グレード2以上のILD/RPの臨床予測モデル

論文No4478
Development of a clinical prediction model using digital device data for interstitial lung disease in patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer treated with durvalumab
Satoshi Ikeda,Hirotsugu Kenmotsu,Ryo Koto,...Chikako Iwao,Hiroshi Kitagawa,Nobuyuki Yamamoto
LUNG CANCER, Volume 218, 109470 August 2026.

背景
切除不能なステージIIIの非小細胞肺がんにおける化学放射線療法（CRT）後のデュルバルマブ地固め療法では、放射性肺炎を含む間質性肺疾患（ILD/RP）の早期発見が極めて重要である。

我々は、ウェアラブルデバイスから継続的に自動収集された測定データ、咳をカウントするスマートフォンアプリ、および電子カルテデータに機械学習アルゴリズムを適用することで、デュルバルマブ治療後のグレード2以上のILD/RPに関する臨床予測モデルを開発するための、多施設共同非介入パイロット研究を実施した。

方法
この前向き観察研究の主要目的は、グレード2以上のILD/RPの臨床予測モデルを開発することであった。

予測モデルの開発には8つの機械学習アルゴリズムを適用した。

4分割交差検証を行った後、受信者動作特性曲線下面積（ROC-AUC）を用いて予測性能を評価した。

結果
登録された145人の患者のうち、123人が解析対象となった。

年齢の中央値は68.0歳（範囲：39～85歳）で、79.7%が男性であった。

グレード2以上のILD/RPは46人に発生した。

主要目的において、XGBoostモデルが他の7つのモデルを上回る性能を示し、ROC-AUCは0.789（95%信頼区間［CI］：0.724～0.854）であった。

グレード2以上のILD/RPに対して、心拍数が最も高いSHAP（SHapley Additive exPlanations）値を示した。

患者背景とウェアラブルデバイスのデータ（咳アプリを除く）を用いたモデルは、すべてのデータソースを用いたモデルと同等の精度を示し、ROC-AUCは0.794（95% CI：0.730～0.859）であった。

結論
これらの知見は、CRT後にデュルバルマブ治療を受ける患者において、グレード2以上のILD/RPの臨床予測モデルを開発することの実現可能性（フィージビリティ）と許容性を支持するものである。

 

 

 


Background
Early detection of interstitial lung disease including radiation pneumonitis (ILD/RP) is crucial in consolidative durvalumab therapy after chemoradiotherapy (CRT) in unresectable stage III non-small cell lung cancer. We conducted a multicenter, noninterventional pilot study to develop clinical prediction models for grade ≥2 ILD/RP following durvalumab treatment by using machine learning algorithms on continuously collected automatic measurements from a wearable device and cough-counting smartphone application, as well as electronic medical record data.
Methods
The primary objective of this prospective observational study was to develop a clinical prediction model for grade ≥2 ILD/RP. Eight machine learning algorithms were applied to develop the prediction model. After performing 4-fold cross-validation, the prediction performance was evaluated using the area under the receiver operating characteristic curve (ROC-AUC).
Results
Of the 145 registered patients, 123 were analyzed. The median age was 68.0 years (range: 39–85), and 79.7% were male. Grade ≥2 ILD/RP occurred in 46 patients. The XGBoost model outperformed the other seven models for the primary objective, with an ROC-AUC of 0.789 (95% confidence interval [CI]: 0.724–0.854). Heart rate showed the highest SHapley Additive exPlanations value for grade ≥2 ILD/RP. The model using patient background and wearable device data (excluding cough app) showed accuracy comparable with the model using all data sources, with an ROC-AUC of 0.794 (95% CI: 0.730–0.859).
Conclusions
These findings support the feasibility and acceptability of developing a clinical prediction model for grade ≥2 ILD/RP in patients undergoing durvalumab treatment after CRT.

線維化を伴う間質性肺疾患と労作時低酸素からの回復時間

論文No4477
Association of Recovery Rate From Exertional Desaturation With Disease Progression and Mortality Risk in Patients With Fibrotic Interstitial Lung Disease
Albina Tyker,Mustafa Al-Saiedy,Amanda Grant-Orser,...Mary E. Strek,Ayodeji Adegunsoye,Kerri A. Johannson
CHEST, Volume 169, Issue 6, p1588-1598, June 2026.

背景（Background）
線維化を伴う間質性肺疾患（fILD）の患者は、多くの場合、肺機能の急速な低下を伴う病勢進行を示し、死亡リスクも高くなる。

6分間歩行試験（6MWT）における労作性脱酸素化（息切れ・酸素飽和度低下）は、fILDの不良な転帰と関連している。

しかし、低酸素血症そのものとは独立した、労作性酸素（O2）飽和度低下からの「回復時間」が及ぼす影響についてのデータは限られている。

研究の問い（Research Question）
fILD患者において、6MWT後の労作性脱酸素化からの回復時間は、疾患の重症度および病勢進行と関連しているか？

研究デザインおよび方法（Study Design and Methods）
本多施設共同前向きコホート研究には、カルガリー大学またはシカゴ大学の間質性肺疾患（ILD）クリニックで6MWTを施行した成人fILD患者が組み入れられた。

O2飽和度低下の程度、ベースラインのO2飽和度の3%以内まで回復する速度、および吸入酸素の使用を組み合わせて、回復インデックス（RI）を算出した。

RIが高いほど回復時間が長いことを示す。

RIとベースラインの肺機能との関係は、一般化線形モデルを用いて評価した。

病勢進行（死亡、肺移植、または10%以上のFVC［努力性肺活量］低下の複合エンドポイント）への影響は、Cox回帰分析を用いて評価した。

また、新たな死亡リスク予測ツールとして、間質性肺疾患/性別・年齢・生理学的機能（ILD-GAP）スコアにRIを組み合わせた評価を行った。

結果（Results）
6MWTを完了した194例（カルガリー：94例、シカゴ：100例）において、RIの上昇はベースラインの肺機能低下およびILD-GAPスコアの上昇と関連していた。

