Post-Vaccination Syndrome: A Descriptive Analysis of Reported Symptoms and Patient Experiences After Covid-19 Immunization
Version 1. Preprint. 2023 Nov 10
ワクチン接種後症候群: Covid-19 ワクチン接種後の症状と患者の経験の記述的分析
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10659483/
導入：
Covid-19ワクチン接種後の慢性Covid-19ワクチン接種後症候群( PVS )が報告されていますが、まだ十分に特徴付けられていません。
方法:
調査対象には、新型コロナウイルス感染症ワクチン接種後にPVSを自己申告し、2022年5月から2023年7月までオンラインで行われたエール大学の免疫、症状、治療経験を今聞く（LISTEN）研究に参加した18歳以上の241人が含まれた。
彼らの人口統計、健康状態を要約した。
状態、症状、試した治療法、全体的な経験。
結果：
参加者の年齢中央値は46歳（四分位範囲[IQR]：38～56）で、
192人（80％）が女性、
209人（87％）が非ヒスパニック系白人、
211人（88％）が米国人でした。
Covid-19ワクチン接種後症候群( PVS )のこれらの参加者のうち、
127 人 (55%) が ファイザーワクチンを受けており、
86 人 (37%) が mRNA-1273 モデルナワクチンを受けていました。
インデックスワクチン接種日から症状発現までの時間の中央値は 3 日 (IQR: 1 日～8 日) でした。
ワクチン接種から症状調査完了までの期間は595日（IQR：417～661日）でした。
Euro-QoL ビジュアルアナログスケールスコアの中央値は 50 (IQR: 39 ～ 70) でした。
最も一般的な 5 つの症状は、
運動不耐症 (71%)、
過度の疲労 (69%)、
しびれ (63%)、
脳霧 (63%)、
神経障害 (63%) でした。
調査完了までの 1 週間に、参加者は
不安 (93%)、
恐怖 (82%)、
心配に圧倒された (81%) と感じたほか、
無力感 (80%)、
不安 (76%)、
憂鬱 ( 76%)、
絶望感 (72%)、
無価値感 (49%) を少なくとも 1 回経験しました。
参加者は、自分の状態を治療するために中央値で20件（IQR：13～30）の介入を行ったと報告した。
結論:
この研究では、新型コロナウイルス感染症ワクチン接種後にCovid-19ワクチン接種後症候群( PVS )を報告した人は、多くの治療法を試したにもかかわらず、健康状態が低く、症状負荷が高く、心理社会的ストレスが高かった。
この状態を理解して治療するには、継続的な研究が必要です。
導入
SARS-CoV-2 に対するワクチンは多くの有害事象が報告されています。
米国疾病管理予防センターは、
アナフィラキシー、
血小板減少症候群を伴う血栓症（特にウイルスベクターワクチン後）、
ギランバレー症候群（特にウイルスベクターワクチン後）、
心筋炎および心膜炎などのまれな合併症の可能性を指摘しています。
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ギラン・バレー症候群は、
急性・多発性の根神経炎の一つ。主に筋肉を動かす運動神経が障害され、四肢に力が入らなくなる病気のこと。
重症の場合、中枢神経障害性の呼吸不全を来し、この場合には一時的に気管切開や人工呼吸器を要する。
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これらの合併症はワクチンの臨床試験では報告されておらず、まれな有害事象の捕捉におけるこれらの研究の限界が強調され、市販後調査の重要な役割が強調されています。
あまりよく特徴づけられていない有害事象は、ワクチン接種後すぐに症状が始まる慢性症候群です。
