こんにちは、内科医 ひとちゃんです
3月最後の休日は、雨の降るあいにくのお天気となってしまいましたね
気温も2月並みに逆戻りしているようで、まさに「花冷え（はなびえ）」と言えるのでしょうか？
皆さまの体調は、いかがでしょうか？
前回は「内臓脂肪型肥満」が身体に悪影響を与える・・・というお話をさせていただきました
今回は、長寿遺伝子と呼ばれる「サーチュイン遺伝子（Sirtuin）」から作られるタンパク「サーチュイン」を話題にしてみたいと思います
「サーチュイン遺伝子」とは、老化や寿命の制御に重要な役割を果たすとされる遺伝子で、この発現量を増やすことで老化制御につながる効果を得られるのではないか・・・と期待されているもですね
長寿という言葉から、「長生き」ができるのか？・・・と思われる方も多いと思いますが、それだけでもありません
例えば、「サーチュイン1（SIRT1）」は、皮膚の老化に関連しているとされています
ここでいう「皮膚の老化」とは、どのような現象を示すのでしょうか？
詳しく見てみますと、以下のようなものになります
「皮膚の老化」は、主に紫外線、炎症、環境汚染などの「外的要因」と、加齢に伴う細胞機能の低下などの「内的要因」によって引き起こされると考えられています
これらの要因が細胞内で、DNA損傷や酸化ストレスを引き起こし、コラーゲンやエラスチンなどの皮膚の弾力を維持するタンパク質が破壊され、皮膚の弾力が低下し、しわやたるみが生じると考えられます
では、このような「皮膚の老化」に対して、「サーチュイン1」は、どのような働きを持つのでしょうか？
「サーチュイン1」の活性化によって、皮膚の老化スピードが遅くなることが報告されており、「皮膚の老化」を抑制するのではないかと考えられているのですね
一部の研究では、レスベラトロール（ブドウの皮に含まれるポリフェノール）やナイアシンアミド（ビタミンB3の一種）など、「サーチュイン1」を活性化させる物質が、「皮膚」の老化を抑制する効果があることが示されています
その他（ほか）にも、「サーチュイン1」が、DNA損傷修復に関与し、紫外線などの外部ストレスから皮膚細胞を保護する役割を果たしている可能性が示されていますし、
さらに「サーチュイン1」を含むサーチュインファミリーが、「NAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）」と密接に関連し、細胞のエネルギー代謝、ストレス応答、老化プロセスに関与していることが示されていまして、「サーチュイン1」の活性化が、皮膚病変や老化の予防に役立つ可能性も示されています
「NAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）」は、加齢とともに減少していくことは、以前にもお話をさせていただきましたね
