オシメルチニブの減量

論文No4443
Osimertinib dose-reduction and survival in 1L EGFR-mutated metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC)
Adam Barsouk,Alec Heidlauf,Keshav Goel,...Roger B. Cohen,Corey Langer,Melina E. Marmarelis
LUNG CANCER, Volume 213, 108936, March 2026.

【背景】

FLAURA試験の結果を受け、オシメルチニブは$EGFR$遺伝子変異陽性（mt）の転移性非小細胞肺がん（mNSCLC）における1次治療の標準治療となった。

しかし、オシメルチニブの減量が全量投与と比較して治療成績に与える影響についてのデータは限られている。

 

【方法】

2018年から2023年までに1次治療としてオシメルチニブによる治療を受けたEGFR変異陽性mNSCLC患者を対象に、単施設の後方視的解析を実施した。

減量が行われた患者（減量群）と、全量（1日80mg）が維持された患者（全量維持群）を比較した。

患者背景、疾患特性、治療歴、毒性、および臨床成績を電子カルテから抽出し、独立サンプルt検定およびカイ二乗検定を用いて比較した。

無増悪生存期間中央値（mPFS）、治療中止までの期間中央値（mTTD）、および全生存期間中央値（mOS）については、カプラン＝マイヤー法によるログランク検定、および時間依存性共変量を用いたコックス回帰分析により比較した。

 

【結果】

1次治療としてオシメルチニブを投与されたmNSCLC患者171名のうち、26名（15%）が減量を必要とした。

性別（p = 0.458）、人種（p = 0.421）、診断時のECOG PS > 1（p = 0.730）、および喫煙歴（p = 0.485）は、減量群と全量維持群の間で同等であった。

診断時の中枢神経系（CNS）転移の割合は、減量群で44%、全量維持群で34%であった（p = 0.192）。

有害事象（AE）は減量群の全症例（100%）で認められたのに対し、全量維持群では48%であった（p < 0.001）。

減量群は全量維持群と比較してmPFSが有意に短かった（17.0ヶ月 vs 24.6ヶ月; p = 0.043）。

CNS転移の有無にかかわらず、減量群のmPFSは全量維持群よりも短かった（転移あり：p = 0.041、転移なし：p = 0.048）。

時間依存性多変量解析において、減量はベースラインの特性に関わらず不良なPFSと関連していた（p = 0.047）。

一方で、mTTDは減量群と全量維持群で同等であり（21.3ヶ月 vs 25.2ヶ月; p = 0.521）、mOSも同等であった（36.7ヶ月 vs 39.2ヶ月; p = 0.749）。

AEによりオシメルチニブを中止した患者は14名（8%）で、そのうち9名（64%）が以前に減量を行っていた。

中止した患者と継続した患者の間で、mPFS（p = 0.334）およびmOS（p = 0.910）に有意な差は認められなかった。

 

【結論】

EGFR変異陽性mNSCLCの1次治療において、オシメルチニブの減量は比較的稀であった。

減量はPFSの短縮（主にCNS増悪によるもの）と関連していたが、TTDおよびOSについては全量維持群と同等であった。

 

 

 


Introduction
Osimertinib has become standard of carein 1 LEGFR-mutated(mt)mNSCLC following the FLAURA trial.However, limited data are available on the effect of osimertinib dose-reductionon outcomes compared tofull-dose.
Methods
We performed a single-institution, retrospective analysis of pts withEGFR-mt mNSCLC treated with 1 L osimertinib from 2018 to 2023. Pts who underwent dose-reduction were compared to thosemaintained on full dose (80 mg daily). Baseline demographics, disease characteristics, treatment history, toxicity, and clinical outcomes were abstracted from the electronic medical record and compared using independent sample t-tests and chi-square analyses as appropriate. Median progression free survival (mPFS), time to discontinuation (mTTD), and overall survival (mOS) were compared via Kaplan-Meier log-rank test and Cox regression analysis with time-varying covariate.
Results
Of 171 pts with mNSCLC treated with 1 L osimertinib, 26 (15%) required dose-reduction. Sex (p = 0.458), race (p = 0.421), ECOG PS > 1 at diagnosis (p = 0.730) and smoking history (p = 0.485) were comparable between reduced-dose and full-dose pts. 44% vs 34% of reduced dose and full dose pts, respectively, had CNS metastases at diagnosis (p = 0.192). All dose-reduced pts experienced adverse events (AEs), compared to 48% of full-dose pts (p < 0.001). Dose-reduced pts had shorter mPFS compared to full-dose pts (17.0 vs 24.6 mos; p = 0.043). Median PFS with dose-reduction was shorter compared to full-dose in pts with (p = 0.041) or without CNS metastases (p = 0.048). On time-variate, multivariable analysis, dose-reduction was associated with inferior PFS (p = 0.047) regardless of baseline characteristics. TTD was comparable in pts with and without dose-reduction (21.3 vs 25.2 mos; p = 0.521) OS was comparable in pts with and without dose-reduction (36.7vs 39.2 mos; p = 0.749). 14 pts (8%) discontinued osimertinib due to AEs, of whom 9 (64%) were previously dose-reduced. mPFS was comparable (p = 0.334) between pts who discontinued and those who did not, as was mOS (p = 0.910).
Conclusion
Dose-reduction of osimertinib was relatively uncommon and associated with shorter PFS (primarilyCNS progression), but similar TTD and OS in 1 L patients withEGFR-mutated mNSCLC.

