38号目のネイチャーのカバーストーリーより。
Cover Story: 反撃の時：多剤耐性グラム陰性細菌に有効な新たなクラスの抗生物質
Nature 561, 7722
2018年9月13日
多剤耐性菌の増加は大きな懸念を生んでおり、中でも「ESKAPE」病原体と呼ばれる種類の耐性菌は、治療不可能な感染という最も深刻なリスクをもたらす。このうちグラム陰性細菌である大腸菌（Escherichia coli）、肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、アシネトバクター属菌のAcinetobacter baumanniiは、細胞壁の外側にもう1つの膜構造である外膜を持ち、これによって多くの薬剤の標的への到達が妨げられていることから、特に懸念されている。多大な努力にもかかわらず、グラム陰性細菌に有効な新しい抗生物質は過去50年間で1つも承認されていない。今回C HeiseとP Smithたちは、アリロマイシン類の天然物を化学的に最適化することで強力な広域抗生物質が得られ、この薬剤がin vitroおよび複数のin vivo感染モデルでグラム陰性細菌の臨床分離株に対して活性を示すことを報告している。著者たちは、今回の結果によって、最適化されたアリロマイシン類似化合物が、切望されている多剤耐性グラム陰性細菌感染の新規治療薬になる道が開かれるはずだと考えている。
Article p.189
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※本論文のポイントが示されています。
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日本語版では、「創薬：最適化されたアリロマイシン類はグラム陰性細菌に対する新しいクラスの抗生物質である」で示されています。
アリロマイシンの化学的最適化は、in vitroでおよびいくつかの in vivo 感染モデルにおいてグラム陰性菌の多剤耐性臨床分離株に対して活性を示す細菌I型シグナルペプチダーゼの阻害剤をもたらします。
Abstractを直訳すれば・・・
多剤耐性細菌は驚くべき速度で広がっており、そして広範な努力にもかかわらず、グラム陰性菌に対する活性を有する新しいクラスの抗生物質は、50年以上にわたって承認されていない。天然物およびそれらの誘導体は、グラム陰性病原体を駆除するのに重要な役割を果たしています。ここでは、グラム陰性菌に対して強力で広域スペクトルの活性を示す分子であるG0775を得るための、アリロマイシン - 弱い活性と限られたスペクトルを持つ天然物のクラス - の化学的最適化について報告します。 G0775は、これまでにない分子メカニズムを通して、必須の細菌タイプIシグナルペプチダーゼ、新しい抗生物質標的を阻害します。それは既存の抗生物質耐性メカニズムを回避し、そしてin vitroおよびいくつかのin vivo感染モデルにおいて現代の多剤耐性グラム陰性臨床分離株に対する活性を保持する。これらの知見は、G0775のような最適化されたアリロマイシン類似体が多剤耐性グラム陰性感染症の増大する脅威に対処するための新しい治療法に変換できることを示しています。
本論文は下記です。詳細が必要な方は、ご購入をお願いします。
Full Text：Article p.189
Optimized arylomycins are a new class of Gram-negative antibiotics
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