また、RIの上昇はコホート全体における病勢進行とも関連しており、これはシカゴのコホートが主導する結果であった（ハザード比 [HR] 3.14; 95%信頼区間 [CI] 1.50-6.62; P = .001）。

RIをILD-GAPスコアと組み合わせることで、ILD-GAPスコア単独と比較して死亡リスクの予測能が向上した（ILD-GAPのC指数 0.57、ILD-GAP ＋ RIのC指数 0.60）。

結論・解釈（Interpretation）
本研究の結果は、RIが6MWT後の労作性脱酸素化からの回復を示す新たな指標であり、fILD患者において労作性低酸素血症とは独立して、ベースラインの肺機能や病勢進行と関連していることを示している。

本解析において、ILD-GAPスコアにRIを追加することで、死亡リスクの予測能が向上した。

RIの臨床的および予後予測における有用性を検証するためには、外部コホートによる再現性の検討（外部妥当性の検証）が必要である。

 

 

 


Background
Patients with fibrotic interstitial lung disease (fILD) often develop progressive disease with accelerated lung function decline, as well as increased mortality risk. Exertional desaturation during a 6-minute walk test (6MWT) is associated with adverse outcomes in fILD; however, limited data inform the impact of recovery time from exertional oxygen (O2) desaturation, independent of hypoxemia.
Research Question
Is recovery time from exertional desaturation following 6MWT associated with disease severity and progression in patents with fILD?
Study Design and Methods
This multicenter prospective cohort study included adult patients with fILD who underwent 6MWT at the University of Calgary or University of Chicago ILD clinics. Recovery index (RI) was calculated incorporating degree of O2 desaturation, rate of recovery within 3% of baseline O2 saturation, and supplemental O2 use, with higher RI indicating prolonged recovery. The relationship between RI and baseline lung function was assessed by using generalized linear models. Impact on disease progression (composite of death, lung transplantation, or ≥ 10% FVC decline) was assessed by using Cox regression analysis. RI was evaluated in combination with the interstitial lung disease/gender, age, physiology (ILD-GAP) score as a novel mortality risk prediction tool.
Results
Among 194 patients who completed a 6MWT (Calgary, n = 94; Chicago, n = 100), a higher RI was associated with lower baseline lung function and higher ILD-GAP score. Elevated RI was also associated with disease progression in the overall cohort, driven by the Chicago cohort (HR, 3.14; 95% CI, 1.50-6.62; P = .001). Combining RI with GAP-ILD score improved mortality risk prediction compared with the ILD-GAP score alone (ILD-GAP C-index, 0.57; ILD-GAP + RI C index, 0.60).
Interpretation
Our results show that RI is a novel measure of recovery from exertional desaturation post-6MWT, which is associated with baseline lung function and disease progression in patients with fILD, independent of exertional hypoxemia. In this analysis, adding RI to the ILD-GAP score improved mortality risk prediction. External replication studies are needed to validate the clinical and prognostic utility of the RI.

慢性過敏性肺臓炎の線維化の広がりと免疫調節療法への反応

論文No4476
Role of Radiographic Fibrosis Extent in Identifying Immunomodulatory Treatment Response in Hypersensitivity Pneumonitis
Caroline N. Muegge,Bohyung Min,Ali Mrad,...Melissa Carroll,Kerri A. Johannson,Scott M. Matson
CHEST, Volume 169, Issue 6, p1580-1587, June 2026.

背景（Background）
慢性過敏性肺炎（HP）における治療法の選択は、ランダム化比較試験のデータが不足しているため、依然として経験的なものにとどまっている。

画像診断における線維化の広がりは、治療方針の決定にしばしば用いられるが、免疫調節療法の治療効果予測マーカー（セラノスティックマーカー）としての有用性は不明である。

研究の問い（Research Question）
高分解能CT（HRCT）画像上の視覚的な線維化の広がりは、慢性HPにおける免疫調節療法に対する肺機能反応の差異と関連しているか？

研究デザインおよび方法（Study Design and Methods）
この好発性（レトロスペクティブ）コホート研究には、2つの間質性肺疾患（ILD）専門医療センターのHP患者108名が組み入れられた。

対象者は3ヶ月以上の免疫調節療法（プレドニゾン、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、リツキシマブ）を受け、治療の前後に肺機能検査とHRCT検査を受けていた。

線維化の広がりは、盲検化された放射線科医の読影に基づき、10%以上（≥10%）または10%未満（<10%）に分類された。

免疫調節療法の前後におけるFVC（努力性肺活量）およびDlco（肺拡散能）％予測値の推移を推定するため、患者自身を対照とする線形スプライン混合効果モデルが用いられた。

主要解析では、線維化の広がりが免疫調節療法と肺機能推移との関連性を修飾するか（影響を与えるか）どうかを評価した。

結果（Results）
全体として、免疫調節療法は12ヶ月時点でのわずかなFVCの改善と関連していた（+2.63%; 95%信頼区間: 0.72-4.54; P < .01）。

線維化が10%未満の患者群では、免疫調節療法はFVC（+5.83%; P < .01）とDlco（+13.9%; P < .01）の両方の改善と関連していた。

対照的に、線維化が10%以上の患者群では、12ヶ月時点でFVC（+0.81%; P = .42）またはDlco（–4.3%; P = .17）の改善は認められなかった。

ベースラインの人口統計学的特性、喫煙歴、および抗原特定状況は、両線維化グループ間で同様であった。

解釈（Interpretation）
本研究の結果は、視覚的な線維化の広がりが、慢性過敏性肺臓炎における免疫調節療法に対する肺機能反応の差異と関連していることを示している。