髄腔内化学療法と全脳照射の併用

論文No4442
Combined intrathecal therapy via Ommaya reservoir and whole-brain radiotherapy improves survival in EGFR-mutant NSCLC patients with leptomeningeal metastases: a real-world cohort study
Meifang Li,Haibo Wang,Wei Zhang,...Ying Chen,Cheng Lin,Zongyang Yu
LUNG CANCER, Volume 213, 108918, March 2026.


【目的】
本研究は、EGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌（NSCLC）に伴う脳軟膜転移（LM）患者を対象に、オマヤリザーバーを介した髄腔内化学療法（IT）と全脳照射（WBRT）の併用による生存期間の改善効果を評価することを目的とした。

【方法】
2019年1月から2024年9月の間に軟膜転移（LM）と診断されたEGFR変異陽性NSCLC患者を対象に、後方視的解析を実施した。

対象は、細胞診または画像診断によりLMが確認され、かつEGFR-TKI（チロシンキナーゼ阻害薬）の治療歴がある患者とした。

臨床データ、脳脊髄液（CSF）プロファイル（細胞診、生化学的検査、分子生物学的特徴）、および治療の詳細を収集した。

局所療法には、WBRT（30–37.5 Gy / 10–15分割）およびオマヤリザーバーを用いたペメトレキセド髄注（10–20 mgを週1回×4週間、その後2週に1回×2ヶ月、以降は月1回の維持療法）が含まれた。

全生存期間（OS）はカプラン・マイヤー法およびコックス回帰分析を用いて解析し、予後予測ノモグラムの作成と検証も行った。

【結果】
対象患者200名において、全生存期間（OS）の中央値は12.3ヶ月（95% CI: 10.8–13.8）であった。

局所療法を受けた群（n = 149）は、受けていない群（n = 51）と比較してOSが有意に長かった（13.1ヶ月 vs 8.8ヶ月；ハザード比 0.78, p = 0.001）。

特に、髄腔内化学療法（IT）と全脳照射（WBRT）の併用は、最も良好な生存結果に関連していた（OS中央値 18.5ヶ月）。

髄液分析では、初回の細胞診陽性率は74.4%（128/172）であり、乳酸脱水素酵素（LDH）およびクロール値が正常であることがOSの延長と相関していた（p < 0.05）。

多変量解析の結果、ECOGパフォーマンスステータス、第3世代TKIの治療歴、第3世代TKIと抗血管新生療法の併用、および局所療法が独立した予後因子として特定された。

【結論】
オマヤリザーバーを介した髄腔内化学療法と全脳照射の併用は、軟膜転移を伴うEGFR変異陽性NSCLC患者の生存率を向上させる可能性があり、この患者群に対する有望な治療戦略となり得る。

 

 

 


Objective
This study aimed to evaluate the survival benefit of combined intrathecal treatment (IT) via Ommaya reservoir and whole-brain radiotherapy (WBRT) in EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with leptomeningeal metastases (LM).
Methods
We retrospectively analyzed EGFR-mutant NSCLC patients with LM diagnosed between January 2019 and September 2024. Patients were included if they had cytologically or radiologically confirmed LM and prior EGFR-TKI exposure. Clinical data, cerebrospinal fluid (CSF) profiles (cytology, biochemistry, molecular features), and treatment details were collected. Local therapies included WBRT (30–37.5 Gy in 10–15 fractions) and IT pemetrexed via Ommaya reservoir (10–20 mg weekly for 4 weeks, then bi-weekly for 2 months, followed by monthly maintenance). Overall survival (OS) was analyzed using Kaplan-Meier method and Cox regression. A prognostic nomogram was developed and validated.
Results
Among 200 included patients, the median OS was 12.3 months (95% CI: 10.8–13.8). Patients receiving local therapy (n = 149) had longer OS than those without (n = 51) (13.1 vs. 8.8 months; HR = 0.78, p = 0.001). The combination of IT and WBRT was associated with the best survival outcome (median OS 18.5 months). In CSF analysis, the initial cytology positivity rate was 74.4% (128/172), and normal lactate dehydrogenase (LDH) and chloride levels were associated with longer OS (p < 0.05). Multivariate analysis identified ECOG score, prior third-generation TKI, third-generation TKI plus anti-angiogenic therapy, and local therapy as independent prognostic factors.
Conclusion
The combination of IT via Ommaya reservoir and WBRT may result in better survival in EGFR-mutant NSCLC patients with LM and represents a promising treatment strategy for this patient population.

EGFR変異陽性非小細胞肺癌におけるctDNAと静脈侵襲の予後予測能

論文No4441
Prognostic value of preoperative ctDNA and pathological venous invasion for recurrence in EGFR-mutated non-small cell lung cancer
Yuya Murase,Hayato Koba,Hideharu Kimura,...Miki Abo,Akihiro Nomura,Seiji Yano
LUNG CANCER, Volume 213, 108818, March 2026.

