こんにちは、内科医ひとちゃんです
晴れてはいますが、強い寒気の流れ込みが続き、今朝は今シーズン一番の冷え込みの所が多くなったのだとか。
インフルエンザウイルスや新型コロナウイルスの感染者の数も多くなっているようですので、うがいや部屋の換気に気をつける必要がありそうですね。
皆さまの体調は、いかがでしょうか？
（AIを用いて画像を作成）
今回の話題は、近年（きんねん）注目されることが多くなった
「フレイル（Frailty）」について、お話をしてみたいと思います。
以前に「サルコペニア」について話題にしたことがありましたね。
「サルコペニア」は、加齢に伴って（ともなって）、筋肉量の減少および筋力の低下の事で、身体機能の低下を伴うことをお話ししたと思います。
これに対して、「フレイル」とは、加齢により心身が衰えた（おとろえた）状態のことで、生活の質の低下や種々の合併症のリスクの一つと考えられているのですね。
現代の日本は「超高齢社会」を迎えています。
そのような環境の中で、「健康寿命」を伸ばしていくことは、重要な課題になっています。
少し補足（ほそく）しますと・・・「平均寿命」とは「0歳における平均余命」のことで、2019（令和元）年の平均寿命は男性81.41歳、女性87.45歳です。
一方、「健康寿命」とは、「健康上の問題で日常生活が制限されることなく生活できる期間」のことをいい、2019（令和元）年の健康寿命は男性72.68歳、女性75.38歳となっています。
「平均寿命」と「健康寿命」の差は、日々の生活を送るうえで、「健康上の問題で日常生活が制限されること」がないかどうか・・・で生じてくるわけですね。
加齢により心身が衰えた状態になりますと・・・「健康上の問題で日常生活が制限されること」になることから、「フレイル」を早期に見つけることは重要である・・・と考えられているのですね。
では、「フレイル」の原因には、どのようなものがあるのでしょうか？
（AIを用いて画像を作成）
実は、「フレイル」は、単一の原因によって引き起こされるのではなく、複数の要因が複雑に絡み(からみ）合って発症します。
主な原因としては、以下のようなものが挙げられます。
1.加齢に伴う生理的な変化
加齢に伴い、身体の様々な機能が低下します。具体的には、以下のような変化が「フレイル」の発症に影響すると考えられています。
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1）筋肉量の減少（サルコペニア）:
加齢に伴い、筋肉量が減少します。筋肉量の減少は、筋力低下、運動機能低下、転倒リスク上昇などを招き、「フレイル」の主要な原因の一つとなります。
2）神経系の機能低下
加齢に伴い、神経系の機能も低下します。反射神経の鈍化、バランス感覚の低下、認知機能の低下などが「フレイル」の発症や進行に関与すると考えられています。
3）内分泌系の変化
加齢に伴い、ホルモンバランスが変化します。成長ホルモン、性ホルモン、インスリンなどの分泌量が低下し、筋肉量、骨量、代謝機能に悪影響を及ぼし、「フレイル」の発症に関与すると考えられています。
4）免疫機能の低下
加齢に伴い、免疫機能が低下します。感染症に対する抵抗力が低下し、「フレイル」の進行や合併症のリスクを高めるとされています。
5）骨密度の低下
加齢に伴い、骨密度が低下します。骨粗鬆症は、骨折のリスクを高め、「フレイル」の進行を招きます。
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医学的な問題の多くは、上記に示したとおりですが・・・さらに以下のような医学的問題は「フレイル」のリスクを増加させると考えられています。
2.疾患・病態
さまざまな「疾患（しっかん）」や「病態（びょうたい）も「フレイル」の発症リスクを高めることが知られています。
1）慢性疾患
高血圧、糖尿病、慢性腎臓病、心不全、慢性閉塞性肺疾患（COPD）などの慢性疾患は、身体機能や免疫機能を低下させ、「フレイル」の発症や進行に関与するとされています。
2）認知症
「認知症」は、認知機能だけでなく、身体機能や社会機能も低下させ、「フレイル」の発症や進行を促進します。
3）うつ病
うつ病は、食欲不振、睡眠障害、活動性の低下などを引き起こし、「フレイル」の発症や進行に関与します。
4）がん
がんも、食欲不振、体重減少、体力低下などを引き起こし、「フレイル」の発症に関与します。
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＜ブログ後記 >１２月１７日
今回は、近年、注目を集めている「フレイル（frailty）」について。お話しをさせていただきました。
「フレイル」は、高齢者の健康状態を特徴づける重要な概念として、単なる加齢現象や合併症ではなく、高齢者の「予備能力」の低下を示す症候群（しょうこうぐん）として理解されています。
「症候群（シンドローム）」は、複数の症状や徴候（ちょうこう）が一定のパターンで同時に出現する状態を指す医学的な概念となりますね。
高齢者の予備能力」の低下というというのは、難しく感じるかもしれませんが、免疫機能の低下や複数の臓器に機能低下を生じたりすることを指して（さして）いるわけですね。
