昨日のブログで、Bardが乳がんのサブタイプについて回答してくれました。そこで、乳がんのサブタイプについて詳しく述べたいと思います。
乳がんのサブタイプとは、世界共通の指標であり、St. Gallen（ザンクトガレン）のコンセンサス会議で合意された内容に基づく乳がんの初期治療の考え方のことです。
乳がんのタイプをホルモン受容体やHER2が陽性か陰性か、がん細胞の増殖能力が高いかどうかによって、4つのサブタイプに分類され、サブタイプ別にどのような薬物療法が推奨されるのか話し合われて、治療方針が決められています。
① ルミナルAタイプ：最も予後が良い。
増殖能力Ki67が低いルミナルAタイプは、典型的なホルモン受容体ER/PR陽性乳がんといえます。ホルモン受容体をもつ乳がんは、女性ホルモンを養分として増殖するため、ホルモン療法の効果が期待できます。さらにKi67が低いため予後が良いとされています。
Ki-67値が10%以下の場合、5年生存率は90%以上であった一方、Ki-67値が30%以上の場合は60%以下であったと報告されています3。また、別の研究では、Ki-67値が高い場合でも、化学療法による治療効果が高いことが示唆されています。
② ルミナルBタイプ：
このサブタイプは、ルミナルAタイプと同様にホルモン療法が効果的ですが、ルミナルAタイプに比べて増殖能力Ki67が高いため、多くの場合ホルモン療法に加えて化学療法も行います。化学療法を実施する場合にどのようなレジメンが良いかについては、再発のリスクなどを考慮して選択します。
2. ホルモン受容体ER/PR陽性／HER2陽性タイプ
このサブタイプはホルモン受容体ER/PRとHER2のどちらも陽性であるため、ホルモン療法と抗HER2療法ともに効果が期待できます。また、抗HER2療法を行う場合には、化学療法を併用することが推奨されています。
3. ホルモン受容体ER/PR陰性／HER2陽性
ホルモン受容体陰性でHER2陽性の乳がんは、乳がん全体の10％程度を占めます。ホルモン受容体をもたないため、ホルモン療法の効果は期待できません。抗HER2療法と化学療法の併用が推奨されています。
4. トリプルネガティブ
トリプルネガティブと呼ばれているサブタイプで、攻撃の標的となるホルモン受容体とHER2タンパクのいずれも持たないタイプです。通常、化学療法を行います。また、PD-L1陽性のトリプルネガティブ乳がんに対する新しい治療選択肢として「免疫チェックポイント阻害薬」を用いる免疫療法が登場しました。PD-L1は、がん細胞や免疫細胞に発現している免疫チェックポイント分子であり、がん細胞が免疫から攻撃されないように働く物質です。
再発した場合には、遺伝性乳がんの可能性がないかを検査したうえで、PARP阻害薬が使われることがあります。
生検した組織、手術で摘出した組織検査においてER,PR,HER2,Ki67の検査を行うことでサブタイプを確認できます。少し難しい話になりましたが、ご理解ください。
Breast cancer subtypes
Introduction:
In yesterday's blog post, Bard provided an answer about breast cancer subtypes. In this post, I will discuss breast cancer subtypes in more detail.
Breast cancer subtypes
Breast cancer subtypes are a global standard that is based on the consensus reached at the St. Gallen Consensus Conference. Breast cancers are classified into four subtypes based on whether they are positive or negative for hormone receptors and HER2, and whether they have high or low proliferation potential. Treatment is then determined based on discussions about which drug therapies are recommended for each subtype.
Subtypes
- Luminal A type: Best prognosis
Luminal A type with low proliferation potential is a typical hormone receptor-positive ER/PR-positive breast cancer. Hormone receptor-positive breast cancers grow by feeding on female hormones, so hormone therapy is expected to be effective. Luminal A type has a good prognosis because of its low proliferation potential.
A study reported that the 5-year survival rate was 90% or more in cases where the Ki-67 value was 10% or less, while it was 60% or less in cases where the Ki-67 value was 30% or more.3 Another study suggested that even in cases with high Ki-67 values, chemotherapy is effective.
- Luminal B type:
This subtype is similarly effective to luminal A type with hormone therapy, but because it has a higher proliferation potential than luminal A type, chemotherapy is often performed in addition to hormone therapy. The type of chemotherapy regimen to be performed is selected based on factors such as the risk of recurrence.
- Hormone receptor ER/PR-positive/HER2-positive type:
This subtype is both hormone receptor ER/PR-positive and HER2-positive, so both hormone therapy and anti-HER2 therapy are expected to be effective. In addition, it is recommended to use chemotherapy in combination with anti-HER2 therapy when performing anti-HER2 therapy.
- Hormone receptor ER/PR-negative/HER2-positive type:
Hormone receptor-negative HER2-positive breast cancer accounts for about 10% of all breast cancers. Because it does not have hormone receptors, hormone therapy is not expected to be effective. Chemotherapy and anti-HER2 therapy in combination are recommended.
- Triple-negative:
This subtype, called triple-negative, does not have either hormone receptors or HER2 protein, which are the targets of attack. Chemotherapy is usually performed. In addition, immune checkpoint inhibitors using PD-L1, a new treatment option for triple-negative breast cancer with PD-L1 positivity, have emerged. PD-L1 is an immune checkpoint molecule expressed on cancer cells and immune cells, and it is a substance that works to prevent cancer cells from being attacked by the immune system.
In cases of recurrence, PARP inhibitors are sometimes used after testing for the possibility of hereditary breast cancer.
Confirmation of subtypes
Subtypes can be confirmed by testing for ER, PR, HER2, and Ki67 in biopsy tissue or tissue removed during surgery. This is a bit of a difficult topic, but I hope you understand.