緒言（Introduction）

切除可能なEGFR変異陽性非小細胞肺癌（NSCLC）に対しては、病理病期（pStage）に基づいた根治切除術、およびそれに続く術後補助療法としてのオシメルチニブ投与が標準治療となっている。

しかしながら、オシメルチニブの適応外であるStage IAであっても、再発は依然として懸念事項である。

本研究では、切除術を施行したpStage I-IIIのEGFR変異陽性NSCLC患者において、再発予測における循環腫瘍DNA（ctDNA）の有用性を評価し、術前バイオマーカーおよび病理学的特徴の予後予測能を検討した。

 

方法（Methods）

2017年1月から2020年5月の間に金沢大学附属病院で肺腫瘍の手術を受けた382名のうち、一般的なEGFR変異を有するNSCLC患者88名を対象とした。

術前ctDNAは、EGFR変異を標的としたドロップレットデジタルPCR（ddPCR）を用いて解析した。

最大6.4年間の経過観察を行い、無病生存率（DFS）および全生存率（OS）を評価した。

 

結果（Results）

術前ctDNA陽性率は26.1%、静脈侵襲は39.8%に認められた。

ctDNA陽性患者は、陰性患者と比較して60ヶ月DFS（54.1% vs. 84.1%; HR = 3.25; 95% CI, 1.13–9.21; p = 0.028）および60ヶ月OS（65.1% vs. 95.9%; HR = 6.10; 95% CI, 1.11–33.46; $p = 0.037$）が有意に低かった。

また、静脈侵襲は不良なDFSと独立して関連していた（HR = 8.73; 95% CI, 1.81–41.93; p = 0.0068）。

併用解析において、ctDNAと静脈侵襲が共に陰性の群では再発が認められなかった一方で、共に陽性の群（二重陽性）は、いずれか一方が陽性の群よりも60ヶ月DFSが低かった（HR = 3.61; 95% CI, 1.19–10.93; p = 0.023）。

 

結論（Conclusion）

術前のctDNA検出と病理学的な静脈侵襲は、互いに相補的な予後情報を提供する。

特に静脈侵襲は、EGFR変異陽性NSCLCにおける再発リスクの独立した予測因子である。これらを組み合わせた評価は、術後のリスク層別化を精緻化し、周術期管理の指針となる可能性がある。

 

 



Introduction
Curative surgery followed by adjuvant osimertinib according to pathological stage (pStage) is standard for resectable epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC). Nevertheless, recurrence remains a concern even in Stage IA, for which adjuvant osimertinib is not indicated. We evaluated the utility of circulating tumor DNA (ctDNA) to predict recurrence in patients with resected pStage I-III EGFR-mutated NSCLC and examined prognostic value of preoperative biomarkers and pathological features.
Methods
Between January 2017 and May 2020, 382 patients with lung tumors underwent surgery at Kanazawa University Hospital, including 88 with NSCLC harboring common EGFR mutations. Preoperative ctDNA was analyzed using droplet digital PCR, targeting EGFR mutations. Patients were followed for up to 6.4 years, and disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) were evaluated.
Results
Preoperative ctDNA positivity was detected in 26.1 % and venous invasion in 39.8 %. ctDNA-positive patients had lower 60-month DFS (54.1 % vs. 84.1 %; HR = 3.25; 95 % CI, 1.13–9.21; p = 0.028) and 60-month OS (65.1 % vs. 95.9 %; HR = 6.10; 95 % CI, 1.11–33.46; p = 0.037). Venous invasion was independently associated with poorer DFS (HR = 8.73; 95 % CI, 1.81–41.93; p = 0.0068). In combined analyses, no recurrences occurred in the double-negative, whereas the double-positive had a lower 60-month DFS than the single-positive (HR = 3.61; 95 % CI, 1.19–10.93; p = 0.023).
Conclusion
Preoperative ctDNA detection and pathological venous invasion provide complementary prognostic information, and venous invasion is an independent predictor of recurrence risk in EGFR-mutated NSCLC. Combined assessment may refine postoperative risk stratification and inform perioperative management.

KRAS変異の治療

論文No4440
KRAS-mutant advanced NSCLC: efficacy and clinical outcomes from network meta-analysis and real-world evidence
Xiaoyu Gang,Yige Sun,Junli Hao,...Xinrui Yang,Heming Li,Mingfang Zhao
LUNG CANCER, Volume  213, 108930, March 2026.

背景

KRASは、非小細胞肺癌（NSCLC）において一般的なドライバー遺伝子である。

しかし、普遍的に有効な標的治療薬が欠如していることや、顕著な不均一性（ヘテロジェニティ）があるため、KRAS変異陽性NSCLCに対する最適な治療選択はいまだ不透明である。

本研究では、ネットワークメタ解析（NMA）とリアルワールドエビデンス（RWE）を組み合わせ、精密医療（プレシジョン・メディシン）戦略を構築するための知見を得ることを目的とした。

 

方法

13件のランダム化比較試験（RCT）を対象にベイジアンNMAを実施し、KRAS変異およびKRAS G12C変異陽性NSCLCにおける各レジメンの有効性を比較した。

並行して、当センターで治療を受けた進行KRAS変異陽性NSCLC患者のリアルワールドデータを解析した。

 

結果

NMAの結果、KRAS全体およびG12C変異のいずれにおいても、一般的に免疫療法（IO）ベースのレジメンが化学療法ベースのレジメンを上回った。

全生存期間（OS）： PD-(L)1阻害薬単剤療法が最も高く順位付けされた。

無増悪生存期間（PFS）： 化学療法＋PD-(L)1阻害薬＋抗血管新生薬（抗VEGF薬）が最も高く順位付けされた。

化学療法＋二重免疫阻害（PD-(L)1＋CTLA-4）： PFSよりもOSにおいてより大きな改善をもたらした。

自施設のリアルワールドコホートでは、一次治療としてのPD-(L)1単剤療法が最良のアウトカムを達成し（客観的奏効率：88.9%、PFS中央値：22.2ヶ月）、次いで化学療法＋PD-(L)1阻害薬＋抗VEGF薬であった。

