようにします。
私が読んだこれらのセンターの使命声明のどれも、がん治療施設の閉鎖を目標にしていませんでした。
それどころか、がん治療施設の成長と拡大に重点が置かれました。
私はこの見当違いの道について永遠に怒鳴ることができました。
しかし、それは私の焦点ではありません。
いつものように、私の焦点は、あなた自身とあなたが愛する人を守るためのツールと知識を手に入れるのを助けることです。
しかし、この犬の駆虫剤のような安全で効果的な治療法が広く公表されていない理由の背景を理解するのに役立ちます。
フェンベンダゾールについて
駆虫剤はパナクールCと呼ばれます。有効成分はフェンベンダゾール（略してFenBen）です。
フェンベンダゾールはベンズイミダゾールと呼ばれる薬剤ファミリーに属し、約 60 年間駆虫薬として安全に利用されてきました。駆虫薬は、ジアルジア、回虫、鉤虫、鞭虫、蟯虫などの消化管寄生虫の治療に使用される化合物です。
Merck & Co. は 1961 年頃に選択的駆虫薬の使用を開始しました。
当初は動物のみに投与されていましたが、すぐに人間の使用が続きました。
フェンベンダゾールは、動物製品に通常見られる駆虫剤です。
フェンベンダゾールの姉妹製品であるメベンダゾールは、通常、ヒト用の駆虫製品に含まれています。
フェンベンダゾールは、犬、豚、猫、牛、馬、ウサギ、魚などの大型動物と小型動物の両方に経口投与されます。指示通りに与えられた場合、それは非常に安全であると考えられています.
フェンベンダゾールは伝統的に動物の駆虫剤と考えられてきましたが、
経口摂取した場合、ヒトへの忍容性と安全性も非常に高いことが示されています。
ヒトでの観察は限られていますが、データに基づくと、1 人あたり最大 2,000 mg、または 1 人あたり 500 mg を 10 日間連続して 一日一回経口投与しても問題はありませんでした。
非常にまれで深刻な肝臓の寄生虫感染症を患っている 67 歳の患者が、毒性の問題なしに 13 年間、1 日あたり約 3,000 mg のメベンダゾールを継続的に摂取したという 1 つのケースさえあります。 (J Hepatol 1998 Dec;29(6):994-8)
ジョンズ・ホプキンス大学で実施された臨床試験では、1 日 200 mg のフェンベンダゾールを服用している患者に毒性やその他の問題の報告は見られませんでした。
長年にわたり、フェンベンダゾールが寄生虫や癌細胞を破壊する方法を正確に説明する多くの研究がありました.ここのところ、
4 つの異なる作用機序があるようです。
第一に、すべての生きている細胞の核の周りには、タンパク質構造の微小管ネットワークが存在します。
これらの微小管は細胞分裂に関与しており、細胞は変化する環境にその形状を適応させることができ、細胞内の化合物の移動を行っています。
フェンベンダゾールは、これらの微小管の構造タンパク質であるチューブリンに結合します。
これにより、細いチューブが詰まり、老廃物の除去や栄養素の摂取が妨げられます。
寄生虫の唯一のエネルギー源であるグルコースの取り込みが遮断されます。
エネルギー供給がなければ、ワームは麻痺して死ぬか、またはそれらは体から排出されます。
また、がん細胞はエネルギー源としてブドウ糖を必要とします。
フェンベンダゾールは、がん細胞の微小管ネットワークを遮断することで、がん細胞のエネルギー供給を遮断し、破壊するのに役立ちます。
第二に、フェンベンダゾールは、GLUTトランスポーターと呼ばれるものをダウンレギュレートすることにより、癌細胞のグルコース取り込みをさらに減少させます。これらは、細胞膜を越えてグルコース分子を 1 つずつ送達するタンパク質です。
第三に、フェンベンダゾールは、P53 腫瘍抑制遺伝子の存在下で体のナチュラル キラー細胞の活性を高めます。
第四に、フェンベンダゾールはキナーゼ阻害剤として作用し、腫瘍の生存に必要な新しい血管の形成をブロックします。
