ワクチン接種の繰り返しによって誘導される IgG4 は免疫寛容を生み出す可能性がある（２）

朝投稿した記事、論文の続きです。

字数上限を超えたため2記事に分けて投稿します。

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4。討議

最近の研究では、mRNAベースの新型コロナウイルス感染症ワクチンを接種すると、ワクチン接種に反応して宿主細胞によって生成されるスパイクタンパク質に対する耐性が確立される可能性があるという懸念が生じている。たとえば、Irrgang らによる最近の研究。

ファイザーワクチンによる2回目の予防接種から数カ月後、SARS-CoV-2特異的抗体は主に非中和IgG4抗体で構成されており、3回目のmRNAワクチン接種および/またはSARS-CoV-2変異種によってさらに強化されることを発見した。

著者らは、「根底にあるメカニズムとは無関係に、抗ウイルス IgG4 抗体の誘導はほとんど報告されていない現象であり、その機能的影響について重要な疑問を投げかけている」とコメントした。

IgG4 抗体は二機能性であり、保護的であることもありますが、直接的に病原性であることもあります。慢性アレルゲン曝露モデルにおける IgG4 については多くの研究が行われており、アレルゲンの投与量を増加させることで自然な免疫寛容が誘導されます。

ファイザーワクチンによる3回目の予防接種後のIgG4レベルの上昇は、免疫の過剰反応（サイトカインストーム）や重篤な段階への進行を防ぐ寛容機構を反映している可能性がある。しかし、この免疫反応の悪化は若くて健康な人には起こらず、遺伝的感受性のある高齢の患者と併存疾患のある患者でのみ記録されている。

IgG4 レベルの増加は、IgE 誘発効果を阻害することにより、アレルゲン特異的免疫療法が成功している間に起こる保護的な役割と同様の保護的な役割を果たしている可能性があることが示唆されています。アレルゲン耐性は、アレルゲンに対する特定の非炎症性反応を特徴とする免疫系の適応であり、他の条件下ではおそらく細胞性免疫または体液性免疫をもたらし、組織の炎症や IgE 合成を引き起こす可能性があります。言い換えれば、免疫系は、無害ではあるが外来の抗原を許容することを「学習」します。

しかし、ウイルスが私たちの体に侵入すると、まったく異なる状況が起こります。このシナリオでは、スパイクタンパク質に対する耐性により免疫系が病原体を検出して攻撃するのを阻害する可能性があるため、ワクチン誘発性耐性はいくつかのマイナスの意図しない結果をもたらす可能性があります（図4 ）。

したがって、ワクチン誘発性の免疫抑制の状況下で新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の再感染に苦しむ感受性のある個人では、SARS-CoV2の病状が悪化する可能性がある。

たとえば、重症の COVID-19 で亡くなった患者は、回復した患者よりも IgG4 レベルが高かったことが実証されました。より正確には、血清 IgG4 濃度が 700 mg/dL を超え、IgG1 に対する IgG4 の比が 0.05 を超えた場合、死亡率は 30 日目に顕著に増加しました。さらに、IgG4レベルは、新型コロナウイルス感染症関連死亡率の既知の決定因子であるIL-6レベルと相関していた。

図 4. ワクチン接種によって誘導される効果的な体液性応答は、高濃度の IgG3 の合成で構成されます。( A )。IgG3 抗体は、その可変領域を介して感染細胞の膜に露出したウイルス抗原に結合します。この抗体には、細胞傷害性 T 細胞および他の免疫細胞に見られる対応する受容体によって認識される定常領域 (Fc) があります。細胞傷害性 T 細胞が活性化され、感染した細胞を破壊する化学物質を放出します。( B）。ワクチン接種を繰り返すと、高い IgG4 レベルが誘導されます (赤色で示されています)。この抗体は、IgG3 抗体の Fc 領域が細胞傷害性 T 細胞にある受容体に結合するのを阻害し、その活性化をブロックするため、感染細胞は破壊されません。この意味で、追加免疫を繰り返すと、高レベルの IgG4 の産生に切り替わり、免疫応答が損なわれます。

このことから、アレルギー治療間の IgG4 レベルの増加と、SARS-CoV-2 によるワクチン接種または感染を繰り返した後に報告されている IgG4 抗体の増加を比較するのは正しくないと結論付けることができます。

これらの患者が再感染した場合、スパイクタンパク質に対する耐性が誘導され、ウイルスに対する免疫反応が低下する可能性がある。新しい Omicron サブバリアントは高い伝播率を持っていますが、幸いなことに、上気道に対する親和性の変化の結果として感染症の重症度は軽減されています。これらの発見は、オミクロン感染が重篤な症状を引き起こしにくい理由を説明する可能性がある。しかし、適切な防御レベルがなければ、新しいオミクロン亜変異体（軽度であると考えられている）であっても、免疫不全の人や併存疾患を持つ人に重篤な多臓器損傷や死亡を引き起こす可能性があります。

