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12May
- 間質性肺炎_代償性成長への期待
  間質性肺炎患者にとって、肺線維の可逆化が切なる希望だ。医師から言われる、一度硬くなった肺はもとには戻らないと。それを実感するのが息切れと咳だ。患者は、もうだめかもしれないと自覚する。線維化した肺を息切れで実感し、それを進行によって不安が増幅する。今、IPS細胞による再生が京大で研究されている。それに期待したいところがあるがまた先だ。さらに、薬によってもある程度部分可逆化に光明が見えてきた。これもあと数年はかかりそうだが期待したい。今年、ネランドミラストが使用できるようになると線維化を抑制することはかなり進歩するだろうと思う。ただし副作用を克服できるかが課題となる。下痢等の胃腸障害の克服として吸入薬が登場し、あと3年程度で実用化されるかもしれない。そうなれば胃腸障害も関係なくなるだろう。オフェブも吸入薬で使用できる日も近い。しかし、可逆化ができなければ患者は救われない。もう一つの答えが代償性成長だ。代償性成長は身近でも起きている。肺がん患者が肺切除としも膨らみ機能をある程度代替するのだ。おさない子供に成人の肺を移植すると成長するみたいだ。重症のコロナ患者の肺が再生するみたいだ。COPDの進行には老化細胞が関与していることが分っている。この老化細胞が肺の再生を抑制するらしい。肺の可逆化は、IPS、薬による部分可逆化、代償性成長の研究と様々進歩してきている。老化細胞とCOPD（慢性閉塞性肺疾患）｜地方独立行政法人　東京都健康長寿医療センター研究所東京都健康長寿医療センターは高齢者の健康の維持・増進と活力の向上を目指す研究を推進しております。 www.tmghig.jp肺切除後の代償性肺成長と肺再生医療の可能性 – 日本医事新報社哺乳類では一定量の肺切除後，残肺が切除肺を補うようにして成長する現象（compensatory lung growth：代償性肺成長）が1800年代より報告され，その機序としてmechanical stretchや様々な成長因子の関与が解明されてきた。一方，ヒト肺では，分化が完成する8歳以降の再生や成長は確認されてこなかった。呼吸器外科医は肺切除後の残肺が膨…www.jmedj.co.jp私論肺を切除した後に、肺が膨らむなどある程度戻ると言われる。生体移植した肺もドナーの肺が切り取られても数か月すると息切れが回復すると言われる。このようなことが起きてきている。なぜCOPDや間質性肺炎の肺はそうならないのか。強固な老化細胞なのかもしれない。私は20台の時から白髪があった。それも老化細胞の影響かもしれない。老化細胞を遅延できれば、肺の線維化の進行を遅らせることは可能かもしれない。さらに近い将来肺の再生は可能になりそうな気がする。それまで弱った肺を維持できるかが問題だ。ちなみに、昨日通院し、検査したCRPの結果は、0.5台だった。先月と変わらない。まだアバタセプトの発現効果が出ていないのでしかたがないが、リウマチが肺を攻撃していることが分った。今週でアバタセプトは1か月となる。まだ効果が発現するのは先だ。兎に角、これ以上CRPが上がらないことを願う。
07May
- 間質性肺炎_CRP0.5が未来を分けるベクトルだったとは
  CRPが0.5以上の場合、どうも炎症がくすぶっていることが分ってきた。医師で1.0を超えるとすこし気にするレベルだろう。難しいところだ。仮に医師が0.5を超えると炎症のくすぶりが高まっていることに気付いたからといって何が手だてがあるわけではない。CRPの理想は0.1未満みたいだ。医療機関によっては、0.1未満は0.1としか表示されないところもある。精度が高ければ0.0Xと表示するだろう。最低限0.2以下を維持きていることが望ましいと考えられる。今週でアバタセプトを３回注射した今のところは副作用は起きていない。それにしてもタクロリムスには参った。タクロリムスで下痢が酷いときに採血したCRPは0.57だった。やばいかもしれない。過去を振り返るとこれ以上の数値のほうが多かった気がする。Gemini生成「持続する微増」がILD発症を予予測する（BRASSコホート等）米国の大規模なリウマチ患者追跡調査（BRASSコホート研究など）の解析において、以下の点が明らかになっています。・低レベルの慢性炎症: CRP値が「正常範囲内（0.3 mg/dL以下）」であっても、その上限に近い状態（例えば0.2〜0.5 mg/dL程度）が持続している患者は、CRPが常にほぼゼロに近い患者に比べて、数年以内にILDを発症するリスクが数倍高いことが示唆されています。・数値の解釈: 単発の0.5ではなく、平均して0.5 mg/dL前後を推移する「くすぶり型」の炎症が、肺の組織を少しずつ傷つける「慢性的な火種」になっていると考えられています。2. CRPと「進行性肺線維化（PPF）」の関係2020年代に入り、「進行性肺線維化（PPF）」という概念が確立されました。これに伴う研究では、血中の炎症マーカーが高い状態は、肺活量（FVC）の低下スピードを速める独立したリスク要因であることが報告されています。・炎症が線維化を駆動する: CRPが高い（＝サイトカインが放出されている）状態は、肺にある「線維芽細胞」を刺激し、コラーゲンを過剰に産生させます。・多くの臨床データで、CRPが抑制されている群（例えば0.1 mg/dL以下にコントロールされている群）の方が、肺機能の維持率が高いという結果が出ています。3. 日本国内の多施設共同研究のエビデンス日本のリウマチ専門医らによる研究（IORRAコホートなど）でも、以下のエビデンスが蓄積されています。・疾患活動性（DAS28）との連動: CRPを含むリウマチの活動性スコアが高い時期が長いほど、胸部CTにおける間質影の出現・拡大リスクが有意に高まります。・0.5 mg/dLの境界線: 一般的な炎症の基準値（0.3）をわずかに超える「0.5 mg/dL以上」が続く状態は、肺への攻撃が「現在進行形」であるサインとして、治療強化（アバタセプトへの切り替えや抗線維化薬の検討）の重要な指標とされています。なぜ「0.5 mg/dL」が注目されるのか医学的には、0.5 mg/dLという数値は「強い全身感染症」ではないものの、「体内の免疫システムが休まっていない」ことを明確に示す数字だからです。・肺は繊細な臓器: 関節と違い、肺の胞隔（酸素を交換する壁）は非常に薄いため、関節では「わずかな腫れ」で済む程度の炎症（CRP 0.5レベル）でも、肺にとっては「壁を壊すのに十分な攻撃」になり得ます。・サイレント・プログレッション: 痛みが出にくい肺では、CRPの微増が唯一の「悲鳴」である場合があります。結論としてのエビデンスの意義これらのエビデンスに基づき、2026年現在の診療ガイドラインでは、「関節の痛みがないから大丈夫」ではなく、「CRPを可能な限り0.1 mg/dL以下を目指して低位安定させること」が、将来的な肺の線維化を防ぐための「先行投資」としての治療目標になっています。CRPの微増（0.5mg/dL前後）がRA-ILD（関節リウマチ随伴間質性肺疾患）の予後や進行に関連するという主張には、主に以下の3つの視点から具体的な論文・研究成果の根拠があります。1. CRPの持続的高値とILD発症リスク（コホート研究）米国のブリガム・アンド・ウィメンズ病院を中心としたBRASS（Brigham and Women's Rheumatoid Arthritis Sequential Study）コホートなどの解析により、全身の炎症マーカーと肺病変の関係が示されています。・根拠の要点:関節リウマチ患者を長期間追跡した研究では、CRPが持続的に0.5 mg/dLを超える群は、0.2 mg/dL以下の群と比較して、新規にILDを発症するリスクが有意に高いことが示されました。・論文の示唆:CRPは単なる「今現在の炎症」だけでなく、肺胞の微細な損傷を積み重ねる「持続的な攻撃」の指標となります。2. 