１期肺腺癌の病理学的特徴の分類

論文No4473
Risk stratification in stage I invasive non-mucinous lung adenocarcinoma based on high-risk histopathologic features
Kai Wang,Yun Ding,Zixiao Wang,...Han Zhang,Xin Li,Daqiang Sun
LUNG CANCER, Volume 215, 109388, May 2026

背景
高リスク組織病理学的特徴（HRHF）は、I期肺腺癌（LUAD）における予後不良マーカーとして認識されていますが、これらを日常の術後リスク評価に統合する簡便な方法はありません。

本研究では、事前に規定した4つのHRHFに基づく、病理評価のみを用いたリスクスコアの開発および妥当性の検証を目的としました。

方法
三次医療機関（訓練コホート、n = 373）および2つの外部病院（検証コホート、n = 257）において、R0切除が施行された病理病期I期の浸潤性非粘液性肺腺癌の連続症例を対象に、後方視的解析を行いました。

IASLC（国際肺癌学会）グレード3、気腔内播種（STAS）、臓側胸膜播種（VPI）、および脈管侵襲（LVI）を、無病生存期間（DFS）に関する多変量Coxモデルに同時に投入しました。

回帰係数を点数ベースのHRHFスコアに変換し（グレード3は2点、STAS、VPI、LVIは各1点、範囲：0〜5点）、その後、低リスク（0点）、中リスク（1〜2点）、高リスク（3点以上）の層に分類しました。

識別能の評価は、訓練コホートおよび統合した外部コホートにて行いました。

結果
4つのHRHFすべてがDFSに対して負の関連性（予後不良因子）を示し、多変量モデル内に残りました。

病理評価のみによる予測モデルは、5年タイムデペンダント（時間依存性）AUCにおいて、訓練コホートで0.75、検証コホートで0.73を達成しました。

3段階のHRHFスコアはこの性能の大部分を維持しており、各リスク層間で5年DFSに明確な差を示しました（低リスク、中リスク、高リスクの順に、訓練コホートでは98.6%、90.9%、79.3%、検証コホートでは96.5%、91.8%、71.7%）。

結論
4つのHRHF（高リスク組織病理学的特徴）を簡便なスコアに統合することで、病理病期I期の浸潤性非粘液性肺腺癌におけるDFSリスクを層別化することが可能であり、より一貫性のある、リスクに応じた術後フォローアップや術後補助療法の検討を支援できる可能性があります。

 

 

 


Background
High-risk histopathologic features (HRHFs) are recognized adverse markers in stage I lung adenocarcinoma (LUAD), but there is no simple way to integrate them into routine postoperative risk assessment. We aimed to develop and validate a pathology-only risk score based on four prespecified HRHFs.
Methods
Consecutive patients with pathologic stage I invasive non-mucinous LUAD who underwent R0 resection at a tertiary center (training cohort, n = 373) and two external hospitals (validation cohort, n = 257) were retrospectively analyzed. IASLC Grade 3, spread through air spaces (STAS), visceral pleural invasion (VPI) and lymphovascular invasion (LVI) were entered together into a multivariable Cox model for disease-free survival (DFS). Regression coefficients were translated into a points-based HRHF score (2 points for Grade 3; 1 point each for STAS, VPI and LVI; range 0–5), then grouped into low (0), intermediate (1–2) and high (≥3) risk strata. Discrimination was assessed in the training and combined external cohorts.
Results
All four HRHFs showed adverse associations with DFS and remained in the multivariable model. The pathology-only predictor achieved 5-year time-dependent AUCs of 0.75 in the training and 0.73 in the validation cohort. The three-level HRHF score preserved most of this performance and produced clearly separated 5-year DFS across strata (training: 98.6%, 90.9%, 79.3%; validation: 96.5%, 91.8%, 71.7% for low, intermediate and high risk, respectively).
Conclusions
Four routinely reported HRHFs can be combined into a simple score that stratifies DFS risk within pathologic stage I invasive non-mucinous LUAD and may support more consistent, risk-aligned follow-up and adjuvant therapy discussions.

再発小細胞肺がんに対するMMF、アロプリノールとの併用

論文No4472
Evaluating the safety and efficacy of chemotherapy in patients with relapsed small cell lung cancer combined with allopurinol and MycoPhenolate (CLAMP)
Brendan Knapp,Saiama N. Waqar,Jeffrey P. Ward,...Ramaswamy Govindan,Siddhartha Devarakonda,Daniel Morgensztern
LUNG CANCER, Volume 215, 109382, May 2026.

