根治的CRT後のオシメルチニブ投与（LAURA試験　中国人コホート）

論文No4461
Osimertinib after definitive chemoradiotherapy in patients with unresectable stage III EGFR-mutated NSCLC: LAURA China cohort
Xiaorong Dong,Hong Jian,Meijuan Huang,...Wei Fu,Yi Zhao,Shun Lu
LUNG CANCER, Volume 215, 109343, May 2026.

【背景】
第III相LAURA試験において、第3世代上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるオシメルチニブは、根治的化学放射線療法（CRT）中またはその後に病勢進行が認められなかった、切除不能なステージIIIのEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、プラセボと比較して統計学的に有意な無増悪生存期間（PFS）の改善を示しました（PFSハザード比 0.16；95％信頼区間［CI］：0.10–0.24；p < 0.001）。

本報告では、層別化因子であった中国コホートにおける、事前に規定された探索的有効性および安全性解析の結果を報告します。

【方法】
CRT中またはその後に病勢進行が認められなかった、切除不能なステージIIIのEGFR遺伝子変異陽性（Exon 19欠失またはL858R）NSCLCの成人患者を、オシメルチニブ80mgを1日1回投与する群、またはプラセボを投与する群に2:1の割合でランダムに割り付けました。

投与は病勢進行（RECIST version 1.1に基づく）または投与中止基準に該当するまで継続されました。
主要評価項目は、盲検下独立中央判定（BICR）によるPFSとしました。

副次評価項目には、全生存期間（OS）、客観的奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）、および安全性が含まれました。

【結果】
グローバルでランダム化された216例のうち、40例（19％）が中国本土で登録され、中国コホート（オシメルチニブ群：27例、プラセボ群：13例）を構成しました。ベースラインの特性は、両群間で概ねバランスが取れていました。
BICR判定によるPFSの中央値（95％ CI）は、オシメルチニブ群で未到達（17.4–算出不能）であったのに対し、プラセボ群では3.7カ月（1.8–7.7）でした。

ORR（95％ CI）は、オシメルチニブ群で63％（42–81）、プラセボ群で15％（2–45）でした。
有害事象（AE）の大部分はグレード1または2であり、投与中止に至るものはありませんでした。

また、用量減量や死亡に至った有害事象も認められませんでした。

【結論】
根治的CRT後のオシメルチニブ投与は、中国コホートにおいてプラセボと比較してPFSのベネフィットを示し、管理可能な安全性プロファイルを有していました。

この結果は、LAURA試験のグローバル集団における知見と一貫しています。

本解析の結果は、切除不能なステージIIIのEGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者に対する根治的CRT後の新たな標準治療として、世界および中国におけるオシメルチニブの使用を支持するものです。

 

 

 


Background
In the phase III LAURA study, osimertinib, a third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR)–tyrosine kinase inhibitor demonstrated statistically significant improvement in progression-free survival (PFS) versus placebo in patients with unresectable stage III EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) without progression during/after definitive chemoradiotherapy (CRT); PFS hazard ratio 0.16; 95 % confidence interval (CI): 0.10–0.24; p < 0.001. Here we report pre–specified exploratory efficacy and safety analyses in the LAURA China cohort (which was a stratification factor).
Methods
Adults with unresectable stage III EGFR-mutated (exon 19 deletion/L858R) NSCLC without progression during/after CRT were randomized 2:1 to receive osimertinib 80 mg once daily or placebo until disease progression (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours version 1.1) or discontinuation. The primary endpoint was PFS by blinded independent central review (BICR). Secondary endpoints included overall survival, objective response rate (ORR), duration of response and safety.
Results
Of 216 patients randomized globally, 40 (19 %) were enrolled in mainland China, comprising the China cohort (osimertinib n = 27; placebo n = 13). Baseline characteristics were generally well-balanced between treatment arms. Median (95 % CI) BICR-assessed PFS was not reached (17.4–not calculable) versus 3.7 months (1.8–7.7) with osimertinib versus placebo, respectively. ORR (95 % CI) was 63 % (42–81) and 15 % (2–45), respectively. The majority of adverse events (AEs) were grade 1 or 2 in severity and did not lead to treatment discontinuation. No AEs led to dose reductions or death.
Conclusions
Osimertinib after definitive CRT demonstrated PFS benefit over placebo and a manageable safety profile in the China cohort, consistent with findings in the global LAURA population. The results support the use of osimertinib after definitive CRT as the new standard of care, globally and in China, for patients with unresectable stage III EGFR-mutated NSCLC.

ラジオミクスによる１A期肺腺癌の分化度予測

論文No4460
18F-FDG PET/CT and receptor-positive circulating tumor cells-based machine learning model for predicting poorly differentiated lung adenocarcinoma. Lung Cancer. 
Li Y, Zhang FX, Zhang WL, Shen MJ, Yi JW, Zhao QQ, Zhao QP, Hao LY, Qi JJ, Li WH, Wu XD, Zhao L, Wang Y. 
2026 May;215:109353. doi: 10.1016/j.lungcan.2026.109353. Epub 2026 Mar 2. PMID: 41785640.

