卵巣予備能低下（AMH低下）の原因については、これまでにBRCA1/2遺伝子変異（BReast CAncer 1/2）、FMR1遺伝子変異（Fragile X Mental Retardation、脆弱X精神発達障害）、SF1遺伝子変異（Steroidgenic Factor 1）、GDF9遺伝子変異の関与が示されています。本論文は、FMR1遺伝子のCGG塩基のリピート数に着目し、妊娠成績との関連を検討したものです。
Fertil Steril 2016; 105: 1537（米国）
要約：2012～2015年に自己卵子による体外受精を行った3290名、4690周期を対象に、FMR1遺伝子のCGG塩基のリピート数と妊娠成績の関連を後方視的に調査しました。FMR1遺伝子のCGG塩基のリピート数は採卵数と有意な正の相関を認めましたが、極めて弱い関連であり、AMH、AFC、年齢、FSH値に及ばないものでした。また、FMR1遺伝子のCGG塩基のリピート数は、胚のグレードや生産率との関連もありませんでした。
解説：脆弱X症候群（Fragile X syndrome）は、FMR1遺伝子のCGG配列のリピート数によって症状の出方が異なります。男性ではCGGが200回以上のリピート数で軽度精神発達障害となりますが、女性では55～199回のリピート数で早発卵巣不全（早発閉経）になることが知られています。CGG塩基のリピート数が多くなると、FMR1遺伝子の機能不全が生じます。リピート数200回以上では完全変異となりますが、リピート数55~199回の場合は部分変異です。このCGGリピート数が54回以下の場合、26回未満を低下、26~34回を正常、35～54回を正常上限と定義しています。CGGリピート数が54回以下の場合の卵巣予備能については、CGGリピート数が多くても（35～55）少なくても（26未満）FMR1蛋白が低下し、卵巣予備能も低下すると過去に報告されていました。一方、2015.11.14「FMR1遺伝子と卵巣予備能の関係」では、逆にリピート数35～54の方もリピート数26回未満の方も、CGG塩基のリピート数と卵巣予備能の関連がないことを示しました。本論文は、FMR1遺伝子のCGG塩基のリピート数は採卵数と有意な正の相関を認めましたが、極めて弱い関連であり、AMH、AFC、年齢、FSH値に及ばないものであることを示しています。まだ結論づけることができませんので、今後の検討を待ちたいと思いますが、現状では卵巣予備能の指標としてFMR1遺伝子のCGG塩基のリピート数を採用するのは得策ではありません。
FMR1遺伝子と卵巣予備能については、下記の記事を参照してください。
2015.11.14「FMR1遺伝子と卵巣予備能の関係」
2012.10.26「AMHは人種によって違う」
2013.10.23「☆GDF9遺伝子変異でAMHが減少します」