一方、「サルコペニア（sarcopenia）」は、加齢に伴って筋肉量が減少し、筋力や機能が低下する状態となります。この「サルコペニア」は主に高齢者に見られ、筋肉の「量」と「質」の両方が低下することが特徴です。
つまり、「サルコペニア（sarcopenia）」は、主に「筋肉」の衰え（おとろえ）を問題にしているわけですね。
話を「フレイル」に戻します。
実は、この「フレイル」を別の視点から見てみますと、以下のようになります。
例えば、「細胞・組織レベル」での変化であると、次のようになります。
• 筋肉量の減少（サルコペニア）
- 脂肪組織の増加と分布の変化
- 骨密度の低下
- 血管内皮機能の低下
- 神経伝達効率の低下
さらに「分子レベル」での変化で見てみますと・・・
- テロメア短縮
- ミトコンドリア機能障害
- 酸化ストレスの蓄積
- DNA損傷の蓄積
などとなります。
これらのどれをみても「老化細胞」に似た過程を示しているのが
分かりますね。
通常の細胞では「テロメア」は伸びてくることはないわけですが、テロメアの分解速度を低下させることはできるのではないかと考えられています。
では、「テロメア」の分解速度を低下させるための方法は、どのようなものに可能性があるのでしょうか？
これは、以下のようなことが重要であると考えられています。
1）正しい生活習慣の維持
- 質の良い睡眠を十分にとる（7-8時間）
- 定期的な運動（特に有酸素運動）を行う
- バランスの取れた食事を心がける（抗酸化物質を含む食品を積極的に摂取する）
- ストレス管理を正しく行う（瞑想やヨガなどの実践）
2）栄養面からのアプローチ
- オメガ3脂肪酸を含む食品（魚類など）
- 抗酸化物質が豊富な食品（ベリー類、緑茶など）
- ビタミンD、E、Cの正しい摂取
などが「テロメア」の分解速度を低下させると考えられてます。
では、「ミトコンドリア」の機能異常に注目しますと・・・
以前のブログでもご紹介したように・・・その大きな原因のひとつは、「活性酸素」によるミトコンドリアDNAの障害が大きな問題でしたよね。
ここでも、やはり・・・「活性酸素」ですね。
「酸化ストレス」の蓄積は、「活性酸素」の過剰生成や抗酸化システムの機能低下が原因であるわけですので、やはり・・・問題になる原因のひとつは、「活性酸素」ということになりますね（もちろん、細胞内シグナルを伝えるのに有用なものもあるわけですが・・・）
それでは、「DNA損傷」の蓄積は、なぜ起こるのでしょうか？
1）環境要因
- 紫外線の長時間の暴露（ばくろ）
- 離電放射線（X線、γ線など）
- 化学物質（タバコの煙に含まれる発がん物質など）
- 環境汚染物質（大気汚染物質、重金属など）
2）体内での変化
- 「活性酸素」の産生
- ミトコンドリアでの酸化的リン酸化の過程で起こる
- 炎症反応に伴う好中球やマクロファージの活性化による産生
- 「DNA複製」をする際のコピーエラー
- DNAポリメラーゼの誤り
- コピーフォークの停止や崩壊
3） DNA修復機能の低下
- 加齢に伴うDNA修復酵素の機能低下
- DNA修復遺伝子の変異
このように考えますと・・・「NAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド ）」や、その前駆体（ぜんくたい）にあたる「NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）」は、「フレイル」の予防効果があるのではないか？ ・・・と思いまして、調べてみますと・・・
「NMN」 や 「NAD+ 」に関する研究の一般的な知見のひとつに「フレイル抑制」することに関する研究では、主に以下のような知見が報告されています。
1）ミトコンドリア機能の改善
- エネルギー生産効率の向上
- 酸化ストレスの軽減
2）筋肉機能への影響
- 筋力低下の抑制
- 筋肉量の維持
3）代謝機能への効果
- インスリン感受性の改善
- エネルギー代謝の向上
4）炎症反応への影響
- 慢性炎症の抑制
- 加齢関連の炎症マーカーの低下
さらに「NMN 」や 「NAD+」から誘導される「サーチュイン遺伝子（長寿遺伝子）」の「サーチュイン 1 遺伝子」の発現は、DNAを修復する作用がありますので・・・
「フレイル」の特徴のひとつである「DNA修復機能の低下」の問題も
クリアできてしまうのではないか・・・と思ったりもします。
「活性酸素」の問題は、「NMN 」や 「NAD+」ばかりでなく、「高濃度ビタミンC点滴をはじめ、さまざまな製剤がありますよね。
もちろん、これらの点は、世界各国の研究者の報告を待つのがよいと
思いますが・・・ね。
「フレイル」に関する話題は、機会をみてお話をしたいと思います。
今回も最後までお付き合いいただきまして
誠にありがとうございました
（東京駅丸の内口側 KITTEビル内のクリスマスツリー2024）
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理事長、院長
小笠原 均 (Hitoshi Ogasawara)
医学博士, 内科医
（総合内科、リウマチ専門医）
(新潟大医学部卒)
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