乳がん幹細胞の潜伏

今回は、日本の女性研究者の研究についてお話しします。

2014年7月の、国立がん研究センターからの発表です。

分子細胞治療研究分野の小野麻紀子研究員らが研究しました。

Exosomes from bone marrow mesenchymal stem cells contain a microRNA that promotes dormancy in metastatic breast cancer cells

Makiko Ono, Nobuyoshi Kosaka, Naoomi Tominaga, Yusuke Yoshioka, Fumitaka Takeshita, Ryou-u Takahashi, Masayuki Yoshida, Hitoshi Tsuda, Kenji Tamura, and Takahiro Ochiya (1 July 2014)
Sci. Signal. 7 (332), ra63. [DOI: 10.1126/scisignal.2005231]

乳がん細胞は、発生すると骨髄に移動し、幹細胞になるそうです。

その乳がんの幹細胞は、休眠状態で骨髄に潜んでいるようです。

乳がん細胞は、増殖するので抗がん剤などの治療効果があります。

しかし、幹細胞になると、増殖しなくなり治療に耐性が生じます。

薬が効かなくなります。

小野麻紀子研究員らは、乳がん細胞が幹細胞になるメカニズムを解明しました。

それによりますと、

骨髄中に存在する間葉系幹細胞が分泌する『直径100nmの顆粒(エクソソーム)』というものがあります。

エクソソームのなかには、マイクロRNAという遺伝子情報が含まれています。

休眠、幹細胞化に関与する遺伝子情報です。

そのマイクロRNAが、乳がん細胞へ受け渡されます。

そして、乳がん細胞の遺伝子発現を変化させることで、休眠状態を誘導するようです。

幹細胞中に、休眠状態を誘導するマイクロRNA量が、増加傾向にあることも証明しました。

すなわち、そのエクソソームによって、一部の乳がん細胞が幹細胞様の性質を獲得し、休眠状態になり、潜伏するということです。

そして、周囲の細胞からのエクソソームを利用して休眠状態を維持している可能性あるということです。

このメカニズムの解明は、治療方法の開発に役立つということです。

素晴らしい成果は、日本からも生まれています。

ヒポクラテスの木です。

乳がんの潜伏場所が分かりました。

乳がん細胞の潜んでいる場所が分かったようです。

乳がんの治療後の経過は、つぎのような場合が考えられます。

① 再発しない

② 数年以内に再発・転移する

③ 10年以降に再発・転移する

③の10年以上経過してからの再発・転移についてのメカニズムが、分かってきたようです。

Mina J. Bissellさんという女性研究者らが2013年に発表した研究です。

The perivascular niche regulates breast tumour dormancy
Nature Cell Biology 15, 807-817 (2013)

Minaさんは、ローレンスバークレー国立研究所で乳がんの転移・再発について研究している、世界的に有名な研究者です。

Minaさんは、研究実績も素晴らしいですが、人間的にもとても素敵な方のようです。

お写真を拝見すると、大きな研究室を運営しているBigな方です。

がん細胞の研究は、がん細胞だけを平面状に培養して行っていたのですが、Minaさんたちは、細胞外の部分を含んで3次元で培養する技術を開発しました。

その結果、がん細胞の増殖が、周囲の環境にコントロールされていることがわかりました。

なぜなら、がんは周囲の間質、腫瘍血管、炎症細胞を伴って増殖するからです。

転移に関しては、全身にちらばったがん細胞が、いかにして休止状態で存続し、どのような因子が細胞増殖の引きがねになるのか研究しています。

彼女たちは、マウスでの研究で、がん細胞が、肺・骨髄・脳の『微小血管』を囲む微小環境内に隙間（ニッチ）を作って潜んでいることを突き止めました。

『微小血管』とは、組織内に血液を運ぶ小さな血管です。

その血管の先端が、急速に成長する時に、再発が突然始まることが分かりました。

その時に、血管内皮細胞（血管の内側をおおっている細胞）が、乳がん細胞の増殖に関与しているか検討しました。

血管内皮細胞由来の thrombospondin-1 という因子が、乳がん細胞の静止を維持しているということです。

そして、血管の尖端にある内皮細胞由来の 活性化 TGF-1 と periostin  が、血管新生の信号となり、その信号が、休止中の乳がんを刺激して増殖させるとしています。

このようなメカニズムの解明によって、休止状態から再発する移行する前に治療することが可能になると言っています。

とても素晴らしい研究ですね。

豆乳と卵巣機能 その２

今回、ご紹介するのは、米国テキサスでの研究です。

Lee-Jane W. Lu, Karl E. Anderson, James J. Grady, Manubai Nagamani Effects of soya consumption for one month on steroid hormones in premenopausal women : implications for breast cancer risk reduction. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. (1996) 5: 63-70.

上記の研究は、健康な閉経前の６人の女性を対象としています。

年齢は、22から29歳です。

豆乳12 oz ( 約350 ml ) を1日3回、合計 1050ml / 日飲みました。

大豆イソフラボンとして1日 215.6 mg となります。

期間は、月経周期1サイクルでした。

その結果、血液中のエストロゲン濃度は低下しました。

前値 186.9 pg/ml に対して、35.5 pg/ml になりました。

前値の約1/5に低下しました。

豆乳を飲まなくなった後の2から3周期まで、低下傾向は続きました。

また、月経周期の延長もみられ、平均28.3日であったものが、試験中は31.8日になりました。

試験終了後の初めの周期は、32.7日とさらに延長したようです。

エストロゲンのほかに、プロゲステロンという女性ホルモンの低下も認められました。

豆乳を飲んで、女性ホルモンの値を測定する試験は、乳がんの予防としての大豆イソフラボンの効果を検証するために行われています。

しかし、結果としては、乳がんの予防効果は不明です。

健康な女性の卵巣機能が、豆乳をたくさん飲むことで抑制されることが分かりました。

豆乳をたくさん飲んでも、大豆イソフラボンのサプリメントを飲んでも、乳がんは予防できるかどうか不明です。

しかし、卵巣の働きが悪くなることは、明瞭です。

豆乳や大豆イソフラボンのとりすぎには、くれぐれもお気をつけてくださいませ。