検診アドヒアランスとSDM

論文No4373
Association of Shared Decision-Making With Long-Term Adherence to Lung Cancer Screening
YoonKyung Chung,Chi-Mei Liu,Elizabeth Y. Rula,...Ruth C. Carlos,Ryan K. Lee,Eric W. Christensen
CHEST, Volume 168, Issue 5, p1248-1256, November 2025.

背景
低線量CT（LDCT）を用いた肺がん検診（LCS）は、肺がんによる死亡率を低下させる効果があり、米国のメディケア（高齢者向け公的医療保険）の対象となっています。

しかし、対象となるメディケア受給者の検診継続率（アドヒアランス）は低いのが現状です。

メディケアは、毎年の継続的な受診を促進することを目的として、初回検診の前に「共同意思決定（SDM）」のための受診を義務付けていますが、こうした受診が長期的なアドヒアランスの改善に寄与するかどうかは明らかになっていません。

研究の問い
初回検診前のSDM受診は、メディケア受給者における長期的な検診アドヒアランスの向上と関連しているか？

研究デザインおよび方法
本研究では、メディケアの出来高払い請求データを用いた後ろ向きコホート研究を実施しました。

2016年から2019年の間に初回の肺がん検診を受けた受給者を特定し、初回検診の90日前以内にSDM受診の請求があった群と、SDM受診がなかった群を比較しました。

線形確率モデルを用い、患者および臨床医の特性を調整した上で、初回検診から1～4年後までの両群間における年次検診受診率の差を推定しました。

結果
検診を受けた受給者22,670人のうち、SDM受診を行っていたのは11.4%でした。

SDM受診の有無による患者属性は、地理的条件を除いて類似していました。

初回検診から1年後、SDM群のアドヒアランス率は非SDM群よりも26.5%高くなりました。

この効果は持続的であり、初回検診から4年後には、その差は32.5%まで拡大しました。

解釈
SDM受診は、初回検診後4年間にわたる肺がん検診アドヒアランスの有意な向上と関連していました。この結果は、検診アドヒアランスを高めるための戦略としてSDMが有効であることを支持しています。

 

 

 


Background
Lung cancer screening (LCS) by low-dose CT imaging reduces lung cancer mortality and is covered by Medicare, yet adherence to screening for eligible Medicare beneficiaries is low. Medicare requires a shared decision-making (SDM) visit before the initial LCS, with a stated goal of promoting adherence to annual screening, but it is unknown whether these visits improve adherence over time.
Research Question
Is an SDM visit before initial LCS associated with improved screening adherence among Medicare beneficiaries over time?
Study Design and Methods
This retrospective cohort study used Medicare fee-for-service claims data to identify beneficiaries who underwent the first LCS between 2016 and 2019. Screened beneficiaries who had a SDM visit claim within 90 days before the initial LCS were compared with the cohort with no SDM visit. Using linear probability models, we estimated differences in the annual screening rate between these 2 groups for 1 to 4 years after the initial screening, controlling for patient and clinician characteristics.
Results
Among 22,670 screened beneficiaries, 11.4% underwent an SDM visit. Patients with and without an SDM visit were similar, except for geographical location. The SDM group showed an adherence rate that was 26.5% higher than the non-SDM group in the 1 year after the first LCS. The effect was persistent, and the difference grew to 32.5% higher in the 4 years after the first LCS.
Interpretation
Undergoing an SDM visit was associated with significantly higher LCS adherence for 4 years after the initial screening, supporting SDM as a strategy to increase LCS adherence.

COVID-19のトリアージの法的な不確実性

論文No4372
Covert Triage During the COVID-19 Pandemic
A Qualitative Analysis of Rationing in Intensive Care
Eva-Maria Schmolke,Lukas J. Meier,Marie-Christine Fritzsche,Alena M. Buyx,Kathrin Knochel
CHEST, Volume 168, Issue 5, p1190-1199, November 2025

背景
COVID-19パンデミックの突発的な発生に際し、各国はトリアージ（治療優先順位の選別）ガイドラインの導入を急ぎましたが、中には準備不足の国もありました。ドイツでは、アカデミックな議論がトリアージの「基準」に集中する一方で、それらを集中治療室（ICU）で実際に運用可能な「プロトコル」へと落とし込む作業はしばしば疎かにされてきました。

研究課題
ドイツのICUに勤務する集中治療医は、国家的なトリアージ・ガイドラインの施設への導入をどのように経験したか。また、COVID-19パンデミックの初期段階におけるリソースの制約に対し、彼らはどのように対応したのでしょうか。

研究デザインおよび方法
本定性的研究では、2021年11月から2022年4月の間に、ドイツ国内の様々な病院に勤務する14名の集中治療医を対象に、半構造化エキスパート・インタビューを実施しました。選択基準は、(1)ICUのシニア医師であること、(2)パンデミック中に集中治療に従事したこと、(3)施設内でのトリアージ準備に関与したこと、の3点です。作成された逐語録は、定性的内容分析法を用いて分析されました。

結果
参加者は、トリアージの準備、プロトコルの実施、および集中治療リソースの配分について言及しました。彼らは、プロトコル実施における大きな障壁として「法的な不確実性」を強調しました。 分析の結果、本研究において**「潜在的トリアージ（covert triage）」**と名付けた、潜在的に有害な現象が特定されました。これは、公的なトリアージの発動条件となる「収容能力の限界」を回避するために、先制的・不透明・即興的に行われる資源配分（ラショニング）を指します。より予後の良い患者のためにICUのベッドを確保しておくべく、集中治療医は主に2つの戦略をとっていました。