多変量解析では、ECOG PS 0–1、PD-L1 TPS ≥ 50%、TMB ≥ 10 mut/Mb、および化学療法＋PD-(L)1 抗VEGF薬が、一次治療のPFS延長と独立して関連していた。
後方ライン（二次治療以降）では、G12C阻害薬が他治療と比較してアウトカムを有意に改善したが、非G12C変異症例では既存戦略のベネフィットは限定的であった。

 

結論

KRAS変異陽性NSCLCの一次治療で、ICIベースのレジメンが治療効果が良かったようです。

この枠組みにおいて、PD-L1高発現の厳選された患者にはPD-(L)1単剤療法が適切であり、複合免疫療法（Chemo-IO）はより広範なサブグループにベネフィットをもたらす。抗VEGF薬や抗CTLA-4薬の追加（エスカレーション）は臨床的に有望であり、バイオマーカーに基づいた前向きな評価に値する。KRAS G12C阻害薬は後方ラインで有効であるが、非G12C変異症例に対する治療選択肢はいまだ限られている。

 

 

 


Background
KRAS is a common driver gene in non-small cell lung cancer (NSCLC). Owing to the absence of universally effective targeted agents and marked heterogeneity, optimal treatment selection for KRAS-mutant NSCLC remains uncertain. This study combined network meta-analysis (NMA) with real-world evidence to inform precision treatment strategies.
Methods
Thirteen randomized controlled trials were included in a Bayesian NMA to compare efficacy outcomes across regimens in KRAS-mutant and KRAS G12C-mutant NSCLC. In parallel, real-world data from advanced KRAS-mutant NSCLC patients treated at our center were analyzed.
Results
Across KRAS and G12C NMAs, immunotherapy-based regimens generally outperformed chemotherapy-based regimens. PD-(L)1 inhibitors monotherapy ranked highest for overall survival (OS), while chemotherapy plus PD-(L)1 inhibitors and anti-angiogenic therapy (anti-VEGF) ranked highest for progression-free survival (PFS). Chemotherapy plus dual immune checkpoint blockade (PD-(L)1 and CTLA-4) yielded a greater improvement in OS than in PFS. In our real-world cohort, first-line PD-(L)1 monotherapy achieved the best outcomes (objective response rate: 88.9%; median PFS: 22.2 months), followed by chemotherapy plus PD-(L)1 ± anti-VEGF. On multivariable analysis, ECOG performance status 0–1, PD-L1 TPS ≥ 50%, TMB ≥ 10 mut/Mb, and chemotherapy plus PD-(L)1 ± anti-VEGF were independently associated with longer first-line PFS. In subsequent lines, G12C inhibitors significantly improved outcomes versus other therapies, whereas non-G12C disease derived limited benefit from available strategies.
Conclusions
Immunotherapy constitutes the cornerstone of first-line therapy for KRAS-mutant NSCLC. Within this framework, PD-(L)1 monotherapy may be appropriate for carefully selected patients with high PD-L1 expression, whereas chemoimmunotherapy can extend benefit to broader subgroups; escalation with anti-VEGF or anti-CTLA-4 agents appears clinically promising and merits biomarker-driven prospective evaluation. KRAS G12C inhibitors are effective in later lines, while treatment options for non-G12C disease remain limited.

小細胞肺がんにおけるSEZ6

論文No4439
SEZ6 expression and lineage plasticity in small cell lung cancer and transformed non-small cell lung cancer
Jennifer A. Marks,Kieran Sweeney,Andrew Elliott,...Patrick C. Ma,Balazs Halmos,Stephen V. Liu
LUNG CANCER, Volume 213, 108913, March 2026.

緒言（Introduction）

小細胞肺癌（SCLC）および肺外神経内分泌（NE）腫瘍は、治療選択肢が限られている悪性度の高い腫瘍です。

Seizure-related homolog 6（SEZ6）は潜在的な治療標的ですが、これらの腫瘍における発現状況については十分に解明されていません。

また、非小細胞肺癌（NSCLC）における標的療法後のSCLC転化など、リネージプラスティシティ（細胞系譜の可塑性）は耐性獲得に関与しています。

本研究では、NE腫瘍全体およびNSCLCからSCLCへの転化例におけるSEZ6発現の特徴を明らかにすることを目的としました。

 

方法（Methods）

SCLC、NSCLC、およびNE腫瘍の検体に対してDNAおよびRNAシーケンシングを実施しました。

検体をSEZ6のRNA発現量に基づき四分位数（クォータイル）で層別化し、ASCL1、NEUROD1、POU2F3の発現に基づいてサブタイプ分類を行いました。

有意差検定にはマン・ホイットニーのU検定を用いました。

リアルワールドの全生存期間（OS）は保険請求データから取得し、ログランク検定を用いてp値を算出しました。

NSCLCからSCLCへの転化については、NSCLCと診断された後にSCLCと診断された一連の生検によるペア検体を特定しました。

 

結果（Results）

SCLC 1,318例、NE腫瘍 2,218例のRNAシーケンシングを実施しました。

SEZ6発現量の比較:SEZ6発現量の中央値は、SCLC（39.7 TPM）において、NE腫瘍（20.8 TPM, p<0.0001）およびNSCLC（1.34 TPM, p<0.001）よりも有意に高値でした。