線維化が限定的（10%未満）な患者は、画像上の線維化がより強い患者と比較して、肺機能の改善を示した。

これらの知見は、治療層別化（患者に合わせた治療の振り分け）のための臨床ツールとして線維化の広がりを活用することを支持する可能性があり、HPの管理を導く画像マーカーを検証するための前向き（プロスペクティブ）試験の必要性を強調している。

 

 

 


Background
Treatment selection in chronic hypersensitivity pneumonitis (HP) remains empiric because of a lack of randomized trial data. Although radiographic fibrosis extent often is used to inform treatment decisions, its usefulness as a theragnostic marker for immunomodulatory therapy is unknown.
Research Question
Is visual fibrosis extent on high-resolution CT (HRCT) imaging associated with differential pulmonary function response to immunomodulation in chronic HP?
Study Design and Methods
This retrospective cohort study included 108 patients with HP from 2 interstitial lung disease (ILD) referral centers who received ≥ 3 months of immunomodulatory therapy (prednisone, azathioprine, mycophenolate mofetil, and rituximab) and had undergone pulmonary function testing and HRCT imaging before and after treatment. Fibrosis extent was classified as ≥ 10% or < 10% based on masked radiologist reads. Linear spline mixed-effects models were used to estimate FVC and diffusion capacity of the lungs for carbon monoxide (Dlco) % predicted trajectory before and after immunomodulation, with patients serving as their own controls. The primary analysis evaluated whether fibrosis extent modified the association between immunomodulation and lung function trajectory.
Results
Overall, immunomodulation was associated with a modest FVC improvement at 12 months (+2.63%; 95% CI, 0.72-4.54; P < .01). Among patients with < 10% fibrosis, immunomodulation was associated with improvements in both FVC (+5.83%; P < .01) and Dlco (+13.9%; P < .01). In contrast, no improvement in FVC (+0.81%; P = .42) or Dlco (–4.3%; P = .17) was observed in patients with ≥ 10% fibrosis at 12 months. Baseline demographics, smoking history, and antigen identification status were similar between fibrosis groups.
Interpretation
The results of this study indicate that visual fibrosis extent is associated with differential pulmonary function response to immunomodulatory therapy in chronic HP. Patients with limited fibrosis demonstrated improved pulmonary function compared with those with greater radiographic fibrosis. These findings may support the use of fibrosis extent as a clinical tool for treatment stratification and highlight the need for prospective trials to validate radiographic markers in guiding HP management.

COPDに対する吸入一酸化窒素の運動耐容能に及ぼす影響

論文No4475
A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Crossover Trial of Inhaled Nitric Oxide in Patients With Mild-to-Severe COPD
Sophie É. Collins,Miranda Kirby,Benjamin M. Smith,...Jason Weatherald,Sean van Diepen,Michael K. Stickland
CHEST, Volume 169, Issue 6, p1524-1535, June 2026.

背景（Background）

重症の慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者には、肺血管の機能障害や破壊が見られます。

そのため、これらの患者が選択的肺血管拡張薬に対して反応性（効果）を示すかどうかは、これまで明らかになっていませんでした。

 

研究の問い（Research Question）

肺高血圧症を合併しておらず、低酸素血症のない軽症から重症のCOPD患者において、吸入一酸化窒素（iNO）は運動耐容能にどのような影響を与えるか？

また、その治療反応性を予測する構造的・機能的な指標は存在するか？

 

試験デザインおよび方法（Study Design and Methods）

軽症から重症のCOPD患者61名（一秒量［FEV1］の平均予測値：65% ± 18%）を対象に、ランダム化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー試験を実施しました。

評価項目には、肺機能、心エコー検査、および定量的CTスキャンが含まれます。

小血管灌流（または肺血管の減少［pruning］）の指標として、「小血管容積比」を用いました。

これは、断面積が 5mm2未満の血管の容積（BV_5）を総血管容積（TVV）で割ったもの（BV_5/TVV）と定義されています。

参加者は、運動耐容能（最高酸素摂取量［VO2peak）を測定するため、2回の別々の症候限界性運動負荷試験中に、iNOまたはプラセボを（ランダムに）吸入しました。

 

結果（Results）

調整前の線形混合効果モデルにおいて、VO2peak に対するiNOの平均効果は 0.36 mL/kg/min（95%信頼区間［CI］: -0.18～0.89）でした。

事前に規定された解析において、BV_5/TVVによるiNOの効果修飾（影響）の証拠が認められました。

具体的には、気流制限の重症度、肺拡散能、肺気腫、または全肺気量とは無関係に、BV_5/TVVが高いほど、iNOによる VO2peak}の改善効果が大きくなりました（BV_5/TVV が 1%増加するごとの調整平均変化量：0.14 mL/kg/min、95 CI: 0.02 ～ 0.26）。

また、iNOによるVO2peak の増加は、換気効率の向上および呼吸困難感の軽減と関連していました（ともに $\P < .05）。

 

解釈（Interpretation）

本研究の結果、調整前解析では VO2peak に対するiNOの平均効果は認められなかったものの、BV_5/TVVが高い患者においては、薬剤による有意なVO2peakの改善が観察されました。

iNOによる VO2peakの向上は、換気効率の改善および呼吸困難感の軽減と関連していました。

以上の知見は、吸入肺血管拡張薬に反応する「COPDの肺血管内表現型（エンドタイプ）」が存在する可能性を示唆しています。

この表現型は、気流制限の重症度、拡散能、肺気腫、あるいは肺の大きさとは無関係であり、「小血管の灌流が保たれていること（または血管の減少が少ないこと）」を特徴としています。

 

 

 


