こんにちは、内科医ひとちゃんです
3月も半ば（なかば）になり、暦（こよみ）を見ますと七十二候は
「菜虫化蝶（なむしちょうになる）」となっています。
「なむし」は、あぶらなや大根などの葉につく青虫のこと、モンシロチョウの幼虫などが代表的なのだそうです。
蝶（ちょう）は、幼虫からサナギを経て成虫となるその劇的な変化によって、輪廻転生や復活、長寿などの象徴とされてきたそうです。
そして、本格的な春の到来（とうらい）は、多くの花を咲かせますね。フランスのファッションデザイナー、クリスチャン・ディオールは、次のような言葉を残しています。
After women, flowers are the most lovely thing God has given the world.
花は神が世界に与えたものの中で、女性の次に最も愛らしいものである
皆さまの体調は、いかがでしょうか？
今回は「肌の保湿（ほしつ）機能」と「線維芽細胞（せんいがさいぼう）」の関係についてのお話をしてみたいと思います。
「線維芽細胞」は、皮膚の「真皮層」に存在して、「コラーゲン」や
「エラスチン」、そして、「ヒアルロン酸」を作り出しますね。
（図はお借りしました）
（図はお借りしました）
一方で「肌の保湿機能」とは、肌が水分を保持（ほじ）して、乾燥を防いで外部刺激から保護する機能です。
健康な肌は「角質層（かくしつそう）」に水分を蓄え、バリア機能を維持することで、潤いを保ちます。具体的には、以下の要素が関わります。
1)皮脂膜：水分蒸発を防ぐ保護膜
2)天然保湿因子（NMF）：アミノ酸や尿素などが水分を角質層内に保持する。
3)細胞間脂質（セラミドなど）：角質細胞の間を埋め、水分蒸発を防ぐ
これらが十分に機能していると、肌の水分量は保たれ、乾燥や肌荒れを防ぐことができるのだそうです。
では、ここに「線維芽細胞」がどのように関わってくるのか？
言い換えれば、加齢によって「線維芽細胞」の機能が低下しても、皮膚の保湿機能を保つことができるのか？・・・ということになります。
一般的に40歳をすぎると、「線維芽細胞」の機能は衰えたり（おとろえたり）、「老化細胞」が増加し、これにより、コラーゲンやエラスチンの産生量が低下し、それにより皮膚のシワやタルミが出現すると言われていますね、
では、「線維芽細胞」は肌の保湿という側面に対しては、どのような効果を持つのでしょうか？
1)コラーゲン：肌の弾力を保ち、水分を引き付ける土台を作ります.
2)エラスチン：肌の伸縮性を保ち、ハリを維持します。
3)ヒアルロン酸：水分を大量に保持し、肌の潤いを保つために重要な役割を果たします。
このように真皮層にある「線維芽細胞」は、コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸などは、肌のはりを保ち、シワやタルミをつくらせないだけではなく、
コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸は、肌の潤いを維持する上で非常に重要な役割を果たしているのだそうです。
では、真皮層にある「線維芽細胞」の老化は、肌の保湿機能に対して、どのような影響を与えるのでしょうか？
続きは、後日の話題にしたいと思います。
素敵な１週間をお過ごしください
それでは、また
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＜ブログ後記＞3月18日
先ほどまで、ニュースを読んでいました。そうしますと・・・
明日水曜日は、雪のお天気になるのだとか。
本当に雪になれば、「名残り雪（なごりゆき）」になるなあ〜などと
考えておりました。春にふる雪を「名残り雪」と呼ぶのですね。
さらに某紙では「NK細胞は、癌に効果がない」と識者の解説をしていましたが、
世界的な「NK細胞」についてのコンセンサスは、ナチュラルキラー（NK）細胞は、癌化に関連した表面マーカーを認識することによって癌細胞を殺すことができる。
NK細胞は抗体やT細胞応答を増強し、効果的な抗がん剤となる。
臨床試験では、血液悪性腫瘍や固形癌の治療にNK細胞を用いる有望な結果が示されているのですね（参考1)