米国国立衛生研究所の最近のプレプリントには、ワクチン接種後 21 日以内に神経因性症状が始まったと報告した23人について記載されています。
この症候群の原因は未定義であり、診断検査や証拠に基づいた介入が不足しており、ワクチン接種との関連性については依然として議論の余地があります。
これらの患者が経験していることを理解するための最初のステップは、症状、治療、健康状態の説明です。
この情報は、予防、軽減、治療を可能にするための基礎を築くことができます。
したがって、我々は、エール大学のオンライン調査である免疫、症状、治療経験を今聞く（LISTEN）のデータを使用して、ワクチン接種後症候群 (PVS) を報告する個人の特徴、症状、健康状態、治療、経験を説明しようとしました。
方法
研究デザイン
免疫、症状、治療経験を今聞く（LISTEN）は、参加者から報告されたデータ、参加者が作成したデータ、および臨床データを収集する横断研究です。
深層免疫表現型解析は個人のサブセットに対して実行され、これには免疫細胞サブタイプ、その関連産物、およびそれらの機能状態の包括的なプロファイリングが含まれます。
19人の免疫、症状、治療経験を今聞く（LISTEN）参加者は、オンラインの患者コミュニティである Hugo Health Kindred から募集されました。
このプラットフォームは主にソーシャルメディアや口コミを通じて募集が行われ、情報交換の機会を提供し、会員は調査回答や健康データを調査研究と共有することができます。
免疫、症状、治療経験を今聞く（LISTEN） 研究は、2022 年 5 月にワクチン接種後症候群 (PVS) を報告した参加者の募集を開始しました。
ワクチン接種後症候群 (PVS) は、個人がワクチンによって傷ついたと思うかどうかに応じた自己申告によって定義されました。
これらの人々の症状、診断、治療法、経験をまとめました。
患者の関与
患者（DH、BD）はこの研究の研究パートナーであり、研究課題の特定と優先順位付けに参加しました。
患者（DH、BD）を含む患者パートナーは、調査の設計、研究参加に必要な負担と時間の評価、参加者の募集、結果の解釈に関与しており、研究結果の普及にも関与する予定です。
研究サンプル
研究サンプルには、2022年5月から2023年7月までにワクチン接種後症候群 (PVS) を報告した18歳以上の参加者が含まれています。
長期にわたる新型コロナウイルス感染症を同時に報告した人は含まれませんでした。
データ収集
Kindred プラットフォームは、人口統計、感染、ワクチン接種、臨床、社会情報を収集する一連の調査を提供しました。
調査は、ワクチン接種後症候群 (PVS) を報告する潜在的な参加者からのフィードバックを含む反復プロセスを使用して作成され、参加者にとって関連性があり、理解できるものであることを確認しました。
資金制限のため、調査は英語のみで提供されました。
アンケートはコンピューターまたはモバイルデバイスで完了でき、完了を促すリマインダーが送信されました。
調査は2022年11月から2023年7月の間に完了し、2022年12月までに半分が完了しました。
データは 2023年7月7日に抽出されました。
変数
調査には、参加者の人口統計情報、健康状態、以前のSARS-CoV-2感染とワクチン接種に関する質問が含まれていた。
インデックスワクチン接種の日から調査完了日までの期間の中央値は 595 日でした。
(四分位範囲 (IQR): 417 ～ 661 日、範囲: 40 ～ 1058 日)
以前の病状は、「2020 年 1 月以前に医師から次のいずれかに該当すると言われたことがありますか?」という質問を使用して評価されました。
続いて、30 の医学的診断カテゴリー、8つの精神医学的診断カテゴリー、「その他」、および「上記のどれでもない」のリストが続きます。
現在の病状も同様に、31 の医学的診断カテゴリー、8つの精神医学的診断カテゴリー、「その他」および「上記のどれでもない」で評価されました。
ワクチン関連の症状を評価する質問は、
「ワクチンによる損傷の結果として経験した以下の健康状態をすべて選択してください」というもので、