潜在的トリアージ・タイプI：非公式な「危急時医療水準（基準）」を引き上げる。
潜在的トリアージ・タイプII：意思決定のための話し合いを誘導し、患者や家族が集中治療を希望しないよう説得する。

考察
本研究は、法的な不確実性が施設のパンデミック対策や実行可能なトリアージ・プロトコルの開発をいかに妨げたか、そしてそれが結果として、医師主導の意思決定とベッドサイドでの資源配分が不透明に組み合わさった「潜在的トリアージ」を招いたことを浮き彫りにしました。 限られたリソースの配分には、医療チーム、科学者、医療法学のエキスパート、そして政治家の間での学際的な責任の共有が必要です。それにより、事前に法的規制を確立し、倫理的規範をガイドラインへと変換し、実行可能なプロトコルを実装することが求められます。

 

 

 


Background
With the sudden onset of the COVID-19 pandemic, countries rushed to implement guidelines for triage. Some were unprepared. In Germany, academic discourse had focused on criteria for triage, while often neglecting their translation into clinically applicable protocols in ICUs.
Research Question
How did intensivists in German ICUs experience the institutional implementation of a national triage guideline and how did they respond to the resource constraints during the initial phases of the COVID-19 pandemic?
Study Design and Methods
For this qualitative study, we conducted semistructured expert interviews with 14 intensivists from various German hospitals between November 2021 and April 2022. The inclusion criteria were as follows: (1) being a senior ICU physician, (2) having worked in intensive care during the pandemic, and (3) being involved in institutional triage preparation. Transcripts were analyzed using qualitative content analysis.
Results
Participants addressed triage preparation, implementation of triage protocols, and allocation of critical care resources. They stressed legal uncertainty as a major barrier to implementing said protocols. We identified the potentially harmful phenomenon of what we term covert triage: preemptive, nontransparent, and improvised rationing to avoid exhaustion of capacity which would have triggered official triage. To keep ICU beds free for patients with more promising prognoses, intensivists resorted to 2 main strategies: raising informal crisis standards of care (covert triage type I) and directing decision-making conversations to dissuade patients and relatives from seeking intensive care treatment (covert triage type II).
Interpretation
This study highlights how legal uncertainty impaired institutional pandemic preparedness and the development of actionable triage protocols, which in turn led to covert triage: a nontransparent combination of intensivist-led decision-making and bedside rationing. Allocating limited resources requires shared interdisciplinary responsibility between medical teams, scientists, health law experts, and politicians to proactively establish legal regulations, translate ethical norms into guidelines, and implement actionable protocols.

 

カナダにおけるRA-ILDの動向

論文No4371
Hospitalization Trends and Risk Factors in Rheumatoid Arthritis-Related Interstitial Lung Disease
An Observational Study From Ontario, Canada
Lee M. Fidler,Joseph S. Munn,Jolene H. Fisher,Shane Shapera,Andrea S. Gershon
CHEST, Volume 168, Issue 5, p1162-1172, November 2025.

背景
関節リウマチに伴う間質性肺疾患（RA-ILD）は、関節リウマチにおける重要な病変の一つです。しかし、RA-ILDによる入院率に関する人口レベルの情報は不足しています。

研究の問い
RA-ILD患者における、現在のILD関連の入院率はどの程度か？研究デザインおよび手法2003年から2022年のカナダ・オンタリオ州の保健医療サービスデータを用い、レトロスペクティブ（回顧的）観察研究を実施しました。「オンタリオ関節リウマチデータベース」を用いてRA-ILD患者を特定し、コホート登録前にILDに関する医師の診療報酬請求が複数回あることを条件としました。調査期間中の、年齢・性別で標準化した年間のRA-ILD関連入院率を推定しました。また、入院中にRA-ILDと診断されることに関連する因子を特定するために多変量ロジスティック回帰分析を行い、競合リスクを考慮したFine-Grayモデルを用いてRA-ILD関連入院までの期間を評価しました。

結果
コホート期間中に7,075人のRA-ILD患者を特定しました。標準化されたRA-ILD関連の入院数は、人口10万人あたり2.6件から3.5件へと増加しました（37%増加；P = .045）。RA-ILD関連入院による院内死亡率は、2022年時点で入院100件あたり19.5人で、期間を通じて横ばいでした（P = .62）。所得層が最も低いグループ（OR 1.35 [95% CI, 1.06-1.72]; P = .02）および地方居住者（OR 1.37 [95% CI, 1.11-1.70]; P = .004）は、入院中にRA-ILDの診断を受ける可能性が高いことが示されました。また、入院中にRA-ILDと診断された患者は、将来的なRA-ILD関連の再入院リスクが高い結果となりました（ハザード比 1.44 [95% CI, 1.24-1.68]; P < .001）。

解釈
本研究の結果、RA-ILDに関連する入院は増加傾向にあることが示されました。院内死亡率は経時的な変化はないものの、依然として高い水準にあります。社会経済的要因が入院中のRA-ILD診断と関連していることが示され、入院中の診断自体が、将来的なRA-ILD関連入院の重要なリスク因子であると考えられます。