はじめに (Introduction)
本研究の目的は、臨床病期IA期の肺腺癌（ADC）患者において、[18F]FDG-PET/CTのラジオミクス特徴量と葉酸受容体陽性循環腫瘍細胞（FR+–CTCs）を統合し、国際肺癌学会（IASLC）のグレーディングシステムに基づく腫瘍分化度を術前に予測する機械学習モデルを開発・検証することである。

材料および方法 (Materials and methods)
本後ろ向き研究では、2つの医療センターから計1,797名の患者を登録した。
病理学的評価により、1,008例が低分化腫瘍（PDT）、789例が非低分化腫瘍（n-PDT）と特定された。
臨床モデル、ラジオミクスモデル、および統合モデルの3種類のモデルを構築した。
統合モデルは5つの機械学習アルゴリズムを用いて構築された。
モデルの性能は受信者動作特性曲線下面積（AUC）で評価し、解釈性にはShapley Additive Explanations（SHAP）を用いた。

結果 (Results)
FR+–CTCsと11のラジオミクス特徴量を組み込んだLightGBM（Light Gradient Boosting Machine）統合モデルは、他のモデルと比較して優れた予測性能を示し、AUCは訓練セットで0.960、内部検証セットで0.906、外部検証セットで0.902であった。
さらに、このモデルは良好な較正（キャリブレーション）と高い純ベネフィットを示した。
無増悪生存期間（PFS）については、PDT患者とn-PDT患者の間、および本モデルによって層別化された高リスク患者と低リスク患者の間で有意な差が認められた（共に p < 0.001）。

結論 (Conclusion)
FR+–CTCsと11のラジオミクス特徴量を組み込んだLightGBM統合モデルは、臨床病期IA期の肺腺癌患者における腫瘍分化度を効果的に予測し、これらの患者のリスク層別化ツールとして利用可能である。
 

 

 

 

 

Introduction
This study aimed to develop and validate a machine learning model that integrates radiomic features from 2–[18F]fluoro–2–deoxy–D–glucose (18F–FDG) positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) with folate receptor–positive circulating tumor cells (FR+–CTCs) for the preoperative prediction of tumor differentiation grade, as defined by the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) grading system, in patients with clinical stage IA lung adenocarcinoma (ADC).
Materials and methods
This retrospective study enrolled a total of 1797 patients from two medical centers. Pathological evaluation identified 1008 cases as poorly differentiated tumors (PDT) and 789 cases as non-poorly differentiated tumors (n-PDT). Three kinds of models were constructed, including the clinical, radiomics, and combined model. The combined model was established using 5 machine learning algorithms. Model performance was assessed by the area under the receiver operating characteristic curve (AUC), with Shapley Additive Explanations (SHAP) employed for interpretability.
Results
The light gradient boosting machine (LightGBM) combined model, incorporating FR+-CTCs and 11 radiomic features, demonstrated superior predictive performance compared to other models, with AUCs of 0.960, 0.906, and 0.902 in the training, internal validation, and external validation sets. Additionally, this model exhibited favorable calibration and high net benefit. Progression-free survival (PFS) was significantly different between the PDT and n-PDT patients, and between the high-risk and low-risk patients stratified by this model (both p < 0.001).
Conclusion
The LightGBM combined model effectively predicts tumor differentiation grade in patients with clinical stage IA lung ADC and can be used as a tool for risk stratification of these patients.

 

ACT20-22点の特徴

論文No4459
Patients with asthma and asthma control test scores 20–22: A grey zone between Japanese and global remission criteria
Shun Nagumo, Hiroshi Ueno, Ami Aoki, Kenjiro Shima, ... Toshiyuki Koya
Respiratory Investigation, Volume 64, Issue 3, May 2026, 101395.

背景
臨床的寛解の定義は、まだ完全には標準化されていません。

世界の基準では Asthma Control Test（ACT）スコア20点以上を閾値（しきい値）としていますが、日本のガイドラインでは23点以上を採用しています。

本研究では、ACTスコアが20〜22点の患者に焦点を当て、その臨床的特徴を明らかにすることを目的としました。

方法
2021年の新潟および2023年の熊本における喘息調査データを分析しました。

完全な臨床データを持つ計611名の患者を対象としました。

日本基準の臨床的寛解（jCR）は、ACT 23点以上、経口ステロイド（OCS）の使用なし、増悪なし、および %FEV1 80%以上と定義しました。

一方で、ACT 20点未満、OCS使用、前年の増悪、または %FEV1 80%未満のいずれかに該当する患者を非臨床的寛解（nCR）と分類しました。

ACTが20〜22点で、それ以外の寛解基準を満たす患者をグローバル基準の臨床的寛解（gCR）と定義しました。

結果
2021年において、jCR、nCR、gCRを達成した患者はそれぞれ248名、276名、87名でした。

jCR群と比較して、gCR群は重症度において有意な差は見られませんでしたが、Patient Health Questionnaire（PHQ-9）および Nijmegen Questionnaire（NQ）のスコアは、nCR群と同様に有意に高い値を示しました。

なお、翌年の増悪頻度は、gCR群の方がnCR群よりも低い結果となりました。

結論
臨床的寛解群の患者は、非臨床的寛解群に比べて疾患の重症度は低いものの、PHQ-9やNQのスコアは日本基準の臨床的寛解群よりも高く、心理的な要因が寛解を妨げている可能性が示唆されました。臨床的寛解の患者に対しては、薬物療法に加えて、特定の管理戦略が必要である可能性があります。

 

 

 

 

 


