(2/4回)The Vital Role of NAD+ and Niacin in Longevity and Well-being
Richard Z. Cheng, Sarah Myhill and Atsuo Yanagisawa
（長寿と幸福におけるNAD+とナイアシンの重要な役割）
OMNS（2024年3月22日）
脂質代謝におけるナイアシンとナイアシンアミド（NAM）、NMNの比較
ナイアシンおよびその誘導体であるNAMやNMNは、LDL-コレステロール値を低下させ、HDL-コレステロール値を上昇させる効果を示している。ナイアシンは、薬理学的用量では、コレステロールの消去と肝臓への輸送に重要なHDLレベルを増加させる脂質調節薬として作用する（Rajman 2018）。非HDLコレステロール値と心血管イベントを減少させることが判明している（Rajman 2018）。ナイアシンはまた、ApoA-Iを安定化させ、肝臓でのHDLの取り込みを防ぐ役割を果たし、それによってコレステロール消去のためのHDLの利用可能性を増加させる（Rajman 2018）。
一方、NAMの補給は、特に心血管疾患や脂質異常症の患者において、脂質代謝の改善に大きな効果を示している（Zhong 2022）。NAM自体は直接脂質代謝を改善しないかもしれないが、脂質レベルに影響を及ぼすNAD+経路では必須である。もう一つの前駆体であるNMNは、筋肉のパフォーマンスを向上させ、体内のNAMレベルを高めることに関係している（Pirinen 2020）。
まとめると、ナイアシンはHDLレベルを増加させ、非HDLコレステロールを減少させることにより、脂質代謝に直接的な影響を与え、NAMとNMNはNAD+経路において、間接的に脂質代謝に影響を与える役割を果たしている。これらの化合物はそれぞれ、コレステロール値を管理する上でユニークな利点を提供する。
NAMとNMNに対するナイアシンの利点
よく知られたNAD+前駆体であるナイアシンは、様々な研究や調査結果に基づいて、ニコチンアミド（NAM）やニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）に対して明確な利点を提供する：
代謝バイパス療法：
ナイアシンは代謝の「バイパス」療法として機能し、mTORシグナル伝達の抑制を通じて機能的利益をもたらす（Pirinen 2020）。
ナイアシンのこのユニークな特性は、代謝調節と細胞プロセスにおけるその可能性を強調している。
承認薬の地位
ナイアシンは、特定の治療薬として承認されている（Yaku 2023）。
その承認ステータスは、臨床現場においてその有効性と安全性プロファイルが認められていることを意味する。
脂質調節と健康上の利点：
ナイアシンは、エネルギー基質としての脂質の利用を増加させ、コレステロールプロファイルを改善し、脂肪組織におけるSIRT1標的遺伝子の発現を促進することが示されている（Romani 2019）。
ナイアシンのこうした脂質調節作用は、心血管の健康と代謝機能に対する潜在的な有益性に寄与する。
要約すると、ナイアシンのユニークな代謝作用、承認薬としての地位、および脂質調節特性は、NAMおよびNMNとは異なる。3つの前駆体はすべてNAD+代謝において重要な役割を果たすが、ナイアシンは、その確立された治療上の利点と、細胞の健康と代謝バランスを促進する貴重な選択肢となる特異的な作用機序において際立っている。
ナイアシンの補給は心臓血管の健康を改善する。
ナイアシンの補給は、さまざまな機序によって心血管系の健康を改善することが示されている。ナイアシンは急性血管炎症を抑制し、血漿脂質レベルの変化とは無関係に内皮機能を改善する（Wu 2010）。また、冠動脈疾患患者では、リポ蛋白の粒子径分布を改善し、炎症マーカーを減少させる(Kuvin 2006)。さらに、ナイアシンは冠動脈血行再建術、非致死的心筋梗塞、脳卒中などの心血管イベントの減少と関連している（Duggal 2010）。しかし、AIM-HIGH試験の結果から、ナイアシンの心血管イベント抑制効果は疑問視されている（Lavigne 2013. このような相反する所見にもかかわらず、ナイアシンはさまざまな臨床試験において、アテローム性動脈硬化性心血管病の予防や治療に一貫して有益性を示してきた（Guyton 1998）。しかし、現在の診療における心血管系疾患の転帰の管理におけるナイアシンの役割は依然として不明である（D'Andrea 2019, Garg 2017）。
ナイアシンと炎症
ナイアシンの補給には抗炎症作用があることがさまざまな研究で示されている。ナイアシンは慢性腎不全のラットにおいて酸化ストレスと炎症を軽減し（Cho 2009）、急性血管炎症を抑制し、内皮機能を改善し（Wu 2010, Wu 2012）、冠動脈疾患患者においてリポ蛋白の粒子径と分布を変化させ、炎症マーカーを減少させることが明らかにされた（Kuvin 2006）。ナイアシンは、高脂肪食誘発性肥満のマウスと潰瘍性大腸炎のラットにおいて、それぞれ抗炎症マーカーを増加させ、炎症性マーカーを減少させた（Wanders 2013, Salem 2017）。これらの知見は、ナイアシンが核転写因子-κBシグナル伝達経路をダウンレギュレートし、敗血症のモルモットとラットにおいて肺の炎症を減弱させたという知見によってさらに支持された（Si 2014, Kwon 2011）。
ナイアシンは腎不全を改善する
ナイアシンの補給は、慢性腎不全ラットの酸化ストレス、炎症、タンパク尿、高血圧の改善において有望な結果を示している（Cho 2009）。また、腎脂質代謝を改善し、慢性腎臓病の進行を遅らせることも判明している（Cho 2009b）。さらに、ナイアシンは慢性腎不全に伴う脂質異常症や高リン血症の治療薬としての可能性も示唆されている（Ahmed 2010）。慢性腎臓病患者において、低用量のナイアシン補給は脂質異常症を改善し、血清リン値を低下させ、糸球体濾過量を増加させることが判明している（Kang 2013）。McConnellとPenberthy（McConnell 2021）は、炭酸水素ナトリウムとともにナイアシンを摂取することで、さまざまな段階の腎不全を有する20数人の患者において腎不全が改善または逆転したことを報告している。
http://www.orthomolecular.org/resources/omns/v20n04.shtml
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LDL-C、T-cholを下げ、HDL-Cを上げるためには、
1)ナイアシンアミド500*6を3ヶ月服用、
2)3ヶ月後からナイアシンアミドをフラッシュフリーナイアシンに徐々に変更してゆく。
フラッシュフリーを3~6ヶ月継続すると、LDL-Cは下がり、HDL-Cは上がる。
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