2013-02-17 22:45:46

ロゼレム

テーマ:ロゼレム
一般名;ラメルテオン(Ramelteon)

ロゼレムは2010年7月に武田薬品から発売された、従来にはなかったタイプの傑出した不眠症治療薬である。

武田薬品は世界的にも薬品会社としては巨大企業(世界12位。売上高1兆5000億、連結営業利益2600億)であるが、精神科薬に限れば、古い抗不安薬、例えばセルシンやコンスタン(=ソラナックス)程度で、これといった目玉商品がなく、精神科病院にMRさんが訪れることはあまりなかった。

そのようなこともあり、ロゼレムが発売された際も、MRさんのプロモーションのテンションは相当に低かった。また営業の仕方もあまり上手いとは言えなかった。そのようなことや、ロゼレムは服用初期に効く印象が乏しいため、当初は売り上げが伸びなかったと想像する。

ロゼレムは従来のベンゾジアゼピン系の眠剤に比べ、本質的な睡眠の質を改善するタイプの眠剤である。薬の作用機序は、メラトニン受容体アゴニスト。過去ログにサプリメントとしての、メラトニンの記事があるので参照してほしい。

元々、不眠に関しては年齢や精神疾患により特徴がある。一般に女性の方が男性より不眠の人が若干多いが、これは男性は寝酒をする人がいることも関係がありそうである(女性もいると思うが)。

実は、アルコールは寝つきがよくなるだけで、睡眠の質を改善せず、依存性や耐性、肝臓への影響も大きいため、ベンゾジアゼピンに比べても全く優れていない。イギリスの発表する世界の悪い薬物のランキングは、アルコールの方がより上位に位置する。(イギリスは向精神薬にかなり辛口)

うつ病は教科書的には早朝覚醒が出現する。また、高齢になると睡眠時間が短縮する。

近年の若い人では、昼夜逆転状態により朝起きられないため、不登校や出社できない人がいる。これは生活習慣の変化、つまり、光源を見つめるような生活(テレビ、パソコン、テレビゲーム、携帯電話・スマートフォン)は無関係ではない。

昔は衛星放送やケーブルテレビはなく、テレビは深夜になると日本国国歌と国旗がはためく映像に変わり、1日の放映が終了していた。今は地上波以外はほとんどが24時間営業しているが、かつてはテレビでさえ、昼と夜のメリハリがあったのである。

現代社会の不眠は、生活習慣の不規則さからも来ている。つまり体内時計の乱れに由来する部分が大きい。

大昔のヒトは時計を持たなかったので、この生体リズムで自然に生活していたと思われる。一般に、光を浴びると日中のメラトニンは抑制される。夜間に明るすぎる環境にいると、大昔の人のようにメラトニンが上昇して来ない。そのために睡眠のリズムがおかしくなるのである。

普通、起きている時間が長くなると、体内に睡眠を引き起こす物質が蓄積してくる。(例えばプロスタグランジンD2など)また、夕方から深夜にかけて松果体から分泌されるメラトニンにより睡眠が引き起こされる。一般的には深夜2時頃、メラトニンはピークになると言われる。過去ログの「野茂英雄」の記事で、Xファイルに出てきた「全く眠らない人」について触れている。以下は抜粋である。

そういえば、Xファイルで、「まったく眠らない人」というテーマのドラマがある。この眠らないオッサンは普通の人より蛋白質を始め、とにかく良く食べているという内容であった。これはそういう人が実在するかどうかはともかく、おそらくソースがあるのだろうと思うし、これまでの考察から僕はもっともらしいと思った。

過去ログには麻雀のデスマッチの話が出てくるが、徹夜の後、昼間に寝るとどうしても深くは眠れず、疲れきっているわりに熟睡できない。これはサーカディアン・リズムが乱れた状況なのと、部屋が完全には暗くないことも関係している。48時間以上起きているというような限界状態では、死んだように眠れるのは良いとして、翌日はまだ気分が良いが、2~3日後ぐらいに異常な疲れが出る。なぜ翌日は良いかと言うと、ある種の断眠療法になっているからだと思う。「断眠」はうつに効くからである。