Background
The definition of clinical remission has not been fully standardized. The Japanese guideline adopts a criterion of Asthma Control Test (ACT) score ≥23, compared with the global threshold of ≥20. In this study, we focused on patients with ACT scores of 20–22 to clarify their clinical characteristics.
Methods
We analyzed asthma survey data from Niigata and Kumamoto for 2021 and 2023, respectively. A total of 611 patients with complete clinical data were included. Japanese clinical remission (jCR) was defined as ACT ≥23, no OCS use, no exacerbations, and %FEV1 ≥80%. Patients who met any of the criteria ACT <20, OCS use, exacerbations in the previous year, or %FEV1 <80% were classified as non-clinical remission (nCR). Patients with an ACT of 20–22 who otherwise met the remission criteria were defined as global-clinical remission (gCR).
Results
In 2021, 248, 276, and 87 patients achieved jCR, nCR, and gCR. Compared with the jCR group, the gCR group showed no significant differences in severity, but had significantly higher Patient Health Questionnaire (PHQ-9) and Nijmegen Questionnaire (NQ) scores, similar to the nCR group. The frequency of exacerbations in the following year was lower in the gCR group than in the nCR group.
Conclusions
Although patients with gCR had a lower disease severity than those with nCR, their PHQ-9 and NQ scores were higher than those with jCR, suggesting that psychological factors may hinder remission. Specific management of strategies for patients with gCR may be required in addition to pharmacological care.

一般集団における労作時呼吸困難と閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）の関連

論文No4458
Association Between Exertional Dyspnea and OSA
Stéphane Mouraux,Benoît Lechartier,Théo Imler,...Martin Preisig,Geoffroy Solelhac,Brice Touilloux
CHEST, Volume 169, Issue 4, p1091-1100, April 2026

背景
呼吸困難は死亡率を上昇させる要因であるが、患者の15%においてはその原因が不明なままである。

閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）は、心肺運動負荷試験における運動耐容能の低下と関連していることが知られているが、呼吸困難とOSAとの関連については依然として不明確である。

研究の問い
一般集団において、労作時呼吸困難とOSAの間に関連はあるか？

また、労作時呼吸困難に関連する睡眠ポリグラフ検査（PSG）上のOSA関連指標は何か？

研究デザインおよび方法
都市部で実施された一般住民を対象とする前向きコホート研究のデータを使用した。

対象者はPSG検査を受け、呼吸器に関する質問票に回答した。自己申告による呼吸困難（modified Medical Research Council [mMRC] 呼吸困難スケール 1以上）と、OSAの重症度分類または無呼吸低呼吸指数（AHI）のカットオフ値との関連を検討するため、ロジスティック回帰モデルを用いた。

解析では、性別、BMI、年齢、1秒量（FEV1）、精神疾患、心疾患、呼吸器疾患、および喫煙歴を調整した。

結果
1,200名の参加者（平均年齢62.1歳、女性54%）を対象とし、そのうち515名（42.9%）が労作時呼吸困難を報告した。

調整モデルの結果、労作時呼吸困難は、AHI 15以上（オッズ比 [OR] 1.57; 95%信頼区間 [CI] 1.13-2.19）、AHI 30以上（OR 1.72; 95% CI 1.06-2.78）、中等症OSA（OR 1.60; 95% CI 1.04-2.46）、および重症OSA（OR 2.25; 95% CI 1.28-3.96）と正の相関を示した。

さらに、調整モデルにおいて、呼吸困難はAHI、呼吸乱れ指数（RDI）、呼吸に伴う脈波振幅低下指数、睡眠時無呼吸特異的脈拍反応、呼吸性覚醒指数、および3%酸素飽和度低下指数（ODI）と関連していた。

解釈
本研究の結果は、労作時呼吸困難が中等症および重症のOSAと関連していることを示唆している。これは、呼吸努力の増大に対する自律神経系および皮質の反応性が高まっていることに起因する可能性がある。OSA患者の呼吸困難に対するOSA治療の有効性を評価するため、さらなる研究が必要である。

 

 

 



Background
Dyspnea increases mortality and remains unexplained in 15% of patients. Although OSA is linked to reduced exercise capacity during cardiopulmonary exercise testing, the association between dyspnea and OSA remains uncertain.
Research Question
Is there an association between exertional dyspnea and OSA in the general population? What are the polysomnographic OSA-related measures associated with exertional dyspnea?
Study Design and Methods
We used data from a prospective cohort study of the general population conducted in an urban area. Participants underwent polysomnography and completed a respiratory questionnaire. Logistic regression models were used to determine the association between self-reported dyspnea (modified Medical Research Council Dyspnea scale ≥ 1) and OSA categories or apnea-hypopnea index (AHI) cutoffs. We performed an adjusted model for sex, BMI, age, FEV1, psychiatric disorders, cardiac and respiratory disorders, and smoking history.
Results
We included 1,200 participants (mean age, 62.1 years; 54% female), of whom 515 (42.9%) reported exertional dyspnea. The adjusted model revealed a positive association between exertional dyspnea and AHI ≥ 15 events/h (OR, 1.57; 95% CI, 1.13-2.19), AHI ≥ 30 events/h (OR, 1.72; 95% CI, 1.06-2.78), moderate OSA (OR, 1.60; 95% CI, 1.04-2.46), and severe OSA (OR, 2.25; 95% CI, 1.28-3.96). Moreover, in the adjusted model, dyspnea was associated with AHI, respiratory disturbance index, respiratory pulse wave amplitude drop index, sleep apnea-specific pulse-rate response, respiratory arousal index, and oxygen desaturation index 3%.
Interpretation
Our results suggest that exertional dyspnea is associated with moderate and severe OSA, potentially due to heightened autonomic and cortical responses to increased respiratory efforts. Further research is needed to assess the effectiveness of OSA treatment on dyspnea in patients with OSA.