Gazitらによる研究。

最初の事象（感染またはワクチン接種）が2021年1月から2月に起こった場合、SARS-CoV-2に未感染のワクチン接種者は、突発感染のリスクが13.06倍（95％信頼区間（CI）、8.08～21.11）高いことを発見した。

デルタ変異株とワクチン未接種の過去感染者との比較。

症候性疾患のリスク増加も相当でした。2020年3月から2021年2月までのいずれかの時点で感染が起こった場合、自然発生免疫が減退している証拠が示されているが、SARS-CoV-2未感染ワクチン接種者は依然として突破感染のリスクが5.96倍（95％CI：4.85～7.33）高い。症候性疾患のリスクは 7.13 倍 (95% CI: 5.51 ～ 9.21) 高くなります。

イスラエルの病院での集団感染により、完全に予防接種を受けていた5人（全員が併存疾患あり）が死亡したことを受けて、新型コロナウイルスワクチンが重篤な症状や入院に対して提供する保護さえも疑問視されている。

この研究は、広範な予防接種が集団免疫を生み出し、新型コロナウイルス感染症の流行を阻止するという考えに若干の疑問を投げかけている。

これは SARS-CoV-2 野生型ウイルスにも当てはまったかもしれないが、引用された研究の対象となっている流行では、感染した人の 96.2% が完全なワクチン接種を受けていた。同様に、Brosh-Nissimov et al. イスラエルの17の病院のうち、完全に予防接種を受けた患者152人中34人（22％）が新型コロナウイルス感染症で死亡したと報告した。注目すべきことに、これらの人々は、うっ血性心不全、慢性腎不全、高血圧、糖尿病、肺疾患などの併存疾患の有病率が高く、重篤な新型コロナウイルス感染症を発症しやすくなっている。

イルガングらは、IgG4 クラススイッチが発現するまでに数か月かかると報告しました。この IgG4 レベルの増加は、6 か月後に検出された mRNA ワクチンの有効性の低下を説明できるでしょうか ? ワクチン効果の低下が IgG4 産生に関連しているという HIV 試験の結果に基づいて、mRNA ワクチン接種の繰り返しは、IgG4 レベルの上昇による再感染から人々を守る効果の低下とも相関していると結論付けています。

現在、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンの中で、IgG4レベルの顕著な増加を誘発したのはmRNAワクチンのみ（アストラゼネカのアデノウイルスベクターベースのワクチンではない）であり、そのような増加はSARS-CoV-2に感染していない人でも検出されたという有力な証拠がある。

ウイルスに感染する前にmRNAワクチン接種を受けた患者では、ワクチン接種前に感染歴があった患者では、IgG4レベルは上昇しなかった。これは、mRNAワクチン接種を3回受けた後に画期的感染を発症した個人で最も高いIgG4レベルが見られたことを示す別の研究結果とは対照的であり、SARS-CoV-2感染もIgG4産生を誘導する可能性があることを示している。これらの異なる結果について最終的な結論を得るには、さらなる研究が必要であることを示唆します。

HIV とマラリアの治験、百日咳ワクチンの研究から、ワクチン接種の繰り返しは感染防御の低下に関連しており、この反応の悪さは IgG4 産生の増加に直接関係していることがわかりました。

さらに、このクラススイッチは、fc媒介抗ウイルス応答の障害による画期的な感染症に寄与する可能性があることが示唆された。全体として、検討されたデータは、ワクチン接種の繰り返しによって誘導される IgG4 産生がいかなる形でも防御機構を構成しないことを示しています。

また、最近の文献には、典型的なワクチン接種コースによって誘発される細胞性免疫応答が、ワクチン接種後の同じブースターショットの繰り返し投与や感染によって著しく損なわれる可能性があり、抗体免疫応答の障害と相まって、レシピエントに感染を引き起こす可能性があることを示す警告サインもあります。

症状が悪化したり、病気が長引いたりします。過剰なワクチン接種は、免疫寛容を促進するために重要な免疫抑制的な微環境を作り出す可能性があります。これらの発見は、密集集団における繰り返しのSARS-CoV-2ブースター免疫化には注意して取り組む必要があることを示している。

私たちは、mRNA ワクチンによって誘発される仮説的な免疫寛容メカニズムを提案します。これは、少なくとも 6 つの意図しないマイナスの結果をもたらす可能性があります。

(1) ワクチン接種の結果として合成されるスパイクタンパク質を無視すると、宿主の免疫系が新しいオミクロン亜変異体による再感染に対して脆弱になり、再感染が起こるとウイルスが自由に複製される可能性があります。この状況では、これらの低病原性のオミクロン亜変異体であっても、併存疾患や免疫不全状態を持つ個人に重大な害を及ぼし、さらには死亡を引き起こす可能性があると考えられます。

