| 遺伝子の祖先は、喘息のために薬理遺伝学的遺伝子-遺伝子相互作用を修正する 「目的：最近の混合物遺伝地図作成分析は、インターロイキン6（IL6）とIL6受容体（IL6R）を炎症性疾患のための候補遺伝子と特定した。アレルギー性炎の間の気道で、IL6シグナリングは、炎症誘発性および抗炎症因子の産生を制御する。加えて、アルブテロール（一般に処方された喘息療法）はIL6遺伝子形質発現に影響することが示された。従って、我々はIL6とIL6R遺伝子の間の相互作用が喘息にかかった患者でアルブテロールへの気管支拡張の薬反応と関係しているかもしれないと結論した。方法4つの機能性IL6一塩基多型（SNP）と非同義のIL6R SNPは、700のメキシコおよびプエルトリコの喘息家族で、そして、443のアフリカ系アメリカ人の喘息症例と対照で人種型だった。家族ベースの連想検査と線状回帰モデルは、気管支拡張の反応で個々のSNPとハプロタイプの間の関係を評価するのに用いられた。遺伝子-遺伝子相互作用は、重回帰分析法を用いて検査された。結果単一SNPが、すべての3つの集団で薬反応と一貫して関係しているというわけではなかった。しかしながら、遺伝子レベルの上で、我々は一貫したIL6とIL6R薬理遺伝学的相互作用を3つの集団で発見した。この薬理遺伝学的遺伝子-遺伝子相互作用は、文脈に依存したおよび祖先（人種的な背景）に依存していた。この相互作用は、結果としてラテンアメリカ系におけるアルブテロールに対するより高度な薬反応、しかし、アフリカ系アメリカ人における下の薬反応になった。ここに、我々は効果変形がアルブテロールへの気管支拡張の反応の上に祖先のそばにあることを示す。結論IL6とIL6R遺伝子の遺伝子の異型は喘息で気管支拡張の薬反応を修正するために相乗作用で作用する、そして、この薬理遺伝学的相互作用は遺伝子の祖先によって修正される。」 Genetic ancestry modifies pharmacogenetic gene-gene interaction for asthma. OBJECTIVE: A recent admixture mapping analysis identified interleukin 6 (IL6) and IL6 receptor (IL6R) as candidate genes for inflammatory diseases . In the airways during allergic inflammation, IL6 signaling controls the production of proinflammatory and anti-inflammatory factors . In addition, albuterol, a commonly prescribed asthma therapy, has been shown to influence IL6 gene expression . Therefore, we reasoned that interactions between the IL6 and IL6R genes might be associated with bronchodilator drug responsiveness to albuterol in asthmatic patients . METHODS: Four functional IL6 single nucleotide polymorphisms (SNPs) and a nonsynonymous IL6R SNP were genotyped in 700 Mexican and Puerto Rican asthma families and in 443 African-American asthma cases and controls . Both family-based association tests and linear regression models were used to assess the association between individual SNPs and haplotypes with bronchodilator response . Gene-gene interactions were tested by using multiple linear regression analyses . RESULTS: No single SNP was consistently associated with drug response in all the three populations . However, on the gene level, we found a consistent IL6 and IL6R pharmacogenetic interaction in the three populations . This pharmacogenetic gene-gene interaction was contextual and dependent upon ancestry (racial background) . This interaction resulted in higher drug response to albuterol in Latinos, but lower drug response in African-Americans . Herein, we show that there is an effect modification by ancestry on bronchodilator responsiveness to albuterol . CONCLUSION: Genetic variants in the IL6 and IL6R genes act synergistically to modify the bronchodilator drug responsiveness in asthma and this pharmacogenetic interaction is modified by the genetic ancestry . Reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/, PMID:19503017 |