ハーセプチン+パージェタ+ドセタキセルでは、ほとんどのHER2タイプ切除不能・転移・再発乳がんで完全寛解まで到達する事が出来ません（完全寛解率5.5％）。
完全寛解まで到達し得た5.5%の方のうちには、おそらく根治されたであろう幸せな方が含まれていると思います。
ここで完全寛解まで到達されなかった94.5%の方々は標準治療では、次にカドサイラ（trastuzumab-emtansine, T-DM1）かエンハーツ（trastuzumab-deruxtecan, T-DXd）が投与される事になるかと思います。
ハーセプチン（trastuzumab, トラスツズマブ）とカドサイラ、エンハーツの関係は以下の如くになります。
カドサイラは、トラスツズマブにリンカーでエムタンシンを結合した複合体です。
同様にエンハーツは、トラスツズマブにリンカーでデルクステカンが結合した複合体です。
カドサイラのリンカーは強力な結合能があり、ほぼトラスツズマブから外れる事はありません。
従って、エムタンシンの抗がん剤としての副作用はほとんど出にくく、基本的に脱毛もありません（ただし、急激な血小板減少は注意が必要です）。
これに対してエンハーツのリンカーは結合が緩く、外れやすいため、ほぼ脱毛が生じますし、間質性肺炎が10%以上と高率に起こります。
時には致死的な間質性肺炎が起こる可能性があるため、特にその点は注意が必要です。
たとえ、ハーセプチン+パージェタ+ドセタキセルで完全寛解まで到達しなくても、それに続くカドサイラやエンハーツで完全寛解にまで到達出来れば、それはそれで良いと思います。
しかしながら、ここでとても重大な事実があります。
以前にブログで書きましたが、ハーセプチン+パージェタ+ドセタキセルに耐性を獲得した乳がんは、ハーセプチンに耐性となっている（ハーセプチンが乳がん細胞に結合出来なくなっている）可能性がとても高い、と言う事です。
つまり、その様な乳がん細胞に、既にカドサイラもエンハーツも結合出来ません。
結合出来なければ、抗がん作用を発揮する事はありません。
「ハーセプチン+パージェタ+ドセタキセルをファーストラインに使用する」と言う事は、切除不能・転移・再発乳がんをほとんど根治させられないだけでなく、「その後のセカンドライン、サードラインの治療への反応性を著しく損なう可能性がある」と言う危険性をはらんでいます。
ハーセプチン+パージェタ+ドセタキセルに耐性を獲得する、と言う事はそれ程重大な事を孕んでいる、と言う事です。
