論文No1723
Stability of ARDS subphenotypes over time in two randomised controlled trials
Kevin Delucchi, Katie R Famous, Lorraine B Ware, Polly E Parsons, B Taylor Thompson, Carolyn S Calfee
Thorax, Volume 73, Issue 5, 2018.
＜背景＞
臨床試験登録時点で得られたデータを使用してARDSに２つのサブフェノタイプが確認されているが、
時間がたっても通用するかは不明である。
＜目的＞
ARDSサブフェノタイプが時間がたっても変わらないか調べる。
＜方法＞
２つのARDSのランダム化コントロール試験であるARMA trial of lung protective ventilation (n=473; 低用量のみにランダム化) と
ALVEOLI（低圧vs高圧PEEP）(n=549)の二次解析である。
臨床経過に関係なく、day0からday3のデータに潜在クラス分析(LCA)と潜在遷移解析(LTA)を施行した。
＜結果＞
ALVEOLI試験において、LCAではday0とday3で２つのARDS潜在クラスの存在を強く示唆した。
ARMA試験では２つのクラスはday0の方がday3よりも強かった。
２つのクラスの臨床、生物学的特徴は以前の報告と同様で時間がたっても安定していた。
クラス２はday3までの臓器障害がクラス１よりも進行していた。
LCAモデル、LTAモデルとも、多数の患者(>94%)はday0からday3まで同じクラスだった。
臨床予後はクラス２がクラス１よりも統計的に有意に悪く、day3時点でのクラスと強く関連していた。
＜感想＞
ARDSのフェノタイプはday0からday3にかけて同様であり、フェノタイプの判定はday0でよさそうです。
Rationale Two distinct acute respiratory distress syndrome (ARDS) subphenotypes have been identified using data obtained at time of enrolment in clinical trials; it remains unknown if these subphenotypes are durable over time.
Objective To determine the stability of ARDS subphenotypes over time.
Methods Secondary analysis of data from two randomised controlled trials in ARDS, the ARMA trial of lung protective ventilation (n=473; patients randomised to low tidal volumes only) and the ALVEOLI trial of low versus high positive end-expiratory pressure (n=549). Latent class analysis (LCA) and latent transition analysis (LTA) were applied to data from day 0 and day 3, independent of clinical outcomes.
Measurements and main results In ALVEOLI, LCA indicated strong evidence of two ARDS latent classes at days 0 and 3; in ARMA, evidence of two classes was stronger at day 0 than at day 3. The clinical and biological features of these two classes were similar to those in our prior work and were largely stable over time, though class 2 demonstrated evidence of progressive organ failures by day 3, compared with class 1. In both LCA and LTA models, the majority of patients (>94%) stayed in the same class from day 0 to day 3. Clinical outcomes were statistically significantly worse in class 2 than class 1 and were more strongly associated with day 3 class assignment.
Conclusions ARDS subphenotypes are largely stable over the first 3 days of enrolment in two ARDS Network trials, suggesting that subphenotype identification may be feasible in the context of clinical trials.