ワクチン接種後に癌が急速に進行する「ターボ癌」。
以前ブログでも書きました。
私の患者さんのご家族でもまだまだたくさん報告が相次いでいます。
「ターボ癌」という言葉は医学用語ではありません。
私も初めて聞きました。
その根拠は
と突っ込んで来る人もいるので、今日はターボ癌に関する論文を４つご紹介したいと思います。
まず1つ目。
要点だけ論文から抜粋↓
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AITL（血管免疫芽球性T細胞リンパ腫）と診断された男性にコロナワクチンをブースター接種した後、リンパ腫性病変が予想外に急速に進行。
これはSARS-CoV-2 ワクチンの投与が AITL の進行を誘発する可能性があることを示唆する最初の観察結果。
進行の劇的な速度と規模は、22 日間離れて実施された 2 つの 18F-FDG PET-CT で明らかになりました。このような急速な進化は、この病気の自然な経過からすると非常に予想外。
mRNA ワクチン接種は、排出リンパ節の肥大と代謝亢進活動を誘発することが知られている。
長期的には、mRNA ワクチンの使用は明らかに避けるべき。
SSRN プラットフォームにプレプリントとして掲載されたこの観察結果 ( 18 ) は、BNT162b2 mRNA ワクチンによるワクチン接種が AITL の急速な進行を誘発する可能性があることを示唆しています。
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詳細を知りたい方は論文をお読み下さい。
2つ目の論文です↓
要点のみ抜粋↓
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B 細胞リンパ腫は、慢性炎症を伴うことがある腫瘍性疾患です。
COVID-19の mRNA ワクチンは炎症反応を誘発し、これはしばしば発熱やリンパ腫と見分けがつかないリンパ節腫脹につながります。
リンパ節腫脹とリンパ腫の両方が影響を与える可能性がありますが、それらの間の相関関係は不明です。
ここでは、mRNA COVID-19 ワクチン接種後の辺縁帯 B 細胞リンパ腫の最初の症例を紹介します。
80 歳の日本人女性は、COVID-19 の最初の mRNA ワクチン (BNT162b2) を投与された翌朝、右側頭部の腫瘤が出現しました。
腫瘤は徐々に縮小したが、1回目のワクチン接種後6週間（2回目のワクチン接種後3週間）以上持続した。
私たちの調査結果は、2回目のワクチン接種後にリンパ節の炎症を4〜6週間観察することをお勧めしますが、ワクチン接種後のリンパ節腫脹の鑑別診断では悪性腫瘍も考慮する必要があることを示唆しています。
最初の COVID-19 ワクチン (BNT162b2) を左の三角筋に接種した翌朝、突然現れました。
その後、彼女は2回目のワクチンを接種。
初回接種6週間後（2回目接種3週間後）に右側頭腫瘤が消失せず当院紹介となった．
当院初診時から9週間（初回接種後6週～15週）は腫瘤の大きさに変化はありませんでしたが、その後数日で腫瘤が急激に大きくなりました。
私たちの知る限り、これは COVID-19 mRNA ワクチン接種後の B 細胞リンパ腫の最初の報告であり、COVID-19 mRNA ワクチン接種後の T 細胞リンパ腫の 3 例が報告されています。
これら3例のうち2例は、 mRNA COVID-19ワクチン接種によって誘発されたCD30陽性T細胞リンパ腫の再発または進行であり、1例はCD30陽性T細胞リンパ腫の自然退行であった。
mRNA COVID-19 ワクチンによって誘発される T 細胞リンパ腫の正確な機序はまだわかっていませんが、mRNA COVID-19 ワクチンは免疫系を過剰に刺激し、自己免疫反応を引き起こす可能性があります。
mRNA COVID-19 ワクチンは、中和抗体の選択的生成に関連する Th1 機能プロファイルを持つ T 濾胞性ヘルパー細胞を誘導し、胚中心 B 細胞、長寿命形質細胞、記憶 B 細胞を刺激することが報告されています。
したがって、これらのワクチンは、組換えタンパク質ワクチンよりも強い胚中心反応を誘発します
しかし、mRNA COVID-19 ワクチンによる T 細胞および B 細胞の継続的な刺激は、異常な炎症反応を引き起こし、リンパ腫を引き起こしたり、その進行を加速させたりする可能性があります。
不規則なマージンを除けば、mRNA COVID-19 ワクチン関連のリンパ節腫脹は、腫瘍性リンパ節腫脹と区別できない可能性があります。
