論文No3883
The Efficacy and Safety of Inhaled Antibiotics for the Treatment of Bronchiectasis in Adults
UPDATED SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS
Ricardo Cordeiro,Hayoung Choi,Charles S. Haworth,James D. Chalmers
CHEST, VOLUME 166, ISSUE 1, P61-80, JULY 2024.
<背景>
気管支拡張症患者の治療において、吸入抗生物質は国際的な気管支拡張症ガイドラインで条件付きで推奨されているが、
個々の研究結果は一貫していない。
以前のメタアナリシスでは、気管支拡張症における吸入抗生物質の有効性と安全性に関して有望な結果が示された。
その後の発表により、この分野における既存のエビデンスがさらに補足された。
<研究課題>
吸入抗生物質は、成人の気管支拡張症に対する治療選択肢として、どの程度まで有効性と安全性の両方を示しているか?
<研究デザインと方法>
成人気管支拡張症患者における吸入抗生物質のランダム化比較試験の系統的レビューおよびメタ解析。
MEDLINE、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Web of Science、ClinicalTrials.govを検索し、
適格な研究を探した。
CT画像診断により診断された成人の気管支拡張症患者を登録し、治療期間が4週間以上である研究を対象とした。
主要エンドポイントは増悪頻度であり、主要有効性エンドポイントには
さらに重症増悪、細菌量、症状、QOL、FEV1が含まれた。
データはランダム効果メタ解析によりプールされた。
<結果>
3,468人の患者を含む20の研究が対象となった。
吸入抗生物質は、増悪患者数の減少(リスク比、0.85;95%CI、0.75-0.96)、増悪頻度のわずかな減少(率比[RR]、0.78;95%CI、0. 68-0.91)、重度増悪頻度の減少(RR、0.48;95%CI、0.31-0.74)、初回増悪までの期間のわずかな増加(ハザード比、0.80;95%CI、0.68-0.94)であった。
吸入抗生物質は、QOL質問票-気管支拡張症の呼吸器症状スコアをわずかに増加させ(平均差、2.51;95%CI、0.44-4.31)、
St.George呼吸器質問票のスコアを低下させる可能性がある(平均差、-3.13;95%CI、-5.93-0.32)。
細菌量は一貫して減少したが、FEV1は治療により変化しなかった。
エビデンスによると、有害作用は群間でほとんど差がなかった(OR、0.99;95%CI、0.75~1.30)。
抗生物質耐性菌は治療により増加した可能性が高い。
<解釈>
この系統的レビューおよびメタアナリシスにおいて、吸入抗生物質は、成人気管支拡張症患者において、増悪のわずかな減少、重症増悪のおそらく減少、症状およびQOLのおそらくわずかな改善をもたらした。
試験登録
International Prospective Register of Systematic Reviews; 番号:CRD42023384694; URL:https://www.crd.york.ac.uk/prospero/.
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Background
Inhaled antibiotics are recommended conditionally by international bronchiectasis guidelines for the treatment of patients with bronchiectasis, but results of individual studies are inconsistent. A previous meta-analysis demonstrated promising results regarding the efficacy and safety of inhaled antibiotics in bronchiectasis. Subsequent publications have supplemented the existing body of evidence further in this area.
Research Question
To what extent do inhaled antibiotics demonstrate both efficacy and safety as a treatment option for adults with bronchiectasis?
Study Design and Methods
Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials of inhaled antibiotics in adult patients with bronchiectasis. We searched MEDLINE, Embase, the Cochrane Central Register of Controlled Trials, Web of Science, and ClinicalTrials.gov for eligible studies. Studies were included if they enrolled adults with bronchiectasis diagnosed by CT imaging and had a treatment duration of at least 4 weeks. The primary end point was exacerbation frequency, with additional key efficacy end points including severe exacerbations, bacterial load, symptoms, quality of life, and FEV1. Data were pooled through random-effects meta-analysis.
Results
Twenty studies involving 3,468 patients were included. Inhaled antibiotics were associated with reduced number of patients with exacerbations (risk ratio, 0.85; 95% CI, 0.75-0.96), a slight reduction in exacerbation frequency (rate ratio [RR], 0.78; 95% CI, 0.68-0.91), a probable reduction in the frequency of severe exacerbations (RR, 0.48; 95% CI, 0.31-0.74), and a likely slight increase in time to first exacerbation (hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.68-0.94). Inhaled antibiotics likely lead to a slight increase in the Quality of Life Questionnaire-Bronchiectasis respiratory symptom score (mean difference, 2.51; 95% CI, 0.44-4.31) and may reduce scores on the St. George Respiratory Questionnaire (mean difference, –3.13; 95% CI, –5.93 to –0.32). Bacterial load consistently was reduced, but FEV1 was not changed with treatment. Evidence suggests little to no difference in adverse effects between groups (OR, 0.99; 95% CI, 0.75-1.30). Antibiotic-resistant organisms likely were increased by treatment.
Interpretation
In this systematic review and meta-analysis, inhaled antibiotics resulted in a slight reduction in exacerbations, a probable reduction in severe exacerbations, and a likely slight improvement in symptoms and quality of life in adults with bronchiectasis.
Trial Registry
International Prospective Register of Systematic Reviews; No.: CRD42023384694; URL: https://www.crd.york.ac.uk/prospero/.