余談だが、このデスマッチに出てくる「2度死んだ先生」は、米寿(88歳)に近かったのに30時間以上のデスマッチに耐えた。おまけに、他のメンツの先生の奥さんが心配して電話してくることに対し、「最近の若いドクターは(奥さんへの)躾が悪すぎる」と苦情を言っていた。実際、その雀荘のマスターが、その死なない先生のことを「奇跡のような人」と呼んだほどである(その年齢のわりに元気すぎるという意味)。その年齢で、仕事もされていたのもある。

話を戻すが、高齢になると内因性のメラトニンが減少してくる。日中のメラトニン量は若い人の半分程度といわれる。

ロゼレムはメラトニン受容体のアゴニストだが、厳密にはMT1アゴニスト作用と MT2アゴニスト作用に分けられる。MT1アゴニスト作用は視交叉上核神経活動の抑制や睡眠のプロモーションの効果を持ち、結果的に睡眠の質を改善し深くする。一方、MT2アゴニスト作用は、位相変動作用を持ち、後方にずれた睡眠位相を前方に移動させる(睡眠の後退などを改善)

ロゼレムは8mgの剤型しかないが、MT2アゴニスト作用だけを期待するなら8mgも必要ない。4分の1か2分の1錠で十分である。また服薬の時間も夕方で良い。僕は夕方の6時~7時頃に4分の1か2分の1錠だけ服用するように薦めている。その理由の1つは必要ないこともあるが、ロゼレムは1錠80円くらいし、眠剤にしては高価だからである。無駄な量を飲む必要はない。

ロゼレムは服薬後、30分から1時間半後に血中濃度はピークに至るが、半減期は1時間くらいと極めて作用時間が短い。しかし、ロゼレムは翌朝~日中に眠いと言う感想が多いのである。これは驚くべき謎だが、そういう点を改善するためにも1錠も服用しない方法は上手い対処方である。少ない量を飲むと、その点が幾分改善される。

僕は試しに4分の1錠だけ飲んでみたが、翌日、1日中眠くて仕事に支障を来たした(というか、眠すぎるって)。この経験から、メラトニンアゴニストはまだよくわかっていない謎の作用を持ち合わせているような気がする。

ロゼレムはそれまでベンゾジアゼピン系眠剤を飲んでいる人には効果の実感が乏しいが、2週から4週後には本来の効果が現れて、中途覚醒が減ったり、起きた時の目覚めの良さを感じるようになる。僕の患者さんでは、「朝の目覚めが良い」という感想が多い。また、追加眠剤が全然必要なくなったとか、眠剤の個数を減らせるなどの好影響がある。

自分の場合、翌日にいきなり効果が出てかなり眠かったが、1日中なんだか気分が良かった。ロゼレムは急速な効果発現がないが、継続して服薬することで睡眠構成や質を改善するのである。

高齢者の特に女性では、夜間の頻尿のために不眠になる人がいる。この対処だが、まずアリセプトを飲んでいる人はこれを中止するのが良い。これはアリセプトの欠点の1つである。アリセプトをレミニールに変更すると頻尿が改善されるが、レミニールは胃腸障害が結構出るので、平凡にメマリーの方が5mgだけで劇的にBPSDを改善したりするのでコスト的にも優れている。

また、高齢者の頻尿に対しロゼレムは治療的に働く。アリセプトを服用していて酷い頻尿になっている女性に対し、アリセプトを中止し、メマリー、ロゼレム、ルーランの1mgでかなり頻尿が改善した患者さんがいる。ルーランはこだわり、強迫にも効く上、少量だと副作用もほとんどないので便利である。

ロゼレムの良い点は、ベンゾジアゼピンのように耐性、依存性や、例えばハルシオンに診られるように反跳不眠などが出ないことがある。また、ベンゾジアゼピンで禁忌ないし極めて好ましくないとされる急性狭隅角緑内障やCOPD(慢性閉塞性肺疾患)などの人にも使える点が良い。

