16号目のネイチャーのハイライトより。
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神経科学： 免疫記憶が脳疾患を変化させる
Nature 556, 7701
2018年4月19日
何らかの形式の記憶を持つ免疫細胞は適応免疫細胞だけではなく、自然免疫細胞も記憶を持っている。ある特定の免疫刺激が、血中の単球を「訓練」し、後の攻撃に対する免疫応答を増強するのに対して、別の刺激は炎症を抑制し、寛容を誘導する。自然免疫記憶は、エピジェネティックな再プログラム化を介して起こり、血中の単球では数か月持続し得る。今回J Neherたちは、末梢で与えた炎症刺激も、脳内で急性の免疫訓練と免疫寛容を誘導し、長期生存する脳内常在性のマクロファージであるミクログリアで、特異的なエピジェネティック再プログラム化を引き起こすことを明らかにした。この変化は少なくとも6か月は保持されていた。重要なことに、アルツハイマー病のマウスモデルでは、免疫訓練は脳内のアミロイドーシスを悪化させるが、免疫寛容はそれを軽減した。同様に、末梢の免疫刺激は脳卒中後の病理学的特徴を変化させた。これらの知見は、脳内の免疫記憶が神経病理の重要な変更因子であることを示している。
Article p.332
News & Views p.312
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今回は、脳内の免疫記憶の話です。
脳常在性の免疫細胞は、末梢性の炎症の記憶を長期間保持しています。今回、マウスモデルにおいて、この記憶が脳卒中に対する応答やアルツハイマー病の進行に影響を及ぼし得ることが分かりました。
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神経科学：脳内の自然免疫記憶が神経疾患の特徴を形成する
Nature 556, 7701 | Published: 2018年4月19日 |
自然免疫記憶は骨髄細胞の可塑性に不可欠な機構であり、環境刺激に応答して生じ、その後の免疫応答を変化させる。免疫学的刷り込みは訓練と寛容の2種類に分けられる。これらはエピジェネティクスを介して起こり、訓練は続いて起こる炎症を増強するのに対して、寛容は抑制する。しかし、免疫記憶がin vivoにおいて組織常在型マクロファージに生じるのかどうか、そして免疫記憶がどのようにして病変に影響を与え得るのかについては、ほとんど分かっていない。今回我々は、末梢での炎症刺激が、脳内で急性の免疫訓練と免疫寛容を誘導し、脳に常在するマクロファージ（ミクログリア）に異なるエピジェネティックな再プログラム化を引き起こし、それが少なくとも6か月は持続することを示す。際立つことに、アルツハイマー病変を示すマウスモデルでは、免疫訓練は脳のβアミロイドーシスを悪化させ、免疫寛容は軽減させた。同様に、末梢の免疫刺激は脳卒中後の病理学的特徴を変化させる。我々の結果は、脳内の免疫記憶が、神経病理の重要な変更因子であることを明らかにしている。
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この論文はネイチャーのニュースにも取り上げられました。
エピジェネティクス（英語: epigenetics）とは、一般的には「DNA塩基配列の変化を伴わない細胞分裂後も継承される遺伝子発現あるいは細胞表現型の変化を研究する学問領域」であります。ただし、歴史的な用法や研究者による定義の違いもあり、その内容は必ずしも一致したものではありません。
多くの生命現象に関連し、人工多能性幹細胞（iPS細胞）・胚性幹細胞（ES細胞）が多様な器官となる能力（分化能）、哺乳類クローン作成の成否と異常発生などに影響する要因（リプログラミング）、がんや遺伝子疾患の発生のメカニズム、脳機能などにもかかわっています。
組織常在型マクロファージについては、今のところ、これしかないですねぇ・・・。下記のページをご覧ください。
http://www.osaka-u.ac.jp/ja/news/ResearchRelease/2013/03/20130321_1
神経病理の重要な変更因子であることを示しているのであるのなら・・・、様々な応用研究や、対応法が導かれますね。＾＾
次回は、ゲノミクスを取り上げます。