それを補える（おぎなえる）可能性があるのが「N M N（ニコチンアミドモノヌクレオチド）」ということになります
(図はお借りしました）
もちろん、「NAD+」を補う（おぎなう）手段は他にもあって、ブロッコリーや枝豆、アボカドなどに含まれています
ただし、その量はごくわずかなので、サプリメント等でとるのが効率的であるということになりますね
「サーチュイン遺伝子」の研究が確立されるきっかけとなったのは、2000年頃とされていますが・・・
現在では皮膚の老化ばかりでなく、「免疫機能」や「老化のプロセス」への関与も報告されており、研究のスピードの速さ（はやさ）には驚くばかりです
ところで・・・前回のお話にも関連するのですが・・・
「肥満」の状態にあると「サーチュイン」の働きが阻害されてしまう可能性があるかも・・・という話題もあったりするのですが・・・こちらは、後日の話題にしたいと思います
素敵な1週間をお過ごしください
それでは、また
（参考）
1. Trends Cell Biology. 2014 Aug;24(8):464-71.
NAD+ and sirtuins in aging and disease
Shin-ichiro Imaiら
2. Cell. 2013 Jun 6;153(6):1194-217.
The hallmarks of aging
Carlos Lopez-Otinら
3. Cell Metab. 2013 Sep 3;18(3):416-30.
Sirt1 exxtends life span and delays aging in mice through regulation of Nk2 homeobox 1 in thw DMH and LH
Akiko Satohら
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< ブログ後記 >3月28日
3月も残りがわずかとなっていますね。
今回は、皮膚の老化を遅らせる方法・・・などと少し大袈裟（おおげさ）な題名となってしまいました。
よく言われる話では・・・「皮膚の老化」は、ホルモンの変化や細胞の老化などの「内的要因」と紫外線、大気汚染、ストレスなどの「外的要因」に影響されることになりますね。
そして、「皮膚の老化」の原因となる「内的要因」と「外的要因」に共通するする結果は、コラーゲンやエラスチンの減少を起こすこととなります。
コラーゲンやエラスチンをいう物質は、皮膚の真皮層（しんぴそう）
という部分に存在しています
イメージとしては、以下の図のように・・・コラーゲン・エラスチンのタンパク質の線維が網状に形成されていて、その間を埋めるようにヒアルロン酸が存在するということになります。
真皮層は、肌の弾力とハリを出す組織となりますので、コラーゲン・エラスチンが減少しますと・・・いわゆる「美肌」ではなくなってしまう・・・ということになりますよね。
（図は一部をお借りしました）
実際には、これらの「内的要因」と「外的要因」が複合的に働き、皮膚の老化現象が進行するとされています。
この「皮膚の老化」に「サーチュイン(蛋白）」が、どのような影響を及ぼすのでしょうか？
「サーチュイン(蛋白）は、細胞内で様々な生化学的反応を調節する酵素群であるといえます。
ヒトでは、サーチュイン1〜7までの７種類あることは、以前にもご紹介をさせていただきましたね。
これらの「サーチュイン」酵素は、DNA修復、炎症応答の制御、抗酸化作用、エネルギー代謝の調節など、多くの重要な細胞プロセスに関与しているとされています。
また、「NAD+(ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド)」にも同様の効果があるとされています。
皆さまもご存知のように「NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）」は、「NAD+」の前駆体であるとされていますよね。
「NAD+」は加齢とともに、体内での量が減少していくことも、以前にご紹介させていただきましたね。
（図はお借りしました）
「サーチュイン(蛋白)」や「NAD+」が、皮膚の老化に関与していることも報告されていますし、加齢や病気において細胞の機能を調節する重要な役割を果たしていると考えられているのです。
本文内でもご紹介したのですが・・・「NAD+」ばかりでなく、「サーチュイン1（ワン）蛋白」の活性化によって、皮膚の老化スピードが遅くなることが報告されており、「皮膚の老化」を抑制するのではないかと考えられているのですね。
ところで・・「肥満」のある状況では、上に述べたようなストーリーが成り立つのか・・・という疑問が持たれたりするわけです。
もちろん、「肥満」の中でも、「皮下脂肪型肥満」よりも「内臓脂肪型肥満」の方の話となります。
「皮下脂肪型肥満」は女性に多く、「内臓脂肪型肥満」は男性に多い傾向がある・・・というのは、過去の話かもしれません。
新型コロナに伴う自粛期間における食事摂取カロリーの増加や運動不足から、女性にも「内臓脂肪型肥満」が増えてきていることも指摘されているからなのですね。
これまでのブログでも・・・「内臓脂肪型肥満」の方が、さまざまな合併症を起こす可能性が高いことをお伝えしてきたわけですが・・・
「皮下脂肪型肥満」と「内臓脂肪型肥満」の違いは、次のようなことが原因である可能性もあります。
ある論文では、次のように解説をしています。
「内臓脂肪細胞」は、既存の脂肪細胞の肥大化（肥大）、「皮下脂肪細胞」は新たに発生した脂肪細胞の動員（過形成）によりそれぞれ拡大するというのですね。
「皮下脂肪細胞」にみられるような脂肪細胞の「過形成」は代謝的に健全だが、「内臓脂肪細胞」の脂肪細胞の「肥大化」は、代謝合併症を引き起こす頻度が高くなる
その理由を組織学的に見ますと・・・「内臓脂肪型肥満」に認められる「肥大化」した脂肪細胞には、活性化したマクロファージ（M1）が集簇（しゅうぞく）している・・・というのですね。
活性化したマクロファージ（M1）が集まっているということは、何らかの免疫反応が生じていることを意味します。
実際にこのマクロファージ（M1）は、腫瘍壊死因子α（TNF-α）、インターロイキン-1β（IL-1β）などの様々な「炎症性サイトカイン」や、単球走化性タンパク質-1（MCP-1）などの「ケモカイン」が分泌し、いわば、炎症状態とも考えられる様相（ようそう）を呈しているとされているのです。
このような炎症反応が存在する状態は、「サーチュイン（蛋白）」の働きを阻害されることが多いと考えられているのです
また、内臓脂肪の蓄積は、どれだけでも、慢性的な酸化ストレスや炎症を引き起こすことがあり、「サーチュイン蛋白」の消費が増える可能性があるそうです。
そのような理由から、上記のような状況、つまり、「内臓脂肪型肥満」の状態がありますと・・・では、「サーチュイン（蛋白）」の働きが阻害されるのに加えて、消費が増えてしまいますので・・・
たとえ「N M Nサプリ」などで補充したとしても有効性を示しにくい可能性もあるということになります。
なので、「内臓脂肪型肥満」のあるかたは、まず、ダイエットなどで内臓脂肪を取り除いてから、「サーチュイン」を増加させるNMNサプリなどを服用する方が、さらにその効果を実感できるのかもしれませんね。
もちろん、例外もあるわけですが・・・この例外については、またの機会の話題にしたいと思います。
今回も最後までお読みいただきまして
ありがとうございました
（参考）
1.Front Immunol. 2022 Nov 24;13:1068986.
Sirtuins: Key players in obesity-associated adipose tissue remodeling
Jiali Chenら
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理事長、院長
小笠原 均 (Hitoshi Ogasawara)
医学博士, 内科医
（総合内科、リウマチ専門医）
新潟大医学部卒
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