NE腫瘍の内訳:NE腫瘍の中では、前立腺（52.0 TPM, SCLCとの比較で p=0.0016）で最も高く、副腎腫瘍（1.2 TPM, SCLCとの比較で$p<0.0001）で最も低い結果となりました。

サブタイプとの相関:SCLCにおいて、SEZ6発現はASCL1（rho=0.44, p<0.0001）およびNEUROD1（rho=0.16, p<0.0001）の発現と正の相関を示しましたが、POU2F3（rho=-0.04, p=0.1253）とは相関しませんでした。

生存期間:生存期間の中央値は、SCLCとNE腫瘍のいずれにおいても、SEZ6発現の第2四分位（Q2）群で最も長くなりました（それぞれ13.0ヶ月および33.7ヶ月）。

NSCLCからSCLCへの転化:転化後の検体では、転化前と比較してSEZ6発現が数値として上昇していました（中央値：86.2 vs 2.4 TPM）。

 

結論（Conclusions）

SEZ6の発現はNE腫瘍よりもSCLCで高く、サブタイプによって顕著な不均一性が認められました。

この結果は、SEZ6標的療法の適応拡大を検討する上での根拠となり得ます。

 

 

 


Introduction
Small cell lung cancer (SCLC) and extrapulmonary neuroendocrine (NE) tumors are aggressive malignancies with limited treatment options. Seizure-related homolog 6 (SEZ6) is a potential therapeutic target, but its expression in these tumors remains poorly understood. Lineage plasticity contributes to resistance in non-small cell lung cancer (NSCLC), where some cases can undergo SCLC-transformation after targeted therapy. We aimed to characterize SEZ6 expression across NE tumors and presumed NSCLC-to-SCLC transformations.
Methods
DNA and RNA sequencing were performed for SCLC, NSCLC, and NE samples. Samples were stratified by SEZ6 RNA expression quartiles and classified into subtypes based on ASCL1, NEUROD1, and POU2F3 expression. Significance was tested using the Mann-Whitney U test. Real-world overall survival was obtained from insurance claims data, with p-values calculated using the log-rank test. Paired samples for NSCLC-to-SCLC transformation were identified by sequential biopsies classified as NSCLC followed by SCLC.
Results
RNA sequencing was performed on 1318 SCLC and 2218 NE samples. Median SEZ6expression was higher in SCLC (39.7 transcripts per million (TPM)) than in NE tumors (20.8 TPM, p<0.0001) and NSCLC (1.34 TPM, p<0.001). Among NE tumors, median SEZ6 expression was highest in prostate (52.0 TPM, p=0.0016 vs SCLC) and lowest in adrenal gland tumors (1.2 TPM, p<0.0001 vs SCLC). In SCLC,SEZ6expression was positively correlated with ASCL1(p=0.44, p<0.0001) andNEUROD1(p=0.16, p<0.0001) expression but notPOU2F3(p=-0.04, p=0.1253). Median survival was longest in SEZ6-Q2 for both SCLC and NE (13.0 mos. and 33.7 mos., respectively). NSCLC-to-SCLC transformation samples showed numerically higher SEZ6 expression post-transformation (median: 86.2 vs 2.4 TPM).
Conclusions
SEZ6expression is higher in SCLC than in NE tumors, with notable heterogeneity by subtype, warranting consideration of expanded use of SEZ6-directed therapy.

 

肺多形がんに対するデュルバルマブ

論文No4438
Durvalumab-containing treatment for recurrent or metastatic pulmonary sarcomatoid carcinoma: A pooled post hoc analysis of two KCSG phase II trials
Dong Hyun Kim,Miso Kim,Jeonghwan Youk,...Dong-Wan Kim,Joo-Hang Kim,Bhumsuk Keam
LUNG CANCER, Volume 213, 108916, March 2026.

緒言（Introduction）

肺多形癌（PSC）は、プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）の高発現を特徴とする希少ながんであり、

免疫チェックポイント阻害薬による治療効果が期待されています。

本研究では、再発または転移性（R/M）のPSC患者を対象に、デュルバルマブを含む併用療法の有効性を調査し、潜在的な予測バイオマーカーを探索しました。

 

方法（Method）

このプールされた事後解析（post hoc analysis）では、R/M PSC患者に対してデュルバルマブ併用療法を評価した2つの前向き第II相試験（NCT03022500およびNCT04224337）のデータを統合しました。

PD-L1発現は22C3またはSP263アッセイを用いて評価し、血中のリンパ球サブセットはフローサイトメトリーを用いて分析しました。

 

結果（Results）

合計33名の患者が解析に含まれ、そのうち66.7%がPD-L1腫瘍陽性スコア（TPS）1%以上、45.5%がTPS 50%以上でした。

客観的奏効率（ORR）： 33.3%（95% 信頼区間 [CI], 18.0%–51.8%）病勢コントロール率（DCR）： 72.7%（95% CI, 54.5%–86.7%）無増悪生存期間（PFS）中央値： 5.4ヶ月（95% CI, 2.8–9.4）全生存期間（OS）中央値： 15.7ヶ月（95% CI, 11.3–未到達）PD-L1発現と奏効率や生存期間との間に関連は認められませんでした。

一方で、病勢コントロールが得られた患者は、病勢進行（PD）となった患者と比較して、血中CD8+ T細胞の割合が高く（平均 28.5% vs. 20.3%, P = 0.083）、CD4+/CD8+ 比が低い（中央値 1.4 vs. 1.7, P = 0.048）傾向を示しました。

 

