ヘモクロマトーシスは常染色体劣性遺伝
43歳の男性が、ここ1年、衰弱と疲労が進行しているため受診した。 膝痛、口渇、インポテンツのエピソードもあり、ほとんど室内で過ごしているにもかかわらず「奇妙な日焼け」をしている。 血圧は120/70mmHg。 身体所見では、軽度の肝腫大と萎縮性精巣が認められる。 患者の空腹時血糖値は252mg/dLで、血清電解質は正常である。 尿はグルコース陽性だが、ケトン体と蛋白質は陰性である。 この患者にみられる可能性が最も高いのはどれか。A.メラノサイトの移動異常(1%)B.皮膚ヘモジデリン沈着(58%)C.高い血清ACTH濃度(33%)D.チロシン代謝障害(3%)E.血清銅量の減少(4%)正解Bヘモクロマトーシスは常染色体劣性遺伝の疾患で、胃腸での鉄の過剰吸収を特徴とする。 罹患者は過剰の鉄を真皮および様々な実質臓器内にヘモジデリンの形で蓄積する。 本疾患は通常、成人期早期には発症せず、相当量の鉄が蓄積された後（通常40歳以上）に初めて発症する。ヘモクロマトーシスの病態生理学的症状は、関与する組織によって決定される（表）。 一般的な症状には、肝腫大を伴う肝疾患、膵島破壊に続発する糖尿病、関節症、下垂体ホルモン欠乏症および心筋症がある。 しばしば青銅色の変色としてみられる皮膚の色素沈着もよくみられ、これは真皮マクロファージおよび線維芽細胞におけるヘモシデリンの沈着と、未知の機序によるメラニン産生の増加の両方によるものである。(選択肢A）パイハゲ（部分的アルビニズム）およびWaardenburg症候群は、メラノサイトの増殖および遊走の欠損によって引き起こされると考えられている。 これらの疾患は、生まれつき存在する斑状の色素沈着低下領域を特徴とする。(選択肢C）ACTHの過剰産生は、メラノサイト刺激ホルモン（MSH）の共分泌および／またはACTHによるMSH受容体の直接刺激により、色素沈着と関連している。 原発性副腎機能不全（アジソン病）では、低血圧、低血糖、低ナトリウム血症、高カリウム血症とともにACTHの上昇が起こる。 下垂体腺腫によるACTHの過剰産生（ACTH依存性クッシング症候群）は、高血圧、中心性肥満、皮膚の菲薄化、月顔貌を引き起こす。 これらの病態はいずれも、この患者にみられる関節痛、性腺機能障害、および肝腫大を説明できない。(選択肢D）メラニンは、チロシンが酸化されてジヒドロキシフェニルアラニンになるときにメラノサイトで形成される茶褐色の色素である（チロシナーゼ酵素によって触媒される反応）。 チロシナーゼの欠失または欠損は、びまん性色素脱失（アルビニズム）を引き起こす。(選択肢E）メンケス病では血清中の銅含量が低下し、異常な色素沈着、くせ毛、色素沈着した虹彩を伴う。 発育異常は生後早期にみられ、皮膚の色素沈着は特徴的ではない。教育目的ヘモクロマトーシスは常染色体劣性遺伝の疾患で、消化管での鉄の過剰吸収を特徴とする。 一般的な症状には、肝腫大を伴う肝疾患、膵島破壊に続発する糖尿病、関節症、下垂体ホルモン欠乏、色素沈着および心筋症が含まれる。 Clinical manifestations of hereditary hemochromatosis Skin Hyperpigmentation (bronze diabetes) Musculoskeletal Arthralgia, arthropathy & chondrocalcinosis Gastrointestinal Elevated hepatic enzymes with hepatomegaly (early), cirrhosis (later) & increased risk of hepatocellular carcinoma Endocrine Diabetes mellitus, secondary hypogonadism & hypothyroidism Cardiac Restrictive or dilated cardiomyopathy & conduction abnormalities Infections Increased susceptibility to Listeria, Vibrio vulnificus & Yersinia enterocolitica