 

 

 


Background
Rheumatoid arthritis (RA)-related interstitial lung disease (ILD) represents an important disease manifestation of rheumatoid arthritis. A scarcity of population-level information on hospitalization rates in RA-ILD exists.
Research Question
What are the current rates of ILD-related hospitalizations in patients with RA-ILD?
Study Design and Methods
We performed a retrospective observational study using health services data from Ontario, Canada, between 2003 and 2022. We identified people with RA-ILD using the Ontario Rheumatoid Arthritis Database and required repeated physician claims for ILD before cohort entry. We estimated age- and sex-standardized annual RA-ILD-related hospitalization rates during the study period. We performed multivariable logistic regression to ascertain factors associated with an RA-ILD diagnosis during a hospitalization and generated a Fine-Gray subdistribution hazards model with competing risk to assess the time to RA-ILD-related hospitalization.
Results
We identified 7,075 people with RA-ILD during the cohort period. Standardized RA-ILD-related hospitalizations increased from 2.6 to 3.5 admissions per 100,000 people (37% increase; P = .045). In-hospital mortality from RA-ILD-related admissions was 19.5 deaths per 100 admissions in 2022, having remained stable over time (P = .62). Patients in the lowest income quintile (OR, 1.35 [95% CI, 1.06-1.72]; P = .02) and residing in rural areas (OR, 1.37 [95% CI, 1.11-1.70]; P = .004) were more likely to receive a diagnosis of RA-ILD during a hospitalization. Patients diagnosed with RA-ILD during a hospitalization had an increased hazard for future RA-ILD-related admissions (hazard ratio, 1.44 [95% CI,1.24-1.68]; P < .001).
Interpretation
The results of this study show that RA-ILD-related hospitalizations are increasing. In-hospital mortality has not changed over time, but remains substantial. Socioeconomic factors were shown to be associated with receiving an RA-ILD diagnosis in the hospital, which appears to be an important risk factor for future RA-ILD-related admissions.

高流量鼻カニュラ（HFNC）の離脱アプローチ

論文No4370
High-Flow Nasal Cannula Liberation
Who, When, and How?
Howard Freeman,Kelly C. Vranas,Sarah Tuthill,Matthew G. Drake
CHEST, Volume 168, Issue 5, p1152-116, 1November 2025.

高流量鼻カニュラ（HFNC）は、急性呼吸不全患者に対する第一選択の治療法です。

近年、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックも一因となりHFNCの利用は増加していますが、その中止（離脱）をガイドするための質の高いエビデンスは不足しています。

 

流量（Flow rate）や酸素濃度（FiO2）、あるいはその両方を同時に「いつ、どの程度の速さで下げるべきか」という判断は、最適なアプローチに関する明確な指針がないまま、しばしば臨床医の裁量に委ねられています。

 

臨床的に適切であるにもかかわらずHFNCのサポートを減量（デエスカレーション）できないことは、ICUや病院の滞在期間の延長、医療コストの増大、限られた医療資源の可用性の低下など、多くの潜在的な悪影響を及ぼします。

 

入院中の急性呼吸不全患者におけるケアの効率化と資源利用の改善を目的として、我々は「リベレーション（解放）」（人工呼吸器装着患者における自発呼吸トライアルに類似したもの）に焦点を当てた、生理学的指標に基づく段階的なHFNC中止の標準化アプローチを提案します。

 

 

 



High-flow nasal cannula (HFNC) is a first-line therapy for patients with acute respiratory failure. Despite increased HFNC utilization over recent years—accelerated in part by the COVID-19 pandemic—high-quality evidence to guide HFNC discontinuation is lacking. Decisions about when and how quickly to reduce flow rate, Fio2, or both simultaneously are frequently left to clinicians’ discretion without clear guidance on an optimal approach. Failure to de-escalate HFNC support when clinically appropriate has many potential consequences, such as prolongation of ICU/hospital length of stay, increased health care costs, and reduced availability of limited hospital resources. With the goal of improving care efficiency and resource utilization among hospitalized patients with acute respiratory failure, we propose a standardized approach for HFNC discontinuation focused on “liberation” (similar to spontaneous breathing trials for patients undergoing mechanical ventilation), using a stepwise approach guided by physiology.

急性脳損傷時の鄭一回換気量肺保護換気

論文No4369
Low-Tidal-Volume Ventilation and Mortality in Patients With Acute Brain Injury
A Secondary Analysis of an International Observational Study
Julian F. Daza,Doulia M. Hamad,Martin Urner,...the Colegio Mexicano de Medicina Critica,the AtlanRéa Group,and the Société Française d’Anesthésie-Réanimation–SFAR Research Network
CHEST, Volume 168, Issue 5, p1141-1151, November 2025.

