前回に引き続き、2018年度の47号目のネイチャーのハイライトより。
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医学研究：広範囲中和抗体でHIVリザーバーに挑む
Nature 563, 7731
2018年11月15日
医学研究：広範囲中和抗体でHIVリザーバーに挑む
Nature 563, 7731
2018年11月15日
HIVを認識する広範囲中和抗体は、未治療のサルや抗ウイルス薬治療を中断しているヒト患者において、ウイルスレベルを低下させることが示されている。D Barouchたちは今回、抗ウイルス薬によってウイルス完全抑制下にあるアカゲザルにおいて、広範囲中和抗体がその個体内で存続するHIV-1リザーバーを標的とできるかどうかを調べた。その結果、薬剤治療をしている動物に、広範囲中和抗体と自然免疫系の刺激因子（TLR7アゴニスト）とを組み合わせて投与すると、薬剤中断後のウイルスリバウンドが抑制されることが明らかになった。この研究の注意すべき点は、サルはウイルス感染直後に最初の薬物治療を開始したため、そのリザーバーが小さいかもしれないことである。とはいうものの、この研究は、原理的には広範囲中和抗体がHIVリザーバーとの闘いにおいて有用なツールである可能性を示している。
Article p.360
News & Views p.333
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この論文はネイチャーのニュースにも取り上げられました。
日本語版の本誌では「医学研究：サルで妨げられたHIVのリバウンド」と題され、見出しにおいては「抗ウイルス薬はHIVの複製を妨げるが、ウイルスは潜在した形で感染者の細胞内に隠れることができる。この潜在ウイルスを標的にする併用療法が、サルにおいて有望であることが示された。」と取り上げられています。
フルテキストを直訳しますと・・・
併用療法はサルにおけるHIV再発を予防する
となり、見出しを直訳しますと・・・
抗ウイルス薬はHIVの複製を防ぎますが、ウイルスは感染していない個体の細胞内に非複製の潜伏型で潜伏することがあります。この潜伏ウイルスを標的とするための二面的なアプローチがサルに有望であることを示しています。
となります。
フルテキストは下記です。
Full Text：News & Views p.333
本論文においては、日本語版の本誌では「医学研究：抗体とTLR7アゴニストはSHIV感染サルにおいてウイルスリバウンドを遅らせる」と題されています。
フルテキストを直訳しますと・・・
抗体とTLR7アゴニストはSHIV感染サルのウイルスリバウンドを遅らせる
となり、Abstractを直訳しますと・・・
潜伏性ウイルス貯蔵庫は、HIV-1感染に対する治療法の開発にとって重要な障壁です。以前の研究は、抗レトロウイルス療法（ＡＲＴ）が中止されたときに投与された強力なＨＩＶ － １ Ｅｎｖ特異的広域中和抗体（ｂＮＡｂ）の直接抗ウイルス活性を示したが、ｂＮＡｂｓがＡＲＴ中にウイルス貯蔵庫を標的にできるかどうかは不明である。ここでは、ART中にV3グリカン依存性bNAb PGT 121をToll様受容体7（TLR 7）アゴニストvesatolimod（GS-9620）と一緒に投与すると、サル - ヒト免疫不全ウイルス（SHIV）におけるART中止後のウイルスリバウンドが遅延することを示す - ARTが急性感染初期に開始されたSF162P3感染アカゲザル。さらに、ＰＧＴ１２１およびＧＳ − ９６２０の両方で処置され、そしてＡＲＴの中止後にウイルスのリバウンドを示さなかったサルのサブセットにおいて、養子免疫伝達試験およびＣＤ８枯渇試験もまたウイルスを明らかにしなかった。これらのデータは、ウイルスリザーバーを標的とするための可能な戦略として、先天性免疫刺激と共にｂＮＡｂ投与の可能性を実証している。
となり、Mainを直訳しますと・・・
潜伏感染したCD4＾ + Tリンパ球のウイルスリザーバー[1,2,3,4]は、ARTの服用を中止したHIV-1感染者の大多数のウイルスリバウンドの原因となっており、HIV-1感染の治療に対する主要な課題となっています[5,6] 。 HIV-1治療のための複数の戦略が現在追求されています。 1つの仮説は、リザーバー細胞の活性化がそれらを免疫介在性の破壊に対してより敏感にするかもしれないということです[7,8,9]、しかし、我々の知る限りでは、この戦略がin vivoでウイルスリザーバーを減らすことができるという直接的証拠はこれまで報告されていません。
強力なHIV-1特異的bNAbは、未治療の、慢性的にSHIV感染したアカゲザル[10,11,12]およびHIV-1感染したヒトでウイルス血症を軽減することが示されています[13,14]。さらに、抗体がARTの中止時に投与された場合、bNAbはHIV-1感染ヒトにおけるウイルスリバウンドを遅らせることが報告されている[15、16]。これらの研究は、bNAbが直接的な抗ウイルス活性を発揮できることを実証しているが、ART抑制の間にそれらがウイルスリザーバーを標的にできるかどうかはまだ決定されていない。そのような実験は、ＡＲＴが中止されたときにｂＮＡｂがもはや治療レベルで存在しないことを必要とするであろう。この概念を探求するために、我々は、ART抑制SHIV-SF162P3感染アカゲザルにおけるウイルスリザーバーを標的とする強力な中和抗体PGT121[17,18]およびTLR7アゴニストベサトリモド（GS-9620）[19,20]の能力を評価した。
となります。
フルテキストは下記です。
Full Text：Article p.360
Data availabilityによりますと・・・
この研究で生成され分析されたすべてのデータは、合理的な要求に応じて対応する著者から入手可能です。個々の動物からの数字のソースデータはオンラインで入手可能です。
■TLR7 - Wikipedia（英文）
究極に溜まりに溜まったネイチャー。次回は、「天文学：バーナード星を回る候補惑星」を取り上げます。