Background
Patients with advanced COPD have pulmonary vascular dysfunction and destruction; thus, it is unclear whether they are responsive to selective pulmonary vasodilators.
Research Question
What is the effect of inhaled nitric oxide (iNO) on exercise capacity in patients without hypoxemia with mild-to-severe COPD without pulmonary hypertension, and are there structural and/or functional predictors of response?
Study Design and Methods
Sixty-one patients with mild-to-severe COPD (mean FEV1, 65% ± 18% predicted) were recruited to this randomized, placebo-controlled, double-anonymized, crossover trial. Assessments included pulmonary function, echocardiography, and quantitative CT scan. Small vessel volume fraction, defined as the vascular volume of blood vessels with a cross-sectional area < 5 mm2 (BV5) divided by total vascular volume (TVV), was used as an index of small vessel perfusion or pulmonary vascular pruning. Participants received iNO or placebo (randomized) during 2 separate incremental exercise tests to determine exercise capacity (peak rate of oxygen consumption [Vo2peak]).
Results
The mean effect of iNO on Vo2peak was 0.36 mL/kg/min (95% CI, −0.18 to 0.89) in an unadjusted linear mixed effects model. In prespecified analyses, there was evidence of iNO effect modification by BV5/TVV, whereby higher BV5/TVV was associated with greater iNO-induced improvement in Vo2peak (adjusted mean change, 0.14 mL/kg/min; 95% CI, 0.02-0.26 per 1% increment in BV5/TVV), independent of severity of airflow obstruction, pulmonary diffusing capacity, emphysema, or total lung capacity. iNO-induced increases in Vo2peak were associated with improved ventilatory efficiency and reduced dyspnea (both P < .05).
Interpretation
Our results show that despite a null mean effect of iNO on Vo2peak in unadjusted analysis, a significant drug-induced improvement in Vo2peak was observed in patients with higher BV5/TVV. Improvements in Vo2peak with iNO were associated with improved ventilatory efficiency and reduced dyspnea. Our findings suggest a potential COPD pulmonary vascular endotype responsive to inhaled pulmonary vasodilators, characterized by greater small vessel perfusion or less vascular pruning, that is independent of severity of airflow obstruction, diffusing capacity, emphysema, or lung size.

喘息バイオマーカーと性差

論文No4474
Impact of Sex on Prediction of Asthma Attacks by Clinical Risk Factors and Type 2 Biomarkers
Sebastian Riemann,Fleur L. Meulmeester,Samuel Mailhot-Larouche,...Guy Brusselle,Simon CouillardThe OxfoRd Asthma attaCk risk scaLE Meta-Analysis (ORACLE2) Consortium
CHEST, Volume 169, Issue 6, p1464-1475, June 2026.

背景
喘息発作の臨床的・炎症的なリスク因子として、発作の既往（過去の履歴）、併存疾患、血中好酸球数（BEC）、呼気一酸化窒素濃度（FeNO）など、多くの因子が特定されています。しかし、これらの予測能（リスクを見極める力）に「性別」がどのような影響を与えるかは、これまで明らかになっていませんでした。

研究課題
重症喘息発作における臨床的特徴、血中好酸球数（BEC）、呼気一酸化窒素濃度（FeNO）の予測能は、性別によって変化する（修飾される）のでしょうか？

研究デザインおよび方法
22の喘息ランダム化比較試験の対照群（コントロール群）を対象に、患者レベルのメタアナリシス（統合解析）を実施しました（Oxford Asthma Attack Risk Scale Meta-Analysis [ORACLE2]、総患者数：6,510人）。
ベースラインの人口統計学的特性、臨床的特徴、およびType 2炎症バイオマーカー（BECおよびFeNO）で調整を行った、性別ごとの多変量陰二項モデルを用いて、年間換算した重症喘息発作率および（調整）比率比（aRR、95%信頼区間）を算出しました。また、交互作用検定を用いて、性別が他の予測因子に与える影響を評価しました。

結果
女性4,140人、男性2,370人の患者のうち、全体の発作率（未調整）は男性よりも女性の方が高い結果でした（0.90回/人・年 vs 0.74回/人・年）。
男女ともに「過去の喘息発作の既往」が将来の発作の最も強力な予測因子でしたが、その予測能（aRR）は女性（1.66 [1.33-2.06]）よりも男性（2.76 [1.97-3.88]）において有意に高いことが分かりました（交互作用のP値 = .03）。

一方で、治療強度、BMI、肺機能、喫煙状況、併存疾患、およびType 2バイオマーカーの予測能については、男女間で大きな差は見られませんでした。なお、最も高いリスクは、男女ともに「高BECかつ高FeNO」の組み合わせグループで確認されました。

考察（結論）
我々の知る限り、本研究は、前向きに収集された臨床試験データを用いて、喘息発作の予測因子の修飾因子として「性別」を評価した初の患者レベルのメタアナリシスです。
全体の年間喘息発作率は男性よりも女性の方が高い結果でした。過去の発作歴は、男性において将来の発作に対してより強い予測能を示した一方で、その他の臨床的リスク因子やType 2バイオマーカー（血中好酸球およびFeNO）には、性別による大きな違いは見られませんでした。
これらの知見は、「過去に発作を起こしたことがない女性」であってもリスクが隠れている（高まっている）可能性があることを示唆しており、今後の臨床研究や実際の診療において重要な意味を持ちます。

 

 

 