背景
低一回換気量（LTVV）肺保護換気は、重症患者の予後を改善させますが、急性脳損傷（ABI）患者におけるその影響はまだ十分に解明されていません。

研究の問い
機械人工換気管理を受けているABI患者において、LTVVと死亡率の間にどのような関連があるか？

研究デザインおよび手法
本研究は、前向き観察研究（NCT03400904）の二次解析です。人工換気開始後7日間にわたり、LTVV群（予測体重［PBW］あたり 8 mL/kg以下）と、一回換気量 8 mL/kg超の群を比較しました。また、より低い閾値を設定したLTVVの代替解析も行いました。LTVVと最大60日目までのICU死亡率との関連を評価するため、周辺構造Coxモデルを用いました。ベースラインおよび時間依存性の交絡因子で調整した、安定化逆確率重み付け法（SIPTW）および打ち切り重み付けを、多変量ロジスティック回帰を用いて算出しました。

結果
18カ国、73カ所のICUから計1,510人の患者が対象となりました。平均年齢は52歳、女性は513人（34.0%）で、ABIの最も一般的な原因は頭部外傷（726人、48.1%）でした。ARDSを発症したのは137人（9.2%）でした。

LTVVを受けた患者における調整後のICU死亡率は 40.2%（95% CI: 19.2%–61.1%）であり、一回換気量 8 mL/kg超の患者の 59.7%（95% CI: 44.0%–75.4%）と比較して有意に低い結果となりました（周辺ハザード比 0.54; 95% CI: 0.33–0.88）。サブグループ解析において治療効果の不均一性は認められず、未測定の交絡因子に関する感度分析でも同様の結果が得られました。ただし、LTVVの閾値をさらに下げた場合、この関連性は不明確になりました。

解釈
大半がARDSを合併していないABI患者のコホートにおいて、人工換気開始後7日間のLTVV（≤ 8 mL/kg PBW）は、8 mL/kg超の場合と比較して、60日目までのICU死亡率の低下と関連していました。今後の研究では、ABIとARDSを併発した患者への影響、より低いLTVV閾値の採用、そして機能的予後や有害事象を含む追加のエンドポイントへの影響を調査すべきです。

 

 

 


Background
Low-tidal-volume ventilation (LTVV) improves outcomes in critically ill patients, but its impact in patients with acute brain injuries (ABIs) is less certain.
Research Question
What is the association between LTVV and mortality in mechanically ventilated patients with ABI?
Study Design and Methods
We did a secondary analysis of a prospective observational study (NCT03400904; https://clinicaltrials.gov/study/NCT03400904). We compared LTVV (≤ 8 mL/kg predicted body weight [PBW]) with tidal volumes > 8 mL/kg PBW over the first 7 days of mechanical ventilation. Alternate analyses used lower thresholds for LTVV. Marginal structural Cox models were used to evaluate the association between LTVV and ICU mortality up to 60 days. Stabilized inverse probability treatment and censoring weights were generated using multivariable logistic regression adjusted for baseline and time-dependent confounders.
Results
A total of 1,510 patients from 73 ICUs across 18 countries were included. The mean age was 52 years, 513 patients (34.0%) were female, and the most common ABI etiology was traumatic brain injury (n = 726; 48.1%). ARDS developed in 137 patients (9.2%). In patients receiving LTVV, adjusted incidence of ICU mortality was 40.2% (95% CI, 19.2%-61.1%), vs 59.7% (95% CI, 44.0%-75.4%) in patients receiving tidal volumes > 8 mL/kg PBW (marginal hazard ratio, 0.54; 95% CI, 0.33-0.88). There was no heterogeneity of treatment effect in subgroup analyses, and sensitivity analyses for unmeasured confounding yielded similar results. However, associations were less clear at lower thresholds of LTVV.
Interpretation
In this predominantly non-ARDS cohort of patients with ABI, LTVV over the first 7 days of mechanical ventilation was associated with lower ICU mortality up to 60 days, vs tidal volumes > 8 mL/kg PBW. Future research should investigate effects in patients with ABI and ARDS, use of lower LTVV thresholds, and impact on additional end points including functional outcomes and adverse events.

心停止後のSpO2目標

論文No4368
Oxygen Saturation Targets and Neurologic Outcomes Following Cardiac Arrest
A Secondary Analysis of the Pragmatic Investigation of Optimal Oxygen Targets Trial
Stephanie C. DeMasi,Alexander T. Clark,Amelia L. Muhs,...Matthew W. Semler,Kevin P. Seitzfor the Pragmatic Critical Care Research Group
CHEST, Volume 168, Issue 5, p1131-1140, November 2025.

【背景】

米国では毎年60万人以上の成人が、病院外または病院内で心停止を経験している。心停止後の蘇生に成功した後、ほとんどの患者が人工呼吸器管理を受ける。心停止後の神経学的予後（脳機能の回復）を最適化するための、適切な酸素飽和度目標については明らかになっていない。

 

【研究課題】

心停止後の患者において、酸素飽和度（SpO2）の目標値を低めに設定することは、高めに設定する場合と比較して、神経学的予後を改善させるか？

 

【研究デザインおよび方法】

本研究は、人工呼吸器管理における最適な酸素目標に関する実用的調査（PILOT試験）に登録される前に心停止を経験した患者を対象とした二次解析である。PILOT試験では、人工呼吸器を装着した重症成人患者を、低め（88%〜92%）、中間（92%〜96%）、高め（96%〜100%）の3つのSpO2目標グループに割り当てた。今回のサブグループ解析では、低めまたは中間の目標（88%〜96%）に割り当てられた患者と、高めの目標（96%〜100%）に割り当てられた患者を比較した。主要評価項目は、退院時における良好な神経学的予後を伴う生存（脳機能カテゴリー：CPC 1または2）とした。

 