炎症マーカーと「肺機能低下速度」の相関2020年にThe Lancet Respiratory Medicineなどで提唱されたPPF（進行性肺線維化）の概念に関連し、どの因子が肺機能を低下させるか（FVC：努力性肺活量の減少）が研究されています。・根拠の要点:RA-ILD患者において、ベースライン（治療開始時）のCRP値が高い、あるいは治療中もCRPが十分に下がらない症例では、FVC（肺活量）の年間減少率が加速することが報告されています。・具体的なデータ:複数の研究メタ解析において、CRPが高値（目安として0.5〜1.0 mg/dL以上）で推移する患者は、低値で安定している患者に比べ、肺の線維化が進行するリスク（放射線学的悪化）が約2倍以上になると報告されています。3. アバタセプト（オレンシア）の優位性を示す研究アバタセプトがRA-ILDにおいて「CRPを抑えつつ肺を守る」根拠としては、スペインの多施設共同研究や、日本のASUCA試験などが挙げられます。・根拠の要点:他の生物学的製剤（TNF阻害薬など）と比較して、アバタセプトを使用した群では「ILDの悪化率が有意に低かった」というデータがあります。・作用機序のエビデンス:アバタセプトはT細胞の共刺激を阻害しますが、肺の線維芽細胞に発現しているCD80/86分子に直接的・間接的に作用し、線維化を駆動する炎症物質の放出を抑える可能性が示唆されています。これにより、結果としてCRPが低下し、肺の進行が止まるという機序です。結論：なぜ「0.5」が境界線なのか医学界で一般的に言われる「0.5 mg/dL」という数値は、以下の臨床的判断に基づいています。・「低活動性」の維持: 現代のリウマチ治療では、DAS28などの指標で「寛解（CRP 0.3以下など）」を目指します。0.5を超えている状態は、治療が十分ではなく、「肺を攻撃する火種が消えていない」と判断される基準になります。・予後予測因子: 多くの論文において、多変量解析（様々な要因を検討する統計手法）の結果、CRP 0.5以上が「肺機能悪化の独立した予測因子」として抽出されています。補足:これらのエビデンスは、2024年から2026年にかけて発表された最新のレビュー論文（Current Opinion in Rheumatology 等）でも支持されており、特に「間質性肺炎合併例では、より厳格なCRPコントロールが必要である」というコンセンサスが強まっています。以上Rheumatoid Arthritis (RA) Therapeutics Trial - Brigham and Women's HospitalLearn about Rheumatoid Arthritis (RA) Therapeutics Trial in the Division of Rheumatology, Immunology and Allergy at Brigham and Women's Hospital.www.brighamandwomens.orgようこそ　IORRA研究ホームページへ - 東京女子医科大学　膠原病リウマチ痛風センター東京女子医科大学附属膠原病リウマチ痛風センターは、リウマチ性疾患に悩んでおられる患者さんに専門的な医療を提供する日本で最大の施設です。twmu-rheum-ior.jpCRPを低下させるためには、鮭、イワシ、さばなどのEPAを多く含んだ魚がいいみたいだ。あと、CRPはリウマチや膠原病患者にとって重要だが、さまざまな病気の炎症反応なのでそこの区切りができないのが難しい。ただし、CRPが0.1未満ということは体に炎症がないとも言える。要は健康体だ。
28Apr
- 間質性肺炎_続報2_祝砲_JASCAYD®(ネランドミラスト)
  昨日の18時に開催された厚生労働省の薬事審議会・医薬品第二部会において、JASCAYD®(ネランドミラスト)が審議され承認されたみたいだ。良かった。今後薬価等がきまり、早く使える病院では、8月か9月には処方が始まるだろう。特に下痢等の胃腸障害で悩んだ患者にとっては、待ち望んていた薬だ。新薬等７製品が承認へ　日本ベーリンガーの肺線維症治療薬・ジャスケイドなど　薬事審・第二部会が了承 | ニュース | ミクスOnline新薬等７製品が承認へ　日本ベーリンガーの肺線維症治療薬・ジャスケイドなど　薬事審・第二部会が了承 | 厚生労働省の薬事審議会・医薬品第二部会は４月27日、日本ベーリンガーインゲルハイムの特発性肺線維症（IPF）及び進行性肺線維症（PPF）治療薬・ジャスケイド錠（一般名：ネランドミラスト）など新薬５製品の承認の可否を審議し、承認を了承した。www.mixonline.jp
25Apr
- 間質性肺炎_吸入薬(リポソーム)は胃腸障害を無害化する。さらに効果も上がる
  抗線維化薬のリポソーム化の治験が行われている。(リポソームとは、リン脂質でできた0.1～0.2マイクロメートルの多重化球面体)ピルフェドニンのリポソーム化が行われた。対象はPPFだ。ピルフェドニンはIPFだけが利用されている。PPFに対する治験は承認を得るほどのものはない。リポソーム化は3ステップで行われるみたいだ。第1ステップ　ピルフェドニンを使いPPFを対象にする。(ヒレスパ)　APO1第2ステップ　ニンテダニブを使いIPFを対象にする。(オフェブ)APO2第3ステップ　ピルフェドニンとニンテダニブを混合し薬として利用する。非常に面白い。この2つとも機序か異なる。APO3リポソーム化すれば、吸入で部位に届けられるメリットがある。そのため、薬の所定量を減らすことが可能となる。少なくとも胃腸障害はなくすことが可能だ。これはオフェブでは相当助かることが言える。ピレスパでもオフェブ程ではないが助かる方がいるだろ。第1ステップのPPFを対象としている点は、膠原病系の間質性肺炎が進行形の場合、オフェブを飲み薬として使い、吸入薬としてピレスパが使えることになる。異なった機序による作用し、抗線維化を強化できるのではないかと考えてしまう。リポソーム化とは、肺内での薬物濃度を数倍以上に高め、持続させることが可能となる。欠点は、吸い込み方による治療のムラが出やすいことだ。この点も器具等の改良がされているみたいだ。オフェブでは、半分以上が継続を下痢で断念すると言われている。これが克服できれば相当な恩恵を受けることが可能となる。パイプラインは、サイトが見やすい。Pipeline | Avalyn Pharma Incwww.avalynpharma.comAPO1をIPFで実施した治験では非常に好成績を出したみたいだ。2026年3月26日公開Avalyn Announces Publication Demonstrating Correlation Between Imaging, Improved Lung Function, and Quality of Life with AP01 in Patients with Idiopathic Pulmonary FibrosisFindings provide early evidence supporting potential disease-modifying activity of AP01 (inhaled pirfenidone) in patients with IPF...www.globenewswire.comピレスパは、ジェネリック薬の使用がすでにできている。そうなると薬価も少し安くなるのではないのか。どうも、オフェブのジェネリック薬の開発も進んでいるみたいだ。リポソーム化は、早ければ2029年には日本でも使える予想もある。吸入薬として使えることと、オフェブのジェネリック薬としての利用、さらにはネランドミラストの使用と、多剤併用が可能となり、機序が異なることによる抗線維化が強化されるのも近いかもしれない。医師がそこまで多剤を許容してくれるかはわからないが。これは薬剤を効率的に効果を上げる治験なので、失敗なく進む可能性が高いので、実用化の時期もそれほどずれることはないのではないのか。
21Apr
- 間質性肺炎_ネランドミラスト(続報)_可否予定日
