・１．痛みの悪循環
痛みの侵害刺激が、侵害受容器を刺激し、細胞膜のNa+透過性が上昇し、脱分極により、起動電位が発生する。
起動電位が。閾膜電位以上になると、インパルス（活動電位）が発生する。そのインパルスが、脊髄後角に伝導されると、交感神経節を介して、筋肉や血管が収縮して、局所が乏血状態になり、組織の酸素が欠乏して、発痛物質が産生される。
この発痛物質が、侵害受容器を刺激するので、痛みの悪循環が起こる。
内因性発痛物質としては、乳酸、カリウムイオン（K+）、水素イオン（H+）、プロスタグランジンE2（PGE2）、プロスタグランジンI2(（PGI2）、ヒスタミン、セロトニン、ブラジキニン、補体、ATPなどが知られている（注２）。
（注２：乳酸は、嫌気的解糖時に生成される。
PGE2は、炎症時に、マクロファージから産生されるIL-1βが、線維芽細胞や滑膜細胞などに働いて、産生される。
ヒスタミンは、炎症時に、白血球（肥満細胞など）から遊離される。セロトニンは、血小板や肥満細胞から放出される。
ビタミンB1不足は、乳酸が蓄積しやすくなり、神経痛を悪化させると考えられる。
糖分（グルコースを含む砂糖）、肉（アラキドン酸）、油脂（リノール酸）が多い食餌は、PGE2の産生を増加させて、神経痛などを悪化させると考えられる。）
外傷などに際して、侵害された神経終末が刺激されて痛みが伝導される。
神経終末からは、神経ペプチドが放出され、毛細血管が拡張し（CGRP等）、血管透過性が亢進し（SP等）、浮腫が生じる。
侵害された血管から、血漿や血小板が、血管外に漏出し、血液凝固により、ブラジキニンが生成され、血小板凝集により、セロトニンが生成され、組織の肥満細胞から、ヒスタミンが放出され、発痛させる。
侵害（障害）された細胞から、カリウムイオン（K+）、水素イオン（H+）、ATPが放出され、発通させる。
プロスタグランジンE2（PGE2）も、侵害（障害）された細胞から生成されるが、プロスタグランジンE2（PGE2）自身には、発痛作用がなく、ブラジキニンなどの発痛物質に対する神経細胞の感受性を高め、ブラキニンなどに痛み刺激を増強させる（発痛増強作用）。