治療終了後の肺がんのフォローアップ

論文No4489
Consensus recommendations on surveillance and survivorship for patients with unresectable/stage IV non-small cell lung cancer after completing Immunotherapy: a Delphi study by Canadian experts
Jenny J. Ko,Normand Blais,Anthony Brade,...Stephanie Snow,Paul Wheatley-Price,Barbara Melosky
LUNG CANCER, Volume 217, 109455, July 2026.

背景
免疫療法の登場により、切除不能またはIV期の非小細胞肺がん（NSCLC）患者の一部において、標準的な治療期間（通常2年間）の完了後に長期的な奏効（効果の持続）が得られるようになりました。

しかしながら、この患者群に対する治療後の経過観察やサバイバーシップケアに関するガイドラインは、特にカナダにおいては未だ限られています。

方法
腫瘍内科医、放射線腫瘍医、プライマリ・ケア医を含む10名のカナダの肺がん専門家パネルが、合意に基づく推奨を作成するために改変デルファイ法に参加しました。

このプロセスでは、主要な問いに関する初期の議論、匿名投票、そして70%以上の合意が得られるまでの段階的な修正が行われました。

結果
以下の4つの主要分野において合意が得られました：
免疫療法後の自然経過： 専門家は患者の20〜25%で長期的な奏効が見られる一方で、遅発性の増悪のリスクもあると指摘しました。
経過観察（サーベイランス）： 造影胸部・腹部CT（臨床的に必要であれば骨盤も含む）を、2年間は3〜6ヶ月ごと、その後3年間は6〜12ヶ月ごと、以降は臨床的な必要性に応じて実施することを推奨し、脳転移の既往がある患者には脳MRIの追加を考慮するとしています。
退院・移行時の考慮事項： 患者の準備状態、病勢進行への不安、および多職種による支援の重要性が強調されました。
サバイバーシップ： 免疫関連有害事象（irAE）のモニタリング、生活習慣への介入、および心理社会的支援に焦点が当てられました。

結論
本推奨は、既存のガイドラインの隙間を埋め、免疫療法を終えた進行非小細胞肺がん（NSCLC）の長期生存者を管理するためのフレームワークを提供するものです。

 

 

 


Background
With the advent of immunotherapy, a subset of patients with unresectable or stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC) achieve durable responses after completing standard treatment durations (typically 2 years). However, guidelines for post-treatment surveillance and survivorship care in this population remain limited, particularly in the Canadian context.
Methods
A panel of 10 Canadian lung cancer experts, including medical oncologists, radiation oncologists, and primary care providers, participated in a modified Delphi process to develop consensus recommendations. The process involved initial discussion of key questions, anonymous voting, and iterative refinement until ≥ 70% agreement was reached.
Results
Consensus was achieved on four key areas: (1) natural history post-immunotherapy, with experts noting durable responses in 20–25% of patients but risks of late progression; (2) surveillance, recommending contrast-enhanced CT chest/abdomen (± pelvis if clinically indicated) every 3–6 months for 2 years, then every 6–12 months for 3 years, then as clinically needed, with additional considerations for brain MRI in patients with prior brain metastases; (3) discharge considerations, emphasizing patient readiness, fear of progression, and multidisciplinary support; (4) survivorship, focusing on monitoring immune-related adverse events (irAEs), lifestyle interventions, and psychosocial support.
Conclusions
These recommendations provide a framework for managing long-term survivors of advanced NSCLC post-immunotherapy, bridging gaps in existing guidelines.

悪性胸水のEGFR変異陽性肺癌に対するラムシルマブ＋エルロチニブ

論文No4488
Phase II study of ramucirumab plus erlotinib for treatment-naïve patients with EGFR-mutant non-squamous non-small cell lung cancer and pleural effusion (RELAY-Effusion)
Hiroyasu Kaneda,Motoko Tachihara,Yukihiro Toi,...Ayumi Shintani,Kenji Sawa,Tomoya Kawaguchi
LUNG CANCER, Volume 217, 109432, July 2026.

緒言（Introduction）
悪性胸水（MPE）は、上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異を有する患者を含め、非小細胞肺がん（NSCLC）患者の約30〜40％に発症し、一般にEGFRチロシンキナーゼ阻害薬に対する反応性の低下と関連しています。

本研究は、これまで未解明であったMPEに対するラムシルマブのエフェカシー（有効性）を調査することを目的としました。

方法（Methods）
本単群、多施設共同、第II相試験では、MPEを併発した治療歴のないEGFR変異陽性NSCLC患者を登録しました。

対象患者は、病勢進行または耐えられない毒性が現れるまで、ラムシルマブ（10 mg/kg）の2週間ごとの投与とエルロチニブ（150 mg）の連日投与を受けました。

主要評価項目は無増悪生存期間（PFS）とし、副次評価項目は奏効率（ORR）、全生存期間（OS）、および安全性としました。

結果（Results）
2021年12月から2023年12月までに40名の患者が登録されました（追跡期間中央値：29.5か月）。

PFSの中央値は12.9か月（95％信頼区間 [CI]：7.3〜16.7）、OSの中央値は36.3か月（95％ CI：28.5〜評価不能 [NA]）であり、12か月OS率は87.5％、ORRは77.5％（95％ CI：61.5〜89.2％）でした。