(2) mRNA と不活化ワクチンはインターフェロンシグナル伝達を一時的に損ない、おそらく免疫抑制を引き起こし、個人を他の病原体に対して脆弱な状況に置く可能性があります。さらに、この免疫抑制により、潜在的なウイルス、細菌、または真菌感染が再活性化される可能性があり、また、癌細胞の制御されない増殖も可能になる可能性があります。

(3) 寛容な免疫系により、宿主内で SARS-CoV-2 が存続し、B 型肝炎ウイルス (HBV)、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) によって引き起こされるものと同様の慢性感染症の確立が促進される可能性があります。 C型肝炎ウイルス（HCV。

( 4 ) 複合的な免疫抑制（SARS-CoV - 2感染によって引き起こされ、ワクチン接種によってさらに増強される）により過剰症を説明できる可能性がある。がん、再感染、およびその両方に一時的に関連する死亡などの自己免疫疾患の統計。新型コロナウイルスワクチン接種が高度に行われているいくつかの国で報告されている超過死亡は、部分的にはこの複合的な免疫抑制効果によって説明される可能性があると考えられる。

(5) 繰り返しのワクチン接種も自己免疫を引き起こす可能性があります。2009 年、重要な研究結果はほとんど注目されませんでした。研究者らは、自然発生的な自己免疫疾患を起こしにくいマウスにおいて、抗原を繰り返し投与すると全身性の自己免疫が促進されることを発見した。T細胞受容体（TCR）が改変された自己抗体を誘導できるCD4+ T細胞（自己抗体誘導CD4+ T細胞、またはaiCD4+ T細胞）の発生は、CD4+ T細胞の過剰な刺激によって引き起こされました。aiCD4+ T 細胞は、交差反応ではなく、新しい遺伝子 TCR 修飾によって生成されました。過剰に刺激された CD8+ T 細胞は、抗原に特異的な細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) への発達を誘導しました。これらの CTL は抗原交差提示によってさらに成熟することができたので、その状況では、自己組織的臨界理論によれば、宿主の免疫系が、免疫系の自己組織的臨界が許容できる濃度を超える濃度での抗原曝露によって継続的に過剰刺激を受けると、全身性自己免疫が必然的に発生する。

生成されるスパイクタンパク質の量と持続時間は、おそらく BNT162b2 ワクチン (30 μg) と比較して mRNA-1273 ワクチン (100 μg) の mRNA 濃度が高いことによって影響を受けることが提案されています。

したがって、mRNA ワクチン接種に応じて生成されるスパイクタンパク質の量が多すぎ、体内で長く持続しすぎる可能性があります。それは免疫系の能力を圧倒し、自己免疫を引き起こす可能性があります。実際、いくつかの研究で、新型コロナウイルス感染症の予防接種が自己免疫反応の発症と関連していることが判明している。

(6) ワクチン接種の繰り返しによって誘導される IgG4 レベルの上昇は、自己免疫性心筋炎を引き起こす可能性があります。IgG4 抗体は、制御性 T 細胞によって抑制される免疫系の能力を妨げることによって自己免疫反応を引き起こす可能性があることが示唆されています。免疫チェックポイント阻害剤を単独または組み合わせて使用している患者は、急性心筋炎の発症と関連があり、時には致死的な結果を伴う。抗 PD-1 抗体はクラス IgG4 であり、これらの抗体もワクチン接種の繰り返しによって誘導されるため、過剰なワクチン接種が心筋炎症例数の増加や心臓突然死の発生と関連している可能性があることを示唆するのはもっともなことです。

最後に、これらの否定的な結果は、これらの mRNA ワクチンを受けたすべての人々に影響を与えるとは予想されません。おそらく、遺伝的感受性、免疫不全、併存疾患を持つ個人が最も影響を受ける可能性が高くなります。しかし、これは憂慮すべきパラドックスを引き起こします。もし、新型コロナウイルス感染症の影響を最も受けている人々（高齢者、糖尿病、高血圧、HIV感染者のような免疫不全の人）もまた、繰り返される感染症の悪影響を受けやすいのであれば。 mRNAワクチン接種の場合、追加接種することは正当化されるのでしょうか? オミクロン亜変異体は病原性が低いことが証明されており、mRNA ワクチンは再感染を防ぐことができない。臨床医は追加免疫の投与による免疫系への悪影響の可能性を認識しておく必要があります。

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要するに

・ｍRNAワクチンの繰り返し接種は悪玉抗体であるIgG4抗体を増加させる。

・それによって癌や自己免疫疾患が引き起こされる可能性がある。

・またｍRNAワクチンを接種した人が感染すると免疫寛容によってウイルスを排除できず、体内でウイルスが増殖し、コロナが重症化したり死亡したりする。

・基礎疾患を持っている人のほうが影響が大きい。

・ワクチン接種を高度に行っている国の超過死亡がIgG4抗体増加による免疫抑制によって説明できる可能性がある。

こういったことが論文で発表されているという事実を政府を始め専門家と称する人々は知っているのでしょうか。

誤った感染対策、ワクチン政策について冷静に分析し、国民に詫びて欲しいものです。