【結果】

PILOT試験の対象者2,987名のうち、登録前に心停止を経験したのは339名（11.3%）であった。このうち221名が低めまたは中間目標群に、118名が高め目標群に割り当てられた。全体の年齢中央値は60歳、女性は43.5%、院内心停止は58.7%、初期波形が除細動適応（ショック可能）であったのは10.2%であった。

「良好な神経学的予後を伴う生存」が認められたのは、低め・中間目標群で50名（22.6%）であったのに対し、高め目標群では15名（12.7%）であった（絶対リスク差 9.9ポイント、95%信頼区間 1.8-18.1、P = .03）。

 

【解釈】

心停止後に人工呼吸器管理を受けている患者において、SpO2目標を低めまたは中間に設定することは、高めに設定する場合と比較して、良好な神経学的予後の発生率の高さと関連していた。これらの知見を確認するためには、心停止患者を対象にこれらの目標値を比較するランダム化比較試験が必要である。

 

 

 



Background
More than 600,000 adults in the United States experience an out-of-hospital or in-hospital cardiac arrest each year. Following resuscitation from cardiac arrest, most patients receive mechanical ventilation. The oxygenation target that optimizes neurologic outcomes following cardiac arrest is uncertain.
Research Question
Following cardiac arrest, does a lower oxygen saturation (Spo2) target improve neurologic outcomes compared with a higher Spo2 target?
Study Design and Methods
This study was a secondary analysis of patients who experienced a cardiac arrest prior to enrollment in the Pragmatic Investigation of Optimal Oxygen Targets (PILOT) trial. The PILOT trial assigned critically ill adults receiving mechanical ventilation to a lower (88%-92%), intermediate (92%-96%), or higher (96%-100%) Spo2 target. This subgroup analysis compared patients randomized to a lower or intermediate Spo2 target (88-96%) vs a higher Spo2 target (96%-100%) regarding the primary outcome of survival with a favorable neurologic outcome at hospital discharge (Cerebral Performance Category 1 or 2).
Results
Of 2,987 patients in the PILOT trial, 339 (11.3%) experienced a cardiac arrest prior to enrollment: 221 were assigned to a lower or intermediate Spo2 target, and 118 were assigned to a higher Spo2 target. Overall, the median age was 60 years, 43.5% were female, 58.7% experienced an in-hospital cardiac arrest, and 10.2% had an initial shockable rhythm. Survival with a favorable neurologic outcome occurred in 50 patients (22.6%) assigned to a lower or intermediate Spo2 target and 15 (12.7%) patients assigned to a higher Spo2 target (absolute risk difference, 9.9 percentage points; 95% CI, 1.8-18.1; P = .03).
Interpretation
Among patients receiving mechanical ventilation following a cardiac arrest, use of a lower or intermediate Spo2 target was associated with a higher incidence of a favorable neurologic outcome compared with a higher target. A randomized trial comparing these targets in the cardiac arrest population is needed to confirm these findings.

定量的CTによるCOPDの解析

論文No4367
Association of Lung Quantitative CT Scan Textures With Systemic Inflammation and Mortality in COPD
Hira A. Awan,Muhammad F.A. Chaudhary,Anthony D. El-Sokkary,...Prescott G. Woodruff,Jeffrey L. Curtis,Joseph M. Reinhardt
CHEST, Volume 168, Issue 5, p1107-1119, November 2025.

背景

COPD（慢性閉塞性肺疾患）は持続的な炎症を特徴とし、これが**気管支血管束（BVB）**のリモデリング（構造変化）を引き起こします。この変化は生活の質の低下を招く可能性があります。肺の定量的CT（QCT）画像におけるテクスチャ解析は、炎症の局所的な病変パターンや、関連する呼吸器系の罹患状態を捉えることができます。

 

研究課題

適応的多特徴手法（adaptive multiple feature method）から得られたBVBテクスチャは、COPD患者における全身性炎症、罹患率、および死亡率と関連しているか。

 

研究デザインおよび方法

SPIROMICS研究（n = 2,981）およびCOPDGene研究（n = 10,305）のデータを分析しました。予測因子には、2つのQCTバイオマーカー（BVBテクスチャおよびCT濃度勾配［CTDG］テクスチャ）、年齢、性別、BMI、人種、喫煙歴、喫煙量（パックイヤー）、CTで検出された肺気腫、およびPi10（内腔周囲長10mmの仮説的気道における壁面積の平方根）を含めました。アウトカム（評価項目）は以下の通りです：炎症マーカー： Meso Scale Discoveryプロテオミクスアッセイによる血漿バイオマーカー濃度、および全血球計算（CBC）。臨床指標： FEV_1（1秒量）、FEV_1/FVC比、聖ジョージ呼吸器質問票（SGRQ）スコア、6分間歩行距離、mMRC呼吸困難スケール。予後： FEV_1の低下および全死因死亡率との関連も調査しました。

 

結果

臨床的な共変量、肺気腫、Pi10とは独立して、BVBテクスチャの増加は、好中球数・単球数の上昇、および好中球/リンパ球比（NLR）の上昇と有意に関連していました。

また、CTDGの低下（上昇）は、好中球数、NLR、および腫瘍壊死因子α（TNF-α）の増加と関連していました。

さらに、CTDGおよびBVBテクスチャの増加は、$FEV_1$の低値および6分間歩行距離の短縮とも関連していました。

COPDGene研究において、ベースライン時のCTDGは5年間の追跡調査におけるFEV_1の低下とも関連していました。全死因死亡率についても、肺気腫やPi10とは独立して、以下の通り両テクスチャとの有意な関連が観察されました。BVBテクスチャ： * SPIROMICS：ハザード比（HR）1.084COPDGene：HR 1.106CTDGテクスチャ：SPIROMICS：HR 1.033COPDGene：HR 1.079

