スパイクタンパクによる免疫不全と発癌メガスレッド 〜IgG4へのクラススイッチ〜 | みのり先生の診察室

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先日、ワクチン接種すると悪玉抗体であるIgG4抗体が38.6倍に増えるという話を書きました。

 

 

外敵から守ってくれるはずの抗体にも善玉と悪玉があって、IgG4抗体はいわゆる悪玉抗体。

 

健常人にはたった4%しか含まれていません。

 

これが増えるから免疫寛容が起こり、かえって感染しやすくなったり、体に炎症を引き起こす。

 

増えすぎるとIgG4関連疾患という難病にもなる。

 

それだけではありません。

 

今日ご紹介する論文はIgG4抗体と癌の関連について。

 

なんと、恐ろしいことに発癌と関係しているのですガーン

 

ターボ癌の患者さんでも、もしかしてIgG4抗体が増えているかも知れませんね。

 

血液検査で分かるので、ターボ癌の患者さんは調べてみてもいいと思います。

 

今日はTwitterで紹介されていた科学文献レビューをシェア。

 

 

そのレビューが、めっちゃ長いのですよあせる

 

英語が得意で論文を読むのが苦痛でない方は原文をお読み下さい↓

 

 

大事な部分と要点を抜き出しました↓

 

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スパイクタンパクによる免疫不全と発癌メガスレッド
〜IgG4への免疫グロブリンクラススイッチ〜



二本鎖切断、P53 & BRCA1


修復されていない DNA二本鎖切断は、ゲノムの不安定性、つまり潜在的な腫瘍形成の原因となる。

DNA 二本鎖切断 (DSB) は、最も細胞毒性の高いタイプの DNA 病変と考えられている。

 

それらは、電離放射線 (IR) などの外部源、トポイソメラーゼ毒などの化学療法薬、および V(D)J 組換えなどの通常の生物学的プロセスによって導入される可能性がある。

 

DNA二本鎖切断を修復しないままにしておくと、細胞死を引き起こす可能性がある。

 

誤って修復された場合、染色体転座とゲノムの不安定性につながる可能性がある。



P53 は、ビクトリア朝の紡績工場のピアサーのようなもので、壊れた糸を探してできるだけ早く修復する。

スパイクタンパク質は核に浸透し、P53 および BRCA タンパク質の発現を阻害することにより、この「ゲノムの保護者」を抑制し、DNA二本鎖切断の修復を損なう。

 



スパイクタンパク質(vax を含む)は免疫不全と発がん性を誘導


BRCAP53 の両方が枯渇している場合、リンパ腫のリスクがさらに高まる可能性がある。


腫瘍自体は、IL-10 や IL-4 などの TH2 サイトカインを放出し、B 細胞を刺激して血管内皮増殖因子 (VEGF) を産生することにより、B 細胞を分極させて IgG4 抗体を分泌させることができる。

結果として得られる腫瘍細胞が IgG4 抗体のさらなる分泌を誘導し、サイクルとクラスの切り替えを維持できるため、事実上、これは自己維持型の正のフィードバック メカニズム。

要約すると、腫瘍誘発性TH2バイアス炎症状態によって促進されたIgG4抗体が、免疫エフェクター細胞の活性化を阻害することにより抗腫瘍免疫を損なうことを実証した。



2015 年に、Karagiannisらは167 人のメラノーマ患者と 104 人の健康なボランティアを対象とした臨床試験を実施して、病気の進行の予測因子としての IgG4 を評価し、さらに 47 人のメラノーマ患者と 24 人の末梢血 B 細胞分析を実施して、一連の研究を追加した。

彼らは、高い IgG4 レベルが生存率と負の相関があることを発見した。

 

IgG4抗体が高いほど生存率が低くなるということ)


IgG4-RD を持っている場合の癌の標準化された発生率 (SIR) の結果は次のとおり。

がんの全体的なリスク: 257%

 

膵臓: 407%


リンパ腫: 6917%


呼吸器がんおよび胃がん:有意ではない


一般集団と比較して、IgG4-RD の患者は、全体的な癌、特に膵臓とリンパ腫のリスクが高いようである。

 

肺がんおよび胃がんのリスクは、IgG4-RD 患者と一般集団の間で差はなかった。


2020 年、Wangらは IgG4、食道癌、転移、および予後不良との間の相関関係を発見した 。

 

ここで注目すべきは、抗がん免疫療法薬のニボルマブが、逆説的に「過進行性疾患」状態、別名「ターボがん」を引き起こす可能性があることも発見したことである。


食道癌患者のコホート研究では、IgG4 含有 B リンパ球と IgG4 濃度が癌組織で有意に増加し、癌患者の血清で IgG4 濃度が増加することがわかった。

 

