こんにちは、内科医ひとちゃんです
暑かった夏が少しだけ懐かしくなるほど、気温は少しだけ低くなりまして、朝や晩はヒンヤリと感じますね。
快適といえば、まあ、そうなのですが・・・。
暦に目をやりますともうすぐ、七十二候が
「鴻雁来（こうがんきたる）」となることに気がつきました。
雁（がん）や白鳥（はくちょう）は、冬の寒い時期に日本に飛来するわけですが・・・約4000Kmの距離を飛んでくると聞いたことがあります。
とくに雁（がん）は、一羽の雁（がん）を先頭に隊列（たいれつ）を組んで飛ぶそうです。
If you want to go fast, go alone. If you want to go far, go together.
早く行きたければ一人でいけ、遠くへ行きたければみんなでいけ
という諺（ことわざ）を思い出しました。
皆さまの体調は、いかがでしょうか？
（AIを用いて画像を作成）
雁（がん）の話題から始まりましたので、今回は「癌」に関連する話題にしてみたいと思います。
「癌」に関しては、幾つかの問題が残っています。
その大きな問題は、標準治療の抗がん剤を使うにしても、また、補助的（ほじょてき）に免疫細胞を用いる（もちいる）としても、
どうしても克服（こくふく）しなければならない問題となるのですね。
では、どのような問題があるのでしょうか？
まずは、癌細胞における「ATP産生の増加」と「癌細胞の細胞周期」の回転スピードが増加する問題となります。
そして、次に「癌関連線維芽細胞（がんかんれんせんいがさいぼう）（CAFs）」の増加となります。
そして、最後に「癌幹細胞（がんかんさいぼう）」ということになります。
癌にも「幹細胞」があるのかと驚かれる方も多いかもしれませんね。
（AIを用いて画像を作成）
上にあげた4つの問題をグループの分けるとすると、以下のようになります。
【A】癌細胞における「ATP産生の増加」
「癌細胞の細胞周期」の回転スピードが増加
【B】「癌関連線維芽細胞（CAFs）」の増加
【C】癌幹細胞
となるわけです。
【A】で癌細胞の「ATP産生」の増加と細胞周期の回転スピードの増加を1つのグループにしたのは、以下の理由からです。
癌細胞のATP産生増加と細胞周期の回転スピード増加の関係は、単純な一方向の因果関係ではなく、複雑な相互作用を持つ関係ではないかと考えられているから・・・というのが理由となります。
さらに・・・ATP産生増加 → 細胞周期の加速 → さらなるATP需要 → さらなるATP産生増加という「相互強化（そうごょうか）サイクル」が指摘されているのです。
そして、この【A】のプロセスが、癌発生の中期以降に【B】や【C】の問題を引き起こしていくと考える研究者が多いわけですね。
なので、少なくても【A】のプロセスが何らかの方法によって解決されないと・・・癌、とくに固形癌（肝臓、膵臓、胃癌、大腸癌などの
癌）が完全に制圧できる日が来ない可能性が高いのかもしれません。
もちろん、すべてを諦めた（あきらめた）わけではありません。むしろ、多少の希望があるから、癌の進展のプロセスを整理しているのですね。
そして、上にあげた理由から、癌の「早期発見」と「予防」が極めて（きわめて）重要であると言えます。
生活習慣の改善、定期的な健康診断、そして癌リスクの高い個人に対する積極的なスクリーニングなど、包括的な癌に対する取り組みが重要となるわけですね。
素敵な1週間をお過ごしください
それでは、また
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＜ブログ後記＞10月8日
今宵は、冷たい雨が降り続いています。本文内でもお話をしたように
暦の七十二侯では、「鴻雁来（こうがんきたる）」となりました。
聞いた話であるが・・・「雁（がん）」などの渡り鳥は、片道の数千キロを旅して飛来するわけですが・・・目的地までほとんど飲まず食わずで海をわたるわけですが、途中で力つきたり、諦めて（あきらめて）しまったり、敵におそわれて死んでしまうこともあるそうです。
そういう点では、渡り鳥にとって「渡り」はギャンブルのようなものなのだとか。途中で力つきたり、諦めて（あきらめて）しまったりするのは、ヒトも同じだなあ〜なんて、思った次第です。
癌に関する話題は、あまりお話をしてこなかったので、「もう、とっくに癌の免疫治療は、諦めて（あきらめて）しまったのか・・・とメッセージが、昨夜ありました。
実は、癌の免疫細胞だけによる治療は、難しい（むずかしい）のではないかと考えており、最近は標準治療の補助療法としての「癌免疫治療」を模索（もさく）しておりまして、実際にそのように治療を進めておりました。
昨年（2023年4月）に英国のBBCニュースに次のような記事が掲載されました。
Study revveals cancer’s i'nffinite' ability to evolve
がん細胞の進化や生存の能力は「ほぼ無限」だとする、イギリスの研究結果が公表された。
この研究は、イギリス国内の13の病院で行われ、400人以上が参加した。肺がんの進行に沿って、腫瘍の異なる部分から生体組織を採取し、検査を行った。
ユニヴァーシティ・コレッジ・ロンドンのフランシス・クリック研究所に勤めるチャールズ・スワントン教授は、「がんの適応能力の高さに驚かされた」。
「気が滅入る言い方はしたくないが、がんの進化にはほぼ無限の可能性があり、末期にはがん細胞が数千億個にも増えることを考えると、そうしたステージのがん患者全員に効く治療法の確立は、非常に難しいと言える」
癌は一つの壊れた細胞から始まるが、少しずつ異なる変異を続け、やがては数百万もの細胞のかたまりになる。