  ネランドミラストが承認されるかの可否が予定だと、4月27日に決まりそうだ。IPFとPPFも一緒みたいだ。日本ベーリンガーのIPF及びPPF治療薬・ジャスケイドなど新薬５製品を審議へ　４月27日の第二部会で | ニュース | ミクスOnline日本ベーリンガーのIPF及びPPF治療薬・ジャスケイドなど新薬５製品を審議へ　４月27日の第二部会で | 厚生労働省は４月27日に薬事審議会・医薬品第二部会を開き、日本ベーリンガーインゲルハイムの特発性肺線維症（IPF）及び進行性肺線維症（PPF）治療薬・ジャスケイド錠（一般名：ネランドミラスト）など新薬５製品の承認の可否を審議する。www.mixonline.jphttps://www.mhlw.go.jp/content/11121000/001688868.pdfGemini生成日本の新薬が使えるようになるまでの一般的なスケジュールは以下の通りです。正式承認（約1ヶ月後：5月下旬頃）: 厚生労働大臣から正式な許可が下ります。薬価収載（さらに約2〜3ヶ月後：8月頃）: 薬の値段（薬価）が国によって決められ、保険適用となります通常、年に4回（2月、5月、8月、11月）のタイミングで薬価が決まります。4月末の了承であれば、8月の収載が最短の目安です。14日制限: 新薬は発売から1年間は「1回14日分まで」しか処方できないというルールがあります。そのため、使い始めの1年間は頻繁に通院する必要があります。⇒要確認専門医の判断: 全ての病院ですぐに採用されるわけではありません。間質性肺炎の専門医がいる「呼吸器内科」などで、ご自身の病状に適しているか判断を受ける必要があります。以上期待したぃ。
19Apr
- 間質性肺炎_知らなかった。線維化阻害と可逆化治験情報(インターロイキン-11）
  線維化を止めて可逆化する薬の第2相試験が始まっている。知らなかった。IL-11(インターロイキン-11）という経路を遮断する機序で、この経路を遮断すると線維化は発生しないということみたいだ。Gemini生成・メカニズム: 線維芽細胞が過剰にコラーゲンを作り出すスイッチ（IL-11）をオフにします。・最新のエビデンス: * 動物実験: すでに線維化したマウスの肺に投与したところ、驚くべきことに**「すでに形成された傷跡（線維）」が減少し、肺の構造が正常に近い状態まで修復**されることが確認されました。・ヒトへの応用: この結果を受け、製薬大手のベーリンガーインゲルハイム社が開発中の抗体薬 BI 765423 は、2026年1月に**第II相臨床試験（フェーズ2）**へと移行しました。単なる進行抑制ではなく「呼吸機能の改善（肺活量の回復）」を主要な評価項目としています。以上要は、線維化阻止と線維化の可逆化を行うみたいだ。これの治験が日本で始まっていたみたいだ。これができれば、多くの患者が救われる。第II相臨床試験、ただしIPFだけだ。ベーリンガーインゲルハイム社なのでPPFも考えてはいるだろう。第II相臨床試験は2027/7/31まで。臨床研究等提出・公開システムjrct.mhlw.go.jp第三相試験は、順調にいけば2028年には始まるかもしれない。第三相試験はもつと多くの医療機関を対象とするだろう。完全な可逆化でなくでも部分可逆化でもできれば夢の薬だ。そのためには、2030年ごろまでは生き延びなければならない。この治験を受けられる患者はその恩恵を受けるかもしれない。それにしてもすでに可逆化治験が日本で起きていたとは、早くても5年はかかると思っていた。
17Apr
- 間質性肺炎_失敗
  2月からタクロリムスを服用始めた。2mgから3mgに増量したが、発現効果が出るころになったら下痢が起きだ。この下痢がどうにもならなかった。タクロリムスでは副作用としてないわけではないが、主要なものではないみたいだ。約1.5カ月使用したが毎日食事の度に下痢になってしまった。さらにその間も常に腸の調子が落ち付かいない。これはだめだということで、担当医に相談して休薬とした。【非常に残念だ】血中濃度も一度測ったが2だった。最低限の基準値5に全く足りなかった。もともと、タクロリムスは血中濃度が基準値内で効果があると言われているが足りていない。また、この薬の特性としてそれを維持するのが難しいともいわれる。現在一つの病院で呼吸器内科とリウマチ科にかかっていて、院内連携にはなっている。呼吸器内科の先生もリウマチに詳しいということで免疫抑制剤は理解しているみたいだ。余談だが、呼吸器内科の担当医が急遽休んだため、代医にの診察を受けた。その際に特発性の説明ばかりになっていた。突っ込まなかったが、連携が取れている病院ですら、大半の呼吸器内科医は膠原病関連に詳しくないということが分った。私のリウマチ科の医師と呼吸器内科の医師は、RA-ILDを知っている医師ということにはなっている。リウマチ科の医師からは、失敗したのでオルミエントで候補にしてきた。呼吸器内科の医師はオレンシア(アバタセプト)を候補に挙げてきた。リウマチ肺ということであり、肺が主役のため呼吸器内科医の意見であるオレンシアで決定した。呼吸器内科の医師もオルミエントの選択もあったが、エビデンスの豊富さから、オレンシアを決定した。タクロリムスが失敗して2か月を無駄にした。また下痢の酷さから、やつと腸が回復しつつある。オフェブでも下痢はなかったのに、タクロリムスで下痢になるとはトホホ。いま、整腸剤の2剤服用している。これよりオフェブで起きる食欲不振を防いでいる。タクロリムスは、整腸剤を使用しても下痢と食欲不振を免れることはできなかった。前の病院は、呼吸器としてはかなり大きな病院だったが、免疫抑制剤の知識は無知だった。リウマチ科の病院は関節のみで肺が分らない医師だった。日本には、膠原病間質性肺炎に精通した医師は本当に少ないのかもしれない。これでは、治療はおぼつかない。ましてや、リウマチ肺は、実態はIPF以上患者はいることが統計からもわかる。しかし、治療方針もやっとぼんやりとわかってきたところだ。これは、皮膚筋炎や強皮症より標準化されていないということだ。予後はIPF同様に厳しいと言われている。ただその厳しさが頓珍漢治療の結果が相当あると推察できる。私は、肺先行型、関節炎が少ないという、さらにPPFEがあるという非常に医師からすれば難易度は高い患者かもしれない。自分で治療を誘導するしかないかもしれない。このRA-ILDは、医師任せにすれば本当に厳しい未来が待っていると思えてしまう。オレンシアは効果発現まで2か月くらい要する。結局リウマチは無治療で来ているようなものだ。その間に炎症は常時起きていることになる。考えただけでも怖い。来週オレンシアの服用を開始する予定だ。この薬は、週一お注射なので緊張しそうだ。関節リウマチ患者のアバタセプト治療、間質性肺疾患の発症率は低値関節リウマチ（RA）患者におけるアバタセプト治療中の間質性肺疾患（ILD）の新規発症率は0.39/100患者・年と低く、既存のILD患者でも85％以上で改善または安定を維持することが、前向き多施設観察研究で示された。ILDの存在はアバタセプトの継続率に影響せず、RA-ILD治療におけるアバタセプトの有用性が示唆された。研究成果は、Clinical and E…academia.carenet.com
31Mar
- 間質性肺炎_ネランドミラスト販売までの進捗状況と国内企業が関係していた。