アスペルギルスへの感作と気管支拡張症

論文No4457
Aspergillus fumigatus Sensitization Is Associated With High-Risk Bronchiectasis
Pei Yee Tiew,Jayanth Kumar Narayana,Tavleen Kaur Jaggi,...James D. Chalmers,Fook Tim Chew,Sanjay H. Chotirmall
CHEST, Volume 169, Issue 4, p932-946, April 2026.

背景
真菌感作は、慢性呼吸器疾患におけるエンドフェノタイプ（内在表現型）として認識されつつありますが、気管支拡張症におけるその役割はまだ十分に解明されていません。

本研究は、粗抽出物および組換え真菌アレルゲンの拡張パネルを用い、気管支拡張症における真菌感作とその臨床的関連性について、これまでで最も包括的な評価を行うことを目的としました。

研究課題
気管支拡張症における真菌感作の有病率、および臨床的影響はどのようなものか？

研究デザインおよび方法
4カ国（シンガポール、マレーシア、英国、イタリア）の6つの三次医療機関において、真菌感作に関する国際的な多施設共同評価を実施し、277人の気管支拡張症患者を前向きに登録しました。
11種類の粗抽出物アレルゲンと24種類の組換えアレルゲン（計35種類のアレルゲン、延べ9,695件の個別アッセイ）を含む包括的な拡張パネルを使用し、感作反応と臨床的特徴、増悪頻度、および地理的起源との関連を評価しました。

なお、研究登録前の12か月間における増悪回数が3回未満を「低ベースライン増悪」、3回以上を「高ベースライン増悪」と定義しました。

結果
解析の結果、組換えアスペルギルス・フミガタス（rAsp f）への感作が、気管支拡張症の重症度と関連していることが示されました。

特定のアレルゲン: rAsp f 12、15、および17に対する測定可能な反応は、重症（入院を要する）増悪と関連しており、特に低ベースライン増悪（低リスク）群においてその傾向が顕著でした。

低リスク群への影響: 「感作あり」の低リスク患者は、感作のない低リスク患者と比較して、疾患の重症度が有意に高く、気管支拡張症-COPDオーバーラップの発生率も高いことが示されました。この関連性は、高ベースライン増悪群では認められませんでした。

多重感作: 同一アレルゲンへの多重感作（ポリセンシタイゼーション）は、重症増悪のさらなるリスクをもたらしました。

地理的特徴: 特にrAsp f 12、15、17に感作されたアジア人患者は、症状の増悪、肺機能の低下、および疾患の重症化という、最も不良な臨床経過を辿ることが判明しました。

解釈
本研究は、アスペルギルス・フミガタス（A. fumigatus）感作、特にrAsp f 12、15、17への感作が、気管支拡張症における臨床的に重要かつ「治療可能な特性（Treatable trait）」であることを示しています。この知見は、ベースラインの増悪頻度が低い患者や、アジア系の患者において最も関連性が高いものです。

 

 

 



Background
Fungal sensitization is an increasingly recognized endophenotype in chronic respiratory disease; however, its role in bronchiectasis remains poorly defined. This study aimed to provide the most comprehensive evaluation to date of fungal sensitization and its clinical relevance in bronchiectasis using an expanded panel of crude and recombinant fungal allergens.
Research Question
What are the prevalence and clinical implications of fungal sensitization in bronchiectasis?
Study Design and Methods
An international, multicenter evaluation of fungal sensitization was conducted across 6 tertiary centers in 4 countries (Singapore, Malaysia, the United Kingdom, and Italy), prospectively recruiting 277 individuals with bronchiectasis. Using a comprehensive, expanded allergen panel including 11 crude and 24 recombinant fungal allergens (total of 35 allergens and 9,695 individual assays), sensitization responses were assessed in relation to clinical characteristics, exacerbation frequency, and geographic origin. Low baseline exacerbations were defined as < 3 and high baseline exacerbations as ≥ 3 in the preceding 12 months of study recruitment.
Results
Our results showed that sensitization to recombinant Aspergillus fumigatus (rAsp f) was linked to bronchiectasis severity. Measurable responses to rAsp f allergens 12, 15, and 17 were associated with severe (hospitalized) exacerbations, particularly in those with low baseline exacerbations (low risk). “Sensitized” low-risk individuals exhibited significantly greater disease severity and higher occurrence of bronchiectasis-COPD overlap compared with nonsensitized, low-risk individuals, a relationship absent in those with high baseline exacerbations. Polysensitization to the same allergens conferred further additional risks of severe (hospitalized) exacerbations. Notably, Asian patients sensitized to rAsp f allergens 12, 15, and 17 exhibited the poorest clinical outcomes with increased symptoms, poorer lung function, and severe disease.
Interpretation
This study shows that A fumigatus sensitization, particularly to rAsp f allergens 12, 15, and 17, is a clinically significant and potentially treatable trait in bronchiectasis. This finding is of highest relevance in individuals with lower baseline exacerbation frequency and of Asian descent.