カナダ乳房画像学会、乳房画像学会、欧州乳房画像学会による、mRNA COVID-19 ワクチン投与後のリンパ節腫脹の治療に関する推奨事項では、4 ～ 6 週間以上の待機とモニタリングが推奨されています
しかし、mRNA COVID-19 ワクチンの投与後のリンパ節腫脹は 50% ( 18 ) および 20%で 4 週間以上持続することが報告されているため、良性と腫瘍性リンパ節腫脹を区別するために長期観察が許容されるかどうかについては意見が分かれています。
比較的良性で進行が長いリンパ腫（この例のように）は、ワクチン接種後にリンパ腫が発生した場合、誤診または見逃されるリスクがあります。
したがって、2 回目のワクチン接種の 4 ～ 6 週間後に発生したとしても、COVID-19 ワクチン接種後のリンパ節腫脹を注意深く観察することをお勧めします。
結論として、mRNA COVID-19 ワクチン接種後の MZL の症例を報告しました。
これは、COVID-19 ワクチン接種後に発症した B 細胞系の悪性リンパ腫の最初の報告です。
mRNA COVID-19 ワクチン接種によって誘発されるリンパ節腫脹はまれではありません。
したがって、臨床医は、上記の徴候や症状を監視している間に診断が遅れないように、リンパ節腫脹の非定型の特徴を認識しておく必要があります。
11 個を超えるリンパ節腫大、短軸径が 15 mm を超えるリンパ節、およびワクチン接種部位の反対側および/または体軸および鎖骨上以外の領域のリンパ節腫脹がある場合、悪性リンパ腫は良性リンパ節腫脹と鑑別される可能性がある。
COVID-19 ワクチン接種後 4 ～ 6 週間以内のリンパ腫の発症に注意する必要があります。
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3つめの論文↓
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdv.18136
抜粋しました↓
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ワクチン接種後に腋窩リンパ節腫脹として発症したびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）の2人の患者について説明します。
症例 1 は 67 歳の日本人男性で、2 回目のワクチン接種の 2 週間後に左腋窩に 6.0 cm の皮下腫瘤を訴えて東京北医療センターを訪れました。
最初のワクチン接種の 1 日後に、左腋窩の圧痛と触知可能なリンパ節 (LN) が認められました。
CTで左腋窩に拡大したLNが明らかになり（図 1a）、反応性リンパ節腫脹が疑われました。
しかし、結節は大きくなり、周囲の皮膚の発赤を伴いました。
したがって、生検標本は、腫れたLNおよび紅斑性皮膚から採取されました（図 1b）。
組織病理学的検査では、LN に中心芽細胞と免疫芽細胞を伴う大型の非定型リンパ球のびまん性浸潤が明らかになりました (図 1c )。
大型の異型リンパ球は、CD20、BCL2、およびMUM-1 / IRF4で強く染色され（図 1d–f）、CD3は陰性でした。
Ki-67 の陽性率は 80% を超えていました。
DLBCL と診断され、R-CHOP (リツキシマブ + シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン) レジメンが開始され、LN が縮小しました。
図1
症例1の臨床的および組織病理学的特徴。（a）CT画像は、左腋窩の腫瘤の拡大を明らかにした。(b) 生検時の症例 1 の臨床像が提示された。（ c ）ヘマトキシリンおよびエオシン染色の画像が示されました（×200）。（d–f）CD20（d×100）、BCL-2（e×100）、およびMUM1 / IRF4（f×100）の免疫組織化学染色の画像が示されました。
症例 2 は 80 歳の日本人女性で、2 回目のワクチン接種の 1 日後に左腋窩の結節が大きくなり、山梨大学病院を受診しました。
結節は、最初のワクチン接種の2日後に現れました。
超音波検査では、リンパ節腫脹を示唆する血流を伴う 4.1 cm の円形の塊が検出されました (図 2a )。
最初の診察から 2 か月後、結節は徐々に拡大し、CT で左腋窩に 6.0 cm の腫瘤 (図 2b ) と左腸間膜に 2.8 cm の腫瘤が明らかになりました。