Background
Multiple clinical and inflammatory risk factors for asthma attacks have been identified, including attack history, comorbidities, blood eosinophil count (BEC), and exhaled nitric oxide (Feno). However, the impact of sex on their prognostic value is unclear.
Research Question
Does sex modify prognostic values of clinical characteristics, BEC, and Feno for severe asthma attacks?
Study Design and Methods
We conducted a patient-level meta-analysis of the control arms of 22 randomized asthma trials (Oxford Asthma Attack Risk Scale Meta-Analysis [ORACLE2], N = 6,510). Annualized severe asthma attack rates and (adjusted) rate ratios (aRRs) (95% CI) were estimated with sex-specific multivariable negative binomial models, adjusting for baseline demographics, clinical characteristics, and type 2 biomarkers (BEC and Feno). Interaction tests evaluated the influence of sex on other prognostic factors.
Results
Among 4,140 female and 2,370 male patients, crude attack rates were higher in female patients than in male patients (0.90 vs 0.74 attacks/patient-year). Prior asthma attacks were the strongest predictor of future attacks in both sexes but with a higher aRR in male individuals (aRR [95%CI], 2.76 [1.97-3.88]) than in female individuals (1.66 [1.33-2.06]; interaction P = .03). In contrast, the prognostic utility of treatment intensity, BMI, lung function, smoking status, comorbidities, and type 2 biomarkers was similar in male and female individuals. The highest risk was seen in the combined high-BEC/high- Feno groups for both sexes.
Interpretation
To our knowledge, this study is the first patient-level meta-analysis of prospectively collected clinical trial data to evaluate sex as a modifier of prognostic factors for asthma attacks. The overall annualized asthma attack rate was higher in female than male individuals. Prior attack history had stronger prognostic value for future attacks in male individuals, whereas other clinical risk factors and type 2 biomarkers (blood eosinophils and Feno) showed no major sex differences. These findings highlight that female individuals without prior attacks may face increased risk, and they have important implications for clinical research and practice.

１期肺腺癌の病理学的特徴の分類

論文No4473
Risk stratification in stage I invasive non-mucinous lung adenocarcinoma based on high-risk histopathologic features
Kai Wang,Yun Ding,Zixiao Wang,...Han Zhang,Xin Li,Daqiang Sun
LUNG CANCER, Volume 215, 109388, May 2026

背景
高リスク組織病理学的特徴（HRHF）は、I期肺腺癌（LUAD）における予後不良マーカーとして認識されていますが、これらを日常の術後リスク評価に統合する簡便な方法はありません。

本研究では、事前に規定した4つのHRHFに基づく、病理評価のみを用いたリスクスコアの開発および妥当性の検証を目的としました。

方法
三次医療機関（訓練コホート、n = 373）および2つの外部病院（検証コホート、n = 257）において、R0切除が施行された病理病期I期の浸潤性非粘液性肺腺癌の連続症例を対象に、後方視的解析を行いました。

IASLC（国際肺癌学会）グレード3、気腔内播種（STAS）、臓側胸膜播種（VPI）、および脈管侵襲（LVI）を、無病生存期間（DFS）に関する多変量Coxモデルに同時に投入しました。

回帰係数を点数ベースのHRHFスコアに変換し（グレード3は2点、STAS、VPI、LVIは各1点、範囲：0〜5点）、その後、低リスク（0点）、中リスク（1〜2点）、高リスク（3点以上）の層に分類しました。

識別能の評価は、訓練コホートおよび統合した外部コホートにて行いました。

結果
4つのHRHFすべてがDFSに対して負の関連性（予後不良因子）を示し、多変量モデル内に残りました。

病理評価のみによる予測モデルは、5年タイムデペンダント（時間依存性）AUCにおいて、訓練コホートで0.75、検証コホートで0.73を達成しました。

3段階のHRHFスコアはこの性能の大部分を維持しており、各リスク層間で5年DFSに明確な差を示しました（低リスク、中リスク、高リスクの順に、訓練コホートでは98.6%、90.9%、79.3%、検証コホートでは96.5%、91.8%、71.7%）。

結論
4つのHRHF（高リスク組織病理学的特徴）を簡便なスコアに統合することで、病理病期I期の浸潤性非粘液性肺腺癌におけるDFSリスクを層別化することが可能であり、より一貫性のある、リスクに応じた術後フォローアップや術後補助療法の検討を支援できる可能性があります。

 

 

 


Background
High-risk histopathologic features (HRHFs) are recognized adverse markers in stage I lung adenocarcinoma (LUAD), but there is no simple way to integrate them into routine postoperative risk assessment. We aimed to develop and validate a pathology-only risk score based on four prespecified HRHFs.
Methods
Consecutive patients with pathologic stage I invasive non-mucinous LUAD who underwent R0 resection at a tertiary center (training cohort, n = 373) and two external hospitals (validation cohort, n = 257) were retrospectively analyzed. IASLC Grade 3, spread through air spaces (STAS), visceral pleural invasion (VPI) and lymphovascular invasion (LVI) were entered together into a multivariable Cox model for disease-free survival (DFS). Regression coefficients were translated into a points-based HRHF score (2 points for Grade 3; 1 point each for STAS, VPI and LVI; range 0–5), then grouped into low (0), intermediate (1–2) and high (≥3) risk strata. Discrimination was assessed in the training and combined external cohorts.
Results
All four HRHFs showed adverse associations with DFS and remained in the multivariable model. The pathology-only predictor achieved 5-year time-dependent AUCs of 0.75 in the training and 0.73 in the validation cohort. The three-level HRHF score preserved most of this performance and produced clearly separated 5-year DFS across strata (training: 98.6%, 90.9%, 79.3%; validation: 96.5%, 91.8%, 71.7% for low, intermediate and high risk, respectively).
Conclusions
Four routinely reported HRHFs can be combined into a simple score that stratifies DFS risk within pathologic stage I invasive non-mucinous LUAD and may support more consistent, risk-aligned follow-up and adjuvant therapy discussions.

再発小細胞肺がんに対するMMF、アロプリノールとの併用

論文No4472
Evaluating the safety and efficacy of chemotherapy in patients with relapsed small cell lung cancer combined with allopurinol and MycoPhenolate (CLAMP)
Brendan Knapp,Saiama N. Waqar,Jeffrey P. Ward,...Ramaswamy Govindan,Siddhartha Devarakonda,Daniel Morgensztern
LUNG CANCER, Volume 215, 109382, May 2026.

