前回に引き続き、2019年度の5号目のネイチャーのハイライトより。
免疫療法：CD8 T細胞応答を促進する腸内共生細菌
Nature 565, 7741
2019年1月31日
本田賢也（慶應義塾大学ほか）たちは今回、11の細菌株からなる特定のコンソーシアムを健常者の腸内微生物相から単離した。このコンソーシアムは、インターフェロンγを産生するCD8 T細胞を、腸で強力に誘導することができる。11種の細菌株の大部分はヒトマイクロバイオーム中では存在量が少ないまれな菌だが、協調して機能すると、細菌感染に対する宿主抵抗性と、PD-1やCTLA-4に対するモノクローナル抗体のがんに対する治療効果の両方が増強される。これらの知見は有効性の高い新規な免疫療法への道を開くかもしれない。
News & Views p.573
Article p.600
おまけ：【研究課題データ】腸内細菌株カクテルを用いた新規医薬品の創出 | 日本の研究.com
■腸内細菌と腸管免疫 : ライフサイエンス 領域融合レビュー
■腸内細菌による免疫修飾（PDF)
この論文はネイチャーのニュースにも取り上げられました。
日本語版本誌では、「免疫療法：がんや感染と闘う腸の力」と題されています。
見出しにおいては、「ヒトの腸の微生物は、免疫系の細胞に影響を及ぼすことがある。今回、腸の一連の細菌株が、殺細胞能を持ち、がんを標的にできて、感染を防御する免疫細胞を増強することが見いだされた。」と取り上げられました。
フルテキストを直訳しますと・・・
腸パンチは癌と感染と戦う
となり・・・（苦笑）、見出しを直訳しますと・・・
人間の腸内の微生物は、免疫系細胞に影響を与える可能性があります。細胞を殺す能力があり、がんを標的にして感染を防ぐことができる免疫細胞を増強する腸内細菌株が発見されました。
となります。本文を少し直訳しますと・・・
私たちの体に住んでいるバクテリアは私たちの健康の維持に極めて重要な役割を果たしており、肥満や癌などのさまざまな状態に影響を及ぼします[1-6]。おそらく、腸内に住む微生物のコミュニティにとって最も重要な役割は、細菌、真菌、古細菌などの微生物叢と呼ばれ、免疫系の発達を支援することです[7]。田上ら[8]は、Natureで執筆し、健康な人間の内臓に存在し、感染やがんと戦う免疫応答を高めることができる11種類の細菌の同定を報告しています。
感染細胞や癌細胞を認識して殺す特に強力な免疫細胞は、細胞傷害性CD8 ^+ T細胞です。これらの細胞は、T細胞受容体タンパク質（TCR）と標的細胞の抗原と呼ばれるペプチド断片との相互作用を通じて標的細胞を特定します。 T細胞の特定のサブセットをブーストできる細菌株を特定するために以前に使用されたアプローチを活用し、Tanoueおよび同僚は、インターフェロンと呼ばれる強力な免疫刺激タンパク質を産生するCD8^ + T細胞のサブセットの産生を駆動する細菌の検索にマウスモデルを使用しましたγ（IFN-γ）およびCD8^ +IFN-γ^+ T細胞として知られています。彼らは、通常の実験室条件下で飼育されたマウスの結腸にこのタイプのT細胞が存在するが、そのような細胞は主に無菌環境で飼育されたマウスには存在しないことを発見した。
著者らは、CD8 ^+IFN-γ^+ T細胞の追加免疫に関与する可能性のある細菌を特定するために、健康なヒトの糞便サンプル中の微生物叢を無菌条件下で飼育したマウスに移しました。このアプローチと、マウスで増殖した細菌のサブセットのその後の分析により、著者はマウス結腸でのCD8 ^+IFN-γ^+ T細胞の蓄積を促進する11の細菌株の混合物を特定することができました（図1） 。これらの細胞のこのような蓄積は、結腸内の既存のT細胞の増殖と分化、体内の他の場所からの細胞の動員、またはその両方の組み合わせから生じる可能性があります。これらのCD8^ +IFN-γ^+ T細胞は、11株の混合物に見られる細菌抗原を特異的に認識しました。著者らは、樹状細胞と呼ばれる免疫細胞がこれらの細菌抗原をT細胞に提示するのに役立つことを発見しました。樹状細胞とT細胞の間のこのタイプの相互作用は、T細胞応答を刺激するのに役立ちます。
となります。
フルテキストは下記です。
Full Text：News & Views p.573
A gut punch fights cancer and infection
本論文においては、日本語版本誌では、「免疫療法：CD8 T細胞および抗がん免疫を誘導する特定の共生細菌コンソーシアム」と題されています。
フルテキストを直訳しますと・・・
定義された共生コンソーシアムはCD8 T細胞と抗癌免疫を誘発します
となり、Abstractを直訳しますと・・・
腸内細菌叢がさまざまな疾患の治療標的として重要であることへの評価が高まっています。しかし、宿主の生理学的機能を操作するために潜在的に使用できる既知の共生株はほんの一握りしかありません。ここでは、腸内でインターフェロンγ産生CD8 T細胞を強力に誘導することができる健康なヒトドナーの糞便から11の細菌株のコンソーシアムを分離します。これらの11株は、CD103 ^+樹状細胞および主要組織適合性（MHC）クラスIa分子に依存する方法で、炎症を引き起こすことなく誘導を媒介するために一緒に作用します。マウスに11系統の混合物を定着させると、Listeria monocytogenes感染に対する宿主抵抗性と、同系腫瘍モデルにおける免疫チェックポイント阻害剤の治療効果の両方が向上します。 11株は主に、ヒトのミクロビオームの希少で存在量の少ない成分であるため、広く有効な生物治療薬として大きな可能性を秘めています。
となります。
フルテキストは下記です。詳細が必要な方はご購入をお願いいたします。
Full Text：Article p.600
A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity
Data availabilityによりますと・・・
21株のゲノム配列は、アクセッション番号PRJEB29940でEuropean Nucleotide Archiveに登録されています。微生物叢データは、アクセッション番号DRA007611で日本のDNA Data Bankに登録されています。メタゲノムデータセットのアクセッション番号：NCBI BioProjects PRJNA275349（HMP1-2）[38]、PRJNA48479（HMP1-2）[39]、PRJNA398089（HMP2）[39]、PRJNA319574（500FG）[40]、PRJDB3601（健康な日本の成人）34およびPRJNA399742（Gajewski）[31]。 EBI試験登録EGAS00001001704（LLDeep）[41]、PRJEB22894（Wargo）[30]、PRJEB22863（Zitvogel）[29]。 EBI ENA ERP002061（MetaHIT）、ERP003612（MetaHIT）およびERP004605（MetaHIT）[42]、[43]。
究極に溜まりに溜まったネイチャー。次回は、「分子生物学：酵母の切り出されたイントロンがTOR増殖シグナル伝達を調節する」を取り上げます。
を取り上げます。
※巡回途中ですが、取り上げないといけないデータが溜まっているため、取り急ぎ、連続投稿で取り上げさせていただきました。
※体調が安定しないため休み休みで不規則となっております。巡回等が大変遅れております。申し訳ございません。
