Gefitinib or Chemotherapy for Non–Small-Cell Lung Cancer with Mutated EGFR
変異型EGFR陽性非小細胞性肺癌に対するゲフィチニブと化学療法の比較
Background Non–small-cell lung cancer with sensitive mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR) is highly responsive to EGFR tyrosine kinase inhibitors such as gefitinib, but little is known about how its efficacy and safety profile compares with that of standard chemotherapy.
背景： 上皮成長因子受容体(EGFR)感受性変異を有する非小細胞性肺癌はゲフィチニブ等のEGFRチロシンキナーゼ阻害薬に高率に反応するが，ゲフィチニブと標準化学療法の効果と安全性の特性を比較した研究はほとんど知られていない．
Methods We randomly assigned 230 patients with metastatic, non–small-cell lung cancer and EGFR mutations who had not previously received chemotherapy to receive gefitinib or carboplatin–paclitaxel. The primary end point was progression-free survival; secondary end points included overall survival, response rate, and toxic effects.
方法： EGFR変異陽性の転移性非小細胞性肺癌で，過去に化学療法を受けたことのない患者230例を，ゲフィチニブ及びカルボプラチン/パクリタキセルを投与するよう無作為に割り当てた．主要評価項目は無進行生存率とし，二次評価項目は全生存率・反応率・副作用とした．
Results In the planned interim analysis of data for the first 200 patients, progression-free survival was significantly longer in the gefitinib group than in the standard-chemotherapy group (hazard ratio for death or disease progression with gefitinib, 0.36; P<0.001), resulting in early termination of the study. The gefitinib group had a significantly longer median progression-free survival (10.8 months, vs. 5.4 months in the chemotherapy group; hazard ratio, 0.30; 95% confidence interval, 0.22 to 0.41; P<0.001), as well as a higher response rate (73.7% vs. 30.7%, P<0.001). The median overall survival was 30.5 months in the gefitinib group and 23.6 months in the chemotherapy group (P=0.31). The most common adverse events in the gefitinib group were rash (71.1%) and elevated aminotransferase levels (55.3%), and in the chemotherapy group, neutropenia (77.0%), anemia (64.6%), appetite loss (56.6%), and sensory neuropathy (54.9%). One patient receiving gefitinib died from interstitial lung disease.
結果： 最初の200症例のデータによる計画した中間解析では，無進行生存率はゲフィチニブ群が標準化学療法に比べて有意に長く(ゲフィチニブの死亡および病期進行ハザード比0.36，P値<0.001)，研究を早期に中断する結果となった．ゲフィチニブ群の無進行生存中央値は有意に長く(10.8ヵ月に対し5.4ヵ月，ハザード比0.30，95%信頼区間0.22～0.41，P値<0.001)，同様に反応率も高かった(73.7%に対し30.7%，P値<0.001)．全生存中央値はゲフィチニブ群で30.5ヵ月で標準化学療法群で23.6ヵ月であった(P値=0.31)．ゲフィチニブ群で最も多くみられた副作用は発疹(71.1%)・アミノトランスフェラーゼ上昇(55.3%)であり，化学療法群では好中球減少症(77.0%)・貧血(64.6%)・食欲不振(56.6%)・感覚神経障害(54.9%)であった．ゲフィチニブ投与患者の1人が間質性肺炎により死亡した．
Conclusions First-line gefitinib for patients with advanced non–small-cell lung cancer who were selected on the basis of EGFR mutations improved progression-free survival, with acceptable toxicity, as compared with standard chemotherapy. (UMIN-CTR number, C000000376.)
結論： 進行性非小細胞性肺癌でEGFR変異に基づいて選択した患者に第一選択にゲフィチニブを投与すると，標準化学療法と比較して，容認できる毒性の範囲内で無進行生存率を改善した．(UMIN-CTR, C000000376)
いやこれ，当たり前でしょ！こんな基本的な研究が今頃NEJMに出る事が驚き．かなり前に肺癌におけるゲフィチニブとEGFRの特集記事をNEJMで組んでいたはずなのだが・・・．巷でゲフィがめっちゃ効くって話題になり，ゲフィがすぐ認可されて，非常に基礎的な臨床研究が行われなかったのだろうなぁ．
ちなみに，ゲフィチニブが効くようなEGFR変異陽性の患者のみを選択しているので，生存期間が2倍になるのは当り前である．EGFR変異は遺伝子検査で確認しているだろうから，問題は，非小細胞性肺癌なら全例で投与すべきなのか，PCRやらシークエンスで遺伝子型を調べて患者を選ぶべきなのか，そこが大切と思うな．シークエンス自体は簡単なんだけど変異にも凄く種類があるので，遺伝子検査は市中病院で臨床家がやるようなものではないと私は思います．やるとしたら，大学病院などの研究室を有する施設に依頼するか，バイオベンチャーに外注するかになると想像しています．非小細胞/女性/喫煙歴なしなら，ゲフィチニブを投与するのが日本の現状の様ですが，今後のゲフィチニブ投薬基準はどうなるんでしょうかねぇ．昨日の話じゃないですけど，日本人は安全より安心を好むらしいから，遺伝子検査の結果に関わらず投薬しそうだね．