前回に引き続き、39号目のネイチャーのハイライトより。
再生： 脊髄を治療する
Nature 561, 7723
2018年9月20日
成体では、脊髄損傷後に部分的な軸索の再生を誘導できるさまざまな戦略があるが、単独で優れた効果を示すものはない。M Sofroniewたちは今回、それぞれ個別に軸索の成長を誘導できるが、組み合わせて順次的に活性化することで完全損傷に対するロバストな再生を誘導する3つの機構を特定した。3つの機構を組み合わせたこの修復戦略は将来的には、現段階で可能とされているものよりも優れた脊髄の機能的回復を促すために使用できるかもしれない。
Letter p.396
本論文においては、日本語版の本誌では「再生：軸索成長促進に必要な要因が完全型の脊髄損傷部を横断する軸索再生を促す」で取り上げられています。
見出しを直訳しますと・・・
ニューロンの固有の成長能力を刺激し、成長を支持する基質および化学誘引を提供することは、成体げっ歯類における解剖学的に完全な脊髄損傷を横切る軸索の再成長を可能にし得る。
フルテキストを直訳しますと・・・
必要な成長促進因子は完全な脊髄損傷を越えて軸索再生を推進する
となり、Abstractを直訳しますと・・・
切断された軸索は、成人の解剖学的に完全な脊髄損傷（SCI）を越えて再成長することができません。多様な分子は、発生中または損傷後に軸索成長を部分的に促進または減衰させることができます[1,2,3]、しかし、この再成長の失敗の効率的な逆転はとらえどころのないまま[4]。ここでは、開発中に軸索の成長に不可欠であるが、成人では弱毒化または欠けている3つの要因を示しています - （i）ニューロン固有の成長能力[2、5、6、7、8、9]、（ii）成長支援基質[10、11]、 （ｉｉｉ）化学誘引力[１２、１３]−全てが個々に必要であり、そして組み合わせて、成体げっ歯類における解剖学的に完全なＳＣＩ病変を横切って頑強な軸索再成長を刺激するのに十分である。我々は、SCIの前にオステオポンチン、インスリン様成長因子1および繊毛由来神経栄養因子を用いて成熟した下行性の固有脊髄ニューロンの成長能力を再活性化した[14,15]。線維芽細胞増殖因子２および表皮増殖因子を含む誘導増殖支持基質。 SCIの後に順次配置された、生体材料デポーからの空間的および時間的に制御された放出を介して送達されるグリア由来神経栄養因子[16、17]と化学誘引された固有脊髄軸索。我々は、マウスとラットの両方で、これら３つのメカニズムを組み合わせて提供するが個々にではなく、アストロサイト瘢痕境界および対照よりも１００倍を超える非神経組織の損傷コアを横切る強力な固有脊髄軸索再成長を刺激した。刺激され、支持されそして化学誘引された固有脊髄軸索は損傷中心を越えて完全な脊髄分節を再ねじ込みし、シナプスマーカーを示す末端様接触を形成しそして損傷を越えて電気生理学的伝導能力の有意な回復を伝えた。したがって、成熟後に解剖学的に完全なSCI病変を横切る軸索再成長の失敗を克服するには、軸索成長を促進するいくつかの発生上不可欠なメカニズムの複合逐次回復が必要であった。これらの知見は、リモデリング回路の機能回復を増強するように設計されたリハビリテーションモデルと共に使用するのに適している可能性がある完全なSCI病変に対する機構に基づく生物学的修復戦略を特定する。
となります。
フルテキストは下記です。詳細が必要な方はご購入をお願いいたします。
Full Text：Letter p.396
Required growth facilitators propel axon regeneration across complete spinal cord injury
究極に溜まりに溜まったネイチャー。次回は、「細胞生物学： 有糸分裂の四次元マッピング」を取り上げます。