また、胸水穿刺・ドレナージを要しない期間（drainage-free survival）の中央値は33.0か月（95％ CI：26.0〜NA）でした。

治療関連有害事象は85％の患者に発現しました（Grade 5：0％、Grade 3または4：22.5％）。

最も多く見られたものは、座瘡様皮膚炎（60.0％）、食欲減退（30.0％）、AST上昇（25.0％）、爪囲炎（22.5％）、高血圧（22.5％）、蛋白尿（22.5％）、および貧血（22.5％）でした。

結論（Conclusions）
主要評価項目は達成されなかったものの、本併用療法は悪性胸水（MPE）の持続的なコントロールをもたらし、良好な耐容性を示しました。このことから、このハイリスクなサブグループに対する症状管理を主眼とした治療における潜在的な価値が示唆されます。

 

 

 


Introduction
Malignant pleural effusion (MPE) develops in approximately 30–40% of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), including those harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations, and is generally associated with reduced responsiveness to EGFR tyrosine kinase inhibitors. This study aimed to investigate the efficacy of ramucirumab in the context of MPE, which remains unexplored.
Methods
In this single-arm, multicenter, phase II study, we enrolled treatment-naïve patients with EGFR-mutant NSCLC complicated by MPE. They received ramucirumab (10 mg/kg) every 2 weeks plus erlotinib (150 mg) daily until disease progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was progression-free survival (PFS), and the secondary endpoints were objective response rate (ORR), overall survival (OS), and safety.
Results
Forty patients were enrolled between December 2021 and December 2023 (median follow-up, 29.5 months). The median PFS and OS were 12.9 (95% confidence interval [CI], 7.3–16.7) and 36.3 (95% CI: 28.5– not available [NA]) months, respectively, with a 12-month OS rate of 87.5% and ORR of 77.5% (95% CI, 61.5–89.2%). The median drainage-free survival was 33.0 months (95% CI: 26.0–NA). Treatment-related adverse events occurred in 85% of patients (grade 5 = 0%; grade 3 or 4 = 22.5%); the most common were acneiform dermatitis (60.0%), decreased appetite (30.0%), increased aspartate aminotransferase concentration (25.0%), paronychia (22.5%), hypertension (22.5%), proteinuria (22.5%), and anemia (22.5%).
Conclusions
Although the primary endpoint was not met, the combination provided durable control of MPE and was well tolerated, suggesting potential value in symptom-focused management of this high-risk subgroup.

胸腺上皮性腫瘍の免疫関連マーカー

論文No4487
Immune-related markers define clinically relevant prognostic subgroups in thymic epithelial tumors
Evelyn Megyesfalvi,Vivien Teglas,Bence Ferencz,...Balazs Dome,Aron Ghimessy,Zsolt Megyesfalvi
LUNG CANCER, Volume 217, 109430, July 2026.

背景（Background）
胸腺上皮性腫瘍（TETs）における免疫学的景観（免疫微小環境）の特性を明らかにすることは、新たに出現しつつある免疫療法アプローチに向けた患者の層別化や、フォローアップ戦略の最適化において非常に重要です。

本研究では、大規模なTETsコホートを対象に、5つの免疫関連マーカーの発現パターンと臨床的意義を評価しました。

材料および方法（Material and methods）
外科的に切除された137例のTETsにおける上皮性コンパートメントおよびリンパ球性コンパートメントを対象として、免疫組織化学（IHC）染色法により TIM3、OX40L、GTF2I、XPO1、GITR の発現を評価し、病理組織学的パラメーターおよび患者予後との関連を分析しました。

また、クラスター解析を用いて、免疫プロファイルに基づいた腫瘍のグループ分けを行いました。

結果（Results）
TIM3、GTF2I、XPO1 は、病理組織学的サブグループを問わず、TETsの上皮性コンパートメントにおいて高頻度かつ安定した発現を示したのに対し、GITR の発現はほとんど認められませんでした。

リンパ球性コンパートメントでは XPO1 のみが強く発現しており、TETsのサブタイプ間で有意な差は見られませんでした。

上皮およびリンパ球における OX40L の発現は、重症筋無力症を合併する患者において、非合併患者と比較して有意に高値を示しました（それぞれ p = 0.004、p = 0.045）。

重要な点として、免疫マーカーの複合的な発現プロファイルに基づく階層的クラスタリング（階層的群分け）を実施したところ、TETsは明確に異なる4つのサブグループに分類され、それぞれの生存率（予後）には大きな乖離が認められました（p < 0.0001）。

これらのうち、GTF2I、XPO1、TIM3 の上皮における高発現を特徴とするサブグループは、多変量解析モデルにおいて有意に不良な生存率を示しました（ハザード比 6.37、p = 0.025）。

結論（Conclusions）
TIM3、GTF2I、XPO1 はTETsの上皮性コンパートメントで高発現しており、将来的な免疫療法の治験における治療標的としての妥当性を裏付けるものです。

TIM3、OX40L、GTF2I、XPO1、GITR の免疫組織化学的（IHC）発現の差は、独立した予後関連性を持つ個別のTETサブタイプを定義するものであり、異質性の高いこれら胸部悪性腫瘍におけるより正確なリスク評価を可能にします。

 

 

 