もちろん、NK細胞を集めて培養するだけではダメで、「NK細胞の活性」を増加する処理を行わなければダメなわけですが。
＜参考＞
1. Review Nat Rev Drug Discov. 2020 Mar;19(3):200-218.
NK cells for cancer immunotherapy
Noriko Shimasaki ,Amit Jain ,Dario Campana ら
これをもとに多くの知見が進められ、今後はCAR-T療法ならぬ、CAR-NK療法が出てきている時代であるのに、これらをすべて無視しているわけです。
現時点の研究者が取り組んでいる問題点は、臓器に存在する固形癌の周囲を取り囲んでいる「癌関連線維芽細胞」の強固な壁をどうするか？などであるわけですね。
「Review Nat Rev Drug Discov. 」とは、世界的な「Nature(ネーチャー）」に関連する創薬や薬剤開発分野に従事する全ての人を対象とした月刊誌です。 業界全体をカバーする最高品質の総説と展望にする雑誌ですね。
一方、岡山大や名古屋大などの研究チームの発見は、とても斬新（ざんしん）なものでした。
その内容は、肌の弾力を保つのに重要なタンパク質「コラーゲン」は、これまで考えられていた皮膚の深い部分「線維芽細胞」だけではなく、表面側でも作られているということだけではなく、
「保湿」も、真皮層にある「線維芽細胞」だけでなく、「ケラチノサイト」も「保湿」に関与している可能性を指摘しているのですね。
これも「Nature」系の国際誌「Nature Communications（ネーチャーコミュニケーションズ）」 に発表されたそうです。このジャーナルは、生物学、物理学、化学および地球科学のあらゆる領域における高品質な研究を出版するオープンアクセスジャーナルとなります。
まだ、ウーパールーパーでの実験なのですが、おそらく、ヒトも同じであろうという推測もなされているようです（共同通信より）
これまでの様々な研究で、「線維芽細胞」が皮膚の構造維持、創傷治癒、線維化において重要な役割を果たす一方、皮膚表面の「ケラチノサイト」との相互の連携作用があると考えられ、これが、
皮膚の恒常性維持（こうじょうせいいじ）を行う上で重要であるとも
すでに示されていたので、もしかすると、そんな連携が明らかにされたのかな〜と思っています。
上のニュースは、ともかく、本文内で述べた「皮膚線維芽細胞」を正常化させることは、皮膚の「保湿」作用を改善する可能性があります。
本文内でもご紹介しましたが・・・「線維芽細胞」は真皮層に存在し、コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸などの細胞外マトリックス成分を産生します。
これらの成分は、皮膚の構造を支え、水分を保持する能力に直接関わっているのですね。
特に「ヒアルロン酸」は、その分子量の1000倍もの水分を保持できるため、皮膚の水分量維持に重要な役割を果たしています。加齢や紫外線などの外的要因によって線維芽細胞の機能が低下すると、これらの保湿成分の産生が減少し、皮膚の乾燥につながります。
では、さらに「線維芽細胞」が「老化」していくと「皮膚」はどうなってしまうのでしょうか？
残念ながら、「線維芽細胞」も老化していくわけですね。
これにより、「保湿機能」は低下するばかりでなく、老化した線維芽細胞（老化細胞/セネッセント細胞）は、以下のような変化を示すとされています。
1）ヒアルロン酸の産生低下
老化線維芽細胞はヒアルロン酸の合成能が低下するため、皮膚の水分保持能力が減少します。
2）コラーゲン産生の質的・量的変化
老化線維芽細胞はコラーゲン産生量が減少し、また産生されるコラーゲンの質も変化します。これにより真皮の構造が変化し、水分維持機能が低下します。
3）炎症性因子の分泌（SASP）
老化細胞は老化関連分泌表現型（Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP）と呼ばれる炎症性サイトカインやケモカイン、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）などを分泌します。これらは周囲の健康な細胞にも悪影響を与え、皮膚全体の保湿機能を低下させます。
4)エラスチン産生の低下
弾力性を維持するエラスチンの産生も低下し、皮膚の弾力性と共に水分を保持する能力も減少します。
これらの変化により、老化線維芽細胞が増加した皮膚では、バリア機能の低下、水分保持能力の減少、そして結果として乾燥肌や小じわの増加などの症状が現れやすくなります。
なんとか、この状態を改善できないか？・・・現時点的の研究者たちの課題なのかもしれません。
理論的には、線維芽細胞を正常化させることで皮膚の保湿機能は改善する可能性が高いと考えられているそうです。
現在、分かっていることは、ヒトの皮膚には、SFRP2 と FMO1 という 2 つの主要な線維芽細胞集団がありそれぞれ異なる形態を持ち、マトリックス沈着、炎症、結合組織細胞の分化において役割を果たしていること(参考2)
2).J Invest Dermatol. 2018 Apr;138(4):802-810.
SFRP2/DPP4 and FMO1/LSP1 Define Major Fibroblast Populations in Human Skin
Tracy Tabib ら
また、皮膚内で異なる機能を持つ異なる線維芽細胞サブポピュレーションは、表皮からの 「Wnt 制御シグナル」に反応し、創傷治癒および癌の進行中の結合組織の変化を説明できる可能性があると考えられています。（参考3)
「Wnt 制御シグナル」の変化が・・・まあ、これくらいにしときましょう。
参考）
3. Trends Cell Biol. 2015 Feb;25(2):92-9.
Understanding fibroblast heterogeneity in the skin
Ryan R Driskellrら
いずれにしても、ヒトの皮膚の「線維芽細胞」は、毛髪の発達、傷の修復、生体工学など多
様な機能を発揮し、皮膚生物学の理解と皮膚の再生のための資源の提供に重要な役割を果たして
いるというのが現在のコンセンサスになりますね(参考4)
4. Cell. 2021 Jul 22;184(15):3852-3872.
Fibroblasts: Origins, definitions, and functions in health and disease
Maksim V Plikusら
今回も最後までお付き合いいただきまして
誠にありがとうございました
（ホテル アマン東京 ロビーの桜）
（筆者撮影）
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理事長、院長
小笠原 均 (Hitoshi Ogasawara)
医学博士, 内科医
（総合内科、リウマチ専門医）
(新潟大医学部卒)
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