結論（Conclusion）

デュルバルマブを含む併用療法は、PD-L1の発現状況に関わらず、肺多形がん患者において有望な有効性を示しました。また、CD4+/CD8+ 比の低下は、良好な病勢コントロールと関連している可能性があります。

 

 

 



Introduction
Pulmonary sarcomatoid carcinoma (PSC) is a rare cancer characterized by a high programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression, suggesting a potential therapeutic benefit from immune checkpoint inhibitors. We investigated the efficacy of durvalumab-containing combination therapy and explored potential predictive biomarkers in patients with recurrent or metastatic (R/M) PSC.
Method
In this pooled post hoc analysis, data were integrated from two prospective phase II trials (NCT03022500 and NCT04224337) wherein durvalumab-containing combination therapies were evaluated in patients with R/M PSC. PD-L1 expression was assessed using 22C3 or SP263 assays, and circulating lymphocyte subsets were analyzed using flow cytometry.
Results
Overall, 33 patients were included, of whom 66.7 % had a PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥ 1 % and 45.5 % had a TPS ≥ 50 %. The overall response rate was 33.3 % (95 % confidence interval [CI], 18.0 %–51.8 %), and the disease control rate was 72.7 % (95 % CI, 54.5 %–86.7 %). The median progression-free survival and overall survival were 5.4 (95 % CI, 2.8–9.4) and 15.7 (95 % CI, 11.3–not estimated) months, respectively. PD-L1 expression was not associated with the response or survival outcomes. Patients who achieved disease control exhibited a higher proportion of circulating CD8+ T cells (mean, 28.5 % vs. 20.3 %, P = 0.083) and a lower CD4+/CD8+ ratio (median, 1.4 vs. 1.7, P = 0.048) than did those with progressive disease.
Conclusion
Durvalumab-containing combination therapy showed promising efficacy in patients with R/M PSC, irrespective of PD-L1 expression. A lower CD4+/CD8+ ratio may be associated with favorable disease control.




 

結核入院患者の早期退院

論文No4437
Clinical characteristics and healthcare resource utilization among patients hospitalized for pulmonary tuberculosis: A national inpatient database study in Japan
Jumpei Taniguchi, Shotaro Aso, Hiroki Matsui, Kiyohide Fushimi, Hideo Yasunaga
Res Inv, Volume 64, Issue 1, January 2026, 101328

背景
日本において、肺結核患者の退院には微生物学的な非感染性の証明が必要とされるため、入院期間が長期化する傾向にあります。

一方で、国際的なガイドラインでは、臨床的な安定に基づいた早期退院を支持する動きが強まっています。

本研究は、日本における結核入院患者の臨床的特徴と医療利用の実態を記述し、早期退院の対象となり得る患者の割合、およびそれに伴うコスト削減額を推定することを目的としました。

方法
本研究は、全国規模のレトロスペクティブ・コホート研究（後ろ向きコホート研究）です。

入院から7日以内にリファンピシンとイソニアジドの投与を受けた肺結核入院患者を対象とし、2010年6月から2023年3月までの入院レセプトデータベースからデータを抽出しました。

あらかじめ設定した臨床基準（薬剤耐性がない、重篤な併存症がない、日常生活動作が自立している）を満たす患者を「早期退院の適応あり」と定義しました。

コストシミュレーションは、早期退院の適応がある患者が治療開始から14日後に退院したと仮定して実施されました。

結果
解析対象となった患者は合計22,634人でした。

平均年齢は71.1歳で、約40%が日常生活動作において何らかの介助を必要としていました。

平均入院期間は59.2日（標準偏差 50.7）、入院費用の中央値は8,974米ドル（四分位範囲 5,696–14,706）でした。

全体として、32.9%の患者が早期退院の基準を満たしました。

仮定に基づいた早期退院シナリオでは、患者1人あたりの推定コスト削減額の中央値は4,625米ドル（四分位範囲 2,332–8,560）となりました。

結論
日本の肺結核入院患者の一部において早期退院は実行可能であると考えられ、入院費用の削減を通じて医療資源の利用の最適化に寄与する可能性があります。

 

 

 



Background
In Japan, discharge for pulmonary tuberculosis requires microbiological confirmation of non-infectivity, leading to prolonged hospitalization. International guidelines increasingly support early discharge based on clinical stability. This study aimed to describe the clinical characteristics and healthcare utilization of hospitalized tuberculosis patients in Japan and to estimate the proportion potentially eligible for early discharge and associated cost savings.
Methods
This nationwide retrospective cohort study analyzed patients hospitalized for pulmonary tuberculosis, who received rifampicin and isoniazid within 7 days of admission. Data were extracted from an inpatient claims database between June 2010 and March 2023. Patients who met the following predefined clinical criteria were eligible for early discharge: absence of drug resistance, absence of severe comorbidities, and functional independence. Cost simulation was performed under the assumption that patients eligible for early discharge were discharged 14 days after treatment initiation.
Results
Overall, 22,634 patients were eligible. Their mean age was 71.1 years; approximately 40 % required some assistance with activities of daily living. The mean length of hospitalization was 59.2 days (standard deviation, 50.7); the median hospitalization cost was USD 8,974 (interquartile range, 5,696–14,706). Overall, 32.9 % of patients met the criteria for early discharge. Under the hypothetical early discharge scenario, the median estimated cost saving per patient was USD 4,625 (interquartile range, 2,332–8,560).
Conclusions
Early discharge may be feasible for a subset of hospitalized pulmonary tuberculosis patients in Japan and could contribute toward optimizing healthcare resource utilization by reducing hospitalization costs.