これらの抗がん特性は新しいものではありません。それらは何年も前に文書化されました。私は、2002 年に発表された、これらの影響を詳述した最も初期の研究の 1 つを見つけることができました。 (Clin Cancer Res 2002 Sep;8(9):2963-9)
2002 年、MD アンダーソンがんセンターで働きながら、Dr.Tapas Mukhopadhyay と彼の同僚は、メベンダゾールが in vitro と in vivo の両方でヒト癌細胞株に対して強力な抗腫瘍効果を誘発したことを報告しました。
簡単に言えば、メベンダゾール（すべての実用的な目的でフェンベンダゾールと同じ薬）は、組織サンプルと生きた動物の両方で、肺、乳房、卵巣、結腸、および骨の癌細胞の成長を強力かつ大幅に阻害しました。
同時に、正常な細胞増殖に悪影響はありませんでした。
この同じ研究は、国立がん研究所からの助成金によって支援されました。なぜ彼らがこのような研究に資金を提供し、そのような驚くべき結果を得たのに、追跡調査を行ったり、そのような可能性のある薬をさらに追求するのに十分な関心を持っていないのか疑問に思います。
2012 年後半、インドのパンジャブ大学の Mukhopadhyay 博士とその同僚は、フェンベンダゾールが、正常な細胞の成長に害を与えたり影響を与えたりすることなく、癌細胞の成長を阻害する強力な化合物であることを示す別の研究を発表しました。
そして 2018 年、Mukhopadhyay 博士とその同僚は、フェンベンダゾールがヒトのがん細胞で「効率的な抗増殖活性」を持つ安全で安価な駆虫薬であることを強調する別の研究を発表しました。 （これは基本的に、がん細胞の増殖を阻害することを意味します。）
その同じレポートで、Mukhopadhyay 博士は次のように述べています。
「FDAおよび動物で実施された毒物学的研究に関する他の公開された前臨床データは、承認された用量の数倍の用量で異なる種にフェンベンダゾールを投与しても動物に悪影響を及ぼさないことを示しています。
さらに、以前の研究では、正常なヒト細胞におけるフェンベンダゾールの毒性が最小限であることも示されました。
この情報を考慮すると、[フェンベンダゾール] は抗がん剤として開発するための理想的な候補になる可能性があります。」
(Scientific Reports 2018 Aug 8(1):11926)
フェンベンダゾールに関する知識を持っている施設は、MD アンダーソンがんセンターだけではありません。ほぼすべてのがんセンターがそれについて知っていると思います。
2009 年、ジョンズ・ホプキンス大学の研究者は、成人で最も一般的な脳腫瘍である神経膠芽腫（それは非常に攻撃的で、平均生存期間は 11 ～ 15 か月で、不治の病であると考えられている）の治療のためのさまざまな薬剤を評価しました。
彼らは癌細胞をマウスの脳に移植しました。
これは、これらのタイプの研究では通常の手順です。
ただし、細胞を移植する前に、これらの特定のマウスは、フェンベンダゾールで蟯虫の治療を受けました。
脳腫瘍は発症しませんでした。それは決して成長しませんでした。
興味深いことに、この研究の詳細を調べたところ、フェンベンダゾールについてはほとんど言及されていませんでした。
それは「メベンダゾールの動物版」と呼ばれていました。
フェンベンダゾールが膠芽腫を止めることができたという事実に基づいて、
研究者は、成人と子供の両方の脳腫瘍に対するメベンダゾールの安全性をテストする第 I 相試験を実施するための資金を受け取りました。
非常に安全で忍容性が非常に高いことが判明しましたが、両方の薬がほぼ60年間、同じ用量で世界中の蟯虫の治療に使用されてきたことを考えると、それは予想されていました。
そして、それらは動物にも人間にも同様に安全で忍容性が高いことが常に示されてきました.
