ラットにおいて発がんが抑えられた。また、DMBA 投与 100 日後にコントロール群（メシママック
ス○Rなし）の 83% の腫瘍発生率に対し、メシママックスを 0.03% と 0.1% の投与群はいずれの投
与群も腫瘍発生率は 0% であった(表 1)。統計学的評価 P 値は 0.01 以下で、0.03～0.1％群は完全に
腫瘍発生を抑えている（表 1）。
図 2. DMBA 誘発ラット乳がんモデルにおけるメシママックスの発がん抑制作用： 発がん剤投与
206 日目のデータ。 (a)1 匹当たりに発生した乳がんの個数（平均数）; (b)各マウス 1 匹当たりの
腫瘍の累積体積。* P < 0.05; ** P < 0.01; *** P < 0.001 vs Control. データは 平均値 ± 標準偏差で
表す, 個数 =5-6。
DMBA 投与 206 日後に各群のラットに発生した乳がんの数と累積体積を図２(a),(b)に示した。
AOM/DSS 誘発マウス大腸がんモデルで得られた結果（図 1）とほぼ同様、メシママックスを摂取
したラットは、発生した乳がんの数がコントロール群と比較し顕著に減少している (図 2a)：腫瘍の
累積体積も有意に抑制されたが、メシママックスの濃度依存性が見られなかったが (図 2b)、より
低濃度でも効く可能性が示唆された。
3.1.3. マウス肉腫 S180 皮下移植モデルにおけるメシママックスの抗腫瘍作用
次に、我々はマウス肉腫 S180 皮下移植モデルを用いてメシママックスの抗腫瘍作用を検討し
た。このモデルのマウス肉腫（S180）はマウスの背部皮下に S180 細胞を注射することにより作成
した。S180 細胞移植後の 2 つの異なる時点でメシママックス投与開始時期での治療実験を行った。
メシママックスの治療は S180 細胞移植と同時に行った場合、顕著な腫瘍増殖の抑制が認められた
(図 3a). しかし、S180 細胞移植一週間後、腫瘍が直径 6-8 mm と充分大きなサイズに成長した時
点での投与群でメシママックスの治療を行った場合、腫瘍の増殖抑制が見られなかった (図 3b)
図 3. マウス肉腫 S180 皮下移植モデルにおけるメシママックスの作用 (a) メシママックスの投
与は S180 細胞移植の同じ日から行った; (b) シママックスの投与は S180 細胞移植７日後、腫瘍が
7-8mm に増殖した時から行った。データは 平均値 ± 標準偏差で表す。個数 ＝ 4 - 8。
3.1.4. メシママックスの併用による抗がんナノメディシンの抗がん効果の増強
さらに、メシママックスのがん化学療法に対する併用投与の応用の可能性を検討するため、上
記 の S180 腫 瘍 モ デ ル を 用 い メ シ マ マ ッ ク ス と 抗 が ん 剤 で あ る ナ ノ メ デ ィ シ ン （ PTHP[Emapraider○R
]）との併用治療を行った。図４に示すように、P-THP は濃度依存的に強い抗腫
瘍効果を示し、5 mg/kg の投与量では明白な治療効果が見られなかった。また、重要なことに、メ
シママックス単独では抗腫瘍効果を示さなかったが (図 3b)、これに P-THP (5 mg/kg) を併用す
ることで、著明な抗腫瘍効果を示し、1 5 mg/kg の P-THP とほぼ同様な腫瘍抑制効果が得られ、
治療後 25 日では腫瘍の増殖がほとんど見られなかった(図 4)。 さらに、15 mg/kg の P-THP と併
用すると、著明な腫瘍サイズの減少が認められ(図 4)、この群の 5 匹のマウスのうち３匹が治療後
25 日で腫瘍は消失した状態になり、完全に治癒したことが示唆された。
図 4. マウス肉腫 S180 皮下移植モデルにおけるメシママックスと抗がんナノメディシン P-THP
との併用治療効果。シママックスの投与は S180 細胞移植７日後、腫瘍が 7-8mm に増殖した時から
行い、P-THP は S180 細胞移植７日後に一回経静脈注射した。 データは 平均値 ± 標準偏差で表
す, 個数 =4-5。
3.2. メシママックスの細胞毒性
上述の結果は、メシママックスが腫瘍の発生や増殖を抑制することを示唆したが、その抗
がんの作用機序の検討に当たって、まずメシママックス○Rのがん細胞や正常細胞に対する細胞
毒性を調べた。図５に示すように、メシママックスの正常の腎と肝細胞（CCL-81 と AML12)
に対する 50% 細胞増殖抑制濃度(IC50) はがん細胞に対する IC50より 2-5 倍高く、即ち、メシ
ママックスのがん細胞に対する細胞毒性は正常細胞より 2-5 倍高く、より安全であるといえる。
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