 

考察

QCTによるテクスチャ解析は、COPDにおける肺の炎症の空間的な不均一性、および疾患全体の負担を示す画像学的エビデンスとなり得る。

 

 

 


Background
COPD is characterized by persistent inflammation that is responsible for remodeling the bronchovascular bundles (BVBs), which may lead to poor quality of life. Quantitative CT (QCT) scan textures of the lung can capture local disease patterns of inflammation and related respiratory morbidity.
Research Question
Are BVB textures, obtained from the adaptive multiple feature method, associated with systemic inflammation, morbidity, and mortality in COPD?
Study Design and Methods
We analyzed data from the Subpopulations and Intermediate Outcome Measures in COPD Study (SPIROMICS; n = 2,981) and the Genetic Epidemiology of COPD (COPDGene) study (n = 10,305). The predictors included 2 QCT scan biomarkers, the BVB and CT density gradient (CTDG) textures, age, sex, BMI, race, smoking status, pack-years of smoking, CT scan-detected emphysema, and square root of the wall area of a hypothetical airway with a 10-mm lumen perimeter (Pi10). Outcomes included plasma biomarker concentrations from Meso Scale Discovery proteomics assays and CBC counts, both as markers of inflammation, along with FEV1, FEV1 to FVC ratio, St. George’s Respiratory Questionnaire score, 6-minute walk distance, and modified Medical Research Council dyspnea scale score. Associations of these QCT scan textures with FEV1 decline and all-cause mortality also were investigated.
Results
Increased BVB texture was associated significantly with elevated neutrophil and monocyte counts and the neutrophil to lymphocyte ratio, independent of clinical covariates, CT scan-detected emphysema, and Pi10. Elevated CTDG was associated with increased neutrophil count, NLR, and tumor necrosis factor α. Increased CTDG and BVB textures also were associated with a lower FEV1 and 6-minute walk distance. CTDG at baseline was also associated with decline in FEV1 at the 5-year follow-up in the COPDGene study. We observed a significant association of both BVB texture (SPIROMICS: hazard ratio [HR], 1.084 [95% CI, 1.035-1.135; P < .001]; COPDGene: HR, 1.106 [95% CI, 1.080-1.131; P < .001]) and CTDG texture (SPIROMICS: HR, 1.033 [95% CI, 1.003-1.064; P = .03]; COPDGene: HR, 1.079 [95% CI, 1.061-1.096; P < .001]) with all-cause mortality independent of CT scan-detected emphysema and Pi10.
Interpretation
QCT scan textures may provide imaging evidence of the spatial heterogeneity of lung inflammation and overall disease burden in COPD.
 

ICS/LABAにおけるICS用量別の効果

論文No4366
The Dose-Response of Inhaled Corticosteroids in Combination Inhaled Corticosteroid/Long Acting Beta2-Agonist Maintenance Therapy for Asthma
A Systematic Review and Meta-Analysis
Jonathan H. Noble,Samantha Warhurst,Ryan Cullen,...Joseph Kulathinal,Mark Weatherall,Richard W. Beasley
CHEST, Volume 168, Issue 6, p1304-1316, December 2025.

背景
喘息における維持吸入ステロイド薬（ICS）の高用量は、低用量から中用量を超えた追加的な臨床的利益がわずかである可能性があり、全身性の有害作用のリスク増加と関連しています。

ICSと長時間作用型$\beta_2$刺激薬（LABA）を組み合わせた維持療法（ICS/LABA）として投与された場合のICSの用量反応関係は不確実です。

研究課題
維持ICS/LABA療法のICS用量反応はどのようなものか？

研究デザインと方法
MEDLINE、Embase、Cochrane Register of Controlled Trials、およびClinicalTrials.govデータベースを使用して系統的レビューを実施し、Global Initiative for Asthmaの分類に従い、参加者を1つ以上のICS用量カテゴリー（ICS/LABA吸入器と組み合わせて投与）に割り付けたランダム化比較試験を特定しました。

メタアナリシスでは、高用量（HD）と中用量（MD）、HDと低用量（LD）、MDとLDのICS/LABAの結果を比較しました。

主要評価項目は、1回以上の重度喘息増悪を経験した参加者の割合でした。

副次評価項目は、喘息コントロールの患者報告アウトカム評価、スパイロメトリー、および重篤な有害事象でした。

エビデンスの確実性は、Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations（GRADE）のドメインを用いて評価されました。

結果
12件のランダム化比較試験（参加者6,373名）が特定されました。

内訳は、HD対MD ICS/LABAを比較したものが7件、HD対LD ICS/LABAが1件、MD対LD ICS/LABAが4件でした。

HD対MD ICS/LABAは、重度喘息増悪のオッズを高い確実性で減少させました（Petoのオッズ比、0.81；95% CI、0.67-0.98）。HD対MD ICS/LABAの有効性または安全性に関する他の臨床的に重要な差はありませんでした。