ここで重要なことは、非常に安価で、効果的で、安全で、すぐに入手できる化合物があるということです。この化合物は、多くの形態の癌を予防し、元に戻すことが示されています。
研究者、製薬業界、および多くの腫瘍学者やがんセンターは、フェンベンダゾールについて 20 年近く前から知っていました。
承認された臨床試験に関する政府運営のウェブサイト (clinicaltrials.gov) を検索したところ、ジョンズ・ホプキンスはメベンダゾールの安全性に関するいくつかの研究を完了し、脳および結腸癌の追加試験の被験者を募集していました。
驚いたことに、私はフェンベンダゾールに関する人間の臨床試験を見つけることができませんでした。
その理由はおそらく推測できます。
フェンベンダゾールは動物用製品と見なされます。
それは人間の使用が承認されたことはなく、処方箋なしで販売されており、その特許は失効しているため、誰でも一般的に作ることができます。
これが、誰もそれを宣伝したり、人間での使用を推奨したりしたくない理由です。
メベンダゾールの特許は失効しましたが、人間への使用は承認されました。
処方箋が必要で、蟯虫の治療に承認されている 2 つの薬のうちの 1 つです。
人間への使用が承認されているという事実は、研究され、促進され、フェンベンダゾールの代わりに推奨されます。
フェンベンダゾールを人間用に承認するには、数億ドルの費用がかかる可能性があります。特許保護とお金を取り戻す能力なしに、誰もそのようなお金を喜んで使う人はいません。
多くの国が薬の価格管理を行っていますが、米国はそうではありません。
メベンダゾールを販売する会社は、この状況を利用しました。
これは、価格のつり上げの代表的な例であり、保険料が非常に高い理由の 1 つです。
蟯虫は、米国で最も一般的な寄生虫感染症です。典型的には、5 歳から 10 歳の子供に感染します。人間は蟯虫を移すことができる唯一の種です。それらは、学齢期の子供、施設に収容された子供、および感染した子供の世話をする子供がいる家族で最も一般的に見られます.
肛門周囲のかゆみと発疹は、感染症の 2 つの主な兆候です。
2011 年まで、メベンダゾールのジェネリック版は約 1.60 ドルで購入できました。
その後、メーカーのTevaによって説明なしに市場から取り除かれました。
それは 2016 年に Impax と呼ばれる会社によって再導入され、現在は米国でのメベンダゾール錠剤の唯一のプロバイダーであり、Emverm という名前で販売されています。最後に確認したところ、
Emverm のチュアブル 100 mg 錠剤 2 錠の平均価格は約 430 ドルでした。
Emverm を販売している同じ会社は、Albenza (アルベンダゾールのブランド名) と呼ばれる、他の唯一の FDA 認可の蟯虫用処方薬を持っています。
2010 年、アルベンザの価格は 1 錠 6 ドルから 2 錠で 515 ドルに跳ね上がりました。
これらの薬の権利を取得し、米国で認可された蟯虫用処方薬の市場を効果的に独占することで、Impax は「盗用免許」を作成しました。
第三世界の国では、メベンダゾールは 1 錠あたり 1 セント未満で購入できます。また、アルベンダゾール 2 錠の価格は 4 セントです。
医薬品の価格統制が行われている英国でも、メベンダゾール 2 錠が店頭で約 4.00 ドルで購入できます。
蟯虫の話で脱線したくありませんが、
ただし、フェンベンダゾールは、メベンダゾールやアルベンダゾールと同様に、蟯虫の治療に効果的であることを覚えておいてください。(Reese's Pinworm Medicine と呼ばれる 15.00 ドル未満の市販薬もあります)
彼らがメベンダゾールを癌治療のために宣伝し始めた場合、メベンダゾールにどれほど法外な価格が付けられるか想像することしかできません。
治療を成功させるためのジョーの秘密
ジョーとの話し合いの中で、私はメベンダゾールとフェンベンダゾールについての彼の考えを尋ねました.彼は、控えめに言っても、値上げの状況を十分に認識しており、がっかりしていました。
しかし、フェンベンダゾールを使用した彼の直接の経験と、多くの科学者や研究者との議論から、癌の治療に関しては、フェンベンダゾールが実際にはより良い選択であると彼は感じています。
実際、現在は癌が治っていますが、彼は一生飲み続けるつもりです。
具体的には、
Joe は、Merck Animal Health 製の Panacur C を使用しています。小型犬 (10 ポンド) 用のパッケージには、1 グラムのパケットが 3 つ含まれています。パナクール C の各グラムには、22.2% (222 mg) のフェンベンダゾールが含まれています。
彼の投薬計画は、毎日 1 グラムの粉末 (フェンベンダゾール 222 mg を含む) 1 包を 3 日間服用し、その後 4 日間休み、このプロセスを繰り返すことから成ります。これには、週に 1 つのパッケージが必要です。
この用量で特に問題はありませんが、
服用の合間に 4 日間休む目的は、肝臓や腎臓の問題の可能性を排除することです。
いつフェンベンダゾールを服用しても問題はなく、食事と一緒に服用する必要もありません。
無味の粉末をそのまま飲み込んだり、食べ物に混ぜたりすることができます。
現在、1 週間分 (3 パック 1 つ) の価格は約 8.00 ドルです。
Joe が始めたとき、パッケージは $4.00 でした。彼が結果を公表してから、価格は倍増しました。
Panacur C は、Amazon または 1-800-PetMeds や Chewy.com などの他のオンライン ペット用品会社から直接購入できます。
調剤薬局を知っている場合は、フェンベンダゾールをまとめて購入してお金を節約できます.