  ネランドミラスト販売までの進捗状況Gemini生成米国（FDA）：承認済み 2025年10月に「特発性肺線維症（IPF）」の治療薬として承認。 2026年1月には「進行性肺線維症（PPF）」への適応拡大も承認されました。日本：承認申請中（審査最終段階）日本国内においても、2025年6月にIPFおよびPPFの適応で承認申請が行われています。2026年3月現在、PMDA（医薬品医療機器総合機構）による審査の最終段階にあり、間もなくの承認・発売が期待されている状況です 2. 主要な臨床試験の結果（FIBRONEER™試験）最新の第III相試験の結果、以下の効果が確認されています。呼吸機能低下の抑制： 52週時点の強制肺活量（FVC）の低下を、プラセボ群と比較して有意に抑制しました。入院リスクの低減： 2026年1月の追加発表では、高用量（18mg）群において、呼吸器疾患による入院リスクが数値的に低下することが示されました。長期的な安全性：現在、長期投与の安全性を確認するための延長試験（FIBRONEER-ON）が継続中であり、2026年3月にも良好なデータが追加報告されています。特徴と副作用新しい作用機序：世界初の「PDE4B阻害剤」です。既存の抗線維化薬（ニンテダニブなど）とは異なる仕組みで肺の炎症と線維化を抑えるため、既存薬との併用による相乗効果も期待されています。主な副作用：最も頻度が高いのは下痢ですが、多くは軽度から中等度であり、投与開始から3ヶ月以内に収まる傾向があります。既存薬に比べて忍容性（薬の飲み続けやすさ）が高い可能性が示唆されています。ネランドミラスト（ジャスケイド）の日本国内における承認時期について、最新の申請状況から予測されるスケジュールをまとめました。1. 承認申請の時期日本ベーリンガーインゲルハイム社は、2025年6月12日に、厚生労働省に対して製造販売承認の申請を行っています。対象疾患：特発性肺線維症（IPF）および進行性肺線維症（PPF）現在の状況：現在、PMDA（医薬品医療機器総合機構）による審査の最終段階にあります。2. 承認・発売の時期予測新薬の審査期間は、通常「通常審査」で約1年、「優先審査」で約9ヶ月から10ヶ月程度かかるのが一般的です。承認時期（予測）：2026年 5月〜7月頃 2025年6月の申請から約1年と考えると、2026年半ばには厚生労働省の部会で審議され、承認される可能性が高いと考えられます。薬価収載・発売（予測）：2026年 8月〜9月頃承認から通常2〜3ヶ月以内に薬価（薬の値段）が決定し、保険適用となって発売されます。 3. 海外での先行状況米国（FDA）や中国では、すでに2025年末から2026年始めにかけて承認が進んでおり、日本でもそれに続く形となります。米国： 2025年12月までにIPFおよびPPFで承認。中国： 2025年12月にPPF（進行性肺線維症）で世界初の承認。審査が順調に進めば、2026年の夏から秋にかけて、実際に医療現場（大学病院等）での処方が検討される段階に入ると予想されます。富士フイルムとベーリンガーの関係この薬はもともと富士フイルムの創薬部門（旧・富士フイルム富山化学の流れ）が開発した「FF-10501」という化合物です。富士フイルムがライセンスをベーリンガー社に供与したため、現在はベーリンガー社の製品として展開されています。富士フイルムにとっては、自社創生薬が世界的なブロックバスター（画期的新薬）になる可能性を秘めた重要な案件となっており、投資家の間でもその動向が注目されています。今後の注目点: 日本での製造販売承認が下りれば、保険適用を経て国内の医療機関で処方が可能になります。正確な発売時期については、厚生労働省の薬事承認審査の結果を待つ必要があります。なぜ「FF-10501」と呼ばれているのか？「FF」は開発元である**富士フイルム（FUJIFILM）の頭文字です。もともと富士フイルムが創薬した化合物ですが、現在は世界展開のためにドイツのベーリンガーインゲルハイム社へライセンスが譲渡されています。そのため、現在は製品名の「ジャスケイド（JASCAYD®）」**や一般名の「ネランドミラスト」と呼ばれることが多くなっています。以上富士フィルムが創薬していたとは、知りませんでした。あと現在、膠原病系間質性肺炎に特化した治験も実施中のはず。
20Mar
- 間質性肺炎_リウマチ医の3類型、患者からは分かりずらい。
  リウマチ医は3類型が存在する。・整形外科系整形外科にリウマチを併設している病院骨を削るなどの手術を行ったり、骨の破壊等を治療する医師だ。昔は、リウマチは骨の変形をそのままにして骨を削るなどの処置をしていたとのことだったそうだ。AMEBA高市総理も苦しむ「関節リウマチ」若くてもなる?初期症状は?をみて知った。これを見て過去の経緯を知ることができた。・リウマチ・膠原病科系RA-ILDの病名くらいは知っているが、肺のことは全くわからない医師。整形外科ではないため、骨の治療はしない。⇒この医師に治療を受けていた。この病院を整形外科のリウマチ科併設の医院から紹介された。整形外科系から紹介された。これが失敗だった。最初の整形外科(リウマチ科併設)この看板を見て初診を受けたのが失敗だった。医師は手首の腫れからリウマチだろうということで紹介された。この紹介先が間質性肺炎を無知なリウマチ医になってしまった。ある県の地方ではリウマチ医としては有名らしいが、このレベルだ。・リウマチ・膠原病科系(RA-ILDを把握し連携できる)リウマチ・膠原病にくわえて間質性肺炎も理解している。さらに連携ができる知見がある。このレベルの医師が少ない気がする。最近、膠原病のガイドラインが大きな改訂が加えられている。「2023 ACR/CHEST Guideline for the Treatment of Interstitial Lung Disease in Systemic Autoimmune Rheumatic Diseases」2025年版（改訂）「膠原病に伴う間質性肺疾患診断・治療指針2025」→ 日本呼吸器学会と日本リウマチ学会が共同で作成日本では、昨年のガイドライン改訂から条件付き推奨で多剤併用が記載されている。やっとだ。それまでは、個々の医師が経験に基づいたり、上記のレベルで治療を行っていた。さらに情報が少ないために、患者側も無知な医師に命を委ねるしかなかった。薬の処方も医師によりバラバラだ。もう一つ問題がある。呼吸器内科の医師が膠原病に詳しくないことだ。これも致命傷となる。今回、呼吸器内科も転院した。無知すぎるために任せられないと思った。呼吸器内科は病院としては大きく専門性を有するとしているが、リウマチや膠原病については患者任せになっている。今後転院してどうなることやら。リウマチは一般的にはよく聞く病気になるが、リウマチ肺は珍しい病気になってしまっている。実際はかなりの患者かいるはずなのに、その実態はよくわからなくなっている。リウマチ肺の治療が準標準的な治療として示されたのが昨年のガイドライン改訂。まだまだ浸透や普及はするのに時間がかかるだろう。そうなると、治療ができるところが限られている。リウマチ肺の患者は以下の条件を考えて病院を選定するべきだ。・院内連携が可能か・リウマチ・膠原病医が肺にもある程度詳しいか。・呼吸器内科医が膠原病にもある程度詳しいか。・できれば気胸やがんを考慮し、呼吸器外科が配置されていることが望ましいと思う。こうなると、大学病院以外に、相当程度絞られてしまうことになるかもしれない。自分ではおおきく失敗した。遅効性のリウマチが発覚した後、1年半は治療をしていないことになってしまった。この間に、病気は進行した。結局、リウマチ医も呼吸器内科医もすべて変更することになった。自分としても反省したが、これほどまでにこの病気に対する詳しい医師が少ないのかと驚きだった。今後ガイドラインが浸透し、普及すればRA-ILDの予後は相当改善されることになるかもしれない。今までは、治療方法がここバラバラにされていたのが実情だ。酷い話だ。今後予後が大きく改善されることが期待される。
14Mar
- 間質性肺炎_老化細胞の若返り化とリウマチ薬との関係