Background
Characterizing the immune landscape of thymic epithelial tumors (TETs) is essential for patient stratification for emerging immunotherapeutic approaches and for optimizing follow-up strategies. In this study, we examined the expression patterns and clinical significance of five immune-related markers in a large cohort of TETs.
Material and methods
Expression of TIM3, OX40L, GTF2I, XPO1, and GITR was assessed by immunohistochemistry (IHC) in the epithelial and lymphocytic compartments of 137 surgically resected TETs and correlated with clinicopathological parameters and patient outcomes. Tumors were grouped according to their immune profile using cluster analysis.
Results
TIM3, GTF2I, and XPO1 showed high and consistent expression in the epithelial compartment of TETs across histological subgroups, whereas GITR expression was mostly absent. In the lymphocytic compartment, only XPO1 was highly expressed, with no significant differences between TET subtypes. Epithelial and lymphocytic OX40L expressions were significantly higher in patients with myasthenia gravis (vs. those without this autoimmune disorder; p = 0.004 and p = 0.045, respectively). Importantly, hierarchical clustering identified four distinct TET subgroups based on their combined immune marker expression profiles, which displayed widely divergent survival outcomes (p < 0.0001). Among these, the subgroup characterized by elevated epithelial expression of GTF2I, XPO1, and TIM3 showed worse survival in our multivariate model (HR 6.37; p = 0.025).
Conclusions
TIM3, GTF2I, and XPO1 are highly expressed in the epithelial compartment of TETs, providing a rationale for therapeutic targeting in future immunotherapy trials. Differential IHC expression of TIM3, OX40L, GTF2I, XPO1, and GITR defines distinct TET subtypes with independent prognostic relevance, enabling more accurate risk assessment in these highly heterogeneous thoracic malignancies.

SMARCA4欠損肺腫瘍

論文No4486
SMARCA4-deficient thoracic tumors exhibit an immunosuppressive microenvironment and respond to combined antiangiogenic and immune checkpoint inhibitor therapy
Panpan Zhang,Yanbin Kuang,Bo Jia,...Weiheng Hu,Ziping Wang,Jian Fang
LUNG CANCER, Volume 217, 109417, July 2026.

背景
SMARCA4欠損胸部腫瘍（SDTT）は、確立された標準治療が存在しない、新たに定義された極めて悪性度の高い肺がんの病理学的サブタイプです。

免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の臨床的有用性の可能性が示されているものの、SDTTにおける治療反応は限定的かつ不均一であり、その背景にある免疫学的メカニズムは未だ十分に解明されていません。

本研究は、SDTTの臨床病理学的特徴、生存アウトカム、腫瘍免疫微小環境（TIME）、および治療反応を明確にし、潜在的な治療戦略を模索することを目的としました。

方法
本二施設共同レトロスペクティブ（後方視的）研究では、121例のSDTT患者と、対照コホートとして132例の非SDTT患者を解析しました。臨床病理学的要因、治療パターン、生存アウトカムを両群間で比較しました。また、多重免疫組織化学（mIHC）染色を用いてSDTTの免疫微小環境を評価しました。単剤療法または併用療法として投与されたICIおよび抗血管新生療法の有効性についても評価を行いました。

結果
SDTT患者は非SDTT患者と比較して生存期間が有意に劣っていました。

SDTT患者においてICIは臨床的有用性をもたらしたものの、その効果は非SDTT患者と比較して弱められていました（無悪化生存期間［PFS］中央値：6.0ヶ月 vs 13.5ヶ月；p = 0.002、全生存期間［OS］中央値：21.1ヶ月 vs 未到達；p = 0.030）。

mIHC解析では、CD8+ T細胞の間質除外（stromal exclusion）およびTIM3+ 疲弊T細胞サブセットの集積を特徴とするTIMEが示されました。

高密度のCD8+ TIM3+ T細胞は、SDTTコホートにおける全生存期間の悪化傾向と関連していました。

探索的解析において、ICIと抗血管新生薬の併用療法は、ICI単剤療法と比較して無悪化生存期間の延長と関連しており、全生存期間の改善傾向も認められました。

結論

 

 

 

探索的な知見からは、抗血管新生療法とICIの併用がPFSの改善に関連することが示唆されますが、前向き研究による検証が望まれます。



Background
SMARCA4-deficient thoracic tumors (SDTT) represent a newly defined and highly aggressive subtype of lung cancer for which no standard therapy has been established. Although immune checkpoint inhibitors (ICIs) have demonstrated potential clinical benefit, responses in SDTT are limited and heterogeneous, and the underlying immunologic mechanisms remain poorly understood. This study aimed to characterize the clinicopathologic features, survival outcomes, tumor immune microenvironment (TIME), and treatment responses of SDTT, as well as to explore potential therapeutic strategies.
Methods
In this retrospective, two-center study, 121 patients with SDTT and a comparative cohort of 132 patients with non-SDTT were analyzed. Clinicopathologic variables, treatment patterns, and survival outcomes were compared between groups. Multiplex immunohistochemistry (mIHC) was used to evaluate the immune contexture of SDTT. The efficacy of ICIs and anti-angiogenic therapy, administered as monotherapy or in combination, was also assessed.
Results
SDTT patients had significantly inferior survival compared with non-SDTT. Although ICIs conferred clinical benefit in SDTT patients, this benefit was attenuated compared with non-SDTT (median progression-free survival [PFS] 6.0 vs. 13.5 months; p = 0.002; median overall survival [OS], 21.1 months vs. not reached; p = 0.030). mIHC analysis showed a TIME characterized by stromal exclusion of CD8 + T cells and enrichment of TIM3 + exhausted T-cell subsets. A high density of CD8 + TIM3 + T cells was associated with a trend toward worse overall survival in the SDTT cohort. In exploratory analyses, combination therapy with ICIs and antiangiogenic agents was associated with longer progression-free survival than ICI monotherapy, along with a trend toward improved overall survival.
Conclusion
Although ICIs provide clinical benefit in SDTT patients, their efficacy is attenuated compared with non-SDTT. Spatial mIHC analysis showed a CD8 + T cell-excluded, exhaustion-dominant immunosuppressive microenvironment. Exploratory findings suggest that combining antiangiogenic therapy with ICIs is associated with improved PFS; however, prospective validation is warranted.