緒言（Introduction）
再発小細胞肺がん（SCLC）は、イノシン一リン酸脱水素酵素（IMPDH）を介してグアノシン生合成を亢進させる。

前臨床データは、IMPDH阻害と化学療法の相乗効果を示唆している。

ミコフェノール酸モフェチル（MMF）はIMPDH阻害を介してプリン合成を阻害し、

アロプリノールはキサンチンオキシダーゼを阻害してプリンサルベージ経路を制限する。

我々は、再発SCLCにおけるイリノテカン、MMF、およびアロプリノール併用療法の安全性と有効性を評価した。

方法（Methods）
治療歴のあるSCLC患者を対象とし、3 + 3用量減量（de-escalation）デザインを用いて登録した。

イリノテカンは21日周期の1日目と8日目に投与し、MMFとアロプリノールは毎日投与した。

用量レベル（DL）1におけるイリノテカン、MMF、アロプリノールの投与量は、それぞれ100 mg/m²、1回1 g（1日3回）、300 mg/日であった。

主要な目的は、用量制限毒性（DLT）、最大耐量（MTD）、および抗腫瘍効果の決定とした。

結果（Results）
2023年3月1日から2024年8月6日までに28人の患者がスクリーニングされ、17人が登録された。

12人（71%）が女性、7人（41%）に脳転移があり、13人（76%）の白金製剤休薬期間（platinum-free interval）は180日未満であった。

追跡期間の中央値は7.3ヶ月（範囲：1.9～26.6）であった。

最も頻度の高かった治療関連有害事象（TRAE）は貧血と下痢であり、12人（71%）の患者に発現した。

グレード（G）3以上のTRAEは12人（71%）の患者に発現し、G5（死亡）のTRAEは認められなかった。

5人（29%）の患者がTRAEまたは不耐容のために治療を中止した。

DL0において2件のDLT（G3の低カリウム血症および下痢）が発現し、耐容性不良のため本試験はDL-1で中止となった。

1人（6%）の患者で18ヶ月以上持続する完全奏効（CR）が得られ、6人（35%）の患者で部分奏効（PR）が得られ、客観的奏効率（ORR）は41%であった。

結論（Conclusion）
有望な抗腫瘍効果を示す初期の知見が得られたものの、再発SCLC患者におけるイリノテカン、MMF、およびアロプリノールの併用療法は毒性の増加を伴っていた。

今後の研究では、プリン代謝阻害薬との相乗効果を期待できる、より耐容性の高い細胞毒性抗がん剤を模索すべきである。

 

 

 



Introduction
Relapsed small cell lung cancer (SCLC) upregulates guanosine biosynthesis through inosine monophosphate dehydrogenase enzymes (IMPDH). Pre-clinical data suggests a synergistic effect of IMPDH inhibition with chemotherapy. Mycophenolate mofetil (MMF) inhibits purine synthesis via IMPDH inhibition, and allopurinol inhibits xanthine oxidase, limiting purine salvage. We evaluated the safety and efficacy of irinotecan in combination with MMF and allopurinol in relapsed SCLC.
Methods
Patients with previously treated SCLC were enrolled, using a 3 + 3 de-escalation design. Irinotecan was administered on days 1 and 8 of a 21-day cycle; MMF and allopurinol were given daily. Doses of irinotecan, MMF, and allopurinol at dose level (DL) 1 were 100 mg/m2, 1 g TID, and 300 mg/day, respectively. Key objectives were to determine dose-limiting toxicities (DLTs), maximum tolerated dose (MTD), and antitumor activity.
Results
From 3/1/2023 to 8/6/24, 28 patients were screened and 17 were enrolled. Twelve patients (71%) were female, 7 (41%) had brain metastases, and 13 (76%) had a platinum-free interval of <180 days. Median duration of follow up was 7.3 months (range, 1.9–26.6). The most common treatment related adverse events (TRAEs) were anemia and diarrhea, occurring in 12 patients (71%). Grade (G) 3 or higher TRAEs occurred in 12 (71%) patients, with no G5 TRAEs. Five (29%) patients discontinued treatment due to TRAE/intolerance. Two DLTs occurred at DL0 (G3 hypokalemia and diarrhea), and the study was discontinued at DL-1 due to poor tolerance. One (6%) patient had a complete response lasting >18 months, and 6 (35%) patients had a partial response, with an overall response rate of 41%.
Conclusion
Despite preliminary evidence of encouraging antitumor activity, the combination of irinotecan, MMF, and allopurinol in patients with relapsed SCLC was associated with increased toxicity. Future studies should explore a more tolerable cytotoxic drug to synergize with inhibitors of purine metabolism.

間質性肺炎合併肺がんの後ろ向き検討

論文No4471
Single-center retrospective cohort study of lung cancer associated with interstitial lung disease: Prognostic factors and molecular profile
A. Goga,G. Soussi,A. Mogenet,...P. Tomasini,L. Greillier,J. Pluvy
LUNG CANCER, Volume 215, 109379, May 2026.
 

背景（Background）

間質性肺疾患を合併した肺がん（LC-ILD）は、治療の選択肢が限られており、治療に伴う合併症のリスクが高い、極めて脆弱な患者群である。

欧米のコホートにおけるデータは、特に分子生物学的特徴や予後決定因子に関して依然として乏しい。

 

方法（Methods）

2010年6月から2025年7月の間に、マルセイユ大学病院の胸部腫瘍学多職種チーム（MDT）で検討されたすべての連続するLC-ILD患者を対象とした、単一施設の後方視的コホート研究を実施した。

 

結果（Results）

計102人の患者が組み入れられた。

平均年齢は68.8歳で、83%が男性であった。

ILDのパターンとしては、通常型間質性肺炎（UIP）が最も多かった（61%）。

分子プロファイリング（57%で利用可能）では、TP53（38%）、KRAS（G12Cの9%を含む24%）、PI3KCA（16%）が優位な状況を示し、EGFR変異は検出されなかった。

急性呼吸不全（ARE）は42%の患者に発生し、そのうち67%が致命的であった。

生存期間の中央値（Median OS）は17.7ヶ月であった。

多変量解析では、高いKCO（1%上昇ごとにHR 0.97）、良好なパフォーマンスステータス（PS）、および根治目的の治療戦略が、生存期間の改善と独立して関連していた。

 

結論（Conclusion）

KCOとパフォーマンスステータスは、LC-ILDにおける最も強力な独立した予後予測因子である。

急性呼吸不全（ARE）の頻度は高く、極めて致死的である。

専用の治療ガイドラインや、がん用に適応させた予後予測ツール（ILD-GAP-cancer）が急務となっている。

臨床的なパラメータだけでなく、我々の知見は、TP53、KRAS、およびPI3K経路の変異が優位を占める特有の分子生物学的特徴を示唆している。

 

 

 

 