フェンベンダゾールは液体としても販売されています。メルクは、ヤギ、肉牛、乳牛用にセーフガードのラベルで液体を販売しています。
液体 1 ミリリットルあたり 100 mg のフェンベンダゾールが含まれています。ジョーの推奨する計画では、2.2 ミリリットルの用量が必要であり、これはティースプーン半分未満に相当します。
さらに、フェンベンダゾールは、熱帯魚の寄生虫感染を治療するためにオンラインで販売されています。通常、100% フェンベンダゾールが使用され、250 mg のパケットまたはバルク パウダーで提供されます。
商品に関わらず、
ジョーは、ジョンズ・ホプキンスから学んだ研究に基づいて、1日あたり200mgが安全で忍容性が高いことを示す222mgの投与量に固執しました.
より高い用量がより効果的で、より迅速に作用する可能性がありますが、これに基づく決定的な研究はありません.グレゴリー・リギンズ博士、
ジョンズ・ホプキンス大学でメベンダゾールを研究している医師の 1 人は HemOnc Today (2017 年 6 月 15 日) に次のように語っています。メベンダゾールで。
ただし、詳細がわかるまで、ジョーは現在の処方に固執しています.
彼は間違いなくフェンベンダゾールが彼の命を救い、彼の癌を打ち負かしたと感じていますが、彼の治療投薬計画には、彼の成功に貢献したと感じている他のいくつかの部分があります:
追加の栄養素
彼の個人的な調査に基づいて、Joe はさらに 3 つの製品の摂取を開始し、週 7 日使用しています。これらのアイテムは、前述のどの研究でも使用されていません。
・トコトリエノールとトコフェロールを含むビタミンE複合体を1日400～800mg。
彼は、ライフ エクステンションのガンマ E またはビタミン ディスカウント センターのパーフェクト E を勧めています。
・クルクミン（1日600mg）。彼は Integrative Therapeutics の製品 Theracurmin HP を使用しています。
・CBDオイル（スポイト1～2杯分、1日25mg相当を舌下で摂取）
前向きな姿勢
ジョーと会ったり話したりする機会があれば、最初に気付くのは、彼の前向きで明るい態度です。これは、私が会ったほとんどのがんサバイバーにも当てはまります。先ほど話した私の友人であるベントンも、同じ態度とユーモアを醸し出しています。
ビジュアライゼーションとポジティブ シンキングの力と重要性をいくら強調してもしすぎることはありません。
彼の話を共有し、言葉を広める
癌を克服した後も、ジョーの話は終わりませんでした。彼は自分の話をできるだけ多くの人に伝えたかった。
彼は自分の経験を詳述するブログを始め、他の人が自分の癌を克服するために情報を利用できることを願っています。
彼は質問を募り、電話番号も教えてくれましたが、何百ものメールや電話に個人的に対応するのはすぐに圧倒されました。
その結果、彼のブログ (mycancerstory. rocks) は現在保留されていますが、彼の Facebook ページはスクリーニングされており、がん患者またはその家族、友人、介護者に限定されています。
彼の Facebook ページは、MyCancerStory.Rocks という同じ名前になっています。
ジョーは、フェンベンダゾールが一次治療および補助的ながん治療の両方としてより受け入れられ、利用されるようにできる限りのことを行っています.彼は、この目標を達成するために必要な莫大な財政的および官僚的な障害を十分に認識しています。
しかし、彼は別の道を歩むことでこれを達成できることを望んでいます.