HOT患者の入院とHRQoLの低下

論文No4436
Impact of hospitalization on health-related quality of life in patients receiving home oxygen therapy: Insights of the Japanese white paper on home respiratory care 2024
Satoshi Hamada, Jun Ueki, Toyohiro Hirai, Emika Sano, ... Hiroo Wada
Res Inv, Volume 64, Issue 1, January 2026, 101341.

背景
在宅酸素療法（HOT）を受けている患者において、入院が健康関連クオリティ・オブ・ライフ（HRQoL）に与える影響についてのデータはこれまで存在していなかった。

そこで本研究は、「在宅呼吸ケア白書2024」の結果に基づき、HOT患者における入院とHRQoLの関連を調査することを目的とした。

方法
患者調査のうち、SF-8質問票を用いてHRQoLセクションに回答したHOT患者を解析対象とした。

調査データは2021年12月から2023年3月にかけて収集された。

SF-8は8つの下位項目と2つのサマリースコア（身体的サマリースコア［PCS］および精神的サマリースコア［MCS］）で構成されている。

過去1年以内の入院の有無を評価し、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）による入院は除外した。

結果
計288名のHOT患者を解析した。

SF-8の調査では、「体の痛み」を除くすべての項目および2つのサマリースコアにおいて、慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者と間質性肺疾患（ILD）患者の間で差は認められなかった。

入院歴のある患者は、入院歴のない患者と比較して、8つの下位項目すべておよび両方のサマリースコアにおいて低い値を示した。

ステップワイズ法を用いた重回帰分析の結果、PCS（β = −0.14, p = 0.011）およびMCS（β = −0.14, p = 0.014）のスコアは、入院と独立して負の相関を示した。

結論
HOT患者において、入院歴はHRQoLの低下と独立して関連していた。

今後は、その背景にあるメカニズムを明らかにし、HRQoLの低下を最小限に抑えるための介入策を評価するための前向き研究が必要である。

 

 

 

 



Background
There are no available data on the impact of hospitalization on health-related quality of life (HRQoL) in patients receiving home oxygen therapy (HOT). Thus, the present study aimed to examine the association between hospitalization and HRQoL in patients receiving HOT based on the results of the Japanese White Paper on Home Respiratory Care 2024.
Methods
Patients receiving HOT who completed the HRQoL section of the patient survey, assessed using the Short Form-8 (SF-8) questionnaire, were included in the analysis. This survey data were collected from December 2021 to March 2023. The SF-8 questionnaire comprised eight subitems and two summary scores (physical component summary [PCS] and mental component summary [MCS]). Hospitalization within the past year were evaluated, excluding those due to coronavirus disease 2019.
Results
Totally, 288 patients receiving HOT were examined. In the SF-8 questionnaire survey, all items except body pain and the two summary scores did not differ between patients with chronic obstructive pulmonary disease and those with interstitial lung disease. Patients who had history of hospitalization had lower scores in all eight subitems and in both summary scores than those who did not. Based on a stepwise multiple linear regression analysis, PCS (β = −0.14, p = 0.011) and MCS (β = −0.14, p = 0.014) scores were independently and negatively correlated with hospitalization.
Conclusions
A history of hospitalization was independently associated with reduced HRQoL in patients receiving HOT. Prospective studies are needed to clarify underlying mechanisms and to evaluate interventions that may minimize HRQoL decline.

PRISｍの年齢別の予測因子

論文No4435
Age-related factors associated with preserved ratio impaired spirometry: The Tohoku medical Megabank project community-based cohort study
Chikashi Iwasaki, Kumi Nakaya, Mitsuhiro Yamada, Naoki Nakaya, ... Atsushi Hozawa
Res Inv, Volume 64, Issue 1, January 2026, 101343.
 

背景

PRISm（Preserved Ratio Impaired Spirometry）は、1秒量（FEV1）対努力性肺活量（FVC）の比が0.70以上かつ、FEV1予測値が80%未満と定義され、罹患率および死亡率の増加に関連している。

しかし、特に若年層におけるPRISmの決定要因については、依然として十分に解明されていない。本研究では、この知識の空白を埋めることを目的とした。

 

方法

東北メディカル・メガバンク計画のデータを用い、日本の地域住民コホートの参加者12,350名を対象に横断的研究を行った。参加者は、スパイロメトリ検査、血圧測定、血液検査を受け、標準化された質問票に回答した。20〜39歳、40〜59歳、60歳以上の3つの年齢層において、PRISmに関連する要因を特定するために多変量ロジスティック回帰分析を用いた。また、年齢層と他の説明変数との相互作用についても評価した。

 

結果

20〜39歳のグループでは、PRISmは男性であること、糖尿病、甲状腺機能低下症、低体重（BMI < 18.5 kg/m2）と独立して関連しており、年齢とは負の相関があった。

60歳以上のグループでは、PRISmは加齢、過体重（BMI 25.0  < 30.0 kg/m2）、男性であること、現在喫煙、高血圧、糖尿病、気管支喘息、好酸球数増多（300cells/μL）、および出生体重（2000 < 2500 g）と有意に関連していた。

年齢とBMI、気管支喘息、および甲状腺機能障害の間には、有意な相互作用が観察された。

 