IPF患者の血清中のタンパク質断片（ネオエピトープ）

論文No4456
Differential Effects of Antifibrotic Treatment on Outcome Prediction via Serial Matrix Metalloproteinase-Degraded C-Reactive Protein Neoepitope Levels in Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Benjamin Seeliger,Jannik Ruwisch,Jannie Marie Bülow Sand,...Diana Julie Leeming,Francesco Bonella,Antje Prasse
CHEST, Volume 169, Issue 4, p991-1005, April 2026.

背景
特発性肺線維症（IPF）は、細胞外マトリックスを分解するマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）などの蛋白分解酵素の増加や、局所的な炎症マーカーによって特徴付けられます。

これらの過程で生じるタンパク質断片（ネオエピトープ）は、血中に放出され検出が可能です。

研究課題
IPF患者において、抗線維化薬の治療開始後におけるネオエピトープの短期的推移（トラジェトリー）は、死亡率を含む治療関連のアウトカムを予測できるか？

研究デザインおよび方法
ドイツの2つの三次医療センターから、未治療のIPF患者203人を前向きに登録しました。

測定項目: ベースライン時、およびニンテダニブまたはピルフェニドン治療開始から6か月以内に、血清中のCRPM（MMP分解C反応性蛋白ネオエピトープ）、コラーゲンIIIおよびVI断片、プロコラーゲンVIの濃度を測定。

分析: ネオエピトープの縦断的な動態（上昇傾向/正の傾き、または低下傾向/負の傾き）と、死亡率およびPTFS（無増悪・無移植生存期間）との関連を分析しました。

追加実験: 細胞培養実験により、抗線維化薬がネオエピトープの動態に及ぼす作用機序を詳しく調査しました。

結果
患者の平均年齢は71歳で、20.7%が女性でした。

ベースライン測定後、50%がニンテダニブ、35%がピルフェニドンを服用し、15%は抗線維化薬治療を受けませんでした。

ニンテダニブ群: CRPMが上昇傾向（正の傾き）を示した患者では、5年生存率が有意に低下しました（調整ハザード比 2.27、P = .020）。

PTFSへの影響: 全ての検査対象ネオエピトープにおいて、値が上昇傾向にある場合、PTFSは有意に短縮しました。特にニンテダニブ投与群においてこの傾向が顕著でした。

検証: CRPMの上昇とPTFS悪化の関連は、傾向スコアマッチングやコホート間バリデーションでも裏付けられました。

細胞実験: ニンテダニブは、ヒト臍帯静脈内皮細胞においてのみCRPMの動態を調節し、IPF由来の線維芽細胞には影響を与えませんでした。これは、観察されたニンテダニブとCRPMの関連効果が、一部血管内皮細胞を介していることを示唆しています。

解釈
本研究の結果、ニンテダニブ治療中のIPF患者において、血清CRPMレベルの上昇（正の傾き）は5年生存率の悪化と関連していましたが、ピルフェニドン治療群では関連が見られませんでした。また、ニンテダニブは体外実験において血管内皮細胞のCRPM生成を抑制しました。

 

 

 




Background
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is characterized by an increase in proteolytic enzymes, including matrix metalloproteinases that degrade the extracellular matrix and markers of localized inflammation. Protein fragments (neoepitopes) are detectable in the circulation.
Research Question
Can short-term trajectories of neoepitopes after initiation of antifibrotic treatment predict therapy-related outcomes, including mortality, in patients with IPF?
Study Design and Methods
Two hundred three treatment-naive patients with IPF from 2 German tertiary centers were prospectively recruited. At baseline and within 6 months of nintedanib or pirfenidone treatment, serum concentrations of matrix metalloproteinase-degraded C-reactive protein neoepitope (CRPM), collagen III, and collagen 6 fragments, as well as procollagen 6, were measured. Association of neoepitopes and their longitudinal kinetics (positive/increasing or negative/declining slope) with mortality and progression- and transplant-free survival (PTFS) was analyzed. Modes of action of anti-fibrotic therapy on neoepitope kinetics were further investigated by cell culture experiments.
Results
Patient mean age was 71 years, and 20.7% were female. After baseline measurements, 50% received nintedanib, 35% received pirfenidone, and 15% received no antifibrotic treatment. Patients with a positive CRPM slope, treated with nintedanib, showed increased 5-year mortality (adjusted hazard ratio, 2.27; P = .020). In contrast, PTFS was significantly reduced with positive slopes of all tested neoepitopes. The association between positive CRPM slopes and impaired PTFS was confirmed by means of propensity score matching. In both cohorts, effects on PTFS were driven by the nintedanib-treated subcohort. Intercohort validation of the association between CRPM slopes and PTFS was evident. In cell-culture experiments, nintedanib exclusively modulated CRPM kinetics in human umbilical vein-derived endothelial cells, but not IPF-derived fibroblasts. This suggests that the observed nintedanib/CRPM related effect is partly mediated by endothelial cells.
Interpretation
Our results show that positive/increasing CRPM serum levels (slopes) were associated with worse 5-year survival in patients with IPF treated with nintedanib, but not pirfenidone. Nintedanib, but not pirfenidone, reduced endothelial CRPM formation in vitro.