毎週、彼は、フェンベンダゾールでがんを治した個人の成功談を少なくとも 2 つまたは 3 つ報告しています。
現在までに、彼は約 70 の成功事例を持っています。
彼のブログと Facebook ページで彼のストーリーを共有した結果、彼は 70 か国以上に到達し、フィードバックは日々増加しています。
フェンベンダゾールを使用している人々に関するデータと医療の詳細を収集することにより、事例限定の臨床試験としての資格を得るのに十分な証拠を提示できる可能性があります。
ただし、これらの結果を収集して文書化することは、時間と財政の両方の観点からすぐに圧倒されるもう 1 つの作業です。結局のところ、彼には仕事があり、家族があり、人生があり、そのすべてをこれまで以上に大切にしていると確信しています。
最近、彼はオクラホマシティのオクラホマ医学研究財団 (OMRF) で働き始めました。
まもなくフルタイムのスタッフを利用して、フェンベンダゾール患者からこの情報を収集し、データベースを編集し始めるようです。OMRF は国際的に認められた研究機関であり、400 人以上のスタッフががん、心臓病、自己免疫疾患、および老化の病気を研究しています。
ジョーはまた、オクラホマ大学とラトガース大学のスティーブンソンがんセンターと、追加の調査研究が行われることを望んでいます。
私は彼に最新情報を知らせてくれるように頼んだので、新しい進展があればお知らせします。
ジョーとの質疑応答
ここに私がジョーに尋ねた質問のいくつかと彼の答えがあります。
フェンベンダゾールを使用して結果が表示されるまでにどのくらいかかりますか?
→推奨される投与量とスケジュールでは、4 週間から 3 か月かかるようです。何人かの人々は、4週間で癌が完全になくなったと報告しています。ジョーは四半期ごとにしか検査を受けていなかったので、いつ癌が治ったかはわかりません.
化学療法や放射線療法と同時に使用できますか?
→はい。それがジョーのしたことです。
彼は、それが従来の治療法と矛盾するという報告を聞いたり見たりしたことがありません。
フェンベンダゾールを服用している人は何人ですか?
→ジョーは個人的に、それを服用した、または現在使用している人を 400 人以上知っています。
成功率と失敗率は？
→私たちが話したとき、彼は 70 以上のサクセス ストーリーを記録しており、彼が最初に経験を共有し始めたときに記録していなかったサクセス ストーリーもありました。
彼が知っている唯一の失敗は、治療の開始が遅すぎたと彼が信じている人たちです。
これらの人々は、フェンベンダゾールを開始して間もなく死亡し、彼は癌が進行しすぎたと感じている。
彼の最大の不満の 1 つは、始めるのに時間がかかりすぎたという話を聞くことです。
どのような種類のがんに効果がありますか?
→そのリストは増え続けていますが、ほぼすべての形態の癌に効果があるようです。
彼のブログでいくつかのサクセス ストーリーを読んでみてください。
私は彼に、この病気の最も致命的な形である膵臓癌を持っている人を知っているかどうか尋ねました。
彼は最終結果を持っていませんでした。
しかし、彼は完全な治療法を知りませんでした。
しかし、フェンベンダゾールがその進行を止めて、個人が通常の生活に戻ることができたように見えるいくつかのケースがありました。
フェンベンダゾールは子供に使用できますか?
→現在、彼は約10件の進行中の子供のケースを知っています。
17歳～老人は転移性メラノーマからの100以上の腫瘍を持っていましたが、完全に癌が消えました。
ジョンズ・ホプキンスは現在、小児脳腫瘍でメベンダゾールをテストしていますが、結果は2、3年は出ないかもしれません。
個人的に、ジョーは自分の子供にそれを使用しますが、体重に基づいて投与量を調整します。
例えば、150 ポンドの成人の用量が 222 mg である場合、75 ポンドの子供はその用量の半分を服用します。
化学療法や放射線療法を行わずにフェンベンダゾールのみを使用した人はいますか?
→はい。私たちが話したとき、彼は化学療法と放射線を拒否し、フェンベンダゾールのみの治療を受けた個人の約20の成功した（癌のない）症例を持っていました。
人々はフェンベンダゾールの使用について医師に話していますか?
→彼が話した人の約 80% が医師に話したようです。それらの医師の約 70% は「おそらく痛くないだろう」と言い、残りの 30% は否定的な反応を示します。
ジョーはどのような食事の変更を行いましたか?
→なし。彼は「食通」で、食事から砂糖を排除しませんでした。
しかし、それはおそらく良い考えだと言い、私は同意します。
誰かがフェンベンダゾールを自分で服用することに抵抗がある場合はどうすればよいですか?
→Care Oncology は、メベンダゾール、グルコファージ (メトホルミン)、スタチン、およびドキシサイクリン (抗生物質) を含むオーファンおよびまたは特許切れの薬の独自の組み合わせを処方し、他の医師と連携して機能することができます。
(ロンドンとサウスダコタ州ラピッドシティに店舗があります)
ガンが再発した場合のジョーの計画は?