非扁平上皮肺がんにおけるベバシズマブの間質性肺疾患リスク低下効果

論文No4485
Protective effect of bevacizumab against interstitial lung disease in non-squamous non-small-cell lung cancer: a nationwide target trial emulation study
Chikako Iwai,Yuya Kimura,Hiroki Matsui,Kiyohide Fushimi,Hideo Yasunaga
LUNG CANCER, Volume 217, 109429, July 2026.

目的（Purpose）
一次治療としてプラチナ製剤ベースの化学療法を受ける非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象に、ベバシズマブ（商品名：アバスチン）の使用と、間質性肺疾患（ILD）、180日死亡率、および静脈血栓症（VTE）のリスクとの関連を評価した。

方法（Methods）
日本のDPC（診断群分類）データベース（2011〜2023年）を用いて、ペメトレキセド併用プラチナ製剤による化学療法（ベバシズマブ併用あり、またはなし）を開始したIII〜IV期の非扁平上皮NSCLC患者を特定した。

ターゲット・トライアル・エミュレーション（Target Trial Emulation）の枠組みを適用した。

主要評価項目は、化学療法開始から180日以内にステロイド治療を要したILDとした。

副次評価項目は、180日死亡率、ILD発症後30日以内の死亡率、およびVTEとした。

ベースラインの共変量を調整・均衡化するために傾向スコア・オーバーラップ・ウェイティング（Overlap Weighting）を用いた。

ILDおよびVTEのサブディストリビューション・ハザード比（SHR）、ならびに死亡率のハザード比（HR）の推計には、Fine-GrayモデルおよびCox比例ハザードモデルを使用した。

結果（Results）
全体で47,433名の患者が解析対象となった（ベバシズマブ群：12,101名、非ベバシズマブ群：35,332名）。

ベバシズマブの使用は、ILDリスクの低下［SHR 0.75; 95%信頼区間（CI） 0.67–0.84］、180日死亡率の低下（HR 0.61; 95% CI 0.57–0.66）、およびILD発症後30日以内の死亡率の低下（HR 0.71; 95% CI 0.57–0.88）と関連していた。

全体のVTEリスクは両群間で同等であった。

主な結果は、ベースラインのプラチナ製剤、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の使用、年齢層、およびILD既往歴で層別化したサブグループ解析においても一貫していた。

結論（Conclusion）
一次治療としてプラチナ製剤ベースの化学療法を受ける進行非扁平上皮NSCLC患者において、ベバシズマブの使用はVTEリスクを増加させることなく、ILDおよび短期死亡リスクの低下と関連していた。

 

 

 

 


Purpose
We evaluated the association between bevacizumab use and interstitial lung disease (ILD), 180-day mortality, and venous thromboembolism (VTE) risks in patients with non-squamous non-small-cell lung cancer (NSCLC) receiving first-line platinum-based chemotherapy.
Methods
Using the Japanese Diagnosis Procedure Combination database (2011–2023), we identified patients with stage III–IV non-squamous NSCLC who initiated platinum-based chemotherapy with pemetrexed, with or without bevacizumab. A target trial emulation framework was applied. The primary outcome was ILD requiring corticosteroid treatment within 180  days of chemotherapy initiation. The secondary outcomes included 180-day mortality, mortality within 30 days after ILD onset, and VTE. Propensity score overlap weighting was used to balance the baseline covariates. Fine–Gray models and Cox proportional hazards models were used to estimate subdistribution hazard ratios (SHRs) for ILD and VTE and hazard ratios (HRs) for mortality.
Results
Overall, 47,433 patients were analyzed (bevacizumab group: n = 12,101; non-bevacizumab group: n = 35,332). Bevacizumab use was associated with lower risks of ILD [SHR, 0.75; 95% confidence interval (CI), 0.67–0.84], 180-day mortality (HR, 0.61; 95% CI, 0.57–0.66), and mortality within 30 days after ILD (HR, 0.71; 95% CI, 0.57–0.88). The overall VTE risk was similar between the two treatment groups. The main results were consistent across subgroups stratified by the baseline platinum agent, ICI use, age group, and ILD history.
Conclusion
In patients with advanced non-squamous NSCLC receiving first-line platinum-based chemotherapy, bevacizumab use was associated with lower risks of ILD and short-term mortality, without increased VTE risk.

蛋白質の時間的経過と肺がんのリスク

論文No4484
A dynamic proteomic signature for the prediction of lung Cancer: a longitudinal analysis in the UK Biobank cohort
Jie Liang,Yi Feng,Daying Gui,...Xuan Wu,Bo Cheng,Wenhua Liang
LUNG CANCER, Volume 217, 109424, July 2026.