  26年3月14日の共同通信の記事に京大の老化細胞への若返り研究の記事が掲載されていた。記事の中では、肺線維症を老化の代表的な病気して記載していた。マウス実験で、肺線維症にしたマウスに治療をしたマウスと未治療のマウスを比較し結果を掲載していた。治療したマウスから老化細胞が消えていたことが分った。この研究は、2025年12月25日に京大にて公開されている。老化細胞除去の新規治療法開発に成功―加齢性疾患への実用化に期待―近藤祥司医学研究科准教授、三河拓己同研究員、亀田雅博同特定助教らの研究グループは、新規の老化細胞除去（セノリシス）による個体老化の症状改善を見出しました。個体老化における組織機能低下は、「レジリエンス（回復力、しなやかな弾性）」の低下が原因と考えられます。個体老化と共に蓄積する「老化細胞」は、若い細胞より死ににくく、炎症性サイトカインを放出し、「レジリ…www.kyoto-u.ac.jp肺線維症は慢性炎症として認識されている。この場合の慢性炎症とは、ゆっくりと非感染性の炎症が持続的に進行しているものとして定義されている。加齢病として肺線維症は代表なのかもしれない。老化した細胞の特徴は、死なない言われている。アポトーシスに抵抗することとなる。がん細胞が死なない細胞として有名だ。死なないため無限の増殖を繰り返す。無限の増殖を繰り返すがん細胞にならずともこの死なない細胞があるということが慢性炎症を持続させてしまうことになる。その典型が肺線維症だ。もう少し、京大の作成したPDFの文面を読むと【衝撃を受けた】。アポトーシスに抵抗する重要な因子がなんと、【NF-κB】ということだ。この因子がアポトーシスしないのだ。死なないで生きている。この老化した細胞が炎症性サイトカイン（IL-1 や IL-6 等）を無限に放出していることになる。これはやばい。新薬が必要なのかは大学の研究になるが、既存薬でも【NF-κB】の動きを抑制するものはある。むしろ京大の先生は知っているのだろうか。免役抑制剤のタクロリムスと免疫調整薬のイグラチモドだ。Gemini生成1. タクロリムス（カルシニューリン阻害薬）タクロリムスは、主にT細胞の中にあるカルシニューリンという酵素の働きをブロックします。抑制のしくみ: 通常、T細胞が刺激を受けるとカルシニューリンが活性化し、転写因子NFATを脱リン酸化して核内に送り込みます。タクロリムスはこのカルシニューリンを阻害することで、NFATの動きを止めます。 NF-κBへの影響: 近年の研究では、カルシニューリンがNF-κBの活性化経路（特に関係するタンパク質のリン酸化）にも関与していることが分かっており、タクロリムスはNFATだけでなく、NF-κBの核内移行も間接的に抑制します。結果: サイトカイン（IL-2など）の産生が抑えられ、強い免疫抑制効果を発揮します。2. ケアラム（イグラチモド）ケアラムは、日本で開発された関節リウマチ治療薬で、より直接的にNF-κBに作用すると考えられています。抑制のしくみ: ケアラムは、刺激を受けた細胞内でNF-κBが核の中へ移動するプロセスを直接阻害します。また、核内でのNF-κBの転写活性（遺伝子のスイッチを押す力）自体も弱めるとされています。結果: NF-κBによって制御されている炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1、IL-6など）の産生や、B細胞による抗体産生を抑制します。以上
08Mar
- 間質性肺炎_既存薬からの抗線維化薬の発見か
  過去のブログで書いたイグラチモド(ケアラム)が抗線維化薬の性能を持っているかもしれないということが判明してきた。『間質性肺炎_関節リウマチ薬の波及効果その1』前から思っていたことだが、リウマチ科の担当医師に、薬をアバタセプトに変更できないか相談することにした。しかし、反対された。アバタセプトは感染症リスクが低く、…ameblo.jpこの薬は、中国と日本で多く処方されている。そのため、欧米では浸透していない。研究の中国が盛んだ。日本でも対象人数は少ないが、臨床研究が行われてきている。対象は、RA-ILD患者になっている。薬自体リウマチ薬として処方されている。それも主役ではなく補助薬がおおいかもしれない。最大の利点は免役抑制薬ではない。免疫調整薬だ。そのため感染リスクをあまり気にしなくしすむ点だ。副作用がないわけではないが他の薬に比べれば少ない。中国の研究は動物を対象にして、かなり効果があったことが示された。Grok生成ケアラムの機序を言うと：信号のブロック：肺の傷害で活性化する「TGF-β」という信号（成長因子）を抑え、Smad3やNF-κBというスイッチをオフにします。これで線維芽細胞の変化（FMT：線維芽細胞-筋線維芽細胞転換）や上皮細胞の変化（EMT）を止め、コラーゲンの過剰生産を防ぎます。炎症のコントロール：マクロファージの悪い極性化（M1型）を阻害し、炎症物質（サイトカインやROS：活性酸素）の産生を減らします。また、MMP-9（組織を壊す酵素）の発現を抑えて、線維化の進行を遅らせます日本での臨床研究は下記に概要がある。トファシチニブ＋イグラチモド併用、進行性線維化関節リウマチ間質性肺疾患に有効性進行性線維化関節リウマチ関連間質性肺疾患（PF-RA ILD）患者において、トファシチニブクエン酸塩（TOF）とイグラチモド（IGU）の併用療法は、生物学的製剤/従来型合成疾患修飾性抗リウマチ薬（b/csDMARDs）と比較して、関節炎症と肺線維化の両方に対して優れた治療効果を示すことが明らかになった。この歴史的対照研究では、TOF＋IGU併用群で炎症マーカ…academia.carenet.com・間質性肺炎合併RAに対するJAK阻害剤の安全性・有効性（2024年日本リウマチ学会発表)・生物学的製剤naiveのRA-ILDに対するフィルゴチニブ投与例（2025年日本リウマチ学会発表）以上。ほとんどが併用療法だ。特に、Jak阻害薬との併用が多い。リウマチ肺患者にとって、薬価が安く、免疫調整薬で感染リスクが低いだけでも助かる。残念なことに今使用してない。前の関節痛専門リウマチ医から処方されたが、あまり効果がないと思いキャンセルしてしまった。この時も併用療法だった。この専門医は、このことを知っていたわけではなく、単に感染リスクが低い薬として処方していた。また肺のことは分からないと言っていたが肺への薬害は気にしていた。今のリウマチ医からは別の薬を処方されている。再度依頼してみようと思う。ワーファリン（血液をサラサラにする薬)との併用は禁止みたいだ。かなり危険。
05Mar
- 間質性肺炎_肺の線維化はリセットできる。画期的な研究が日本から。
  肺の線維化は死滅ではなく、中途半端な迷子の状態だということが発見された。この研究成果は2026年2月12日に「Nature Communications」で公開されたみたいです。これは画期的だ。Gemini生成1. 細胞が「リセット」される具体的な仕組み私たちの肺には、ダメージを受けたときに自分自身を修理する「II型肺胞上皮細胞」という大工さんのような細胞があります。これまでの通説: 線維化が進むと、この細胞が死滅するか、あるいは完全に「線維芽細胞」という別の硬い細胞に変わってしまうと考えられてきました。 CiRAの発見: 実は、細胞は死んでいるのではなく、**「修復不全状態（ATCS：肺胞移行細胞状態）」**という、いわば「迷子」の状態になって立ち往生しているだけであることを突き止めました。リセットの方法: 特定の化合物（p300/CBP阻害剤など）を投与することで、この「迷子の細胞」の遺伝子スイッチを切り替え、再び正常な肺胞（I型細胞）へと成長させることに成功したのです。創薬は、以下のことが予想されている。創薬スクリーニング（現在進行中）: iPS細胞で見つかった有望な物質を、実際の薬（飲み薬や吸入薬）として使える形に整えます。臨床試験（治験）: 数年以内に、少数の患者さんを対象とした安全性の確認試験が始まると期待されています。既存薬との融合: 完全に新しい薬を待つだけでなく、今ある薬（オフェブ等）の中に、この「リセット効果」を助ける働きがないか、既存薬の再評価も並行して進んでいます。以上。大切なことは肺を傷つけないように日々暮らすこと。京都大学iPS細胞研究所 CiRA（サイラ）京都大学iPS細胞研究所では、iPS細胞作製技術を用いて創薬、新しい治療法の開発、病気の原因の解明や再生医療への応用を実現するための研究を行っています。www.cira.kyoto-u.ac.jp
19Jan
- 間質性肺炎_関節リウマチ薬変更による感染の怖さ