→彼はプラン B を持っています。彼はすべての詳細を共有しませんでしたが、それには発酵小麦胚芽抽出物 (Metatrol または AveULTRA) と他のいくつかの治療法が含まれており、彼は他の希少疾病用医薬品を検討します。
私の考え
フェンベンダゾールは癌の治療法ですか？
多くの場合、はい。患者データベースが拡大するにつれて、さらに多くのことを知ることができれば幸いです。
フェンベンダゾールを、がんの家族に持っていくか、あるいはあげますか？
絶対。実際、それは私が予防的に服用することを真剣に考えているものです.
追加のサプリメントを摂取しますか?
初め、フェンベンダゾールを完全に単独で服用することを躊躇しません。
しかし、もし私に手段があれば、次のようなことも含めて、がんに全力を注ぎます。
・American BiosciencesのMetatrolまたはAveULTRAは、ナチュラルキラー細胞の活性を高め、癌細胞へのグルコースの流れを減少させます
・ナチュラルキラー細胞の活性を高めるためのAmerican Biosciences（アクティブヘキソース相関化合物、またはAHCC）からのImmpower
・PectaSol-C エコニュージェニックス由来の改変シトラスペクチンが転移をブロック
・ecoNugenics の HonoPure は、がん細胞の分裂を抑制し、抗血管新生を促進します (腫瘍に栄養を与える新しい血管の形成を停止します)。
・グルタチオンを増やし肝臓を守るNAC（N-アセチルシステイン）
・様々な供給源からのCBDオイル、または可能であればForiaのCBD/THC直腸坐剤（CBD 20mg/THC 30mg）
・肝臓を守るオオアザミ
・規格化クルクミンエキス
・マルチビタミンとプロバイオティクス
フェンベンダゾールの重大なマイナス面は考えられません。
この記事に記載されている用量で摂取すると、注目される唯一の副作用は腹部の不快感または軽度の下痢であり、ユーザーの 5 ～ 10% が経験します。
癌で死ぬか、軽度の下痢を経験する可能性があるかを選択することは、まったく難しい決断ではありません。
ジョー・ティッペンズが彼の話を共有してくれたことに感謝してもしきれません。
何千人もの命が救われることは間違いありません。
この重要な情報から利益を得ることができる人には、この号のオルタナティブを自由にコピーして配布してください。
参考情報ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー
フェンベンダゾール情報: Dr. Brian Wojciechowski, M.D. - 8/30/2019 - ポッドキャスト
フェンベンダゾール情報: NCBI - 国立衛生研究所 2008 年 11 月
フェンベンダゾール情報: Cancer Active Charity - 4/7/2019
フェンベンダゾール情報: Nature.com - 8/9/2018
フェンベンダゾール情報: Dr. Kevin Conners
フェンベンダゾール情報: ヒンズー教のビジネス ライン - 2018 年 8 月 27 日
フェンベンダゾール情報: The National Health Federation - Bill Sardi - 5/4/2019
フェンベンダゾール情報: カリフォルニア大学サンフランシスコ校 - 2017 年 3 月 29 日
フェンベンダゾール情報: ジョー・ティッペンズへの KOCO インタビュー - 2019 年 5 月 20 日
フェンベンダゾール情報: NCBI - Pub Med - 5/10/1982 - NIH.GOV - ヒトへのフェンベンダゾールの使用
フェンベンダゾール情報: NCBI - Pub Med - 11/1/2008 - NIH.GOV - ヒトに対するフェンベンダゾールの使用
フェンベンダゾール情報: NCBI - Pub Med - 2014 年 2 月 1 日 - NIH.GOV - ヒトに対するフェンベンダゾールの使用
フェンベンダゾール情報: NCBI - Pub Med - 12/11/2017 - 腫瘍学レター - 前立腺癌のためのオキシベンダゾール
フェンベンダゾール情報: ジョー・ティッペンス、ロブ・アールグレンとのインタビュー - 2019 年 8 月 4 日
フェンベンダゾール情報: デビッド ナイト ショー - 2019 年 4 月 29 日
フェンベンダゾール情報: Koreabiomed.com - 11/12/2019 - フェンベンダゾールは抗がん剤として理想的な構造を持っています