背景（Background）
肺がんにおける診断前の分子レベルで不明瞭な段階を理解するため、新たな生物学的知見の獲得およびリスク予測の向上を目指し、血漿プロテオームの経時的変化（時間的進化）をマッピングしました。

方法（Methods）
UKバイオバンクの前向きコホートを活用し、中央値11.7年の追跡期間中に特定された342例の発症例（新規肺がん罹患例）を含む、37,759名の参加者から2,921種類の血漿タンパク質を解析しました。

診断時期に対するタンパク質の動態を特徴付けるため、時間層別コックスモデル、局所重み付き散布図平滑化（LOESS）トラジェクトリーモデル、および階層的クラスタリングを用いました。

また、予測シグネチャーの開発にはマルチアルゴリズム機械学習パイプラインを使用し、因果関係を推論するために2サンプルメンデルランダム化解析を実施しました。

結果（Results）
顕著な時間的多様性（ヘテロジネティ）を示す、リスクに関連する340のタンパク質を特定しました。

長期的なリスク（診断の5年以上前）はCEACAM5などのタンパク質と関連しており、細胞接着の早期の異常調節を示していました。

一方、直近のリスク（5年未満）は、IL6をはじめとする炎症性タンパク質の急増によって特徴付けられました。

これらの動態は4つの明確なトラジェクトリー（軌跡）パターンに解明され、がん発生の分子タイムラインが形成されました。

機械学習によって導き出された28種類のタンパク質シグネチャーを、臨床的因子およびポリジェニック・リスク・スコア（PRS）と統合することで、非常に優れた予測性能（AUC = 0.830）を達成しました。

さらに、メンデルランダム化解析により、リスク関連340タンパク質のうち一部のタンパク質が肺がんの発症において因果的な役割を果たしていることが示唆されました。

結論（Conclusion）
本研究の結果は、肺がんがタンパク質変化の動的なシーケンス（連続的プロセス）を経て進行することを確立するものです。これにより、診断前の病態を理解するための新たなモデルが提供され、開発された28タンパク質シグネチャーは、活動性の病勢進行を示す個人を特定するための精密スクリーニングにおける強力なツールとなります。

 

 

 


Background
To understand the molecularly obscure pre-diagnostic phase of lung cancer, we mapped the temporal evolution of the plasma proteome for new biological insights and improved risk prediction.
Methods
Leveraging the UK Biobank prospective cohort, we analyzed 2,921 plasma proteins from 37,759 participants, including 342 incident lung cancer cases identified over a median follow-up of 11.7 years. We employed time-stratified Cox models, locally weighted scatterplot smoothing (LOESS) trajectory modeling, and hierarchical clustering to characterize protein dynamics relative to the time of diagnosis. A multi-algorithm machine learning pipeline was used to develop a predictive signature, and two-sample Mendelian randomization was performed to infer causal relationships.
Results
We identified 340 risk-associated proteins showing significant temporal heterogeneity. Long-term risk (>5 years pre-diagnosis) was linked to proteins like CEACAM5, indicating early dysregulation of cell adhesion. Imminent risk (<5 years) was marked by a surge in inflammatory proteins like IL6. These dynamics were resolved into four distinct trajectory patterns, creating a molecular timeline of carcinogenesis. A machine learning-derived 28-protein signature, integrated with clinical factors and Polygenic Risk Score (PRS), achieved outstanding predictive performance (AUC = 0.830). Mendelian randomization also suggested a causal role for some proteins of 340 risk-associated proteins in lung cancer development.
Conclusion
Our findings establish that lung cancer evolves through a dynamic sequence of protein changes. This provides a new model for understanding pre-diagnostic disease, and our 28-protein signature is a powerful tool for precision screening to identify individuals with active disease progression.

EGFR変異陽性肺がんにおける集約的局所療法

論文No4483
Clinical impact of local consolidative therapy in EGFR-mutant metastatic NSCLC: A propensity-matched multicenter analysis
Eun Hye Lee,Mi-Hyun Kim,Da Hyun Kang,...Eun Young Kim,Chang Young Lee,Jaeho Cho
LUNG CANCER, Volume 217, 109423, July 2026.

目的（Objectives）
EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）治療を受けたEGFR遺伝子変異陽性の進行・転移性非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、集約的局所療法（コンソリデーション療法）としての手術および放射線治療（RT）が生存アウトカムに与える影響を評価すること。

方法（Methods）
本後方視的多施設共同コホート研究では、一次治療としてEGFR-TKI投与を受けたEGFR変異陽性の進行・転移性NSCLC患者864例を対象とした。

患者は、EGFR-TKI単独療法群（616例）、TKI＋手術群（100例）、TKI＋RT群（148例）に分類された。

ベースライン特性の均衡を図るため、傾向スコアマッチング（PSM）およびオーバーラップウェイチング（Overlap Weighting）を適用した。

全生存期間（OS）および無増悪生存期間（PFS）は、Cox比例ハザードモデルおよび制限付き平均生存時間（RMST）を用いて分析した。

結果（Results）
PSM後、TKI単独群対TKI＋手術群で97ペア、TKI単独群対TKI＋RT群で148ペアが作成された。

TKI単独療法と比較して、集約的手術はOS（ハザード比 [HR]: 0.36、95% 信頼区間 [CI]: 0.20–0.65、p < 0.001）およびPFS（HR: 0.48、95% CI: 0.34–0.67、p < 0.001）を有意に改善し、RMSTはそれぞれ10.7か月および10.6か月延長した。