緒言（Introduction）
再発小細胞肺がん（SCLC）は、イノシン一リン酸脱水素酵素（IMPDH）を介してグアノシン生合成を亢進させる。

前臨床データは、IMPDH阻害と化学療法の相乗効果を示唆している。

ミコフェノール酸モフェチル（MMF）はIMPDH阻害を介してプリン合成を阻害し、

アロプリノールはキサンチンオキシダーゼを阻害してプリンサルベージ経路を制限する。

我々は、再発SCLCにおけるイリノテカン、MMF、およびアロプリノール併用療法の安全性と有効性を評価した。

方法（Methods）
治療歴のあるSCLC患者を対象とし、3 + 3用量減量（de-escalation）デザインを用いて登録した。

イリノテカンは21日周期の1日目と8日目に投与し、MMFとアロプリノールは毎日投与した。

用量レベル（DL）1におけるイリノテカン、MMF、アロプリノールの投与量は、それぞれ100 mg/m²、1回1 g（1日3回）、300 mg/日であった。

主要な目的は、用量制限毒性（DLT）、最大耐量（MTD）、および抗腫瘍効果の決定とした。

結果（Results）
2023年3月1日から2024年8月6日までに28人の患者がスクリーニングされ、17人が登録された。

12人（71%）が女性、7人（41%）に脳転移があり、13人（76%）の白金製剤休薬期間（platinum-free interval）は180日未満であった。

追跡期間の中央値は7.3ヶ月（範囲：1.9～26.6）であった。

最も頻度の高かった治療関連有害事象（TRAE）は貧血と下痢であり、12人（71%）の患者に発現した。

グレード（G）3以上のTRAEは12人（71%）の患者に発現し、G5（死亡）のTRAEは認められなかった。

5人（29%）の患者がTRAEまたは不耐容のために治療を中止した。

DL0において2件のDLT（G3の低カリウム血症および下痢）が発現し、耐容性不良のため本試験はDL-1で中止となった。

1人（6%）の患者で18ヶ月以上持続する完全奏効（CR）が得られ、6人（35%）の患者で部分奏効（PR）が得られ、客観的奏効率（ORR）は41%であった。

結論（Conclusion）
有望な抗腫瘍効果を示す初期の知見が得られたものの、再発SCLC患者におけるイリノテカン、MMF、およびアロプリノールの併用療法は毒性の増加を伴っていた。

今後の研究では、プリン代謝阻害薬との相乗効果を期待できる、より耐容性の高い細胞毒性抗がん剤を模索すべきである。

 

 

 



Introduction
Relapsed small cell lung cancer (SCLC) upregulates guanosine biosynthesis through inosine monophosphate dehydrogenase enzymes (IMPDH). Pre-clinical data suggests a synergistic effect of IMPDH inhibition with chemotherapy. Mycophenolate mofetil (MMF) inhibits purine synthesis via IMPDH inhibition, and allopurinol inhibits xanthine oxidase, limiting purine salvage. We evaluated the safety and efficacy of irinotecan in combination with MMF and allopurinol in relapsed SCLC.
Methods
Patients with previously treated SCLC were enrolled, using a 3 + 3 de-escalation design. Irinotecan was administered on days 1 and 8 of a 21-day cycle; MMF and allopurinol were given daily. Doses of irinotecan, MMF, and allopurinol at dose level (DL) 1 were 100 mg/m2, 1 g TID, and 300 mg/day, respectively. Key objectives were to determine dose-limiting toxicities (DLTs), maximum tolerated dose (MTD), and antitumor activity.
Results
From 3/1/2023 to 8/6/24, 28 patients were screened and 17 were enrolled. Twelve patients (71%) were female, 7 (41%) had brain metastases, and 13 (76%) had a platinum-free interval of <180 days. Median duration of follow up was 7.3 months (range, 1.9–26.6). The most common treatment related adverse events (TRAEs) were anemia and diarrhea, occurring in 12 patients (71%). Grade (G) 3 or higher TRAEs occurred in 12 (71%) patients, with no G5 TRAEs. Five (29%) patients discontinued treatment due to TRAE/intolerance. Two DLTs occurred at DL0 (G3 hypokalemia and diarrhea), and the study was discontinued at DL-1 due to poor tolerance. One (6%) patient had a complete response lasting >18 months, and 6 (35%) patients had a partial response, with an overall response rate of 41%.
Conclusion
Despite preliminary evidence of encouraging antitumor activity, the combination of irinotecan, MMF, and allopurinol in patients with relapsed SCLC was associated with increased toxicity. Future studies should explore a more tolerable cytotoxic drug to synergize with inhibitors of purine metabolism.

間質性肺炎合併肺がんの後ろ向き検討

論文No4471
Single-center retrospective cohort study of lung cancer associated with interstitial lung disease: Prognostic factors and molecular profile
A. Goga,G. Soussi,A. Mogenet,...P. Tomasini,L. Greillier,J. Pluvy
LUNG CANCER, Volume 215, 109379, May 2026.
 