「畏怖」には、恐怖を感じているだけでなく、恐れの中にも尊敬や崇拝の気持ちが含まれているという、神仏や自然など、人間の力ではどうにもならない圧倒的な力を持っているものに対して使われる言葉ですね。
そして、「万能の」がん治療薬をすぐに開発できる可能性は低いため、がん予防に注力するべきだとイギリスのがん研究団体「キャンサー・リサーチUK」は、結論を出しているわけですね。
「トレイサーX」と名付けられた今回の研究は、がんがどのように進化するのか、そして身体に広がる原因は何かについて、最も詳細なデータを提供しています。
標準治療や一部の免疫治療で癌を治療した結果の研究結果であるわけですので・・・ね。これは、「免疫治療」だけでは、なかなか難しいだろうと私は考えたわけです。
英国の癌専門の医療従事者たちも「事実上、諦めた（あきらめた）わけですのでね。
この時点から、英国の癌専門の医療者たちが、神仏や自然など、人間の力ではどうにもならない圧倒的な力を持っているものと「畏怖」の念を感じた「癌細胞」の問題点を詳細に検討してみると
問題は、以下の4つが大きいのではないか・・・と考えたわけですね。
【A】癌細胞における「ATP産生の増加」
「癌細胞の細胞周期」の回転スピードが増加
【B】「癌関連線維芽細胞（CAFs）」の増加
【C】癌幹細胞
もちろん、そんな簡単なものじゃない・・・とおっしゃっる専門家の方もいらっしゃると思いますが・・・ね。
今回は、「癌細胞の細胞周期」の回転スピードが増加することに少しだけ触れて（ふれて）みたいと思います。
癌細胞の「細胞周期」は、正常細胞と同様に主に4つの段階（フェーズ）に分けられます。
G1期→S期→G2期→M期→G1期とグルグルと細胞周期は進行し、M期になると細胞が２倍の数になります。
（図はお借りしました）
癌細胞内の「ATP濃度」が高いと、これらの経路がより活発に機能し、細胞周期の進行を促進する可能性があります。つまり、細胞周期の回転速度が増加し、短時間に細胞が増加していくことになります。
短時間に細胞が増加していけば、DNAの複製の際にコピーのエラーが生じる可能性が高くなりますよね。
「癌は一つの壊れた細胞から始まるが、少しずつ異なる変異を続けて・・・」という先にあげた文章の「遺伝子の変異（いでんしのへんい）」は、このような「DNAの複製の際にコピーのエラー」が生じる
ということになりますね。
そして、「ATP」とは、あのミトコンドリアで産生されるエネルギーですね。
「癌細胞」の「細胞周期」の特徴として以下が挙げられます：
「癌細胞」は、正常細胞よりもブドウ糖を多く取り込み、「解糖系」という経路を利用して、より多くの「ATP」を生成します。
そして、「癌細胞」内のATPの量が多いほど、細胞周期の進行が促進されると考えられています。
そして、癌の進行に伴い、「癌細胞」の増殖スピードが速くなる可能性が指摘されています。
「癌細胞」の増殖スピードが速くなる要因として、以下が挙げられています。
遺伝子変異の蓄積1。
癌細胞の増殖制御システムの喪失1。
血管新生による栄養と酸素の供給増加1。
これには、以下のような複数の要因が関係しているとされています。
１）遺伝子変異の蓄積
時間とともに、癌細胞にはさらなる遺伝子変異が蓄積し、より速い増殖を促進する可能性があります。
2）癌細胞の増殖制御システムの喪失
癌の進行に伴い、細胞分裂を制御する遺伝子がさらに損傷を受け、無制限の増殖につながる可能性があります。
3）血管新生
進行した癌は新しい血管の形成を促進し、より多くの栄養と酸素を得ることで増殖を加速させます。
上記の1）の癌細胞の遺伝子変異のスピードが速いと、当初のヘルパーT細胞や細胞障害性T細胞（CTL）による癌細胞の破壊が困難になる可能性が高くなります。これは「癌の免疫逃避（めんえきとうひ）」と呼ばれる現象の一つの形態です。
かといって、「NK細胞」なら、効果があるというわけでもないのですね。
また、癌細胞の細胞周期の回転スピードが速くなることは、「薬剤耐性」を引き起こす可能性を高めるとされています1。
この原因として、次のようなことが考えられます。
細胞分裂が頻繁になると、DNAの複製エラーや修復ミスが蓄積しやすくなります。
頻繁な細胞分裂と遺伝子発現の変化により、「多剤耐性タンパク質（MDR）」などの薬物排出ポンプの発現が増加する可能性があります。
これにより、細胞内の薬物濃度が低下し、治療効果が減弱します1。
さらに多様な細胞集団の中に、薬剤耐性を持つ亜集団が存在する可能性が高くなります。
続きは・・・まだまだあるのですが、またの機会にしたいとおもいます。
今後、【B】や【C】の問題についてもお話をしていきたいと思います。
さて、ここまでお読みいただいて、「癌細胞の細胞周期」のトラブルは、どのような状態になれば、少しは正常化するか・・・という検討はつきますでしょうか？
それとも、あなたは諦め（あきらめ）ますか？
大丈夫です・・・以前の私も、そうでしたからね
もちろん、現在は違いますが・・・ね
そして、ダメなことを説得するための文章ではないことを改めて、
お伝えしておきたいと思います。
今回も最後までお付き合いいただきまして
誠にありがとうございました
＜東京駅丸の内側駅舎＞
( 以前のphoto：筆者撮影)
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理事長、院長
小笠原 均 (Hitoshi Ogasawara)
医学博士, 内科医
（総合内科、リウマチ専門医）
(新潟大医学部卒)
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