結論

本研究の結果、若年成人におけるPRISmは甲状腺機能低下症や低体重に関連しているのに対し、高齢者では体質的要因や生活習慣に関連する要因との結びつきが強いことが示された。これらの結果は、PRISmの不均一性（ヘテロジェニティ）を浮き彫りにしており、その病態生理や最適な管理法が年齢層によって異なる可能性を示唆している。

 

 

 


Background
Preserved ratio impaired spirometry (PRISm), defined as a forced expiratory volume in 1 s (FEV1) to forced vital capacity (FVC) ratio ≥0.70 and a predicted FEV1 <80 %, is associated with increased morbidity and mortality. However, determinants of PRISm, particularly in younger populations, remain poorly characterised. We aimed to address this knowledge gap.
Methods
We conducted a cross-sectional analysis of 12,350 participants from a Japanese community-based cohort using data from the Tohoku Medical Megabank Project. Participants underwent spirometry, blood pressure measurement, laboratory testing, and completed standardised questionnaires. Multivariate logistic regression was used to identify factors associated with PRISm across three age groups: 20–39, 40–59, and ≥60 years. Interactions between age groups and other explanatory variables were assessed.
Results
In the 20–39-year group, PRISm was independently associated with being men, diabetes mellitus, hypothyroidism, and low body mass index (BMI <18.5 kg/m2), and inversely associated with age. Among participants aged ≥60 years, PRISm was significantly associated with increasing age, overweight status (BMI ≥25.0–<30.0 kg/m2), being men, current smoking, hypertension, diabetes mellitus, bronchial asthma, elevated eosinophil counts (≥300 cells/μL), and birth weight ≥2000–<2500 g. Significant interactions were observed between age and BMI, bronchial asthma, and thyroid dysfunction.
Conclusions
Our findings indicate that PRISm in younger adults is associated with hypothyroidism and underweight status, whereas in older adults, it is more closely related to constitutional and lifestyle-related factors. These results highlight the heterogeneity of PRISm and indicate that its pathophysiology and optimal management may vary by age group.

生理食塩水洗浄による膿胸の治療

論文No4434
Effect of large-volume intrapleural saline lavage for empyema: a single-center, prospective cohort study
Masanori Kawataki, Akihiro Ito, Hiromasa Tachibana, Yosuke Nakanishi, ... Tadashi Ishida
Resp Inv, Volume 64, Issue 1, January 2026, 101354.

背景
胸腔内線維素溶解療法は、膿胸の好ましい治療法として定着しており、手術回避や入院期間の短縮に寄与している。

しかし、流通上の問題から一部の地域では線維素溶解薬が入手できない場合がある。

そのような状況において、胸腔内生理食塩水洗浄は効果的な代替治療の選択肢となり得る。

生理食塩水洗浄の使用を支持するエビデンスは、先行研究における洗浄量が少なかったこともあり、依然として限られている。

方法
本研究では、膿胸患者を「ウロキナーゼ投与を伴う胸腔洗浄群」と「500mLの生理食塩水を用いた胸腔洗浄群」の2群に分け、入院期間、30日死亡率、手術移行率、ドレナージ期間、および有害事象を比較することを目的とした。

本研究は、2021年3月から2023年3月の間に当院に入院した、胸水培養陽性の膿胸患者を対象とした単一施設の前向きコホート研究である。

結果
対象患者33名のうち、ウロキナーゼ群は18名、生理食塩水群は15名であった。

30日死亡率（p = 0.08）および手術移行率（p = 0.618）に有意差は認められなかった。

全体の入院期間は両群間で同程度であったが、死亡を競合イベントとした競合リスク分析では、

退院までの期間に有意差が認められ（p = 0.023）、生理食塩水群で入院期間が長くなることが示された。

非劣性試験の結果、追加のドレーン留置に関して両群間に有意差が認められた。

結論
胸腔内生理食塩水洗浄とウロキナーゼ療法の間で、手術移行率や死亡率に有意な差は認められなかった。しかし、急性膿胸に対する生理食塩水洗浄は、洗浄量を増やしたとしても（ウロキナーゼ療法に比べて）効果が劣る可能性があり、入院期間の延長を招く可能性がある。

 

 

 



Background
Intrapleural fibrinolytic therapy has emerged as a preferred treatment for empyema, helping to reduce the need for surgery and shorten hospital stays. However, fibrinolytic drugs may not be available in some regions due to distribution challenges. In such situations, intrapleural saline lavage can serve as an effective alternative treatment option. Evidence supporting the use of intrapleural saline lavage remains limited, primarily because previous studies have used low lavage volumes.
Methods
We aimed to compare hospital stays, 30-day mortality rates, rates of referral to surgery, length of drainage, and adverse events between two groups of empyema patients: one receiving pleural lavage with urokinase administration; and the other receiving pleural lavage using 500 mL of saline. This was a single-center, prospective cohort study that analyzed patients contracting empyema with positive culture of pleural fluids admitted to our hospital between March 2021 and March 2023.
Results
The 33 patients comprised 18 in the urokinase group and 15 in the saline group. No significant differences were seen in 30-day mortality rate (p = 0.08) or referral for surgery (p = 0.618). Although the overall duration of hospital stay appeared comparable between the groups, competing risk analysis accounting for death as a competing event demonstrated a significant difference in time to discharge (p = 0.023), with a longer hospital stay observed in the saline group. Non-inferiority analysis showed significant differences between groups in additional drainage tubes.
Conclusions
No significant difference in surgical referrals or mortality was evident between intrapleural saline lavage and urokinase therapy. However, saline lavage in acute empyema may be less effective and result in longer hospital stays, even with larger volumes.