メポリズマブによる気道リモデリングの改善

論文No4455
Impact of Mepolizumab on Airway Remodeling and Inflammation in Severe Eosinophilic Asthma
Camille Taillé,Fatima Hamidi,Nicolas Heddebaut,...Carine Roy,Axelle Dupont,Séverine Létuvé
CHEST, Volume 169, Issue 4, p890-901, April 2026.

背景
IL-5は重症好酸球性喘息（SEA）の主要な仲介因子（メディエーター）であり、気道リモデリングにも寄与している可能性がある。

研究目的
抗IL-5抗体であるメポリズマブは、成人のSEA患者における気道リモデリングを修飾（改善）できるか？

試験デザインおよび方法
メポリズマブの適応条件を満たす患者37名を前向きに登録した。

メポリズマブ100mgを4週間ごとに12ヶ月間、皮下投与した。

ベースライン、6ヶ月、12ヶ月の時点で、気管支生検および気管支肺胞洗浄（BAL）を実施した。

各評価時点で、臨床的・機能的アウトカム、気道リモデリング、および炎症マーカーを評価した。

結果
12ヶ月時点で、メポリズマブは喘息コントロールおよび気管支拡張薬使用前のFVC（努力性肺活量）を改善し、増悪回数、経口ステロイド薬の投与回数、および入院数を減少させることが示された。
これらの臨床的・機能的改善は、投与6ヶ月および12ヶ月時点の両方における、気管支粘膜の網状基底膜の厚さの減少（P < 0.0001）、気道平滑筋（ASM）量の減少（P = 0.0066）、および増殖細胞核抗原（PCNA）陽性ASM細胞の減少（P < 0.0001）と関連していた。
BAL液中では、6ヶ月および12ヶ月時点でテネイシンCが、12ヶ月時点でフィブリン-1のレベルが低下した。

血中好酸球数は有意に減少し（P < 0.0001）、12ヶ月時点のBAL液中では好酸球がほぼ完全に消失した（P = 0.023）。

一方で、粘膜下の好酸球増多の減少は限定的であった（P = 0.063）。

考察（結論）
メポリズマブは、その抗炎症作用に加えて、SEAにおける気道の構造的変化（リモデリング）を軽減する可能性があり、それが臨床的な有益性に寄与していると考えられる。

 

 

 



Background
IL-5 is a key mediator of severe eosinophilic asthma (SEA) and also may contribute to airway remodeling.
Research Question
Can mepolizumab, an anti-IL-5 antibody, modify airway remodelling in adult patients with SEA?
Study Design and Methods
Thirty-seven patients who were eligible for mepolizumab were included prospectively. Mepolizumab 100 mg was administered subcutaneously every 4 weeks for 12 months. Bronchial biopsies and bronchoalveolar lavage (BAL) were performed at baseline, 6 months, and 12 months. Clinical and functional outcomes, airway remodeling, and inflammatory markers were assessed at each time point.
Results
At 12 months, mepolizumab was shown to improve asthma control and FVC before bronchodilation and reduce the number of exacerbations, oral corticosteroid courses, and hospitalizations. These clinical and functional improvements were associated with a reduction in reticular basement membrane thickness (P < 0.0001), airway smooth muscle (ASM) mass (P = .0066), and proliferating cell nuclear antigen-positive ASM cells (P < .0001) in the bronchial mucosa at both 6 and 12 months. BAL fluid showed reduced levels of tenascin-C at 6 and 12 months and of fibulin-1 at 12 months. Blood eosinophil counts decreased significantly (P < .0001), and eosinophils were almost completely depleted in BAL fluid (P = .023) at 12 months. Submucosal eosinophilia was reduced to a lesser extent (P = .063).
Interpretation
In addition to its antiinflammatory effects, mepolizumab also may attenuate structural airway changes in SEA, which could contribute to its clinical benefits.

COPDの疾患安定性と予後

論文No4454
Clinical Outcomes in Patients With COPD With Disease Stability
CHEST, 2025; 169, 958-967

背景

COPDは進行性の気流制限を伴う不均一な疾患である。

治療は進歩しているが、現在の治療法では進行を十分に抑えることが難しい。

新たな治療目標として「疾患の安定性（Disease Stability: DS）」が提案されているが、その臨床的意義はまだ不明確である。

 

研究の問い

DS（疾患の安定）を達成したCOPD患者と、達成していない患者の間で、肺機能の低下、増悪リスク、および死亡率にどのような違いがあるか？

 

研究デザインおよび方法

本研究では、韓国の全国的な前向きコホート「Korean COPD Subgroup Study」のデータを解析した。

対象は40歳以上で、吸入後の FEV_1/FVC 比が0.70未満の患者である。

国家死亡記録から取得した10年間の全死因死亡率データをコホートデータと統合した。

DS（+）の定義： 最初の1年間に以下の3項目をすべて満たすこと。中等度〜重度の増悪がない。FEV_1 の低下がない。セントジョージ呼吸器質問票（SGRQ）スコアの悪化がない。

 

