研究予算
（単位：千円）
H15 H16 H17
サブテーマ１ 10,000 11,000 9,500
サブテーマ２ 7,500 7,500 8,500
サブテーマ３ 2,500 1,500 2,000
合計 20,000 20,000 20,000
総額 60,000 千円
研究成果の概要
本特別研究により以下のことが明らかとなった。
サブ１ 脳・神経系における化学物質の影響解析
海馬におけるシナプスの可塑性，神経細胞生存などに重要な役割を果たしているＮＭＤＡ受容体サブユニット（ＮＲ２ＡとＮＲ２Ｂ）の機能は動物の学習行動や記憶機能に密接に関連している。
低濃度ホルムアルデヒド曝露をすると、海馬におけるＮＭＤＡ受容体サブユニットの遺伝子発現が有意に増加することを明らかにした。
さらに、アレルギーモデルマウスにホルムアルデヒド曝露を行った結果でも、ＮＲ２Ａ ｍＲＮＡの発現増強に働くことが明らかとなった。（図３）
一方、ＮＭＤＡ受容体遺伝子の発現の制御にかかわるドーパミン受容体であるＤ１とＤ２遺伝子の発現は、曝露により有意に増加することを明らかにした。
したがって、曝露により海馬におけるＮＲ２Ａ、Ｄ１とＤ２ｍＲＮＡの発現に変化がみられたことは、低濃度、長期のホルムアルデヒド曝露が海馬において記憶・学習機能に重要な役割を果たしているＮＭＤＡ受容体を介する記憶形成機構に変調を生じたことを示唆する。
さらに、低濃度ホルムアルデヒド曝露による嗅細胞からの情報伝達系である嗅球、扁桃体でのＧＡＢＡニューロンの活性化、ドーパミンニューロン系への作用を明らかにした。
また、海馬からの情報交換の場でもありストレス応答領域である視床下部において、そのホルモン情報伝達にもかく乱が起こることを明らかにした。
海馬から扁桃体、視床下部への情報伝達回路の動きを探るために、高周波で海馬破壊処理したマウスに曝露してその影響を解析したところ、扁桃体、視床下部での記憶関連遺伝子の更なる変動が認められた。
化学物質の特異性を調べるため行った低濃度のトルエンの長期曝露では、マウス海馬においてＮＭＤＡ受容体サブユニットＮＲ２Ｂの遺伝子発現増強を介して細胞内情報伝達網のアップレギュレーションを引き起こすことを明らかにした。