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本日もありがとうございます。
昨年ノーベル生理医学賞を受賞した、修飾ウリジンを開発し、
mRNAワクチンが生体内で壊れにくくするように技術開発した
カタリン・カリコ氏とドリュー・ワイズマン氏。
彼らの開発が実は癌発生に寄与しているという総説が今月始めに
出されました。
ワクチン接種者にターボ癌が多いことはよく知られている事実ですが、
これに修飾ウリジンも関わっているということでしょうか。
動物実験では修飾mRNAを使ったのと未修飾mRNAを使った結果が歴然としています。
著者は注意深く応答しています。文脈から読み取れるかと思います。
Epoch Timesからお届けします。
COVIDワクチンに含まれる修飾RNAが癌発生に寄与する可能性： 総説
4月5日に発表された総説の中で、研究者たちは、mRNAへの修飾が免疫抑制を引き起こし、それが癌の発生に寄与している可能性があると論じている。
COVID-19ワクチンに使用されているmRNAは、天然に存在するmRNAとは異なり、注射しても免疫分解が起こらないように改変されている。4月5日に発表された総説の中で、研究者らは、mRNAへの修飾-特にN1-メチル-シュードウリジン修飾-が免疫抑制を引き起こし、癌の発生に寄与する可能性があると主張している。
ウリジンはmRNAの重要な構成要素である。しかし、mRNAが体内に注入されると、細胞によって分解されるだけでなく、広範な免疫反応を引き起こし、急速に分解される。
この免疫反応を回避することができる。研究者のカタリン・カリコ博士とドリュー・ワイズマン博士は、ウリジンをN1-メチル-シュードウリジン（m1-psi）に修飾すると、mRNAが分解されず、タンパク質を生成できることを発見した。この発見により、2人は2023年のノーベル賞を受賞した。
そこでファイザーとモデルナは、mRNAワクチンが細胞内でスパイクタンパク質を産生できるようにするため、この特許技術を使用した。
しかし、研究によれば、この改変は免疫反応を低下させる可能性がある。「COVID-19ワクチン接種の枠組みの中で、この阻害は適切なスパイクタンパク質合成と免疫活性化の減少を確実にする」と著者らは研究の要旨に書いている。
著者らは、この修飾が感受性の高い人のがんを促進するのではないかと懸念している。
「癌や感染症を対象とした今後の臨床試験では、100％m1Ψ（m1-psi）修飾のmRNAワクチンを使用するのではなく、免疫抑制を避けるためにm1Ψ修飾の割合を低くしたものを使用することを提案する」と研究者らは書いている。
修飾RNAと天然RNA
修飾RNAと天然RNAは、体内で異なる反応を引き起こす。修飾RNAはより多くの異常タンパク質を産生する傾向があり、細胞ゲノムの不安定性の一因となる可能性がある。
最も重要なことは、修飾RNAは天然RNAよりも体内で穏やかな反応を引き起こすことである。
著者らは、天然RNAは抗腫瘍の鍵となる物質である1型インターフェロンやその他の免疫化学物質の活性を刺激する傾向があるという研究結果を引用した。対照的に、修飾RNAはより穏やかな反応を示し、外来RNA注射に対する耐性を促進する免疫化学物質と関連している。
以前の研究では、修飾ウリジンを含むRNAは、ウイルス感染の検出や癌との闘いに関与することが知られている経路を活性化することができなかった。
彼らはまた、mRNAの修飾が免疫細胞の認識と活性化を抑制することを発見したカリコ女史とワイズマン博士の論文も引用した。著者らは、これは諸刃の剣であり、免疫に広く影響を及ぼすと主張している。
総説の著者たちが引用した重要な証拠のひとつは、タイで行われたマウス研究である。
この研究では、研究者たちは天然のmRNAと100％改変されたRNAをメラノーマのマウスの2つのグループに注射した。
タイの研究者たちは、天然型RNAを注射した場合、修飾型RNAを注射した場合よりも強固な免疫反応が起こることを発見した。
さらに、メラノーマ・マウスの予後も異なった。
修飾RNAなしのマウスグループの生存率は100％であった。逆に、改変ウリジンを投与したグループでは、半数のマウスしか生存しなかった。
その要旨の中で、タイの研究者たちは、mRNAワクチンは1型インターフェロンの産生を誘導し、腫瘍の成長と転移を制御するのに重要な下流シグナルを誘導すると書いている。
総説の著者らは、この研究結果を、メラノーマモデルのmRNAワクチンに100％の[m1-psi]を加えると癌の増殖と転移が促進され、非修飾のmRNAワクチンでは逆の結果が得られたと解釈している。
さらに、この研究は、mRNAの完全修飾がレシピエントの生存率を低下させることを示す可能性があると付け加えた。
ガン論争
しかし、微生物学と免疫学の博士号を持ち、タイのバンコクにあるチュラロンコン大学の微生物学教授で、タイの研究の上席著者であるタナパット・パラガ氏は、エポック・タイムズ紙に電子メールで、レビューが彼のチームの "結果を文脈から外した "と語った。
パラガ氏は、未修飾のRNAが「強固な抗腫瘍免疫」と関連していることに同意しながらも、修飾されたmRNAが腫瘍形成を促進することを「示唆するものでも、結論づけるものでも、示唆するものでもない」と付け加えた。
「修飾RNAは...単にIFNタイプI産生を誘導しなかっただけである。」
本総説の著者らは、修飾RNAが癌を引き起こすことを示唆しているのではなく、修飾RNAの作用が癌の発生を助長する環境をもたらす可能性があることを強調している。
「深く読まない人は、我々がmRNAワクチンが癌を引き起こすと断言している、とすぐに言うだろう」と、論文の一節を指摘し、「mRNAワクチンは癌を引き起こさないが、癌の発生を刺激する可能性があることを明確にすることが重要だ。われわれは、後者に関する実験データと臨床データをより重視している」。
カリフォルニア大学ロサンゼルス校ナノ医療学部のティアン・シャ教授は、『エポック・タイムズ』紙に対し、m1-psiの基本は免疫毒性を軽減することであり、「自然免疫と適応免疫を抑制することではない」と述べ、がんを引き起こすという結論には "強い科学的裏付け "がないと語った。
修飾RNAの使用を減らす
本総説の著者らは、将来的にはmRNA治療薬に含まれる修飾RNAの割合を「より低く」すべきであると提言した。
また、天然あるいは修飾されていないRNAは腫瘍の増殖を抑え、免疫応答の効率を高め、生存率を高める可能性があることから、癌治療におけるmRNA注射の使用を推奨するものではないと書いている。
著者らは、COVID-19 mRNAワクチンについて、科学者らは他の下流効果を考慮することなく、「スパイクタンパク質の産生を最大化することだけに集中した」とEpoch Times紙に語った。
「修正率を低くすれば、SARS-CoV-2に対するワクチンの有効性は低くなる。」
オレゴン健康科学大学の上級研究員であるRaquel Valdes Angues氏はThe Epoch Times紙に対し、「COVID-19 [m1-psi]修飾mRNAワクチンを使用することが、癌の進行と転移に与える潜在的な影響について論じた」この総説を歓迎すると述べた。
彼女は、修飾RNAはインターフェロンシグナル伝達を阻害することが示されており、腫瘍生物学におけるその複雑な役割を考慮すると、生きた動物やヒトにおいて「修飾[m1-psi]mRNAを治療用に組み込む際には注意が必要である」と強調した。
「これらのことを考慮すると、mRNAを用いた治療法の追求には、徹底的な調査と熟慮が必要だ」と彼女は語った。
ご参考まで。