続いて 96 の具体的な症状、
「その他」、および「上記のいずれでもない」のリストが続きました。 」
自己申告による健康状態は、個人が自己認識する全体的な健康状態に基づいて、5 段階評価 (非常に良い、非常に良い、良い、普通、悪い) で評価されました。
Euro-QoL ビジュアル アナログ スケール (EQ-VAS) を使用して生活の質を定量化し、100 が最高を表しました。
症状の重症度は、「最悪の日の症状はどのくらいひどいですか (0 は些細な病気、100 は耐えられないほどです)」という質問によって収集されました。
統計分析
参加者を
人口統計（年齢、性別、人種、居住国、婚姻状況、パンデミック前の世帯収入、雇用状況、保険加入状況）、
接種したワクチンの種類、
パンデミック前の併存疾患、
ワクチン接種後症候群 (PVS)の症状、
症状の重症度、
期間によって特徴付けました。
ワクチン接種後の症状、
試した治療法、
ワクチン接種後に新たに発症した病状、
心理的および社会経済的状態。
これらの特性は、カテゴリ変数のパーセンテージ、連続変数の中央値と IQR を使用して説明されます。
次に、年齢（60 歳未満と 60 歳以上）、性別、インデックス ワクチンの種類による特徴の違いについて説明しました。
また、重大な併存疾患を持たなかった人々の ビジュアル アナログ スケール (EQ-VAS) スコアもまとめました。
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ビジュアル アナログ スケール (EQ-VAS) とは
アンケートで使用できる心理測定反応スケールです。
直接測定できない主観的な特性や態度を測定する手段です。
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このような併存疾患には、生命を脅かすものではないと一般に認識されている一般的なアレルギー、脂質異常症、高血圧などは含まれませんでした。
すべての統計分析は R バージョン 4.3.1 (2023-06-16) で実行されました。
エール大学治験審査委員会は、免疫、症状、治療経験を今聞く（LISTEN）研究を承認しました。
私たちはSTOROBEレポートのガイドラインに従いました。
Hugo Health の共同創設者である Harlan Krumholz は Hugo Kindred プラットフォームを開発し、イェール大学の利益相反委員会が彼の関与を監督しています。
結果
研究サンプル
研究対象集団は、自己申告によるPVS患者241名で構成されました。
ワクチン接種後症候群 (PVS)を報告した参加者のうち、
127人（55％）がファイザー・ビオンテックワクチンを接種した人で、
86人（37％）がモデルナワクチンを接種した人でした。(表1)
表1
ワクチン接種と症状発現のタイミング。
インデックスワクチン接種から何らかの/重篤な症状の発症までの日数の中央値（IQR）
他のすべての変数の場合は n/N、%. IQR、四分位範囲
参加者の人口統計学的および心理社会的特性は次のとおりです。
表2。年齢中央値は 46 歳 (IQR: 38 ～ 56) でした。
192人（80％）が女性であると特定された。
7人（3％）が非ヒスパニック系黒人、
209人（87％）が非ヒスパニック系白人であると報告した。
ファイザーワクチンを接種した参加者は 127 名 (55%)、
モデルナワクチンを接種した参加者は 86 名 (37%)、
ジョンソン&ジョンソンを接種した参加者は 15 名 (6%) でした。
ワクチン、1 件 (0.4%) が ノババックスワクチン、
4 件 (2%) が アストラゼネカワクチンでした。
さらに、82人（34％）の参加者が少なくとも1回はSARS-CoV-2ウイルスに感染したと報告した。
年齢の中央値 (IQR)。他のすべての変数の場合は n/N、%
IQR、四分位範囲
参加者は主に米国人 (88%) で、
このグループには無保険者 5 名、
民間商業保険加入者 176 名、
