前回に引き続き、2018年度の41号目のネイチャーのハイライトより。
医学研究： 原発性肝臓がんの発生
Nature 562, 7725
2018年10月4日
肝細胞がん（HCC）と肝内胆管がん（ICC）は、原発性肝臓がんの2つの主要なサブタイプである。L Zenderたちは今回、腫瘍微小環境によって肝臓がんのどちらのタイプが生じるかが決まることを明らかにしている。形質転換した肝細胞は、周囲の肝細胞がネクロトーシスを起こしている場合はICCになるが、同じがん遺伝子により形質転換した肝細胞でも、周囲の肝細胞がアポトーシスを起こしているとHCCになる。機構として、著者たちは、これをサイトカイン環境と遺伝子発現における違いに結び付けている。
Article p.69
News & Views p.45
■胆管がん 基礎知識：[国立がん研究センター がん情報サービス]
■プログラム細胞死 - Wikipedia（ネクロトーシス）
■壊死 - Wikipedia（ネクロトーシス）
この論文はネイチャーのニュースにも取り上げられました。
日本語版の本誌では「医学研究：近隣の細胞の死に方が、がんのサブタイプを切り替える」と題されています。見出しにおいては「同一のタイプの細胞がさまざまな種類の腫瘍を形成し得る仕組みは、必ずしも明確になっていない。今回、マウスにおけるがんのサブタイプが、微小環境で生じる細胞死の種類の影響を受けることが見いだされ、知見がいくつか得られた。」と取り上げられています。
フルテキストを直訳しますと・・・
近隣住民（この場合は細胞）の死亡により癌の亜型が変化する
となり、見出しを直訳しますと・・・
同じ種類の細胞がどのように異なる種類の腫瘍を形成できるかは必ずしも明らかではありません。マウスの癌サブタイプが微小環境で起こる細胞死の種類によって影響を受けるという発見は、いくつかの洞察を提供します。
となります。
フルテキストは下記です。
Full Text：News & Views p.45
Neighbourhood deaths cause a switch in cancer subtype
本論文においては、日本語版の本誌では「医学研究：ネクロトーシス微小環境は肝臓がんの細胞系譜拘束を方向付ける」と取り上げられています。
フルテキストを直訳しますと・・・
ネクロプトーシス微小環境は肝癌における系統関与を指示する
となり、Abstractを直訳しますと・・・
原発性肝癌は大きな健康問題を表しています。それは肝細胞癌（ＨＣＣ）および肝内胆管癌（ＩＣＣ）を含み、それらはそれらの形態、転移能および治療に対する反応に関して著しく異なる。しかしながら、形質転換肝細胞をHCCまたはICCに向かわせる調節分子および組織の状況は、ほとんど知られていない。ここで我々は肝微小環境がエピジェネティックに肝腫瘍形成のモザイクマウスモデルにおける系統コミットメントを形成することを示す。壊死関連肝サイトカイン微小環境は発癌性に形質転換された肝細胞からのＩＣＣ増殖を決定するが、同一の発癌性ドライバーを含む肝細胞は、それらがアポトーシス性肝細胞に囲まれるとＨＣＣを生じる。マウスHCCおよびICCのエピゲノムプロファイリングおよびトランスクリプトームプロファイリングにより、Tbx3およびPrdm5が主要な微小環境依存性および後成的に調節される系統拘束因子、ヒトにおいて保存されている機能として選抜された。一緒に、私たちの結果は肝腫瘍形成における系統コミットメントへの洞察を提供し、一般的な肝障害の危険因子がHCCまたはICCのいずれかにつながる可能性がある理由を分子的に説明します。
となります。
フルテキストは下記です。詳細が必要な方はご購入をお願いいたします。
Full Text：Article p.69
Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer
Data availabilityを見ますと・・・
この研究の結果を裏付けるデータとコードは、合理的な要求に応じて対応する著者から入手できます。図１および図２に示すグラフのソースデータ。図４、５および拡張データ。この論文のオンライン版では、1、4–10が利用できます。 ChIP-seq実験からのデータは、Sequence Read Archive（SRA）で受託番号SRP136997で入手可能です。ウエスタンブロットの全スキャンを補足図1に示し、フローサイトメトリーのゲーティング戦略を補足図2に示します。
とあるので、入手は可能です。
究極に溜まりに溜まったネイチャー。次回は、「生化学： 転写因子とヌクレオソームとの多様な相互作用」を取り上げます。