Background
Lung cancer associated with interstitial lung disease (LC-ILD) represents a highly vulnerable population with limited therapeutic options and increased risk of treatment-related complications. Data from Western cohorts remain scarce, especially regarding molecular characteristics and prognostic determinants.
Methods
We conducted a retrospective single-center cohort study of all consecutive LC-ILD patients discussed in a thoracic oncology multidisciplinary team (MDT) at Marseille University Hospital between June 2010 and July 2025.
Results
A total of 102 patients were included. Mean age was 68.8 years and 83% were men. UIP was the most frequent ILD pattern (61%). Molecular profiling (available for 57%) showed a landscape dominated by TP53 (38%), KRAS (24% including 9% G12C) and PI3KCA (16%), with no EGFR alterations detected. ARE occurred in 42% of patients and were fatal in 67%. Median OS was 17.7 months. In multivariable analysis, higher KCO (HR 0.97 per 1% increase), good performance status, and curative-intent strategy were independently associated with improved survival.
Conclusion
KCO and performance status are the strongest independent predictors of survival in LC-ILD. AREs are frequent and highly lethal. Dedicated therapeutic guidelines and an adapted ILD-GAP-cancer prognostic tool are urgently needed. Beyond clinical parameters our findings suggest a distinct molecular landscape dominated by TP53, KRAS and PI3K pathway alteration.

小細胞肺がんの分子サブタイプ

論文No4470
Molecular subtyping of small-cell lung cancer in clinical practice: Primary tumor–lymph node concordance, intratumoral heterogeneity, and genomic context in a Chinese cohort
Zhihong Lin,Qiong Lyu,Jiawei Li,...Yue Wu,Xiaodong Lin,Ping He
LUNG CANCER, Volume 215, 109377, May 2026.


我々は、切除された94例の原発性小細胞肺癌（SCLC）腫瘍および32例の合致する（対応する）局所リンパ節転移（混合型SCLCおよび微小転移を除く）における、ASCL1、NEUROD1、POU2F3、YAP1、INSM1、NFIB、SLFN11、およびCASP10の免疫組織化学的発現を評価した。

サブタイプ分類（SCLC-A、SCLC-N、SCLC-A/N、SCLC-P、SCLC-I）を適用し、シャノン均等度指数（Shannon Evenness Index）を用いて腫瘍内異質性を定量化し、標的次世代シーケンシングを通じてゲノム変異を評価した。

サブタイプはASCL1およびNEUROD1駆動型のプログラムが優位を占めており、腫瘍の3分の1がA/Nの混合発現を示した。

部位間比較では、原発腫瘍とリンパ節転移の間で中程度の不一致（訳注：原文はconcordance（一致）ですが、文脈上または直後のhoweverに続く内容から「一致」または「一定の相関」を指します。ここでは「中程度の一致を示した」と訳します）を示した。

しかし、合致するペアにおいて顕著な表現型の不一致が認められ（37.5%）、その多くは播種（転移）後にNEUROD1優位または混合型A/N表現型へとシフトする傾向として現れた。

NEUROD1はNFIBおよびINSM1と強い相関を示し、ペアの局所リンパ節転移においてNEUROD1の発現が高かったことから、移動能または可塑性（プラスティシティ）表現型との関連が支持された。

SLFN11は、原発腫瘍と合致する局所リンパ節転移の間で高い一致性を示し、初期のリンパ行性播種の間もその発現が安定していることから、化学療法感受性に対する予測バイオマーカーとしての信頼性を補強する結果となった。

CASP10は、正常な肺組織やリンパ組織と比較して、腫瘍において著しく発現が低下（ダウンレギュレーション）していた。

ゲノムプロファイリングにより、TP53およびRB1の典型的な二重不活化パターンとともに、NOTCH1、PIK3CA、CREBBP、およびKMT2Dにおける再発性の変異（高頻度の変異）が確認された。

したがって、SCLCのサブタイプ分類は、顕著な時空間的異質性と臓器特異的な系列可塑性（リネージ・プラスティシティ）を示している。

局所リンパ節播種の過程で観察された不一致は、単一の部位のみに依存した免疫組織化学に基づくサブタイプ分類では不十分である可能性を示唆している。

SCLCの動的な進化を捉え、局所進行期（localized disease）における個別化管理を最適化するためには、多領域解析（マルチリージョン解析）やリキッドバイオプシーを取り入れた将来的な枠組みが不可欠である。

 

 

 

 

 


We evaluated the immunohistochemical expression of ASCL1, NEUROD1, POU2F3, YAP1, INSM1, NFIB, SLFN11, and CASP10 in 94 resected primary small-cell lung cancer (SCLC) tumors and 32 matched regional lymph-node metastases (excluding combined SCLC and micro-metastases). We applied subtype assignments (SCLC-A, SCLC-N, SCLC-A/N, SCLC-P, SCLC-I), quantified intratumoral heterogeneity using Shannon Evenness Index, and assessed genomic alterations through targeted next-generation sequencing. Subtypes were dominated by ASCL1- and NEUROD1-driven programs, with one-third of tumors exhibiting mixed A/N expression. Cross-site comparison showed moderate concordance between primary tumors and lymph-node metastases; however, notable phenotypic discordance occurred in matched pairs (37.5%), frequently manifesting as a drift toward NEUROD1-dominant or mixed A/N phenotypes following dissemination. NEUROD1 correlated strongly with NFIB and INSM1, and NEUROD1 expression was high in paired regional lymph node metastases, supporting migratory or plastic phenotype associations. SLFN11 demonstrated high concordance between primary tumors and matched regional lymph node metastases, reinforcing its reliability as a predictive biomarker for chemotherapy sensitivity, owing to its stable expression during initial lymphatic dissemination. CASP10 was markedly downregulated in tumors relative to that in normal lung or lymphoid tissues. Genomic profiling confirmed canonical TP53/RB1 dual inactivation pattern alongside recurrent alterations in NOTCH1, PIK3CA, CREBBP, and KMT2D. Thus, SCLC subtyping shows significant spatiotemporal heterogeneity and organ-specific lineage plasticity. The observed discordance during regional nodal dissemination suggests that single site-dependent immunohistochemistry-based subtyping may be insufficient. Future frameworks incorporating multi-region analysis and liquid biopsy are essential to capture the dynamic evolution of SCLC and optimize personalized management for localized disease.