メディケイド受給者 8 名が含まれていました。
パンデミック前は194人（82％）が雇用されていた。
収入に関しては、166 人 (69%) が年間 75,000 ドル以上の収入を報告しました。
約4分の3がパンデミック前に1つ以上の併存疾患を抱えており、
胃腸疾患が67人（28％）、
不安症が61人（25％）、
喘息が49人（20％）、
うつ病が49人（20％）、
片頭痛が46人であった。
過去に重大な併存疾患を持たなかった参加者は 59 名 (25%) でした。
パンデミック前の併存疾患の頻度をに示します。
インデックスワクチン接種の日から調査完了日までの期間の中央値は595日でした。
（中央値 (IQR)：417～661日、範囲：40～1058日）
参加者は、日常生活における多くの課題を報告しました。
調査完了前の週に、221人（93％）が少なくとも一度は不安を感じたと報告し、
194人（82％）が恐怖を感じ、
192人（81％）が心配に押しつぶされそうになり、
180人（76％）が不安と闘っていた。
さらに、
190人（80％）が無力感、
182人（76％）が憂鬱、
171人（72％）が絶望感、
116人（49％）が調査完了前の週に少なくとも1回は無力感を感じた。
さらに、233人（98％）が倦怠感を感じ、
216人（91％）が睡眠障害を報告した。
204 人 (86%) の参加者は痛みにより日常生活に支障をきたしました。
社会的サポートに関しては、
98 人 (41%) が助けを求めて頼れる協力的な人が 2 人以下でした。
近所の人に助けを求めることは
86人（36％）が困難または非常に困難であると回答したが、
24人（10％）は買い物や医者の診察などの援助をほとんど、あるいは全く受けなかった。
孤独感が蔓延しており、
47人（20％）が仲間がいないと感じることが多く、
55人（23％）が疎外感を感じ、
77人（32％）が孤立感を感じていた。
28 人 (12%) は頻繁に、または常に孤独を感じていました。
生活状況や食料安全保障に関する懸念も目立った。
全参加者のうち、
21人（9％）は、もっと買う余裕がある前に食料がなくなるのではないかと心配し、
16人（7％）は安定した住宅を持っているが、将来の損失について不安を表明した。
交通手段の問題により、
参加者 13 名 (5%) が医療以外の重要な業務を遂行できず、
10 名 (4%) が医療予約に参加できませんでした。
ワクチン接種後の症状発現のタイミング
ワクチン接種から何らかの症状が発現するまでの期間の中央値は3日 (IQR: 1 ～ 8 日)。
参加者はそれぞれ106人（44％）、80人（33％）、33人（14％）、22人（9％）で、1回目、2回目、3回目、4回目（またはそれ以上）のワクチン接種後に症状が現れた。
健康状態
参加者のビジュアル アナログ スケール (EQ-VAS)スコアの中央値は50（IQR：39～70）でした。（図1）
男性 (中央値: 50; IQR: 37 ～ 70) と女性 (中央値: 51; IQR: 39 ～ 69)、
年齢層 (<60 歳 中央値: 50; IQR: 39) におけるビジュアル アナログ スケール (EQ-VAS) スコアの分布を評価しました。
ワクチン接種タイプの指標となるのは、
ファイザー・ビオンテック（中央値：51、IQR：35～70）と
モデルナ（中央値：50、IQR：40～62）です。 (図1）
過去に併存疾患のない参加者のビジュアル アナログ スケール (EQ-VAS)スコア中央値は52（IQR：36～70）であった。
既往症のある参加者のビジュアル アナログ スケール (EQ-VAS)スコアの中央値は50（IQR：39～66）でした。
現在の健康状態を普通または悪いと評価した参加者は 106 名 (44%) であり、ビジュアル アナログ スケール (EQ-VAS)スコアの中央値は 40 (IQR: 30 ～ 52) でした。
図1
Euro-QoL視覚的アナログスケールによって測定された健康状態の分布。
(A) ワクチン接種後症候群 (PVS)を報告したすべての参加者、