左腋窩の結節の生検 (図 2c ) は、非定型リンパ球のシート状のびまん性浸潤を示した (図 2d )。異型細胞はCD20陽性でした（図 2e)、BCL6 および BCL2、CD3 および MUM-1/IRF4 では陰性。Ki-67 の陽性率は 90% を超えていました。胚中心B細胞DLBCLと診断されました。
患者は生検の8日後に複視と左眼瞼下垂を訴えた。
磁気共鳴画像法により、左海綿静脈洞に疑わしい DLBCL 病変である小さな腫瘍が検出されました (図 2f )。標準用量のリツキシマブによる用量減量CHOPレジメンが開始されました。また、脳結節を標的とした放射線治療（40 Gy）が行われました。集学的治療により、左腋窩および左海綿静脈洞の結節は消失した。
図 2
ケース 2 の臨床的および組織病理学的特徴。(a) 初診時の超音波検査の画像が提示されました。(b) CT 画像は、左腋窩の腫瘤の拡大を明らかにした。(c) 症例 2 の生検時の臨床像が提示された。（ dおよびe ）ヘマトキシリンおよびエオシン染色（d×200）およびCD20の免疫組織化学染色（e×100）の画像が示されました。(f) 左海綿静脈洞の腫瘍の MRI 画像が示されました。[ wileyonlinelibrary.comでカラー図を見ることができます]
これは、ワクチン接種直後に発生した DLBCL の最初の症例報告ですが、寛解した T 細胞リンパ腫症例の再発が報告されています。
ワクチン接種後の反応性リンパ節腫脹は繰り返し報告されています。
したがって、両方のケースは当初、一時的なLNの腫れとして疑われていました。
DLBCLの発症に対するワクチン接種の影響は不明です。
BNT162b2 ワクチンは、IL-15、IFN-γ、CXCL10、および IL-6 を特徴とするサイトカイン シグネチャを誘導することが報告されています。
逆に、これらのサイトカインの上昇は、治療前の DLBCL 患者の血清で観察されました。DLBCLの成長または生存におけるこれらのサイトカインの役割を示唆しています。
したがって、BNT162b2ワクチン接種によって誘発された特定の状態で、既存または無症状のDLBCLが急速に増殖する可能性があると考えられます。
それにもかかわらず、このワクチン接種による DLBCL の誘導を調節する正確なメカニズムは、リンパ腫細胞と腫瘍微小環境との相互作用、遺伝的不安定性などを含む、さらなる調査を待たなければなりません。
結論として、DLBCL は BNT162b2 ワクチン接種後に急速に増殖する可能性があります。
皮膚科医は、BNT162b2 ワクチンの注射部位付近の LN または塊の拡大に注意を払う必要があります。
この症例報告は、抗 COVID-19 ワクチン接種を受けている接種者にとって緊急の警告になる可能性があります。
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4つめの論文↓
こちらはウィルスベクターワクチンなのでアストラゼネカ製ワクチンですね。
症例写真のみ抜粋↓
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ウイルスベクターCOVID-19ワクチン接種後の皮膚T細胞リンパ腫の再発
ワクチンの前（a–e）および後（f–j）の臨床症状と組織学。(a) 後頭部の紫色の斑点、(b) H&E ×20: 著明な濾胞向性を伴う真皮のリンパ球浸潤、(c) CD3 ×40: CD3 発現、(d) CD4 ×20: CD4 発現、(e) CD30 ×20: まばらな CD30 陽性、(f) 苔状硬結およびパッチの周囲にある小さな結節、(g) H&E ×20: 真皮の密でびまん性の全層リンパ浸潤、(h) H&E ×400: 数の増加(i) CD3 X 20: CD3 発現、(j) CD30 ×40: 主に大型未分化 T リンパ球における広範な CD30 陽性 (末梢 CD30+ T 細胞リンパ腫への形質転換)。
ワクチン接種後の臨床症状と組織学。(a) 大腿背側の紅斑性丘疹、(b) 腹部の紅斑性丘疹および鱗状斑、(c) H&E ×100、(d) びまん性 H&E ×200: リンパ球による網状真皮への多形浸潤(e) CD30 ×100、(f) CD30 ×200: リンパ球集団の大部分による CD30 発現、(g) CD4 ×100: 主に CD4 発現、(h) CD8 ×100 ：CD8発現。
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論文を４つご紹介しましたが、他にもたくさん報告があるようです。
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