  前に書いたブログ『間質性肺炎_膠原病系間質性肺炎患者の悲劇』専門医制度は細かすぎる。これが患者にとっては悲劇だ。自分の病気を治療してもらうためには、以下が必要だ。・呼吸器内科・リウマチ膠原病科・耳鼻咽頭科・歯科しかし…ameblo.jp昨年から間質性肺炎に対しては効果のないリウマチ薬を使われていた。本当に意味がなかった。その後病院を変更し、現在、別のリウマチ薬を使用している。現時点ではこの薬は納得しているが、分かっていたとはいえ感染に対しては脆弱だった。今のリウマチ医もわかっているらしく、そのうち呼吸器内科の先生にバイオ製剤の使用になったら変更することを連絡します、と言っていた。その意味が分かってきた。今のリウマチ薬は効果があるが、感染しやすい。現に一カ月使用し、相当感染には注意したが、鼻前庭炎になった。細菌感染だ。いままで考えたこともなかった。初めて聞く病名だった。鼻の病気は、慢性副鼻腔炎、慢性上咽頭炎で昨年分かりかなり長期間の治療をした。今、鼻前庭炎だ。やはり感染を考慮するとアバタセプトが良いかもとれない。ただし、お注射で怖い。Safety and Effectiveness of Abatacept in a Prospective Cohort of Patients with Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease - PubMedPulmonary function and joint inflammation stabilized in 71% of patients with RA-ILD treated with abatacept. Abatacept had a favorable safety profile.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov『間質性肺炎_関節リウマチ薬(アバタセプト)が効く機序試論』間質性リウマチ薬のアバタセプトは、間質性肺炎の改善（転帰)に効果があるみたいだ。機序としては以下の通り。アバタセプトは、抗原提示細胞表面にあるCD80/CD…ameblo.jp
18Jan
- 間質性肺炎_咳(厄介な病状)
  私は痰がらみしか咳はあまり出ない。ただ、乾咳も出ることもある。・会話・睡眠時(特に入眠時)会話は間質性肺炎患者にとって咳を誘発するかもしれない。そのため、長時間の会話は行えない。昼間は持続的な咳はほとんどない。たまに乾咳があるが、あとは痰を吐き出す咳だ。問題は入眠時だ。熟睡時もあるが、特に入眠時の咳が長時間に及ぶことがたまにある。これが厄介だ。1時間程度は治まらない。今まで酸素飽和度を計測したことはなかった。昨日は咳が出ている間はパルスオキシメータを付けたままにしてみた。びっくりした。咳をしている間は、SPO2が低酸素状態だ。これでは肺に炎症を引き起こした状態だ。原因として、治療中の鼻前庭炎だ。これが鼻の通気障害を引き起こしたかもしれない。鼻をかんで再度薬を塗りなおしたら鼻の通りはよくなった。せき止めは、リン酸コデインが有名だ。この薬は一度使ったことがあるが、便秘がひどくなりあきらめた。それ以来使用していない。兎に角、長時間の咳はかなりやばい。肺の影響もあるが、長時間の低酸素状態は相当深刻だ。昨日は一瞬90以上になるが、咳ですぐ80台に低下する。この状態が1分以内なら許せるかもしれないが、1時間内に断続的に生じるのは相当やばいかもしれない。入眠時の咳を何とかしないと。咳が多発すると、以下が問題だ・持続的な低酸素状態(最大の問題)・呼吸筋の疲労・体重減少The burden of cough in idiopathic pulmonary fibrosis and other interstitial lung diseases: a systematic evidence synthesis - Respiratory ResearchBackground Cough remains a persistent symptom in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and other interstitial lung diseases (ILDs). To inform future research, treatment…link.springer.com
12Jan
- 間質性肺炎_ネランドミラストの状況(日本での和訳リリース公表)等
  日本ベーリンガーインゲルハイム(株)和訳リリース公表(2026/1/7)https://www.boehringer-ingelheim.com/jp/press-26-0107オフェブを副作用で脱落した患者には明るい兆しでしょう。RA-ILD患者専用の治験もあるらしい。全身性自己免疫性リウマチ性疾患に伴う間質性肺疾患 | 順天堂大学治験情報検索システム順天堂大学が実施する治験情報の検索サイトです。本ページは全身性自己免疫性リウマチ性疾患に伴う間質性肺疾患の治験情報を紹介しています。www.gcprec.juntendo.ac.jp
- 間質性肺炎_膠原病系間質性肺炎患者の悲劇
  専門医制度は細かすぎる。これが患者にとっては悲劇だ。自分の病気を治療してもらうためには、以下が必要だ。・呼吸器内科・リウマチ膠原病科・耳鼻咽頭科・歯科しかし、多くの医師は自分の専門領域外問題には口を出さない。また、医師間や病院間の牽制や礼儀もあるため、同じ患者がどんな治療を受けているか、あまり共有していない。患者が病状や処方箋情報を橋渡しするしかない。歯科の情報はかなり浸透してきているかもしれない。歯石の除去や歯周病の問題が内臓に悪影響を与えることはかなり浸透してきた。昨年から、呼吸器内科医とリウマチ科医の連携で苦労した。昨年担当の呼吸器内医に確認した。私のリウマチが間質性肺炎に影響を与えているのですか。担当医からは全く関係ない別物という回答があり、びっくりした。でもそんなこともあるのかもしれないと思ったが、疑問は払しょくできなかった。どうしてもリウマチ医と情報共有をしてもらおうと思い情報提供書の作成を依頼した。呼吸器担当医すら、リウマチの先生から何の連絡もないので不要と考えていたとの回答だった。兎に角、リウマチ科の担当医に私の肺の状況を把握して治療をしてほしいと思い、その橋渡しを行い、やっとリウマチ科の先生もそれじゃ確認するから呼吸器の先生に情報の提出を頼んでくれないかということだった。その回答が、リウマチ科のほうが何か言ってくれば、情報を提出するけどという非常に消極的な意識だった。苦労して、情報提供書をリウマチ科の医師に渡したら回答が、呼吸器のことは詳しくないと弱音を吐かれた。終わったと思った。この時にリウマチ科の医師は変えないと大変なことになると感じた。結局呼吸器内科医もいまでは私の担当ではない。詳細は除くが病院と医師の都合で変更になった。今は、呼吸器内科医も前の医師より詳しく、リウマチ科医も間質性肺炎に詳しいので今は助かっている。耳鼻咽頭科の医師は、間質性肺炎ということは知っているが、あまり専門外のため効いてくることはない。ただし、薬の処方が間質性肺炎を考慮していることがわかった。耳鼻咽頭科の医師は、鼻うがいの重要性を推進している。感染症に気を付けてというと、人との接触と手洗い、うがいくらいだろうが、どうも鼻と口に問題があるらしい。前にブログにしたバイオフィルムが厄介な問題を含んでいる。耳鼻咽頭科の医師は、バイオフィルムのことを認識しているが、それがどんな悪影響を内臓にもたらすかは把握していない。呼吸器内科の医師は、肺炎の治療のプロではあるが、バイオフィルムの怖さを認識していない。また後でバイオフィルムはブログにまとめたい。大きな見落しがあるみたいだ。口腔はかなり浸透してきたが鼻腔が問題だ。https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%90%E3%82%A4%E3%82%AA%E3%83%95%E3%82%A3%E3%83%AB%E3%83%A0
10Jan
- 間質性肺炎_免役抑制中における鼻腔細菌と肺炎の関係(朝は窒息状態)