また、従来まで使っていたベンゾジアゼピン系眠剤を減量できる可能性がある。ただし、ロゼレムは不安にはほとんど効果がないので、ロヒプノールのように日中の不安に間接的に効いているような人には、ロゼレムだけではトータルの効果が不足するであろう。

昔は一時、メラトニンは魔法の薬とか、万病に効くなどと言われていたが、サーカディアンリズムを改善することを通じて、治療的に働く精神疾患は多い。

また、一般にメラトニンは、脈拍、血圧、体温を低くする効果を持つ。これは副交感神経優位の方向に向かわせることであり、これが自然な睡眠を促す。結局、この作用が万病に効くという根拠の1つなんだと思う。

例えば、統合失調症ではメラトニン濃度とメラトニン・サーカディアンリズムが有意に減少すると言われている。その点で、統合失調症の人の眠剤にロゼレムを併用した場合、興奮や症状の揺れを抑え、抗精神病薬が効きやすいといった好影響を与える。(統合失調症の人の神経保護作用があると言われている)

このような効果は広汎性発達障害や双極性障害などさまざまな精神疾患でも同様である。なぜなら、広汎性発達障害や双極性障害の人たちは睡眠の質が悪いことが多いからである。

ロゼレムは最初は全然効いている実感がない人が多いので、「最初は全然効かないです」と説明して開始する。1ヶ月くらいすると、医師からでさえ何かしら良くなっていることに気付く。本人が気付かないままでも、いろいろ指摘すると本人から「その通りです」などと言われることが多いので、明らかに乳糖とは異なる。

ロゼレムの副作用の1つに頭痛がある(5%以内)。僕の患者さんではかなり処方しているが、未だ経験がない。これはロゼレムの血管拡張作用から来ると言われている。

ロゼレムは実によくわからない薬だが、一風変わった有用な薬であることは間違いない。

その他、ロゼレムの催奇形性は「C」になっている。向精神薬としてはそう悪くないと言える。

【C】
動物生殖試験では胎仔に催奇形性、胎仔毒性、その他の有害作用があることが証明されており、ヒトでの対照試験が実施されていないもの。あるいは、ヒト、動物ともに試験は実施されていないもの。注意が必要であるが投薬のベネフィットがリスクを上回る可能性はある(ここに分類される薬剤は、潜在的な利益が胎児への潜在的危険性よりも大きい場合にのみ使用すること)。


(今回、ロゼレムのテーマを作ったため、テトラミドのテーマを削除し、その記事は「向精神薬」のテーマに移動しています。)

参考
LED電球の種類と明るさについて
体内時計
光療法と睡眠相後退症候群


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コメント

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19 ■無題

薬が苦手で、と言って処方されたのがロゼレムでした。

18 ■無題

ロゼレムの開発者の話を聞いたことがあるのですが、朝も眠くて仕方がないというのは一週間位は薬を飲み続けていればおさまるそうです。
原因は不明ということですが、今までよく眠れなかったのが、よく眠れるようになったから体がまだねむりを欲しているのではないかと言っていました。
長い間寝た後に起きても、熟睡したのに体があまりしゃきっとしないあの感じです。
分割して飲むのはよさそうです。

コメントにメラトニン飲めればと言っておられる方がいますが、メラトニンの半減期はとても短く、飲んでもすぐに消えます。さらに、体内で代謝されたり、脳の移行性が悪かったり、
これはロゼレム開発者の言ってたことですが、身体中のメラトニンの他の受容体にくっついて中毒症状を生じる危険もあります。ロゼレムだとこの受容体にはほとんどくっつかないので安全とのこと。
メラトニン飲むのはほとんどききません。

17 ■ロゼレム

一週間前から何の理由もないと思うのですが、突然一晩中意識がある状態で眠れなくなり、とにかく一晩だけでも眠らないと集中力等、仕事にも影響が出てきたため、いろいろな書き込みを見て、昨日内科でロゼレムを処方してもらい飲んでみましたが、まったく眠れませんでしたので、今日、再び内科に行ってマイスリーを処方してもらいました。
今晩飲んでみるつもりです。

依存症等を考えると、ロゼレムを飲みたいのですが、今回は、とにかく一晩だけでも眠りたいので・・・

ロゼレム、初日でまったく眠れなかったものでも、段々眠れるようになるものなのでしょうか?