どちらも、がんの悪性度の増加と予後不良と正の相関があった。

 

さらに、IgG4 はその抗原特異性に関係なく、in vitro で癌細胞に対する抗体依存性細胞介在性細胞傷害、抗体依存性細胞食作用、および補体依存性細胞傷害の古典的な免疫反応を阻害し、これらの効果はその Fc を介して得られることを発見した。

 

がん抗原に結合したがん特異的 IgG1 の Fc フラグメントに反応するフラグメント、また、免疫エフェクター細胞の Fc 受容体への反応において、IgG4 が IgG1 と競合することもわかった。

 

したがって、がんの微小環境で局所的に増加した IgG4 は、抗体を介した抗がん反応を阻害し、がんが局所的な免疫攻撃を回避し、間接的にがんの増殖を促進するのに役立つ。

 

この仮説は、3 つの異なる免疫力のあるマウス モデルで検証された。

 

IgG4 の局所適用は、接種された乳癌および結腸直腸癌、ならびに発癌物質誘発性皮膚乳頭腫の増殖を有意に加速することがわかった。

 

また、癌免疫療法用の抗体薬であるニボルマブをテストした。

 

ニボルマブは、安定化する S228P 変異を持つ IgG4 であり、マウスの癌の増殖を有意に促進することがわかりました。

 

がんの微小環境で局所的に増加した IgG4 は、抗体を介した抗がん反応を阻害し、がんが局所的な免疫攻撃を回避し、間接的にがんの増殖を促進するのに役立つはずである。

結論: IgG4 が癌の微小環境で重要な役割を果たし、癌の診断と免疫療法に影響を与えるという、これまで認識されていなかった免疫回避メカニズムがあるようだ。


IgG4 は、健常者の IgG サブタイプの中で最も濃度が低いユニークな抗体であり、その機能は十分に解明されていなかった。

 

IgG4 は、エフェクター免疫反応を誘発する能力が低下しているため、「遮断抗体」と見なされていた。

 

したがって、IgG4 が反応する分子が何であれ、その後の免疫反応は抑制された。


がん患者から抽出された IgG4 は、がんに結合した IgG1 に反応し、抗体を介したがん免疫をブロックしました。

IgG4 (ニボルマブを含む) は、in vivo で 2 つの免疫力の高いマウスモデルにおいて乳癌細胞および結腸癌細胞の増殖を有意に促進した。

上記の結果は、がん特異的 IgG 抗体によって媒介される免疫応答をブロックすることにより、IgG4 が局所免疫回避において重要な役割を果たすメカニズムを示している。

これらの結果は、IgG4が局所免疫反応を阻害し、それによって免疫回避を通じてin vivoで癌の増殖を促進できることを明確に確認しました。


IgG4 は、免疫力の高い 3 つのマウスモデルでがん細胞の増殖を促進しました。


これらの結果は、IgG4 が局所免疫を阻害することによって腫瘍増殖を効果的に促進できることを明確に示しています。


スパイクタンパク質の供給源にさらされ続けると、リスクプロファイルは比例して増加する。

 

また、「ターボがん」の症例に関する複数の臨床報告は、本が書き直されていることを意味します。

 

これは特に、免疫系が弱い(または弱まっている)人や、おそらく数十年前から寛解しているがんの人にとってリスクとなります。

 

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P53BRCAも壊れたDNAを修復してくれる重要な酵素。

 

これが傷害されるとDNAが修復できなくなり癌が発生しやすくなってしまいます。

 

以前ブログで採り上げました↓

 

 

IgG4抗体は、癌をやっつけようと働く善玉抗体IgG1抗体をブロックし、癌を増殖させてしまう。

 

IgG4が高いと癌になるリスクが257%もあるとは衝撃です。

 

特に膵臓癌リンパ腫は高いです。

 

診療所の患者さんや患者さんの家族でも、膵臓がんとリンパ腫が発生しているのはIgG4抗体と関連があるのかもしれません。

 

IgG4抗体は癌と関連している。

 

このIgG4抗体がワクチン接種後に増えるとなれば大問題です。

 

癌の発生リスクが何倍にも何十倍にも高まります。

 

実際、診療所の患者さんの癌が増えていますし、私の親族や友人でも増えています。

 

全例ワクチン接種者です・・・汗

 

接種後、何年も経ってから癌を発症するケースもあるでしょうから、接種された方はIgG4抗体をチェックして、こまめにがん検診を受けられることをお勧めします。

 

大腸内視鏡検査や胃内視鏡も受けて下さいね。

 

 

 

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