背景（Background）

間質性肺疾患を合併した肺がん（LC-ILD）は、治療の選択肢が限られており、治療に伴う合併症のリスクが高い、極めて脆弱な患者群である。

欧米のコホートにおけるデータは、特に分子生物学的特徴や予後決定因子に関して依然として乏しい。

 

方法（Methods）

2010年6月から2025年7月の間に、マルセイユ大学病院の胸部腫瘍学多職種チーム（MDT）で検討されたすべての連続するLC-ILD患者を対象とした、単一施設の後方視的コホート研究を実施した。

 

結果（Results）

計102人の患者が組み入れられた。

平均年齢は68.8歳で、83%が男性であった。

ILDのパターンとしては、通常型間質性肺炎（UIP）が最も多かった（61%）。

分子プロファイリング（57%で利用可能）では、TP53（38%）、KRAS（G12Cの9%を含む24%）、PI3KCA（16%）が優位な状況を示し、EGFR変異は検出されなかった。

急性呼吸不全（ARE）は42%の患者に発生し、そのうち67%が致命的であった。

生存期間の中央値（Median OS）は17.7ヶ月であった。

多変量解析では、高いKCO（1%上昇ごとにHR 0.97）、良好なパフォーマンスステータス（PS）、および根治目的の治療戦略が、生存期間の改善と独立して関連していた。

 

結論（Conclusion）

KCOとパフォーマンスステータスは、LC-ILDにおける最も強力な独立した予後予測因子である。

急性呼吸不全（ARE）の頻度は高く、極めて致死的である。

専用の治療ガイドラインや、がん用に適応させた予後予測ツール（ILD-GAP-cancer）が急務となっている。

臨床的なパラメータだけでなく、我々の知見は、TP53、KRAS、およびPI3K経路の変異が優位を占める特有の分子生物学的特徴を示唆している。

 

 

 

 


Background
Lung cancer associated with interstitial lung disease (LC-ILD) represents a highly vulnerable population with limited therapeutic options and increased risk of treatment-related complications. Data from Western cohorts remain scarce, especially regarding molecular characteristics and prognostic determinants.
Methods
We conducted a retrospective single-center cohort study of all consecutive LC-ILD patients discussed in a thoracic oncology multidisciplinary team (MDT) at Marseille University Hospital between June 2010 and July 2025.
Results
A total of 102 patients were included. Mean age was 68.8 years and 83% were men. UIP was the most frequent ILD pattern (61%). Molecular profiling (available for 57%) showed a landscape dominated by TP53 (38%), KRAS (24% including 9% G12C) and PI3KCA (16%), with no EGFR alterations detected. ARE occurred in 42% of patients and were fatal in 67%. Median OS was 17.7 months. In multivariable analysis, higher KCO (HR 0.97 per 1% increase), good performance status, and curative-intent strategy were independently associated with improved survival.
Conclusion
KCO and performance status are the strongest independent predictors of survival in LC-ILD. AREs are frequent and highly lethal. Dedicated therapeutic guidelines and an adapted ILD-GAP-cancer prognostic tool are urgently needed. Beyond clinical parameters our findings suggest a distinct molecular landscape dominated by TP53, KRAS and PI3K pathway alteration.

小細胞肺がんの分子サブタイプ

論文No4470
Molecular subtyping of small-cell lung cancer in clinical practice: Primary tumor–lymph node concordance, intratumoral heterogeneity, and genomic context in a Chinese cohort
Zhihong Lin,Qiong Lyu,Jiawei Li,...Yue Wu,Xiaodong Lin,Ping He
LUNG CANCER, Volume 215, 109377, May 2026.


我々は、切除された94例の原発性小細胞肺癌（SCLC）腫瘍および32例の合致する（対応する）局所リンパ節転移（混合型SCLCおよび微小転移を除く）における、ASCL1、NEUROD1、POU2F3、YAP1、INSM1、NFIB、SLFN11、およびCASP10の免疫組織化学的発現を評価した。

サブタイプ分類（SCLC-A、SCLC-N、SCLC-A/N、SCLC-P、SCLC-I）を適用し、シャノン均等度指数（Shannon Evenness Index）を用いて腫瘍内異質性を定量化し、標的次世代シーケンシングを通じてゲノム変異を評価した。

サブタイプはASCL1およびNEUROD1駆動型のプログラムが優位を占めており、腫瘍の3分の1がA/Nの混合発現を示した。

部位間比較では、原発腫瘍とリンパ節転移の間で中程度の不一致（訳注：原文はconcordance（一致）ですが、文脈上または直後のhoweverに続く内容から「一致」または「一定の相関」を指します。ここでは「中程度の一致を示した」と訳します）を示した。

しかし、合致するペアにおいて顕著な表現型の不一致が認められ（37.5%）、その多くは播種（転移）後にNEUROD1優位または混合型A/N表現型へとシフトする傾向として現れた。

NEUROD1はNFIBおよびINSM1と強い相関を示し、ペアの局所リンパ節転移においてNEUROD1の発現が高かったことから、移動能または可塑性（プラスティシティ）表現型との関連が支持された。

SLFN11は、原発腫瘍と合致する局所リンパ節転移の間で高い一致性を示し、初期のリンパ行性播種の間もその発現が安定していることから、化学療法感受性に対する予測バイオマーカーとしての信頼性を補強する結果となった。

CASP10は、正常な肺組織やリンパ組織と比較して、腫瘍において著しく発現が低下（ダウンレギュレーション）していた。

ゲノムプロファイリングにより、TP53およびRB1の典型的な二重不活化パターンとともに、NOTCH1、PIK3CA、CREBBP、およびKMT2Dにおける再発性の変異（高頻度の変異）が確認された。

したがって、SCLCのサブタイプ分類は、顕著な時空間的異質性と臓器特異的な系列可塑性（リネージ・プラスティシティ）を示している。

局所リンパ節播種の過程で観察された不一致は、単一の部位のみに依存した免疫組織化学に基づくサブタイプ分類では不十分である可能性を示唆している。

SCLCの動的な進化を捉え、局所進行期（localized disease）における個別化管理を最適化するためには、多領域解析（マルチリージョン解析）やリキッドバイオプシーを取り入れた将来的な枠組みが不可欠である。

 

 

 

 

 