16 ■個人名を挙げた誹謗中傷はしないようにしてください。

1つ、コメントを削除しています。

15 ■眠いですね

しばらくセロクエルを眠前に飲むことで睡眠に問題はなかったのですが、大事件発生のストレス反応で早朝覚醒するようになり、以前飲んでいたベンザリンが効かなくなってしました。それでロゼレム処方。

まず1錠。翌日1日うつで寝込んでいるのと同じような状況になり、とにかく1日中やる気なく寝てしまいました。

翌週半錠に。主治医からの指示で飲む時間を早めにしてみたところ、夜めまいのような眠気に襲われ、かなりつらかったです。そして早朝には目が覚めました。

いったい何時間後に、どんな効果が出るかわからないのが・・・。不思議な薬ですね。薬剤師さんが「4分の1錠にする自信がないです~」と嘆いていました。

14 ■無題

変な薬。
アゴニストゆえ、T-maxとか関係なさそう。

でもとにかく翌日眠い。
車をぶつけたというツワモノまで笑

あとこの薬に限っては、武田のMRが呼ばないと来ないというのは全国的みたいですね(病院にも調剤薬局にも)。

13 ■ロゼレムについて

しばらく銀ハルを飲んでいた時期がありましたが、あまりあの薬には頼りたくないので(無意識のうちに何かしそうで)、ロゼレムにしてもらいました。

しかし、眠れません。サプリメントとして輸入したメラトニンよりも効果がないです。1か月ほど飲んでみましたが、多少朝晩のリズムが改善されたかな、というくらいです。

ロゼレムは、人によって効果が出る量がだいぶ異なっているのではないでしょうか。少しでも効く人は効くみたいです。

その後、マイスリーに変えてもらいました。ルネスタにして欲しかったのですが、採用していないそうでダメでした。

個人的は、レスリン100mgを飲んだ時が一番強烈に効きました。

12 ■禁煙治療を受けようか思案中

(注)ブログテーマと全く関連ありません。

TVCMでやってるファイザーのあれ(チャンピックス)です。ただ気になる点として、精神的な副作用が出る可能性があるとのこと。医療機関が限定されているので、受診の際は標榜科に注意が必要かもしれません。いつかブログテーマで取り上げて下さるとありがたいと思いコメントしました。

11 ■数か所訂正

まあ、いいか…と思ってたんですけど、間違いが多すぎですね。
薬の単位まで間違えて書いているので、訂正することにしました。

・すでみ花粉が→すでに花粉が
・最高容量→最高用量
・メイラックス0.5mg(1gの半錠)→メイラックス0.5mg(1mgの半錠)

10 ■無題

今は眠剤は飲まずに入眠できています。
すでみ花粉が飛び始めたので、最高容量の抗アレルギー薬ものんでいますので、寝つけはします。

でも、1~2ヶ月程前から中途覚醒がありました。メイラックス0.5mg(1gの半錠)を再開したところ、殆ど中途覚醒しなくなりました。1錠飲むと、翌日中に眠くてたまらなくなり、昼寝をしてしまうので、逆効果です。

メイラックス半錠でずいぶん違います、わたしの場合は。

9 ■体質により

脈拍、血圧、体温ともに平常時から低いのでロゼレムは使えそうにありません。
ときどき、ベッドに寝ていて血圧が低くなって気を失うこともあります。

記事に書かれている、睡眠リズムを整えるという基本を徐々に取り戻していこうとがんばっているところです。
がんばる気力がとぎれがちだけど。

武田薬品の株、勤務医だった父が持っていました。貧乏になって、とうに手放していますが。
あちこちの小さな薬品会社を買収しまくって製薬会社を装う企業と違う、武田薬品など研究に重きを置く製薬会社には今後もがんばっていってほしい…。

8 ■効いてきたようです!

