前回に引き続き、2018年度の41号目のネイチャーのハイライトより。
神経免疫学： ナルコレプシーの病因におけるヒポクレチン特異的なCD4およびCD8細胞
Nature 562, 7725
2018年10月4日
今回F Sallustoたちは、ナルコレプシー睡眠障害の患者において、ヒポクレチンを産生するニューロンに発現する自己抗原を標的とするCD4 T細胞やCD8 T細胞の存在を明らかにすることで、この疾患の原因が自己免疫によることを裏付ける強力な証拠を提示している。この結果は、適切な免疫調節療法の開発につながる可能性がある。
Article p.63
News & Views p.46
■細胞傷害性T細胞 - Wikipedia（CD8 T細胞）
この論文はネイチャーのニュースにも取り上げられました。
日本語版の本誌では「免疫学：免疫細胞によって眠らされる」と題されています。見出しにおいては「睡眠障害のナルコレプシーは、免疫系遺伝子と関連があり、ヒポクレチンタンパク質を発現するニューロンの欠失によって生じる。今回、ヒポクレチンを標的にする免疫細胞が、ナルコレプシーの患者に見つかった。」と取り上げられています。
フルテキストを直訳しますと・・・
免疫細胞で眠らせる
となり、見出しを直訳しますと・・・
睡眠障害のナルコレプシーは、免疫系遺伝子と関連があり、ヒポクレチンタンパク質を発現するニューロンの欠失によって生じる。今回、ヒポクレチンを標的にする免疫細胞が、ナルコレプシーの患者に見つかった。
となります。
フルテキストは下記です。
Full Text：News & Views p.46
本論文においては、日本語版の本誌では「神経免疫学：ナルコレプシー患者のT細胞はヒポクレチレンニューロンの自己抗原を標的とする」と取り上げられています。
フルテキストを直訳しますと・・・
ナルコレプシー患者のT細胞はヒポクレチンニューロンの自己抗原を標的とする
となり、Abstractを直訳しますと・・・
ナルコレプシーは、ヒポクレチンを産生するニューロンの喪失によって引き起こされる慢性的な睡眠障害です。 HLA-DQB1 * 06：02との密接な関連、免疫調節異常の証拠、およびインフルエンザワクチン接種時の発生率の増加は、この障害が自己免疫起源を有することを示唆している。ただし、ナルコレプシー患者に自己反応性リンパ球の証拠はほとんどありません。ここで我々は敏感な細胞スクリーニングを使用し、我々がテストした19人の患者全員においてヒポクレチン特異的CD4＾ + T細胞を検出した。トリブルホモログ2（ヒポクレチンニューロンの別の自己抗原）に特異的なT細胞が、13人の患者のうち8人に見られた。自己反応性CD4 ＾+ T細胞はポリクローナルであり、複数のエピトープを標的とし、主にHLA-DRによって制限され、インフルエンザ抗原と交差反応しなかった。ヒポクレチン特異的CD8＾ + T細胞は、ナルコレプシー患者数人の血液および脳脊髄液中にも検出されました。自己反応性クロノタイプは、同じ患者、さらには異なる患者の血液でも連続的に検出されましたが、健常対照者では検出されませんでした。これらの所見は、ナルコレプシーの自己免疫病因を固め、そしてこの疾患の迅速な診断および治療のための基礎を提供する。
となります。
フルテキストは下記です。詳細が必要な方はご購入をお願いいたします。
Full Text：Article p.63
T cells in patients with narcolepsy target self-antigens of hypocretin neurons
Data availabilityにおいてで、データが入手できるものがあります。
この原稿に掲載されているデータは、論文およびその補足情報に含まれています。補足表２に列挙されたサンプル由来のＴＣＲ配列は、.txtファイルとして入手可能である。配列はまた、ImmunoAccessデータベース（http://clients.adaptivebiotech.com/pub/Latorre-2018-nature; https://www.doi.org/10.21417/B73H0P）にも寄託されている。
とあります。
究極に溜まりに溜まったネイチャー。次回は、「医学研究： 原発性肝臓がんの発生」を取り上げます。