結果

解析対象1,639名のうち、DS（+）を達成したのは147名（9.0%）で、残りの1,492名（91.0%）はDS（-）に分類された。

ベースラインの特性は両群間で同様であった。

増悪リスク： DS（-）群と比較して、DS（+）群では中等度〜重度の増悪（発生率比 0.30）および重度の増悪（発生率比 0.26）が有意に低かった。

肺機能（逆説的な結果）： 年間の FEV_1低下量は、DS（+）群の方が有意に大きかった（-45.8 vs -10.3 mL/年; P < .001）。

死亡率： 多変量解析の結果、DS（+）の状態は**全死因死亡リスクの有意な減少（ハザード比 0.56）**と独立して関連していた。

 

解釈

疾患安定性を達成したCOPD患者は、増悪が少なく死亡率も低かった。

これらの知見は、DSがCOPDにおいて臨床的に意義があり、かつ達成可能な治療目標であることを支持しており、個別化された疾患管理を進める上で有用な指標となる可能性がある。

 

 

 

 


Background
COPD is a heterogeneous disease with progressive airflow limitation. Despite therapeutic advances, current treatments poorly halt COPD progression. Disease stability (DS) is a proposed treatment goal, but its clinical significance remains uncertain.
Research Question
What are the differences in lung function decline, exacerbation risk, and mortality between patients with COPD with and without DS?
Study Design and Methods
This study analyzed data from the Korean COPD Subgroup Study, a nationwide prospective cohort of patients with COPD in South Korea. Participants were ≥ 40 years of age and had a postbronchodilator FEV1/FVC ratio < 0.70. Ten-year all-cause mortality data were obtained from national death records and merged with cohort data. DS (+) was defined as the absence of moderate-to-severe exacerbations, no decline in FEV1, and no worsening of the St. George’s Respiratory questionnaire score during the first year. Clinical outcomes were compared between patients with DS (+) and patients without DS (+), who were classified as DS (–).
Results
Among 1,639 patients analyzed, 147 (9.0%) achieved DS (+), whereas 1,492 (91.0%) were classified as DS (–). Baseline characteristics were similar between groups. Compared with the DS (–) group, the DS (+) group exhibited significantly lower rates of moderate-to-severe exacerbations (incidence rate ratio, 0.30; P = .033) and severe exacerbations (incidence rate ratio, 0.26; P = .002). Paradoxically, the annual decline in FEV1 was greater in the DS (+) group (–45.8 vs –10.3 mL/y; P < .001). Multivariable Cox regression analysis demonstrated that DS (+) status was independently associated with a significantly reduced risk of all-cause mortality (adjusted hazard ratio, 0.56; P = .036).
Interpretation
Patients with COPD with DS (+) showed reduced exacerbations and mortality. These findings support DS as a clinically meaningful and achievable treatment target in COPD, with potential utility in guiding personalized disease management.

免疫チェックポイント阻害薬誘発性肺障害と基礎疾患としてのCOPD、間質性肺炎

論文No4453
Checkpoint Inhibitor Pneumonitis in Non-Small Cell Lung Cancer With Chronic Lung Disease: A Comparative Study of ILD, COPD, and the General Population Using a Global Federated Database
Geran Maule,  Mohammad Abuassi,  Samantha Sircar,  Husham Hashim,  Akil Augustus,  Hamza Alzghoul,  Jon Beacher,  Christopher Harden
Respirology31, no. 4 (2026): 361–368, https://doi.org/10.1002/resp.70180.

背景と目的

免疫チェックポイント阻害薬誘発性肺障害（CIP）は、深刻な免疫関連有害事象（irAE）である。

間質性肺疾患（ILD）や慢性閉塞性肺疾患（COPD）を有する患者ではCIPのリスクが高まる可能性があるが、これらの集団を比較したデータは限られている。

本研究では、ILD患者、COPD患者、および基礎肺疾患のない患者における、CIPの発症率、発症時期、再発、およびアウトカムの違いを評価することを目的とした。

 

方法

TriNetXリサーチネットワークを用いた後ろ向きコホート研究を実施し、2017年1月から2023年1月の間にICI治療を受けた患者を特定した。

患者をILD群、COPD群、および対照群に層別化した。

CIPはICDコードを用いて特定した。

ベースライン特性を調整するため、傾向スコアマッチング（1:1:1）を用いた。

評価項目は、CIPの発症率、発症までの期間、再発、入院、および死亡率とした。

 

結果

184,000名以上のICI投与患者のうち、3,147名にILD、8,657名にCOPD、47,031名に既知の肺疾患がなかった。

マッチング後（各群3,147名）、CIPの発症率はILD患者で最も高く（4.6%）、COPD（1.9%）および対照群（1.5%）と比較して有意に高かった（p < 0.001）。

CIP発症までの期間は各群で同様であった。

CIPを発症したILD患者は、COPD群や対照群と比較して、再発率が高く（16.4% vs. 9.1% および 8.3%）、全死因入院率も高かった（61% vs. 40% および 39%）。

また、ILD-CIP群では全死因死亡率も高かった（41.1%）。

 

結論

ILDは、免疫チェックポイント阻害薬誘発性肺障害（CIP）の発症リスクを有意に増加させ、再発や死亡を含む関連アウトカムを悪化させる。

これらの知見は、基礎疾患にILDを有するICI投与患者において、より厳密な監視（サーベイランス）とリスク層別化を行う必要性を支持するものである。

 

 

 


Background and Objective
Checkpoint inhibitor pneumonitis (CIP) is a serious immune-related adverse event. Patients with interstitial lung disease (ILD) or chronic obstructive pulmonary disease (COPD) may be at increased risk, but data comparing these populations is limited. We aimed to evaluate differences in CIP incidence, onset, recurrence, and outcomes among patients with ILD, COPD, and those without pre-existing lung disease.