術前補助免疫化学療法におけるG-CSFの併用

論文No4469
Colony-stimulating factors improve neoadjuvant immunochemotherapy efficacy in non-small-cell lung cancer without EGFR or ALK mutations: A double-center real-world retrospective study
Yan Huang,Xirui Lin,Zhichao Li,...Weidong Wang,Hong Yang,Jianhua Fu
LUNG CANCER, Volume 215, 109380, May 2026.

背景

非臨床試験のデータから、コロニー刺激因子（CSF）が抗腫瘍免疫を調節する可能性が示唆されています。

本研究では、EGFR遺伝子変異またはALK融合遺伝子陰性の非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、術前補助免疫化学療法（NICT）の有効性に対する顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）投与の影響を評価しました。

 

方法

本研究は、2施設共同のレトロスペクティブ（回顧的）コホート研究です。

2019年から2025年の間に、NICTに続いてR0切除（肉眼および顕微鏡レベルで完全にがんを切除する手術）を受けた、EGFR・ALK陰性のステージII/IIIの非小細胞肺がん患者439例を対象に分析を行いました。

ベースラインの特徴を揃えるため、プロペンシティスコアマッチング（PSM、1:1）を行い、G-CSF群（135例）とコントロール群（304例）の間でバランスを調整し、最終的に114対のマッチドペアを抽出しました。

主要評価項目は、病理学的完全奏効（pCR）率および生存転帰としました。

 

結果

NICT期間中のG-CSF投与により、pCR率は有意に向上しました（G-CSF群 vs コントロール群：マッチング前 39.8% vs 26.7%, p = 0.011、マッチング後 43.9% vs 28.1%, p = 0.019）。

一方で、2年無病生存（DFS）率は両群間で同等でした（マッチング前：81% vs 79%、マッチング後：79% vs 75%, p > 0.05）。

多変量解析では、マッチング後のコホートにおいて、G-CSFはpCRの独立した因子として同定されましたが（オッズ比[ OR] = 2.09, 95%信頼区間[CI] 1.19–3.72, p = 0.011）、DFSの独立した予後因子ではありませんでした（p > 0.05）。

なお、結核の既往、組織学的異型度（グレード）、および術後補助療法が、DFSの有意な予後因子として示されました（p < 0.05）。

 

結論

EGFRまたはALK変異のない非小細胞肺がん患者に対する術前補助免疫化学療法において、G-CSFの投与はpCR率を向上させる可能性があります。今後は、G-CSFおよびGM-CSF（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）とPD-1阻害薬との併用療法を評価する、前向き臨床試験の実施が期待されます。

 

 

 


Background
Preclinical evidence suggests colony-stimulating factors (CSFs) may modulate antitumor immunity. This study evaluated granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) administration on neoadjuvant immunochemotherapy (NICT) efficacy in non-small-cell lung cancer (NSCLC) without EGFR or ALK mutations.
Methods
In this double-center retrospective study (2019–2025), 439 stage II/III NSCLC patients without EGFR or ALK mutations receiving NICT followed by R0 resection were analyzed. Propensity score matching (PSM, 1:1) balanced baseline characteristics between G-CSF (n = 135) and control groups (n = 304), yielding 114 matched pairs. Primary endpoints included pathological complete response (PCR) and survival outcomes.
Results
G-CSF administration during NICT significantly improved PCR rates (G-CSF vs. Control: unmatched 39.8% vs 26.7%, p = 0.011; PSM 43.9% vs. 28.1%, p = 0.019). The 2-year disease-free survival (DFS) was comparable between the two groups (unmatched: 81% vs. 79%; PSM: 79% vs 75%, p > 0.05). Multivariate analysis identified G-CSF as an independent factor for PCR in PSM cohort (OR = 2.09, 95%CI 1.19–3.72, p = 0.011), but not as an independent factor for DFS (p > 0.05). Tuberculosis, histological grade and adjuvant therapy were significant prognostic factors for DFS (p < 0.05).
Conclusions
For NSCLC patients without EGFR or ALK mutations receiving NICT, G-CSF administration could enhance PCR rates. Prospective trials evaluating G-CSF and GM-CSF combined with PD-1 inhibitors are warranted.

N2症例に対するイミフィンジ＋化学療法の術前補助療法

論文No4468
CHIO3: CHemotherapy combined with immune checkpoint inhibitor for operable stage IIIA/B (N2) Non-Small cell lung cancer (AFT-46)
LW. Martin,X. Wang,D. Kozono,...S. Wolf,JD. Patel,T. Stinchcombe
LUNG CANCER, Volume 215, 109374, May 2026.