(B) 性別で階層化されたワクチン接種後症候群 (PVS)を報告したすべての参加者、
(C) 年齢層別 (60 歳以上の場合は高齢) で階層化されたワクチン接種後症候群 (PVS)を報告したすべての参加者、
(D) すべての参加者について提示されます。
ワクチン接種後症候群 (PVS)を報告した参加者をインデックスワクチン接種の種類ごとに層別化した。
中央値は破線で示されます。
「今日のあなたの健康状態を最もよく表す点を 0 ～ 100 のスケールで 1 つ選択してください (0 は最悪を意味し、100 は最高を意味します)」という質問によって評価されます。
中央値 (IQR)、四分位範囲。
症状の重症度
最悪の日の症状の重症度を定量化するよう求めたところ（0は些細な病気を表し、100は耐え難い状態を表します）、参加者は重症度の中央値が80であると報告しました最悪の日には、現在の健康状態を普通または悪いと評価した参加者は、症状の重症度の中央値が 80 ポイント (IQR: 70 ～ 90) であると報告しました。
症状の特徴
参加者から報告された症状は次のとおりです。
ワクチン接種後症候群 (PVS)に起因すると考えられる症状の数の中央値は 22 (IQR: 13 ～ 35) でした。
最も一般的な症状は、
170人（71％）の参加者が報告した運動不耐症、
167人（69％）が極度の疲労、
153人（63％）がしびれ、
151人（63％）が頭がぼんやりしている、
151人（63％）が神経障害、
不眠症 148 名 (61%)、
動悸 145 名 (60%)、
筋肉痛 132 名 (55%)、
耳鳴り131 名 (54%)、
頭痛 128 名 (53%)、
灼熱感 121 名 (50%) 、
めまいは 121 (50%) 発生しました。
図2.
ワクチン接種後症候群 (PVS)を報告した 241 人の参加者のうち、最も一般的な症状の上位 25 項目とそれに対応する症状グループ
HEENT、頭、耳、目、鼻、喉。PVS、ワクチン接種後症候群
パンデミック以降の新たな診断名
パンデミックの開始以来、研究サンプルで最も一般的な新たな診断は、
不安（参加者49人（36％））、
神経学的症状（79人（33％））、
胃腸の問題（73人（30％））、
および起立性頻脈でした。
症候群 (POTS) (70 [29%])
片頭痛を報告した参加者は 53 人 (22%)、
うつ病を報告した参加者は 49 人 (20%) でした。
治療法
参加者は多くの治療を受けたと報告しました。
固有の治療タイプの総数は 209 で、これらを 40 のカテゴリにグループ化しました。
試行された個々の治療の中央値は 20 件でした。 (IQR: 13 ～ 30、範囲: 0 ～ 65)
報告された最も一般的な処方療法は、
経口ステロイド（参加者116人（48％））、
ガバペンチン（61人（25％））、
低用量ナルトレキソン（48人（20％））、
イベルメクチン（44人（18％））、
プロプラノロール（ 27 [11%])、
気管支拡張薬 (26 [11%])。
500 を超える追加治療が参加者によって報告されました。
最も一般的な非薬物療法には、
参加者 124 人 (51%) による運動や労作の制限、
アルコールまたはカフェインの中止 (105 人 [44%])、
水分補給と塩分摂取量の増加 (105 人 [44%])、
断続的な絶食 (95 人) が含まれていました。 [39%])
ワクチン接種後症候群 (PVS)参加者の間で試行された治療の頻度をカテゴリー別にグループ化したもの。
NSAID、非ステロイド性抗炎症薬。PVS、ワクチン接種後症候群
PVS参加者の間で最も試みられた個別治療法トップ15
「プロバイオティクス」カテゴリーには、唯一の成分としてプロバイオティクスが含まれています。PVS、ワクチン接種後症候群
議論
この研究は、新型コロナウイルス感染症ワクチン接種後に重篤な衰弱性の慢性疾患を報告した人々を対象とした、5 15 22 – 27という最大規模の研究です。
この慢性症状は、新型コロナウイルス感染症ワクチン接種直後に始まり、多くの人で1年以上持続しました。