Methods
We conducted a retrospective cohort study using the TriNetX Research Network, identifying patients who received immune checkpoint inhibitors (ICIs) between January 2017 and January 2023. Patients were stratified into ILD, COPD, and control groups. CIP was identified using ICD codes. Propensity score matching (1:1:1) was used to adjust for baseline characteristics. Outcomes included CIP incidence, time to onset, recurrence, hospitalisation, and mortality.

Results
Among 184,000+ ICI recipients, 3147 had ILD, 8657 had COPD, and 47,031 had no known lung disease. After matching (n = 3147/group), CIP incidence was highest in ILD patients (4.6%) compared to COPD (1.9%) and controls (1.5%) (p < 0.001). Time to CIP onset was similar across groups. ILD patients with CIP had higher recurrence (16.4% vs. 9.1% and 8.3%) and higher all-cause hospitalisation (61% vs. 40% and 39%) compared to COPD and control groups. All-cause mortality was also higher in the ILD-CIP group (41.1%).

Conclusion
ILD significantly increases the risk of developing CIP and worsens associated outcomes, including recurrence and mortality. These findings support closer surveillance and risk stratification in ICI-treated patients with underlying ILD.

地中海食と喘息発症

論文No4452
Association Between Mediterranean Diet and the Incidence of Adult-Onset Asthma in the SUN Project: A Spanish Prospective Cohort Study
Javier Errasti Viader,  Carmen de la Fuente-Arrillaga,  Arantza Campo Ezquibela,  Carmen Sayon-Orea,  Miguel Ángel Martínez-González,  Maira Bes-Rastrollo
Respirology31, no. 4 (2026): 352–360, https://doi.org/10.1002/resp.70200.

序論（Introduction）

食事因子は、小児および成人における喘息の誘因であることが示唆されてきましたが、そのエビデンスは未だ決定的なものではありません。

本研究の目的は、地中海沿岸の背景を持つ成人コホートである「SUNプロジェクト」において、地中海食（MedDiet）と喘息発症率との関連を調査することでした。

 

材料および方法（Material and Methods）

食習慣および喘息の診断に関するデータは、SUNコホート研究（ナバラ大学追跡調査）から収集されました。

「成人発症喘息」は、ベースライン時に気道疾患のない成人を対象とし、2年ごとに実施されるフォローアップ質問票において「過去2年以内に自己申告された診断」と定義しました。

食物摂取頻度調査票（FFQ）は、ベースライン時と10年間のフォローアップ時に評価されました。

地中海食への遵守（アドヒアランス）の指標として、地中海食スコア（MDS：0〜9点）を測定し、そのスコアに基づき遵守度を4つのカテゴリーに分類しました。

解析には、潜在的な交絡因子で調整した多変量反復測定Coxモデルを使用しました。

 

結果（Results）

平均12.8年間のフォローアップを行った17,127人の参加者のうち、302人（1.76%）が新たに喘息と診断されたと報告しました。

多変量解析の結果、新たに診断された喘息のリスクとMDSの間には、有意な負の相関が認められました。

地中海食の遵守度が最も高いグループ（MDS 7点以上）は、最も低いグループ（MDS 2点以下）と比較して、喘息のリスクが低いことが示されました（ハザード比：0.58、95%信頼区間：0.36–0.95、p-trend = 0.02）。

 

結論（Conclusion）

我々の知る限り、本研究は、地中海地域の成人人口において「地中海食への高い遵守」と「成人喘息の発症率の低下」との間に有意な関連を見出した最初の研究です。

 

 

 

 


Introduction
Dietary factors have been suggested as drivers of asthma in children and adults. However, evidence is inconclusive. The aim of this study was to explore the Mediterranean diet (MedDiet) and its association with asthma incidence in the SUN project, an adult cohort of Mediterranean heritage.

Material and Methods
Dietary habits and asthma diagnosis were collected from the SUN cohort study (Seguimiento Universidad de Navarra). Adult-onset asthma was defined as self-reported diagnosis in the last 2 years, recorded in any of the follow-up questionnaires completed every 2 years in adults free of airway disease at baseline. Food frequency questionnaire was assessed at baseline and at 10 years follow up. We measured the Mediterranean Diet Score (MDS) as an indicator of adherence to the MedDiet. We generated four categories of adherence to the MedDiet based on the MDS (0 to 9 range score). We used multivariable repeated-measurement Cox models adjusted for potential confounders.

Results
From 17,127 participants followed up for a mean of 12.8 years, 302 (1.76%) reported a new diagnosis of asthma. In the multivariable analysis a significant negative association was seen between the risk of newly diagnosed asthma and the MDS. Those participants with the highest adherence to the MedDiet (MDS ≥ 7 points) showed a lower risk of asthma than those with the lowest adherence (MDS ≤ 2 points) (Hazard Ratio: 0.58; 95% Confidence Interval: 0.36–0.95; p-trend = 0.02).

Conclusion
To our knowledge, this is the first study conducted in an adult Mediterranean population that has found a significant association between greater adherence to the Mediterranean diet and a lower incidence of asthma in adults.