集約的RTはOS延長の傾向を示したものの（HR: 0.61、95% CI: 0.39–0.93、p = 0.023）、有意なPFS改善や一貫したRMSTのベネフィットは認められなかった。

サブグループ解析では、年齢が若く全身状態（PS）が良好で、転移巣の負担が少なく、脳転移のない患者において手術のベネフィットが示された一方、RTの効果には異質性（ばらつき）がみられた。

結論（Conclusion）
本リアルワールドコホートにおいて、進行EGFR変異陽性NSCLCに対するEGFR-TKIと集約的手術の併用は明確な生存ベネフィットと関連していたのに対し、集約的RTの効果は比較的一貫性に欠けており、慎重な患者選択と多職種連携（集学的治療）管理の重要性が強調される。

 

 

 



Objectives
To evaluate the impact of consolidative surgery and radiotherapy (RT) on survival outcomes in patients with advanced or metastatic epidermal growth factor receptor (EGFR)–mutant non–small cell lung cancer (NSCLC) treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs).
Methods
This retrospective, multicenter cohort study included 864 patients with EGFR-mutant advanced or metastatic NSCLC receiving first-line EGFR-TKIs. Patients were categorized into EGFR-TKI monotherapy (n = 616), TKI plus surgery (n = 100), and TKI plus RT (n = 148). Propensity score matching (PSM) and overlap weighting were applied to balance baseline characteristics. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were analyzed using Cox proportional hazards models and restricted mean survival time (RMST).
Results
After PSM, 97 matched pairs were generated for TKI versus TKI plus surgery and 148 pairs for TKI versus TKI plus RT. Compared with TKI alone, consolidative surgery significantly improved OS (hazard ratio [HR], 0.36; 95% CI, 0.20–0.65; p < 0.001) and PFS (HR, 0.48; 95% CI, 0.34–0.67; p < 0.001), with RMST gains of 10.7 and 10.6 months.Consolidative RT showed a trend toward longer OS (HR, 0.61; 95% CI, 0.39–0.93; p = 0.023)without significant PFS or consistent RMST benefit. Subgroup analyses showed surgery benefit in younger patients with good performance, lower metastatic burden, and no brain metastasis, whereas RT effects were heterogeneous.
Conclusion
In this real-world cohort, consolidative surgery combined with EGFR-TKI was associated with a clear survival benefit in advanced EGFR-mutant NSCLC while the effect of consolidative RT was less consistent, highlighting the importance of careful patient selection and multidisciplinary management.

SMARCA4欠損肺がんの予後

論文No4482
Clinical outcomes and tumor immune microenvironment in SMARCA4-Deficient NSCLC: A Real-World retrospective study
Wencheng Zhao,Maoying Guan,Huixian Zhang,...Li Ye,Zhimin Chen,Yayi He
LUNG CANCER, Volume 217, 109414, July 2026.

背景
SMARCA4欠損胸部腫瘍は、予後不良を特徴とする極めて悪性度の高い稀な肺がんの一種である。

本研究では、SMARCA4欠損非小細胞肺がん（NSCLC）患者における臨床的特徴、治療成績、および免疫微小環境の特徴を、SMARCA4保持（正常）患者と比較して検証した。

方法
2020年から2024年までに上海市肺科医院で治療を受けたステージIII〜IVのNSCLC患者221例（SMARCA4欠損群59例、保持群162例）を対象に、単一施設での後ろ向き研究を実施した。

ベースラインの特性を調整するため、傾向スコアマッチング（PSM）を採用した。

評価項目は、客観的奏効率（ORR）、病勢コントロール率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）、および全生存期間（OS）とした。

腫瘍内の免疫微小環境マーカー（CD4、CD8、FOXP3、CD11c、GZMB）の評価には、多重免疫蛍光（mIF）染色法を用いた。

結果
PSM後、SMARCA4欠損群は保持群と比較して、生存期間中央値（PFS）が有意に短く（5.0ヶ月 vs. 11.0ヶ月；HR 0.56、95% CI 0.37–0.86、p = 0.006）、OSも有意に劣っていた（22.0ヶ月 vs. 未到達；HR 0.09、95% CI 0.02–0.30、p < 0.001）。

SMARCA4欠損患者において、免疫療法（化学療法の併用の有無を問わない）を受けた群は、化学療法単独群と比較してPFSの改善が認められた。

mIFによる探索的解析では、治療奏効例においてCD4およびCD11cの陽性率が高く、FOXP3レベルが低いことが示された一方で、CD8およびGZMBレベルの上昇は治療抵抗性（耐性）と関連していた。

結論
SMARCA4欠損の進行NSCLCは、攻撃的な臨床経過をたどり、生存予後は不良である。

これらの腫瘍に対する化学療法の効果は限定的であるものの、免疫療法をベースとしたレジメン（治療法）は一部の選定された患者に対して臨床的なベネフィットをもたらす。

予備的な探索で得られた免疫微小環境の特徴が治療反応性に影響を与えている可能性があり、今後より大規模なサンプルでの研究による検証が必要である。

 

 

 