  鼻の異常とケアをGrokに尋ねてみた。1)粘膜が腫れて副鼻腔の出口（自然口）が狭くなる・閉塞1-1)粘液や分泌物が排出されにくくなる1-2)溜まった粘液が細菌の繁殖する1-3)良い培地（温床）になる2)炎症で粘膜が脆く・損傷2-1)細菌が粘膜に付着しやすくなり、バイオフィルム（細菌の膜）を形成しやすい2-2)バイオフィルムは抗菌薬が効きにくく、慢性炎症を維持3)免疫抑制状態だとさらに悪化3-1)体が細菌を排除しにくく、通常は問題ない細菌（緑膿菌、黄色ブドウ球菌など）が定着・増殖しやすい3-2)感染が重症化しやすく、副鼻腔から眼窩・脳へ広がる合併症（眼窩蜂窩織炎、脳膿瘍など）のリスクも上がる（免疫低下患者特有の危険）4)つまり、炎症自体が「細菌が入りやすく、居つきやすい環境」を作ってしまうのが怖いところです。急性ではウイルスがきっかけで二次的に細菌感染が起きやすく、慢性ではバイオフィルム + 持続炎症の悪循環が続くことが多いです。5)だからこそ大事なケア（免疫抑制中だからこそ）5-1)生理食塩水スプレー/鼻うがいを毎日：溜まった粘液・膿・血塊を物理的に洗い流して温床を減らす。5-2)加湿・水分多め：粘液をサラサラに保ち、排出を助ける。5-3)鼻をかむ時は優しく：強くかむと出血・炎症悪化。5-4)症状悪化（発熱・頭痛・顔面痛・大量出血）があれば即耳鼻科：培養検査で菌特定・抗菌薬調整。6)鼻の炎症は「ただの鼻詰まり」ではなく、感染の入り口を広げる危険な状態になりやすいので、無理せず早めにケア・受診を。鼻の問題は慢性が多いかもしれない。一旦回復しても再発を繰り返すと思う。後は、マクロライド系抗菌薬の少量長期投与（アジスロマイシンなど）を行うことが大切だ。ただし、耐性菌が問題だ。https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9750636/?referrer=grok.com生理食塩水を使い洗浄を毎日朝晩、鼻うがいを毎晩すればどの程度肺炎のリスクは抑制できますか?の問いに対してGrok回答完全予防は不可能ですが、毎日朝晩＋毎晩うがいのような頻回・高容量は単発スプレーより効果が高い（バイオフィルム・マトリックス除去が優位）。研究では毎日継続で抗菌薬使用減・感染頻度減少が最も明確。鼻も注意しないと肺炎の感染源になりえるのか。乾咳は少ないが、痰と鼻閉塞が異常に多い。なんとかせねば。朝起きると窒息状態だ。不思議なことに寝起きのSPO2は97くらいある。起きて10分も経てば90～88に低下している。毎日窒息解除から一日は始まる。
07Jan
- 間質性肺炎_IPFとIPAFでは全く治療方法が異なるはず。でも同じことが行われている。
  IPFを診断するのに、以下の条件だ。・血液検査で膠原病検査がすべて陰性。・血液検査で過敏性検査がすべて陰性。・下肺に蜂巣肺がある。・細胞診でUIPの痕跡がある。⇒MDD(多職種合議)でIPFと診断される。⇒あるいは肺の画像がIPFと異なると分類不能型となる。こんなことだろう。私の場合、紹介先の呼吸器内科専門で判断付かなく、名前はあげないが有名な病院に再度格上げ紹介され診断された。その結果が線維化であり、結果治療はニンテダニブ一択となった。間違いではない。上記の結果から導出されたのだから。その後3か月後に関節リウマチが関節痛から発覚した。もし関節痛がなければ、特発性間質性肺炎のままだった。その後リウマチ専門医に治療をお願いした。しかし、ここがまずかった。地域ではリウマチ専門病院として有名だったが、まったくリウマチ肺は【無知】だった。通院のたびに薬変えてもらえないか依頼したが、関節痛は見るけど、呼吸器は呼吸器の先生に任せるの一点張りだった。こりゃーだめだ、と思い病院を変えようとした矢先に気胸を発病した。肺を考えた場合、素人ながら頭によぎったのは、免疫抑制剤、プレドニン微量、ニンテダニブの併用だった。呼吸器内科では、ニンテダニブが処方されていた。リウマチ科は全く的外れの薬だった。私は、関節痛がなければ、ニンテダニブ一択だった。これは今考えれば怖いことだ。誤診まで言わないが、いままで定期的に膠原病血液検査をする気配は、今の呼吸器内科にはあるように思えなかった。そう考えると、関節痛がなければ、自己免疫疾患の治療はしていないということになる。今年のガイドラインから多剤併用治療が重要といわれている。そうなると今後の生存期間も変わることになるだろう。今までは悪い言葉で言えば、個々の医師の判断で実施していたことになる。IPFや分類不能型といわれ、免疫抑制剤やプレドニンを使用しない方も大勢が厳しい運命を辿ったように思う。確かに、IPFではステロイドは負の影響があり使わないことが求められている。しかし、分類不能型もニンテダニブ一択になってしまっている気がする。重要なのは、IPFや分類不能型でも半年に一回くらい膠原病検査を定期的に実施することではないのかと思う。私の場合、関節痛があり、最初の痛みで発覚した。しかし、その後の関節痛は最初より強い痛みが発現したことはない。もし、痛みを我慢していたら、今でもリウマチの発病は発見されていないかもしれない。今は血液検査するとリウマチ関係はすべて陽性だ。Frontiers | Clinical implications of interstitial pneumonia with autoimmune features diagnostic criteria in idiopathic pulmonary fibrosis: A case control studyBackgroundA subgroup of IPF patients can meet IPAF criteria (features suggesting an underlying autoimmune process without fulfilling established criteria for...www.frontiersin.orgIPFにはステロイドは危険という海外の研究を近畿中央呼吸器センターの先生が分かりやすく記載している。IPFにおけるプレドニゾン、アザチオプリン、N-アセチルシステイン併用は死亡率を増加させる | 呼吸器内科医　呼吸器内科医にとって知名度の高いPANTHER-IPF試験の詳細がNEJMから論文化された。昨年10月にも同様の記事を書いた。・IPFに対するステロ...pulmonary.exblog.jp前に記載したが、そうなると急性増悪時のステロイドパルス療法はIPF患者には危険な気もするが手がないのも事実。反対に、膠原病系の肺炎患者にはステロイドパルス療法は効果があると言える。これは決定的に違いだ。
04Jan
- 間質性肺炎_肺の間質ではなく、気道等が線維化することの見落とし。
  最近、また調子が悪い。朝起きると鼻閉塞、後鼻漏による痰が酷い。鼻からも喉からも同じ色。(透明か白色)、粘度も変わらない。これが落ち付くと、呼吸が楽になり、SPO2も上がりだす。また　午後になると鼻閉塞が酷くなる。痰も出やすくなる。睡眠時に、かるい咳がこんとでると始末に悪い。その後、痰をともなう咳が始まり、30分から1時間寝ることができない。さまざまに工夫をしている。寝室はエアコン16度、加湿器(スチーム式)、空気清浄機居間はエアコン26度、加湿器(スチーム式)、空気清浄機、居間用のこたつ定期的な換気※これに、電子レンジ、電気ポット等をいっぺんに使用したら、瞬電が起きた。気を付けないといけない。睡眠1時間前には、鼻洗浄をしている。これで鼻汁等を出すようにしている。その後お風呂に入り、ステロイド点鼻薬をして睡眠をとる。気道全体に対する炎症で最も症状が顕著にでる自己免疫疾患は、関節リウマチということらしい。(ChatGPT、Grok、Gminiに尋ねた。)鼻 → 副鼻腔 → 上咽頭 → 喉頭 → 気管 → 気管支 → 肺胞　どこが荒れても仕方ないみたいだ。私の場合、乾いた咳はあまりない。むしろ痰が絡む咳だらけだ。そして鼻づまり。そうでなくても息苦しい時があるのに、ここに、鼻づまり、気管での痰で窒息するのではないのかと思うことがある。この症状が出てくると会話ができないという問題がある。