【背景】
周術期の非小細胞肺癌（NSCLC）に対する免疫チェックポイント阻害薬の試験は数多く行われているが、N2陽性（N2+）の集団のみを対象としたものはこれまで存在しない。

本試験は、手術可能なN2陽性NSCLCに焦点を当て、化学療法とデュルバルマブ（durvalumab）による治療後におけるN2リンパ節消失（N2NC）率を評価することを独自の目的とした。

【方法】
単一アーム（単群）の多施設共同第II相試験を実施した。

対象は、病理学的にN2病変が証明された外科的切除可能なステージIIIのNSCLC患者で、パフォーマンスステータス（PS）が0〜1の症例とした。

N3病変およびEGFR遺伝子変異陽性例は除外した。

参加者は、白金製剤を含む2剤併用化学療法＋デュルバルマブを4サイクル投与された後、肺葉切除以上の手術を受け、術後補助療法としてデュルバルマブを4週間ごとに1年間投与された。

主要評価項目（PEP）はN2NC（ypN0-1）とし、白金製剤併用化学療法による従来の消失率30%から、50%以上へと向上させることを目標とした。

副次評価項目は、切除率、安全性、実現可能性、18か月時点における全生存期間（OS）およびイベントフリー生存期間（EFS）とした。

予定集積症例数は55例で、そのうち42例が切除術を受けることを想定した。

【結果】
2021年から2023年の間に37例が登録され、30例（81%）が切除術を受けた。

中間解析において主要評価項目（PEP）が目標を上回ったため、本試験は早期に終了した。
N2リンパ節消失（N2NC）率： 73.3%（22/30例）
病理学的完全奏効（pCR）率： 30%（9/30例）
R0切除率： 93.3%（28/30例）

中央値16.3か月の追跡期間において、18か月時点のEFSは全体（n = 37）で60.6%（95% CI: 44–83%）、切除コホート（n = 30）で73.4%（95% CI: 56–97%）であった。

治療関連のグレード3以上の有害事象は16%（6/37例）に認められ、最も頻度が高かったのはリンパ球減少症であった。

【結論】
外科的に治療が困難とされる、病理学的に証明されたN2陽性NSCLC集団において、術前補助療法としてのデュルバルマブと化学療法の併用療法は、低毒性であり、縦隔リンパ節消失率および完全切除率も高く、実現可能であった。

 

 

 



BACKGROUND: Despite a deluge of perioperative non-small cell lung cancer (NSCLC) checkpoint inhibitor trials, none have looked exclusively at an N2+ population. This trial focused on operable N2+ NSCLC and uniquely sought to evaluate N2 nodal clearance (N2NC) rates after treatment with chemotherapy and durvalumab.
METHODS: We conducted a single arm multi-institutional phase 2 trial. Eligible subjects had surgically resectable stage III NSCLC with pathologically proven N2 disease, performance status 0–1. N3 disease and EGFR mutation were exclusionary. Participants received 4 cycles of platinum doublet + durvalumab followed by lobectomy or greater, and adjuvant durvalumab Q4 weeks for one year. The primary endpoint (PEP) was N2NC (ypN0-1); the objective was an increase of N2NC to ≥ 50% from a historical rate of 30% with platinum doublet chemotherapy. Secondary endpoints were resection rates, safety, feasibility, overall survival (OS) and event-free survival (EFS) at 18 months. Planned accrual was 55 patients, anticipating 42 patients undergoing resection.
RESULTS: Between 2021 and 2023, 37 patients were enrolled and 30 patients (81%) underwent resection. The study was closed early because the PEP was exceeded on interim analysis. N2NC was 73.3% (22/30); pathologic complete response (pCR) 30% (9/30); R0 resection 93.3% (28/30). At median follow up of 16.3 months, EFS at 18 months was 60.6% (95% CI 44–83%) overall, and 73.4% (95% CI 56–97%) for the resected cohort (n = 30). 16% (6/37) had grade 3 and higher treatment-related adverse events, most commonly lymphopenia.
CONCLUSIONS: In this surgically challenging, documented N2 + NSCLC population, neoadjuvant durvalumab plus chemotherapy was feasible with low toxicity, high rates of mediastinal nodal clearance, and complete resection.

ES-SCLCの一次治療におけるPD-1とPD-L1の違い

論文No4467
Phase III meta-analysis of first-line chemo-immunotherapy in ES-SCLC: Survival benefit without detectable class-level differences
G. Lamberti,E. Andrini,A. Zappi,A. Di Odoardo,M.G. Formelli,D. Campana
LUNG CANCER, Volume 215, 109376, May 2026.

背景
PD-1/PD-L1 阻害薬とプラチナ製剤＋エトポシドの併用療法は、進展型小細胞肺がん（ES-SCLC）の標準的な一次治療であるが、試験間における有効性の一貫性や、PD-1 阻害薬と PD-L1 阻害薬のクラス間の潜在的な違いについては、未だ議論が続いている。

我々は、未治療の ES-SCLC における第III相試験の最新のシステマティックレビューおよびメタアナリシスを実施した。

方法
2026年2月11日までを対象に MEDLINE、Scopus、Cochrane CENTRAL を検索し、プラチナ製剤＋エトポシドに PD-1/PD-L1 阻害薬を上乗せした療法と、プラチナ製剤＋エトポシド単独療法を比較した第III相ランダム化比較試験を抽出した。

全生存期間（OS）および無増悪生存期間（PFS）のハザード比（HR）を、ランダム効果モデル（REML法）を用いて統合した。

事前に規定したメタ回帰分析により、PD-1 と PD-L1 のクラス効果（ハザード比の比）を検証した。

安全性エンドポイントはリスク比（RR）を用いて統合した。

また、RoB 2 および GRADE アプローチを適用した。

結果
6件の試験（計 2,897例）が組み入れられた。

化学免疫療法は、OS（HR 0.74、95% CI 0.67–0.81、I² = 0%）および PFS（HR 0.68、95% CI 0.58–0.78、I² = 65.6%）を有意に改善した。

PD-1 阻害薬と PD-L1 阻害薬のクラス間において、OS（ハザード比の比 1.01、95% CI 0.85–1.21、p = 0.89）および PFS（ハザード比の比 0.83、95% CI 0.64–1.09、p = 0.18）のいずれも、統計的に検出可能な差は認められなかった。