Background
SMARCA4-deficient thoracic tumors constitute a rare and aggressive form of lung cancer characterized by a dismal prognosis. This research investigates the clinical features, treatment outcomes, and characteristics of the immune microenvironment in patients with SMARCA4-deficient non-small-cell lung cancer (NSCLC) compared to those with intact SMARCA4.
Methods
A retrospective study was conducted at a single institution involving 221 patients with stage III-IV NSCLC (59 with SMARCA4 deficiency and 162 with intact SMARCA4) who received treatment at Shanghai Pulmonary Hospital from 2020 to 2024. Propensity score matching (PSM) was employed to balance baseline characteristics. The outcomes measured included objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). Multiplex immunofluorescence (mIF) was utilized to evaluate immune microenvironment markers in tumors (CD4, CD8, FOXP3, CD11c, GZMB).
Results
After PSM, patients with SMARCA4 deficiency exhibited significantly shorter median PFS (5.0 vs. 11.0 months; HR, 0.56, 95% CI, 0.37–0.86, p = 0.006) and OS (22.0 months vs. not reached; HR, 0.09, 95% CI, 0.02–0.30, p < 0.001) compared to SMARCA4-intact counterparts. Among SMARCA4-deficient patients, those receiving immunotherapy, with or without chemotherapy, achieved improved PFS versus chemotherapy alone. Exploratory MIF analysis indicated a higher prevalence of CD4/CD11c and reduced FOXP3 levels in responders, whereas elevated CD8/GZMB levels were linked to resistance.
Conclusion
SMARCA4-deficient advanced NSCLC is associated with aggressive clinical behavior and poor survival outcomes. While these tumors show limited sensitivity to chemotherapy, immunotherapy-based regimens offer clinical benefit for selected patients. Preliminary exploratory immune microenvironment features may influence therapeutic response, which needs to be verified in large-sample studies.

化学放射線療法後のイミフィンジ群におけるシフラは予後予測マーカー

論文No4481
Prognostic value of serum CYFRA21-1 in locally advanced non-small cell lung cancer undergoing durvalumab consolidation therapy after chemoradiotherapy
Masahiro Ito,Ryo Ariyasu,Shunsuke Fujishima,...Ken Uchibori,Noriko Yanagitani,Makoto Nishio
LUNG CANCER, Volume 217, 109428, July 2026.

緒言（Introduction）
局所進行非小細胞肺がん（LA-NSCLC）に対しては、化学放射線療法（CRT）後にデュルバルマブによる維持療法を行うことが標準治療となっていますが、確実な予後予測バイオマーカーは不足しています。

本研究では、扁平上皮がんと関連のある血清マーカーである「CYFRA 21-1」の、この治療法における予後予測因子としての価値を評価しました。

方法（Methods）
LA-NSCLC患者を、受けた治療（CRT＋デュルバルマブ群 vs. CRT単独群）に基づいて後方視的に検討しました。

各治療群において、CYFRA 21-1の値が3.5 ng/mLを基準として、高値の患者と正常値の患者を比較しました。

全生存期間（OS）および実臨床における無増悪生存期間（rw-PFS）をカプラン・マイヤー法を用いて推定し、ログランク検定を用いて比較しました。

また、Cox比例ハザードモデルを用いて多変量解析を実施しました。

結果（Results）
対象患者は、CRT＋デュルバルマブ群が134名、CRT単独群が100名でした。
CRT＋デュルバルマブ群において、CYFRA 21-1高値の患者は正常値の患者と比較して、生存期間の中央値（median OS）が有意に短くなりました（38.8ヶ月 vs. 73.4ヶ月、ハザード比 [HR] 2.49 [95%信頼区間 [CI], 1.31–4.72]、p < 0.05）。

一方で、CRT単独群内では有意な差は見られませんでした（26.2ヶ月 vs. 46.5ヶ月、HR 1.37 [95% CI, 0.82–2.27]、p = 0.21）。

このOSにおける同様の傾向は、非扁平上皮がんの組織型を持つ患者の間でも観察されました。
多変量解析において、CYFRA 21-1はCRT＋デュルバルマブ群における独立した予後因子として示されました（HR = 2.21 [95% CI: 1.10–4.44]、p < 0.05）。

また、CYFRA 21-1の上昇は、CRT＋デュルバルマブ群でのみrw-PFSの短縮と関連していました。

結論（Conclusion）
CYFRA 21-1は、CRT後にデュルバルマブ維持療法を受けたLA-NSCLC患者における、予後予測バイオマーカーとして有用である可能性が示唆されました。

 

 

 


Introduction
Chemoradiotherapy (CRT) followed by durvalumab consolidation therapy is the standard treatment for locally advanced non-small cell lung cancer (LA-NSCLC), but robust prognostic biomarkers are lacking. This study evaluated the prognostic value of CYFRA 21-1, a serum marker associated with squamous cell carcinoma, in this setting.
Methods
Patients with LA-NSCLC were retrospectively reviewed according to treatment (CRT plus durvalumab group vs. CRT-only group). Patients with high and normal CYFRA 21-1 levels were compared within each group, using a threshold of 3.5 ng/mL. Overall survival (OS) and real-world progression-free survival (rw-PFS) were estimated using the Kaplan–Meier method and compared using the log-rank test. Multivariate analyses were conducted using Cox proportional hazards models.
Results
There were 134 patients in the CRT plus durvalumab group and 100 patients in the CRT-only group. In the CRT plus durvalumab group, patients with high CYFRA 21-1 levels had shorter median OS versus those with normal levels (38.8 vs. 73.4 months; HR, 2.49 [95% CI, 1.31–4.72]; p < 0.05), whereas no significant difference was observed within the CRT-only group (26.2 vs. 46.5 months; HR, 1.37 [95% CI, 0.82–2.27]; p = 0.21). A similar trend in OS was observed among those with non-squamous histology. On multivariate analysis, CYFRA 21-1 emerged as an independent prognostic factor in the CRT plus durvalumab group (HR = 2.21 (95% CI: 1.10–4.44), p < 0.05). Elevated CYFRA 21-1 levels were associated with shorter rw-PFS only in the CRT plus durvalumab group.
Conclusion
CYFRA 21-1 may serve as a prognostic biomarker among patients with LA-NSCLC treated with CRT followed by durvalumab consolidation therapy.