困ったものだ。Grok回答関節リウマチ（RA）では、肺の合併症として気道全体の炎症がよく見られます。これには、上気道（声帯周辺の輪状披裂関節炎）、中枢気道（気管支拡張症）、末梢気道（細気管支炎や閉塞性細気管支炎）などが含まれ、慢性炎症が気道壁の肥厚や拡張を引き起こします。⇒PPFE??Grok回答RAでは気道病変（細気管支炎、気管支拡張症）が突出しやすい一方、他の疾患ではILD（肺線維症）が優勢になる傾向があります。⇒間質が線維化するのではないのか???Grok回答実際にはRA-ILD（RAに伴うILD）の中でUIPパターンが最も頻度が高いか、少なくとも非常にcommonです。Grok回答RAでは気道炎症が「突出しやすい」のは事実ですが、ILDを合併した場合、そのILDの多くで間質のUIPパターンが優勢になる傾向があります。両方が共存する患者も少なくなく、HRCTで気道異常＋間質異常（UIP-like）が検出されることがあります。やっぱりとしか言いようがない。それだけ関節リウマチでも炎症が強ければ、気道を線維化してしまうのだろう。間質性肺炎という概念は、誤った認識を引き起こすかもしれない。多分、多くの呼吸器内科医はこのことを誤って認識していると思う。かなりまずいことだ。こうなると、治療が根本的に違ってくる気がする。間質性肺炎は、病気の概念、種類、認識方法で本当に誤りを誘発しやすいと思う。2023 American College of Rheumatology (ACR)/American College of Chest Physicians (CHEST) Guideline for the Screening and Monitoring of Interstitial Lung Disease in People with Systemic Autoimmune Rheumatic Diseases - PubMedThis clinical practice guideline presents the first recommendations endorsed by the American College of Rheumatology and American College of Chest Physicians for the screening and …pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
02Jan
- 間質性肺炎_隠れ膠原病間質性肺炎(IPAF?)_無治療や誤診で日々か過ぎてゆく。
  関節リウマチで、私のように肺先行型の場合、間質性肺炎の自覚症状があっても、関節痛が起きてリウマチが発覚するのに、1年半以上を要した。自覚症状がなく経過、画像から読み取れるようになったのは今から7年以上前だ。最初の医師に見落とされたのが大きい。この見落としはあとでブログにしたい。画像診断医と呼吸器内科医の関係だ。自覚症状後に、間質性肺炎の疑いが分ったときから計3回血液検査を3病院で検査している。すべて陰性だ。膠原病も過敏性もすべて陰性だ。最後の血液検査からリウマチが発覚するまでは3か月くらいかかっている。肺に間質性肺炎の影が発現して6年を経過した後に、リウマチが関節痛で発覚した。最初の診断は、特発性分類不能型(PPFEが強い)というものだった。UIPの傾向か強いという結果になった。すでに、6年も経っていたら肺への自己免疫による攻撃をされてきたのだから当然の帰結だろう。それは医師からしても、肺への自己免疫攻撃が6年にも渡りされていたら、炎症系が強くても痕跡から線維系が強いと判断せざるを得ないと思う。炎症系の強い間質性肺炎と線維系の強い間質性肺炎では治療方法が全く違う。線維系の代表的なのがIPFだ。今から7年前に、免疫抑制剤とステロイドの治療をしていたら進行が相当変わっていただろうと思う。非常な悔しい。特発性間質性肺炎の中に、どれだけ隠れ膠原病が紛れているのかと思う。特に画像で混乱するのが、慢性過敏性肺炎とRA-UIPは混乱する。はっきり言って区別がつかない。隠れ膠原病が発現せずに人生終わった方や気づかない患者がいるだろう思う。これは恐ろしいことだ。治療方法がかなり違う。隠れ膠原病という言葉はない。間質性肺炎でどうも膠原病の疑いなどの疑念が払拭できない場合をIPAFというらしい。IPAFとはどんな状態か？(Geminiに尋ねてみた)通常、間質性肺炎（肺が硬くなる病気）の原因が分からない場合、「特発性間質性肺炎（IIPs）」と診断されます。しかし、その患者さんの中には、以下のような**「膠原病の匂い」**がする方々が一定数います。• 特定の膠原病の診断基準は満たさない• しかし、血液検査で自己抗体が出ていたり、指の腫れなどの膠原病らしい症状があったりするこのような「グレーゾーン」の状態を共通の基準で分類するために、2015年に国際的な提唱がなされたのがIPAFという概念です。2. IPAFの診断基準（3つのドメイン）以下の3つの項目のうち、2つ以上に当てはまるとIPAFと分類されます。① 臨床ドメイン（身体に出るサイン）• メカニックハンド：指の側面がガサガサに荒れる（機械工の手のような見た目）• 指先の潰瘍：指先に治りにくい傷ができる• 炎症性関節炎：朝のこわばりや、複数の関節の腫れ・痛み• レイノー現象：寒さで指先が白くなる• ゴットロン徴候：手の関節の背側に赤紫色の発疹が出る② 血清学的ドメイン（血液検査の異常）• 抗核抗体（ANA）： 1:320以上の高値、または特徴的なパターン• リウマチ因子（RF）：基準値の2倍以上の高値• 特定の自己抗体：抗SS-A抗体、抗Scl-70抗体、抗Jo-1抗体など、膠原病に関連する抗体が陽性③ 形態学的ドメイン（画像や組織の特徴）• CT画像（HRCT）： NSIP（非特異性間質性肺炎）やOP（器質化肺炎）など、典型的な「加齢による肺線維症（IPF）」とは異なるパターンの影が見られる。⇒医師から画像で判断付かないと言われた。3. なぜIPAFという分類が重要なのか？「ただの間質性肺炎」と「IPAF」を区別する最大の理由は、治療方針が異なる可能性があるからです。• 治療の選択肢：通常の間質性肺炎（IPF）には抗線維化薬が使われますが、IPAFのように自己免疫が関わっている場合は、ステロイドや免疫抑制剤が効果を発揮しやすいと考えられています。⇒無治療、経過観察で何もしない。• 将来の経過： IPAFの患者さんの一部は、数年経ってから「関節リウマチ」や「皮膚筋炎」といった特定の膠原病へ移行（診断が確定）することがあります。⇒いくら炎症系といわれても数年経てば線維系の細胞診になるだろう。4. 今後の対応についてIPAFと診断された、あるいは疑われている場合、呼吸器内科とリウマチ・膠原病内科の連携が非常に重要です。⇒これが簡単ではない。人間関係。ポイント：「まだ膠原病とは言えない」と言われても、肺の炎症には自己免疫が関わっている可能性があるため、定期的な血液検査と画像診断で全身の変化を追っていくことになります。An official European Respiratory Society/American Thoracic Society research statement: interstitial pneumonia with autoimmune features - PubMedMany patients with an idiopathic interstitial pneumonia (IIP) have clinical features that suggest an underlying autoimmune process but do not meet established criteria for a connec…pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

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