We evaluated the immunohistochemical expression of ASCL1, NEUROD1, POU2F3, YAP1, INSM1, NFIB, SLFN11, and CASP10 in 94 resected primary small-cell lung cancer (SCLC) tumors and 32 matched regional lymph-node metastases (excluding combined SCLC and micro-metastases). We applied subtype assignments (SCLC-A, SCLC-N, SCLC-A/N, SCLC-P, SCLC-I), quantified intratumoral heterogeneity using Shannon Evenness Index, and assessed genomic alterations through targeted next-generation sequencing. Subtypes were dominated by ASCL1- and NEUROD1-driven programs, with one-third of tumors exhibiting mixed A/N expression. Cross-site comparison showed moderate concordance between primary tumors and lymph-node metastases; however, notable phenotypic discordance occurred in matched pairs (37.5%), frequently manifesting as a drift toward NEUROD1-dominant or mixed A/N phenotypes following dissemination. NEUROD1 correlated strongly with NFIB and INSM1, and NEUROD1 expression was high in paired regional lymph node metastases, supporting migratory or plastic phenotype associations. SLFN11 demonstrated high concordance between primary tumors and matched regional lymph node metastases, reinforcing its reliability as a predictive biomarker for chemotherapy sensitivity, owing to its stable expression during initial lymphatic dissemination. CASP10 was markedly downregulated in tumors relative to that in normal lung or lymphoid tissues. Genomic profiling confirmed canonical TP53/RB1 dual inactivation pattern alongside recurrent alterations in NOTCH1, PIK3CA, CREBBP, and KMT2D. Thus, SCLC subtyping shows significant spatiotemporal heterogeneity and organ-specific lineage plasticity. The observed discordance during regional nodal dissemination suggests that single site-dependent immunohistochemistry-based subtyping may be insufficient. Future frameworks incorporating multi-region analysis and liquid biopsy are essential to capture the dynamic evolution of SCLC and optimize personalized management for localized disease.

術前補助免疫化学療法におけるG-CSFの併用

論文No4469
Colony-stimulating factors improve neoadjuvant immunochemotherapy efficacy in non-small-cell lung cancer without EGFR or ALK mutations: A double-center real-world retrospective study
Yan Huang,Xirui Lin,Zhichao Li,...Weidong Wang,Hong Yang,Jianhua Fu
LUNG CANCER, Volume 215, 109380, May 2026.

背景

非臨床試験のデータから、コロニー刺激因子（CSF）が抗腫瘍免疫を調節する可能性が示唆されています。

本研究では、EGFR遺伝子変異またはALK融合遺伝子陰性の非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、術前補助免疫化学療法（NICT）の有効性に対する顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）投与の影響を評価しました。

 

方法

本研究は、2施設共同のレトロスペクティブ（回顧的）コホート研究です。

2019年から2025年の間に、NICTに続いてR0切除（肉眼および顕微鏡レベルで完全にがんを切除する手術）を受けた、EGFR・ALK陰性のステージII/IIIの非小細胞肺がん患者439例を対象に分析を行いました。

ベースラインの特徴を揃えるため、プロペンシティスコアマッチング（PSM、1:1）を行い、G-CSF群（135例）とコントロール群（304例）の間でバランスを調整し、最終的に114対のマッチドペアを抽出しました。

主要評価項目は、病理学的完全奏効（pCR）率および生存転帰としました。

 

結果

NICT期間中のG-CSF投与により、pCR率は有意に向上しました（G-CSF群 vs コントロール群：マッチング前 39.8% vs 26.7%, p = 0.011、マッチング後 43.9% vs 28.1%, p = 0.019）。

一方で、2年無病生存（DFS）率は両群間で同等でした（マッチング前：81% vs 79%、マッチング後：79% vs 75%, p > 0.05）。

多変量解析では、マッチング後のコホートにおいて、G-CSFはpCRの独立した因子として同定されましたが（オッズ比[ OR] = 2.09, 95%信頼区間[CI] 1.19–3.72, p = 0.011）、DFSの独立した予後因子ではありませんでした（p > 0.05）。

なお、結核の既往、組織学的異型度（グレード）、および術後補助療法が、DFSの有意な予後因子として示されました（p < 0.05）。

 

結論

EGFRまたはALK変異のない非小細胞肺がん患者に対する術前補助免疫化学療法において、G-CSFの投与はpCR率を向上させる可能性があります。今後は、G-CSFおよびGM-CSF（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）とPD-1阻害薬との併用療法を評価する、前向き臨床試験の実施が期待されます。

 

 

 


Background
Preclinical evidence suggests colony-stimulating factors (CSFs) may modulate antitumor immunity. This study evaluated granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) administration on neoadjuvant immunochemotherapy (NICT) efficacy in non-small-cell lung cancer (NSCLC) without EGFR or ALK mutations.
Methods
In this double-center retrospective study (2019–2025), 439 stage II/III NSCLC patients without EGFR or ALK mutations receiving NICT followed by R0 resection were analyzed. Propensity score matching (PSM, 1:1) balanced baseline characteristics between G-CSF (n = 135) and control groups (n = 304), yielding 114 matched pairs. Primary endpoints included pathological complete response (PCR) and survival outcomes.
Results
G-CSF administration during NICT significantly improved PCR rates (G-CSF vs. Control: unmatched 39.8% vs 26.7%, p = 0.011; PSM 43.9% vs. 28.1%, p = 0.019). The 2-year disease-free survival (DFS) was comparable between the two groups (unmatched: 81% vs. 79%; PSM: 79% vs 75%, p > 0.05). Multivariate analysis identified G-CSF as an independent factor for PCR in PSM cohort (OR = 2.09, 95%CI 1.19–3.72, p = 0.011), but not as an independent factor for DFS (p > 0.05). Tuberculosis, histological grade and adjuvant therapy were significant prognostic factors for DFS (p < 0.05).
Conclusions
For NSCLC patients without EGFR or ALK mutations receiving NICT, G-CSF administration could enhance PCR rates. Prospective trials evaluating G-CSF and GM-CSF combined with PD-1 inhibitors are warranted.