グレード3以上の治療関連有害事象の増加は見られなかったが（RR 1.01、0.96–1.06）、免疫関連有害事象はより頻繁に認められ（RR 2.39、1.61–3.54）、そこにはかなりの不均一性が存在した。

エビデンスの確実性は、OS が「高（High）」、PFS が「低（Low）」、安全性が「中〜極めて低（Moderate to Very Low）」であった。

結論
進展型小細胞肺がん（ES-SCLC）の一次治療において、プラチナ製剤＋エトポシドに PD-1/PD-L1 阻害薬を上乗せすることは、一貫した全生存期間（OS）のベネフィットをもたらし、PD-1 阻害薬と PD-L1 阻害薬のクラス間に統計的に検出可能な差は認められない。

この知見は、両者が「薬理学的に同等である」ということではなく、「クラスレベルでの明確な差異が検出されなかった」と解釈されるべきである。

 

 

 



Background
PD-1/PD-L1 inhibitors plus platinum–etoposide are standard first-line therapy for extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC), but the consistency of benefit across trials and potential PD-1 versus PD-L1 class differences remain debated. We conducted an updated systematic review and meta-analysis of phase III trials in untreated ES-SCLC.
Methods
MEDLINE, Scopus, and Cochrane CENTRAL were searched through 11 February 2026 for phase III randomized trials comparing platinum–etoposide plus a PD-1/PD-L1 inhibitor versus platinum–etoposide alone. OS and PFS hazard ratios (HRs) were pooled using random-effects (REML). A pre-specified meta-regression tested PD-1 versus PD-L1 class effect (ratio of HRs). Safety endpoints were synthesized using risk ratios (RRs). RoB 2 and GRADE were applied.
Results
Six trials (n = 2,897) were included. Chemo-immunotherapy improved OS (HR 0.74, 95% CI 0.67–0.81; I2 = 0%) and PFS (HR 0.68, 95% CI 0.58–0.78; I2 = 65.6%). No statistically detectable difference between PD-1 and PD-L1 inhibitor classes was identified for OS (ratio of HRs 1.01, 95% CI 0.85–1.21; p = 0.89) or PFS (0.83, 0.64–1.09; p = 0.18). Grade ≥ 3 treatment-related adverse events were not increased (RR 1.01, 0.96–1.06), while immune-mediated adverse events were more frequent (RR 2.39, 1.61–3.54) with substantial heterogeneity. Certainty was high for OS, low for PFS, and moderate-to–very low for safety.
Conclusions
Adding a PD-1/PD-L1 inhibitor to platinum–etoposide in first-line ES-SCLC provides a consistent overall survival benefit, with no statistically detectable differences between PD-1 and PD-L1 inhibitor classes. This finding should be interpreted as absence of detectable class-level divergence rather than pharmacologic equivalence.

切除後補助療法としてのオシメルチニブ（リアルワールド）

論文No4466
EGFR mutation status, treatment patterns, and outcomes in resectable early-stage non-small cell lung cancer prior to adjuvant EGFR-TKI approval: An international real-world study
Steven H. Lin,Doreen A Kahangire,Saurabh P Nagar,...Keith L. Davis,Martin Sandelin,Rajwanth R. Veluswamy
LUNG CANCER, Volume 215, 109348, May 2026.

目的
歴史的に、II～III期および一部のIB期の非小細胞肺がん（NSCLC）において、切除後の化学療法が標準治療とされてきました。

しかし、切除後の再発は頻繁に見られました。

その後、早期NSCLCのゲノム特性の解明と精密医療（プレシジョン・メディシン）の進展により、より効果的な治療法が提供されるようになっています。

診療指針を変えるような新薬承認以前のリアルワールド・エビデンス（RWE）は、疾患や治療環境の理解、および将来の研究のためのベンチマーク確立に寄与します。

本報では、早期NSCLC患者を対象とした国際的な後ろ向きリアルワールド研究の結果を報告します。

材料および方法
オーストリア、カナダ、フランス、ドイツ、韓国、台湾、英国、米国の施設において、以下の条件を満たす18歳以上の患者の診療録をレビューしました。
完全切除されたIA～IIIA期のNSCLC（2014年1月～2017年12月に診断）。
EGFR変異検査の結果が得られていること。
データは診断時から2020年12月（英国は2021年2月）まで分析されました。

主要目的は、EGFR変異陽性NSCLC患者の割合、治療パターン、および全生存期間（OS）の把握です。解析は記述統計を用い、OSはカプラン・マイヤー法で推定しました。

結果
対象となった1,043例（IA期：35％、IB期：22％、IIA期：15％、IIB期：10％、IIIA期：18％）のうち、330例（32％）がEGFR変異陽性のNSCLCでした。
治療パターン: 患者の52％が外科的切除のみを受け、29％（主にII～IIIA期）が術後26週間以内に手術＋術後補助療法を受けました。
術後補助療法の内容: 最も一般的な術後補助療法は化学療法でした（EGFR変異陽性例で94％、陰性例で99％）。
生存率: 5年生存率は、EGFR変異陽性患者で84％（追跡期間中央値60.8ヶ月）、陰性患者で64％（同51.3ヶ月）でした。
再発部位: 最も頻度の高い再発部位は肺および脳でした。

結論
本リアルワールド研究により、切除後NSCLCに対する術後補助療法としてオシメルチニブが承認される以前は、術後26週間以内に術後補助療法を受けた患者はわずか3分の1に過ぎなかったことが示されました。
この結果は、術後補助療法が十分に活用されていなかった実態を浮き彫りにしており、最適な治療選択を行うために、早期の段階でEGFR変異検査を実施することの重要性を強調しています。

 

 