報告される症状は多様かつ重度です。
多くの治療法を試したにもかかわらず、ビジュアル アナログ スケール (EQ-VAS)スコアの中央値は低かった。
ワクチン接種後症候群 (PVS)の原因はまだ確立されていませんが、この報告書は、ワクチン接種後症候群 (PVS)が引き起こす苦しみを認識するための一歩となります。
これは、そのメカニズムを理解し、予防、軽減、治療戦略を開発するのに役立つ科学的調査の必要性を示しています。
自己参照個人を対象としたこの観察研究では、ワクチン接種後症候群 (PVS)の因果関係を特定したり、ワクチン接種後症候群 (PVS)の発生率や有病率を推定したりすることはできません。
参加者によって報告された多くの症状を引き起こす可能性のあるワクチン接種に関係のない状態のバックグラウンド率はありますが、これらの人々は症状を説明する他の診断を受けていません。
参加者の多くはパンデミック以前には慢性疾患を抱えていませんでした。
また、長期間の新型コロナウイルス感染症を報告した免疫、症状、治療経験を今聞く（LISTEN）参加者も除外しました。
ワクチン接種後症候群 (PVS)は、ワクチン接種や製造プロセスに関連するメカニズムなど、いくつかの潜在的なメカニズムによって引き起こされる可能性があります。
感受性のある人のワクチンに対するまれな反応である可能性があります。
一部の研究者は、自ら言及した一連の症例に基づいて、ワクチンが免疫系の機能不全を引き起こす可能性があると結論付けています。
彼らはワクチン接種後に神経障害を患った人々に焦点を当てたが、他の原因を特定することはできなかった。
参加者 5人中 2人では、脳脊髄液にオリゴクローナルバンドがあり、いくつかの皮膚生検で免疫複合体が見つかりました。
それにもかかわらず、この症候群はワクチン接種とは無関係であり、ワクチン接種期間中に偶然に発生した可能性があります。
ただし、インデックスワクチン接種後最初の 1 ～ 18 日以内の症状発症のクラスター化との時間的関係は、潜在的な関係を示唆しています。
この症候群がワクチン接種に関連している可能性は、将来のワクチン開発と安全性監視に影響を及ぼします。
この分野の研究にはワクチン接種に関する議論に巻き込まれる危険性がある。
Covid-19 ワクチン接種プログラムの最終的な利点は明らかですが、ワクチン接種をためらう懸念があります。
しかし、ワクチン接種への躊躇を引き起こすのではないかという懸念が、この病気の研究、そして苦しんでいる人々のために前進をもたらす取り組みを妨げてはなりません。
この研究にはいくつかの制限があります。
これは、ワクチン接種後すぐに症状が発現し、多くの場合、1年以上持続したと報告した自己参照参加者を対象とした非対照観察横断研究である。
参加者は代表者ではないため、発生率や誰がこの症状に最もかかりやすいかを推定することはできません。
免疫、症状、治療経験を今聞く（LISTEN）に参加するには、コミュニティに参加し、研究に同意し、アンケートに回答する必要がありました。
このアプローチにより、参加できないほど病気の人々や、重大な認知機能障害のある人々からサンプルが偏ってしまった可能性があります。
また、この研究にはオンライン アクセス、ある程度のデジタル リテラシー、および流暢な英語力が必要であり、参加と代表性がさらに制限されました。
参加者は米国に居住し白人であると自認する人々に大きく偏っていたため、より包括的なグループを研究する努力が必要です。
今後の調査では、より代表的な参加者グループを編成するために、多様なグループ、低所得コミュニティ、有色人種コミュニティ、その他の国々とのさらなる協力とパートナーシップが必要です。
結論
結論として、この研究で新型コロナウイルスワクチン接種後にワクチン接種後症候群 (PVS)を報告した人々は、症状が強く、健康状態が悪く、多くの治療戦略を試みたが成功しなかった。
ワクチン接種後症候群 (PVS)はかなりの苦痛を伴うため、予防、診断、治療戦略を提供するためにそのメカニズムを理解することが急務となっています。