認知症の母、
昼夜逆転で、他の眠剤だと、起きたとき、ふらふらして、それでも歩き回るので、危なくて仕方なく、諦めていました。

それが、昨年末、ロゼレムを処方してもらい、その後1~2か月は、まったく効いていない感じだったのですが、3か月目あたりから、「あれ…、これって効いてるの」といった効果が出てきた感じです。

ただ、興奮状態で床に就いた場合は、やはりまったく効果はないのですが、そうでない場合、すんなり眠れるようになったように思います。
本人に聞くことはできないので、状況を見て判断する限りですが、確かに眠剤としての効果はあると思います。

現在、アリセプトを止め、メマリーとロゼレムだけの服用ですが、とりあえず、これがベストかな、と。
もっといい組み合わせがあればいいのですが…。

7 ■私は高齢者?

今、私、59才です。Kyupin 先生のテ-マに女性の高齢者というカテゴリ-があります。だいたい、何才くらいからですか?更年期を通り抜けた女性という意味として私は理解しています。←自身の事を言っています。

このブログは若人達が多いですね?私の様な高齢者?は少ないのでしょう。でも、【女性の高齢者】のテ-マ・アップをお願い致します。高齢者に入りつつある女性でも良いです。

睡眠時間は7時間くらいです。睡眠前に抗ヒスタミン剤(アタラックスP)だけで眠くなります。夕飯後に外出時のみ、疲れすぎ寝付きが悪いのでゾクピ-ル7.5mgを四分の一錠だけ飲んでいます。

寒いこの時期、運動不足の時は就寝前にストレッチとラジオ体操第一をすると、就寝し易いです。

6 ■良さそう

リクエストしてみたくなりました。

主治医に却下されそうな気もしますが…。

悪夢対策に、気分安定化薬としてリボトリールをリクエストしてみた時は、効かないよと却下されましたから。

5 ■自分には全く無効

kyupin先生

お早う御座います。
日頃はお世話になってます。

自分の体験。

USAで数年前先行発売された際、一錠500円で2ケ月個人輸入。

期待外れで全く無効、1ボトルをnet友人に差し上げました。

マイスリー、ドラールも無効。

現在はハルシオン、ロフィプノール最小錠を各半錠就寝時に服用、これは効果あり。

現役時代はベンザリンも有効でしたが今は効かなくなりました。

中途覚醒時にロゼレム8mgを服用すると飲まないよりは益し程度。

精神科の主治医はロゼレム信じてない様子で処方しないと申してます。

どうも不眠要因や個人差があるようです。

          taniyan

4 ■睡眠時間

今は毎日4~5時間です。
眠剤を飲めない状況なので、何も飲んでいません。

ロゼレムのような効き方の薬は印象がいいですね。
翌日の眠気に問題がなければ、ですが。

先生も試されたんですね。
以前のコメントへのお返事も含めてくださるさりげないお気遣いに、感謝します。

3 ■ロゼレム

私は、翌日の睡魔がひどくて、処方をやめて貰いました>_<

日中、寝てばかりで…
今は、サイレースで寝てますが熟睡感なし

夢遊病みたいな、行動しちゃうし

睡眠の質を保つのは難しいです。

2 ■ピグと…

海堂先生の本にはまっていて、寝るのが午前様でえす。(「ケルベロスの肖像」東堂スーパーバイザーの影響?)
何か、依存症気味?(-。-;)

ちなみに、ロゼルムではありませんが眠剤で7時間程度は睡眠確保しています。(@ ̄ρ ̄@)zzzz

1 ■いい~薬です。

ヒスタミン系の副作用を利用した寝付けない人への市販薬を認可するなら、
アメリカみたいにサプリメントとしてメラトニンを認可してほしい。
(認可されないのは狂牛病のせいもあるのか?)

でも、メラトニンが入手しにくいから、本当にロゼレム様様です。
しかし、ロゼレムの性質から考えると、
メラトニンのような副産物的な効果の期待出来ないのが残念。

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