HDとLD、またはMDとLDのICS/LABAを比較した場合、すべての結果において差はありませんでした。

解釈
我々の結果は、維持HD ICS/LABAがMD ICS/LABAと比較して、重度増悪のオッズを約20%減少させることを示しました。

HD ICS/LABAによる重度増悪リスクの絶対的減少は、患者の増悪リスクによって決まり、このリスクが高い場合、この効果量は患者にとって臨床的に意味がある可能性があります。

他の用量のICS/LABAの比較は、特定された研究の数によって限定されましたが、効果量に大きな差は観察されませんでした。

 

 

 


Background
High doses of a maintenance inhaled corticosteroids (ICSs) in asthma may achieve only modest additional clinical benefit beyond low-to-medium doses and are associated with an increased risk of adverse systemic effects. The ICS dose-response relationship when administered as maintenance combination ICS/long-acting beta2-agonist (LABA) therapy is uncertain.
Research Question
What is the ICS dose-response of maintenance ICS/LABA therapy?
Study Design and Methods
A systematic review was conducted using MEDLINE, Embase, the Cochrane Register of Controlled Trials, and ClinicalTrials.gov databases to identify randomized controlled trials that allocated participants to > 1 ICS dose category, per Global Initiative for Asthma categorization, administered in combination with ICS/LABA inhalers. Meta-analysis compared outcomes of high-dose (HD) and medium-dose (MD), HD and low-dose (LD), and MD and LD ICS/LABA. The primary outcome was the proportion of participants with ≥ 1 severe asthma exacerbation; secondary outcomes were patient-reported outcome measures of asthma control, spirometry, and serious adverse events. Certainty of evidence was assessed by using the Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations domains.
Results
Twelve randomized controlled trials (6,373 participants) were identified: 7 comparing HD vs MD ICS/LABA, 1 HD vs LD ICS/LABA, and 4 MD vs LD ICS/LABA. HD vs MD ICS/LABA reduced the odds of a severe asthma exacerbation (Peto’s OR, 0.81; 95% CI, 0.67-0.98) with high certainty. There were no other clinically important differences in efficacy or safety outcomes of HD vs MD ICS/LABA. There was no difference in all outcomes comparing HD with LD or MD with LD ICS/LABA.
Interpretation
Our results showed that maintenance HD ICS/LABA reduced the odds of a severe exacerbation by about 20% compared with MD ICS/LABA. The absolute reduction in severe exacerbation risk with HD ICS/LABA is determined by patients’ exacerbation risk, and this effect size may be clinically relevant for patients if this risk is high. Comparisons of other doses of ICS/LABA were limited by the number of identified studies, although no large difference in effect sizes were observed.

EGFR変異陽性患者の治療選好

論文No4365
Patient preferences for EGFR mutation-targeted therapies in non-small cell lung cancer, with a focus on Exon 20 insertions
Jaein Seo,Eileen Curran,Jennifer A. Whitty,...Anup Das,Sebastian Heidenreich,Jun Zhang
LUNG CANCER, Volume 209, 108796, November 2025.

序論 (Introduction)

本研究は、非小細胞肺がん（NSCLC）および上皮成長因子受容体（EGFR）変異、例えばエクソン20挿入（ex20ins）を有する患者の治療選好を調査し、治療のベネフィット、リスク、投与方法の間で、患者が許容できるトレードオフを評価した。

 

方法 (Methods)

米国在住で、NSCLCにEGFR変異（EGFR ex20insのような変異を含む）を有する成人患者が、医師の紹介または患者支援団体を通じて募集された。

オンラインで多次元の閾値設定演習が実施され、これにはランキング/ポイント配分、および治療選択肢を比較する適応的なトレードオフ質問が含まれた。

各治療選択肢は、6つの属性（疾患制御率[DCR]、治療レジメン、および重度の下痢、悪心・嘔吐、発疹、疲労のリスク）のうち2つによって記述された。

相対的属性重み（RAW）と、他の属性の改善のために許容できるDCRの最大損失が推定された。

 

結果 (Results)

167名の患者が参加した（平均年齢60歳 [標準偏差 = 10.2]、女性65%、EGFR ex20insが37%、ステージIVが93%）。

治療選択の主な要因は、DCRを60%から90%に改善すること（RAW = 33.1%）、重度の下痢リスクを30%から0%に減少させること（RAW = 18.1%）、レジメンを改善すること（RAW = 15.2%）、重度の悪心・嘔吐リスクを10%から0%に減少させること（RAW = 14.0%）、重度の発疹リスクを10%から0%に減少させること（RAW = 10.0%）、重度の疲労リスクを10%から0%に減少させること（RAW = 9.6%）であった。

参加者は、重度の有害事象のリスクを10%減らすためにDCRの5.4%〜12.7%を、また、より好ましい治療レジメンを得るためにDCRの最大11.7%を諦める意思があった。

 

結論 (Conclusions)

EGFR ex20insを含むEGFR変異を有するNSCLC患者は、有効性を非常に重視するが、有害事象のリスクやレジメンなど、他の属性も考慮に入れています。今後の薬剤開発および治療決定においては、これらの側面に対応する必要があります。

 

 

 

 