 



Objectives
Historically, resection followed by chemotherapy was standard treatment for stage II–III non-small cell lung cancer (NSCLC) and selected patients with stage IB disease. However, recurrence was common post-resection. Genomic characterization of early-stage NSCLC and precision medicine have since provided more effective therapies. Real-world evidence prior to practice-changing approvals aids understanding of the disease and treatment landscape, and establishment of benchmarks for future studies. We report an international, retrospective, real-world study of patients with early-stage NSCLC.
Materials and Methods
Medical records were reviewed for patients ≥18 years with completely resected stage IA–IIIA NSCLC (diagnosed January2014–December2017) and an EGFR mutation test result from centers in Austria, Canada, France, Germany, Republic of Korea, Taiwan, the UK, and the US. Data were analyzed from diagnosis until December 2020 (UK until February 2021). Primary objectives included the proportion of patients with EGFR mutation-positive NSCLC, treatment patterns, and overall survival (OS). Analyses were descriptive, with OS estimated using Kaplan–Meier methods.
Results
Of 1043 patients (stage IA: 35%; IB: 22%; IIA: 15%; IIB: 10%; IIIA: 18%), 330 (32%) had EGFR mutation-positive NSCLC. Fifty-two percent of patients underwent surgical resection only; 29% (predominantly stage II–IIIA) received surgery plus adjuvant treatment ≤26 weeks post-surgery. The most common adjuvant treatment was chemotherapy for EGFR mutation-positive (97/103; 94%) and -negative NSCLC (193/195; 99%). Five-year OS rates were 84% (median follow-up 60.8 months) and 64% (median follow-up 51.3 months) for patients with EGFR mutation-positive and -negative NSCLC, respectively. Lung and brain were the most common sites of recurrence.
Conclusions
In this real-world study, prior to the approval of osimertinib as adjuvant treatment for resected NSCLC, only one-third of patients received adjuvant treatment within 26 weeks post-surgery, highlighting its underutilization and emphasizing the critical need for early EGFR mutation testing to inform optimal treatment choices.

進展型小細胞肺がんに対する免疫療法の再投与

論文No4465
Immunotherapy rechallenge in Extensive-Stage small cell lung Cancer: A Real-World retrospective study
Jingyi Wang,Yuling Zhong,Bolin Chen,...Mei Peng,Yini Liang,Lin Wu
LUNG CANCER, Volume 215, 109369, May 2026.

背景

進展型小細胞肺がん（ES-SCLC）は、初回治療としての免疫チェックポイント阻害薬（ICI）と化学療法の併用療法（免疫化学療法）に対して感受性を示しますが、ほとんどの患者が初回治療後に再発や耐性を経験します。

ES-SCLC患者において、初回免疫化学療法での増悪後にICI再投与（リチャレンジ）を行う際の安全性と有効性を裏付ける、十分なサンプルサイズを持つ前向き臨床試験のデータは依然として不足しています。

 

方法

本研究では、2019年9月から2025年4月の間に湖南省腫瘍病院で初回免疫化学療法を受けたES-SCLC患者151例の臨床データをレトロスペクティブ（回顧的）に解析しました。

ICI再投与を受けた群と受けなかった群の間で、有効性と安全性を比較しました。

評価項目は、客観的奏効率（ORR）、病勢コントロール率（DCR）、ICI再投与または二次化学療法の無増悪生存期間（PFS2）、全生存期間（OS）、および有害事象（AE）としました。

 

結果

ICI再投与群は、非再投与群と比較して、高いORR（26.0% vs. 11.8%、p = 0.043）およびDCR（75.0% vs. 47.1%、p < 0.001）を示しました。

PFS2の中央値（3.98ヶ月 vs. 2.43ヶ月、p < 0.001）およびOS（9.43ヶ月 vs. 6.23ヶ月、p < 0.001）も、ICI再投与群で有意に延長していました。

サブグループ解析では、再投与の形態、ICIの種類、併用レジメンにかかわらず利益が示唆されました。

多変量Cox解析では、初回治療時の全身的な増悪が独立した不良予後因子であった一方、初回治療のPFS（PFS1）が6ヶ月超であること、ICI再投与を受けたこと、および三次治療以降を受けたことが、予後改善と独立して関連していました。

グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）の発現率に、両群間で有意な差は認められませんでした。

ICI再投与群における免疫関連有害事象（irAE）は大部分がグレード1〜2であり、グレード3以上のirAEが発生したのはわずか2.0%の患者でした。

 

結論

このリアルワールド研究において、ICI再投与は、初回免疫化学療法後に増悪したES-SCLC患者の有効性と予後を有意に改善しました。これらの知見を確認するために、前向き第III相試験の実施が望まれます。

 

 

 



Background
Although extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) is susceptible to first-line immunotherapy combined with chemotherapy (immunochemotherapy), most patients experience relapse and resistance after initial treatment. Prospective clinical trial data with a sufficient sample size to support the safety and efficacy of ICI rechallenge after progression on first-line immunochemotherapy in patients with ES-SCLC remain lacking.
Methods
This study retrospectively analyzed the clinical data of 151 patients with ES-SCLC treated with first-line immunochemotherapy at Hunan Cancer Hospital between September 2019 and April 2025. We compared the efficacy and safety between patients who received ICI rechallenge and those who did not. The assessed endpoints included the objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), progression-free survival for ICI rechallenge or second-line chemotherapy (PFS2), overall survival (OS), and adverse events (AEs).
Results
The ICI rechallenge group had a higher ORR (26.0% vs. 11.8%, p = 0.043) and DCR (75.0% vs. 47.1%, p < 0.001) than the non-ICI group. Median PFS2 (3.98 vs. 2.43 months, p < 0.001) and OS (9.43 vs. 6.23 months, p < 0.001) were also longer with the ICI rechallenge group. Subgroup analyses suggested benefit across rechallenge modes, ICI type, and combination regimens. On multivariate Cox analysis, first-line systemic progression was an independent adverse prognostic factor. First-line PFS (PFS1) > 6 months, ICI rechallenge, and receipt of third-line or above therapy were independently associated with improved outcomes. The incidence of grade ≥ 3 treatment-related adverse events (TRAEs) did not differ significantly between the two groups. In the ICI rechallenge group, immune-related adverse events (irAEs) were mostly grade 1–2. Grade ≥ 3 irAEs occurred in only 2.0% of patients.
Conclusion
In this real-world study, ICI rechallenge significantly improved efficacy and prognosis in patients with ES-SCLC who progressed after first-line immunochemotherapy. Prospective phase III studies are warranted to confirm these findings.