 

非喫煙者の肺がんリスク

論文No4480
Associations Between Prior Lung Diseases and Risk of Lung Cancer in Populations With No Smoking History
A Systematic Review and Meta-Analysis
Nishwant Swami,Ji Hyun Hong,Sooyeon Kho,...Edward Christopher Dee,Scarlett Lin Gomez,Iona Cheng
CHEST, Volume 169, Issue 6, p1717-173, 1June 2026.

背景（Background）

非喫煙者が肺がん罹患率に占める割合は増加傾向にあるが、この集団における既往の肺疾患が肺がんリスクに与える影響はまだ明確になっていない。

 

研究の問い（Research Question）

非喫煙者において、結核（TB）、喘息、および慢性気管支炎（CB）は肺がんリスクとどのような関連があるか？

 

研究デザインおよび方法（Study Design and Methods）

PubMedおよびEmbaseを対象に、データベース開設時から2025年7月15日までに発表された、18歳以上の生涯非喫煙者を対象に結核・喘息・慢性気管支炎と肺がんリスクとの関連を検証した研究を検索した。

症例対照研究（オッズ比：OR）およびコホート研究（ハザード比：HR）の統合効果推定値と95%信頼区間（CI）を、逆分散重み付けを用いたランダム効果モデルにより算出した。

また、大陸別のサブグループ・メタ解析およびメタ回帰分析を実施した。

研究の質はニューカッスル・オタワ・スケールを用いて評価し、バイアスはファンネルプロットおよびEggerらの方法を用いて評価した。

 

結果（Results）

症例対照研究（20件）において、結核（16件）および慢性気管支炎（9件）は肺がんリスクの有意な上昇と関連していた（結核：OR 1.76［95% CI, 1.47-2.11; I2 = 20%］、慢性気管支炎：OR 1.36［95% CI, 1.07-1.72; I2 = 0%］）。

喘息（11件）も肺がんリスクの上昇傾向を示したが、統計学的に有意ではなかった（OR 1.34［95% CI, 0.94-1.91; I2 = 46%］）。

一方、コホート研究（5件）においては、結核（4件）は肺がんリスクの上昇傾向と関連していたが、統計学的に有意ではなかった（HR 1.64［95% CI, 0.98-2.72; I2 = 75%］）。

メタ回帰分析に基づくと、研究が行われた大陸（アジアの研究 vs アジア以外の研究）は、研究間の分散（ばらつき）を説明する要因にはならなかった。

 

考察・解釈（Interpretation）

非喫煙者において、結核および慢性気管支炎の既往は肺がんリスクの上昇と関連していた。今後これらの関連性を検証する研究では、より多様な集団を対象とし、性別、人種・民族、および社会経済的ステータス（SES）ごとに結果を層別化して分析すべきである。

 

 

 



Background
Individuals who do not smoke account for a growing proportion of lung cancer (LC) incidence, but the impact of prior lung diseases on lung cancer risk in this population remains unclear.
Research Question
What is the association of TB, asthma, and chronic bronchitis (CB) with lung cancer risk among individuals who do not smoke?
Study Design and Methods
PubMed and Embase were searched from inception through July 15, 2025, for studies examining the association between TB, asthma, or CB with lung cancer risk in populations older than 18 years who never smoked. Summary effect estimates with 95% CIs were calculated for case-control (OR) and cohort (hazard ratio [HR]) studies using random effects models with inverse variance weighting. Subgroup meta-analyses and metaregressions were conducted by continent. Study quality was reviewed using the Newcastle-Ottawa scale; bias was evaluated using funnel plots and methods by Egger et al.
Results
Among 20 case-control studies, TB (16 studies) and CB (9 studies) were associated significantly with increased lung cancer risk (TB: OR, 1.76 [95% CI, 1.47-2.11; I2 = 20]; CB: OR, 1.36 [95% CI, 1.07-1.72; I2 = 0]); asthma (11 studies) was associated with increased lung cancer risk, but was not statistically significant (OR, 1.34 [95% CI, 0.94-1.91; I2 = 46]). Among 5 cohort studies, TB (4 studies) was associated with increased lung cancer risk, but was not statistically significant (HR, 1.64 [95% CI, 0.98-2.72; I2 = 75]). Based on meta-regression, study continent (Asian studies vs non-Asian studies) did not explain between-study variance.
Interpretation
History of TB and CB were associated with increased lung cancer risk among populations with no smoking history. Future studies examining these associations should analyze more diverse populations and disaggregate findings by sex, race and ethnicity, and socioeconomic status.