Introduction
This study investigated treatment preferences of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations, e.g., exon 20 insertion (ex20ins), and assessed the trade-offs they were willing to make among treatment benefits, risks and administration.
Methods
Adults in the US with NSCLC harboring EGFR mutations like EGFRex20ins were recruited via physician referrals or a patient advocacy group. A multidimensional thresholding exercise was administered online, including ranking/point allocation and adaptive trade-off questions choosing between treatment options, each described by two of six attributes (disease control rate [DCR], treatment regimen and severe risks of diarrhea, nausea/vomiting, rash, fatigue). Relative attribute weights (RAW) and maximum acceptable loss of DCR for improvement in another attribute were estimated.
Results
167 patients participated (mean age 60 [standard deviation = 10.2], 65 % female, 37 % EGFRex20ins, 93 % Stage IV). Key drivers of treatment choice were improving DCR from 60 % to 90 % (RAW = 33.1 %), reducing severe diarrhea risk from 30 % to 0 % (RAW = 18.1 %), improving regimen (RAW = 15.2 %), reducing severe nausea/vomiting risk from 10 % to 0 % (RAW = 14.0 %), reducing severe rash risk from 10 % to 0 % (RAW = 10.0 %), and reducing severe fatigue risk from 10 % to 0 % (RAW = 9.6 %). Participants were willing to forgo 5.4 % − 12.7 % DCR to reduce the risk of severe adverse events by 10 % and up to 11.7 % DCR to have a preferred treatment regimen.
Conclusions
NSCLC patients with EGFR mutations, including EGFRex20ins, highly value efficacy but also consider other attributes like adverse event risks and regimen. Future drug development and treatment decisions should address these aspects.

KRAS、EGFR変異と脳転移

論文No4364
Pattern of brain metastases and survival in lung adenocarcinoma with KRAS or EFGR mutation
Martin Faehling,Sabine Fallscheer,Julia Schmiederer,...Petros Christopoulos,Claudia Lengerke,Harald Seifarth
LUNG CANCER, Volume 209, 108803, November 2025.

背景 (Background)

KRAS遺伝子またはEGFR遺伝子の変異を有する非小細胞肺癌（NSCLC）は、脳転移（BRA）のリスクが高いことと関連している。

しかし、無作為に選ばれたKRASまたはEGFR変異患者におけるBRAの有病率、パターン、および生存期間に関するデータは少ない。

 

方法 (Methods)

この実世界分析（KOMPASS研究）には、ステージIV腺癌の非小細胞肺癌患者326例が含まれ、これらはKRAS変異（n=90）、EGFR変異（n=87）、または既知のドライバー変異なし（n=149）のいずれかを有していた。

BRAの有病率、数、サイズ、およびBRAが全生存期間（OS）に及ぼす影響が分析された。

 

結果 (Results)

BRAの有病率は、KRAS患者（40%）またはEGFR患者（39%）の方が、ドライバー変異なしの患者（27%）よりも高かった。KRAS患者およびドライバー変異なしの患者は、有意に単一のBRAを有することが多かったのに対し、EGFR患者は多発性のBRAを有していた（中央値の数：それぞれ1、2、および4）。

BRAの存在は、KRAS患者（22.3ヶ月 対 19.2ヶ月、HR 0.91）およびドライバー変異なしの患者（8.9ヶ月 対 10.9ヶ月、HR 0.99）において、OSに悪影響を及ぼさなかった。

BRAを有するEGFR患者は、OSが劣っていた（20.5ヶ月 対 35.5ヶ月、HR 2.70、p=0.0004）。

単一のBRAを有する患者は、OSが改善した（22.3ヶ月 対 13.2ヶ月、p=0.013）。

 

結論 (Conclusions)

KRAS患者またはドライバー変異なしの患者において、BRAがOSに負の影響を与えなかったのは、焼灼療法に適した単一のBRAが頻繁に見つかったためである可能性がある。

EGFR患者においてBRAがOSに負の影響を与えることは、EGFR変異を有するNSCLCが、焼灼療法に適さない多発性BRAという特徴的な画像パターンにつながる、独特の生物学を有していることを示唆している。

 

 

 


Background
NSCLC with mutations of the KRAS or EGFR gene is associated with a high risk of brain metastases (BRA). There are few data on the prevalence and pattern of BRA and on survival in unselected KRAS or EGFR patients.
Methods
This real-world analysis (KOMPASS-study) included 326 NSCLC patients with stage IV adenocarcinoma and either KRAS mutation (n = 90), EGFR mutation (n = 87), or no known driver mutation (n = 149). Prevalence, number, and size of BRA, and the effect of BRA on overall survival (OS) were analyzed.
Results
The prevalence of BRA was higher in KRAS patients (40 %) or EGFR patients (39 %) than in no-driver patients (27 %). KRAS patients and no-driver patients significantly more often had single BRA, whereas EGFR patients had multiple BRA (median number 1, 2, and 4, respectively). The presence of BRA did not adversely affect OS in KRAS patients (22.3 vs. 19.2 months, HR 0.91) and no-driver patients (8.9 vs. 10.9 months, HR 0.99). EGFR patients with BRA had inferior OS (20.5 vs. 35.5 months, HR 2.70, p = 0.0004). Patients with single BRA had improved OS (22.3 vs. 13.2 months, p = 0.013).
Conclusions
The lack of a negative effect of BRA on OS in KRAS patients or no-driver patients may be due to the frequent finding of a single BRA amenable to ablative treatment. The negative effect of BRA on OS in EGFR patients points to a distinct biology of EGFR-mutated NSCLC leading to a characteristic radiological pattern of multiple BRA which are not amenable to ablative treatment.