スクリーニングCTで発見された肺結節の部位、大きさとその後の肺がん発生

論文No4464
Volume and location of screen-detected lung nodules associated with lung cancer within two-year follow-up: Post hoc analysis from the UK Lung Cancer Screening (UKLS) trial
Oke Dimas Asmara,Harriet L. Lancaster,John K. Field,...Marjolein A. Heuvelmans,Wouter H. van Geffen,Matthijs Oudkerk
LUNG CANCER, Volume 215, 109352, May 2026.

序文（Introduction）

スクリーニングプログラムにおいて、放射線学的に疑わしいと判定された肺結節の経過観察は、依然として複雑であり、標準化されていません。

本研究では、英国肺がんスクリーニング（UKLS）試験の初回検査（ベースライン）で検出された、100 mm3 以上の充実性および部分充実性非石灰化結節、ならびに 8 mm 以上の非充実性結節の分布と特徴を分析し、それらとスクリーニングで発見された肺がんとの関係を考察しました。

 

方法（Methods）

UKLSの参加者のうち、初回検査で「判定保留（indeterminate）」および「陽性（positive）」の肺結節が認められた症例を対象としました。

結節の位置は「肺葉」および「付着部位（肺実質内、胸膜直下、または胸膜接触）」によって分類しました。

充実性・部分充実性結節： 半自動ボリューム測定に基づき、100–300 mm3 と 300 mm3 以上の群に分類。

非充実性結節： 直径 8 mm 以上を対象。

この測定手法は、UKLSのプロトコルおよび英国胸部疾患学会（BTS）のガイドラインに準拠しています。

2年間のフォローアップ期間後の組織学的結果に基づき、これらの結節と肺がん確定診断との関係を評価しました。

 

結果（Results）

373個の充実性または部分充実性結節（100 mm3 以上）を有する279名の参加者と、62個の非充実性結節（8 mm 以上）を有する57名の参加者が解析に含まれました。

100–300 mm3 の結節（233個）： 39.5%が上葉に位置し、72.5%が肺実質内でした。

300 mm3 以上の結節（140個）： 51.4%が上葉に位置し、53.6%が肺実質内でした。

300 mm3以上の結節は、上葉に存在する可能性が高いことが示されました（オッズ比[OR] 1.97 [95% CI 1.12–3.48]）。

2年以内に34個の充実性または部分充実性結節が肺がんと診断され、2年間の発がん確率は9.1%（95% CI 6.6–12.5）でした。

この確率は、300 mm3 以上の結節（相対リスク[RR] 18.1; p < 0.001）および上葉に位置する結節（RR 2.7; p = 0.009）において有意に高い結果となりました。

 

結論（Conclusion）

体積が 300 mm3 以上の充実性および部分充実性結節は、上葉で発見される頻度が高く、2年間のフォローアップ期間内における肺がん罹患率の高さと関連していました。

 

 

 


Introduction
Follow-up of radiologically suspicious lung nodules from screening programs remains complex and unstandardized. This study analyses distribution and characteristics of solid and part-solid non-calcified nodules ≥100 mm3 and non-solid nodules ≥8 mm detected at baseline in the UK Lung cancer Screening (UKLS) trial, with insights into their relationship to screen-detected lung cancers.
Methods
UKLS participants with baseline indeterminate and positive lung nodules were included. Nodule location was categorized by lobe and by attachment: intraparenchymal, juxta pleural or pleural-based. Solid and part-solid were classified based on semi-automated volume: 100–300 mm3 and ≥300 mm3, and non-solid nodules based on diameter ≥8 mm. This measurement approach aligns with UKLS protocol and the British Thoracic Society (BTS) guideline. Their relationship to screen-detected lung cancer was based on histological outcomes after a 2-year follow-up period.
Results
279 UKLS participants with 373 solid or part-solid lung nodules ≥100 mm3 and 57 participants with 62 nonsolid nodules ≥8 mm were included. Among solid and part-solid nodules, 233 were 100–300 mm3, with 39.5% in upper lobes and 72.5% intraparenchymal; 140 nodules were ≥300 mm3, with 51.4% in upper lobes and 53.6% intraparenchymal. Nodules ≥300 mm3 group were more likely to be in the upper lobes (OR 1.97 [95% CI 1.12–3.48]). Within 2 years, 34 solid or part-solid nodules were diagnosed as lung cancer, yielding a 2-year cancer probability of 9.1% (95% CI 6.6–12.5). The 2-year lung cancer probability was higher in nodules ≥300 mm3 (RR 18.1, 95% CI 5.6–58.4; p < 0.001) and in upper lobe nodules (RR 2.7, 95% CI 1.3–5.5; p = 0.009).
Conclusion
Solid and part-solid nodules with volume ≥300 mm3 were more often found in the upper lobes and were associated with a higher probability of lung cancer within a two-year follow-up period.