ルシファーによって極度の不眠症に陥ったサムは夜の町を徘徊する。しかしルシファーの幻覚から逃れるすべはない。疲れ切ったサムは車にひかれて緊急入院。死を覚悟しているサムを見てディーンはなんとかサムを助ける方法を見つけようとボビーのアドレス帳を開く。
入院したサムを見舞うと、主治医は、「彼の外傷は大したことないが、今は精神病棟にいる」と言う。
不眠症の原因を突き止めようとしているのだと。
ディーンは自宅へ戻り、ボビーのアドレス帳を開き、知り合いに情報を求めた。
その中で一人、折り返し連絡をくれた人物がいた。
その人物の紹介で、エマニエルという霊能者を訪ねてみろと言う。
何でも治す力があると言う。
彼を訪ねたところ、家の中で女性が監禁されているのを見つけ、悪魔がいたのだった。
その悪魔を退治した時、本物のエマニエルが戻ってくる。
驚くディーン・・・・。
そう彼は、キャスそのものだったのだ。
彼は記憶を失っており、池の近くを裸で歩いていたところ、ダフネと言う女性に助けられ、彼女と結婚したのだと言う。
ディーンは彼がキャスであると確信するが、キャスであることは伏せたまま、サムを助けて欲しいと頼む。
サムの元に向かうディーンとエマニエル（キャス）。
道中、ディーンは親友キャスに裏切られたこと、彼との関係を割りきれない事などをエマニエルに話していた。
買いだしをしようとコンビニに入ると、いきなり悪魔に襲われたディーン。
そこに次々と悪魔が現れ、そこを悪魔のメグが助けてくれた。
メグも合流し、一緒にサムの元へ向かうディーンとエマニエル（キャス）。
その頃、サムは同じ病院で知り合った女の子が、兄の亡霊に悩まされていることを聞き、彼を供養することに。
サムが呪文をかけようとすると、兄の亡霊が現れる。
兄の形見を燃やすと彼の亡霊は消え去った。
しかし、病院の看護師に取り押さえられ、荒療治をすると言いだし、別室に連れていかれてしまった。
そこに着いたディーンらだったが、すでに病院周りは悪魔に取り囲まれていた。
そこでディーンとメグは、エマニエルがキャスであり、天使であることを打ち明ける。
エマニエル（キャス）は彼らを何とか倒してみると言い、一人で立ち向かって行く。
すると、次々と悪魔を倒し、その間にキャスは過去の記憶を思いだして行った。
そして自分が天使カスティエルであり、ディーンの親友で、彼らを裏切ったことも思いだしたのだ。
せめて償いをしたいと思うキャスは、病棟へ入り、サムの魂を治そうとする。
しかし、サムの魂の壁はぼろぼろに壊れており、回復は不可能だと・・・・。
そんな時、キャスは、交替すれば良いのではないか？と考える。
そして、サムの中に見えているルシファーの亡霊を自分の中に取り込んだのだった。
ディーンとサムは病院を出て、代わりにキャスが患者として入ることに。
そしてメグはその病院のスタッフとして残ることになったのだった。