(1/4回目)The Vital Role of NAD+ and Niacin in Longevity and Well-being
Richard Z. Cheng, Sarah Myhill and Atsuo Yanagisawa
（長寿と幸福におけるNAD+とナイアシンの重要な役割）
OMNS（2024年3月22日）
要旨
この論文は、健康、老化、疾病管理におけるNAD+とその前駆体であるナイアシンの重要な役割について掘り下げている。加齢に伴うNAD+レベルの低下、加齢関連疾患との関連、そしてナイアシンのような前駆体を通してNAD+を回復させることの潜在的な治療効果に焦点を当てている。NAD+レベルを高めることは、血圧と動脈硬化を減少させることにより、心血管系の健康において有意な改善を示している。さらに、ナイアシンの補給は抗炎症作用を示し、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経学的健康状態において重要な役割を果たしている。また、ナイアシンはガンの予防効果があり、免疫機能と代謝の恒常性を高めることによって長寿に貢献する可能性があることも研究によって示唆されている。全体として、この研究は、NAD+とナイアシンが幸福、長寿、疾病予防に極めて重要な影響を及ぼすことを強調し、ナイアシンを含むその前駆体の補給によってNAD+の利用可能性を維持するための的を絞った戦略について、さらなる探求の必要性を強調している。
加齢に伴うNAD+レベルの低下
NAD+の減少は加齢と癌の主要な特徴であり、前駆体によるその回復は治療効果をもたらす可能性がある（Demarest 2019, Khaidizar 2021）。NAD+レベルは加齢とともに低下するが、この現象はPARP、SARM1、サーチュイン、CD38などのNAD+消費酵素による消費の増加に起因している（Schultz 2016, Strømland 2021）。この減少はヒトを含む様々な生物種で観察されており、加齢関連疾患と関連している（Peluso 2021, Clement 2019）。NAD+レベルの低下は、還元型NAD+とNADP+の増加を伴う（Clement 2019）。この加齢に伴うNAD+レベルの低下は、代謝機能障害や加齢性疾患に関連している（Chini 2017）。しかし、この減少に関する証拠は限られており、しばしば単一の組織や細胞タイプに限定されている（Peluso 2021）。老化におけるNAD+の役割をよりよく理解し、その利用可能性を維持するための標的戦略を開発するためには、さらなる研究が必要である（McReynolds 2020）。
NAD+レベルを高めると心臓血管の健康が改善する
NAD+レベルを高めることで心血管の健康が改善されることを示唆する研究が増えている。ニコチンアミドリボシドなどのNAD+前駆体の慢性的な補給は、忍容性が高く、健康な中高年のNAD+レベルを効果的に上昇させ、血圧と動脈硬化を低下させる可能性がある（Martens 2018、Rotllan 2021、Freeberg 2023）。NAD+前駆体は安全であり、複数の組織でNAD+レベルを上昇させることができる（Freeberg 2023）。心血管疾患においてNAD+代謝を高めることは、潜在的な利益をもたらす（Matasic 2018）。NAD+補充は、加齢に関連した心血管および代謝疾患モデルにおいて健康上の利益を誘導することができる（Kane 2018）。心臓の老化に対する栄養補助食品としてのニコチンアミドモノヌクレオチドの可能性を含め、心血管疾患の前臨床モデルにおけるNAD+補充のポジティブな効果が注目された（Abdellatif 2021）（Wei 2021）。NAD+レベルを高めることで、ミトコンドリア呼吸を改善し、心不全患者における炎症性活性化を抑制できることを示すメカニズム的証拠が示された（Zhou 2020）。
NAD前駆体と老化の特徴
NAD+は、加齢とともに減少し、加齢関連疾患に関連する重要な代謝産物である（Lautrup 2023）。その枯渇は、老化の特徴であるミトコンドリア機能障害の一因となる（McReynolds 2019）。ナイアシン、ニコチンアミドリボシド、ニコチンアミドモノヌクレオチドなどのNAD+前駆体は、健康的な老化を促進し、神経変性を改善する可能性を示している（Reiten 2021）。これらの前駆体はまた、寿命延長や酸化還元恒常性にも関連している（Lin 2015, Braidy 2019）。NAD+レベルを高めることで、老化に伴う病態や加齢性疾患に対抗できるかもしれない（Aman 2018）。ミトコンドリアの恒常性を制御するNAD+-ミトファジー軸は、老化と神経変性疾患の有望な治療標的である（Aman 2018）。NAD+前駆体は、グルコースおよび脂質代謝を改善し、体重増加を抑制し、虚血傷害から心臓を保護することが示されている（Bhasin 2023）。脳におけるNAD+代謝の加齢性変化は、アルツハイマー病と関連している（Braidy 2010）。
生物学的効果と治療効果におけるNAD+前駆体の比較
ナイアシン、ナイアシンアミド（NAM）、NMNを含むNAD+前駆体は、細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしており、その治療可能性が注目されている。ここでは、生物学的効果とFDAの承認状況に基づいて、これらの前駆体を比較する：
ナイアシン（NA）：
ナイアシンは、特定の疾患の治療薬として承認されている（薬2023）。
酸化還元反応における役割と、エネルギー代謝や細胞生存などの重要なプロセスを制御するシグナル伝達分子としての役割が知られている（Rajman 2018）。
ナイアシンは、実験モデルにおいて1型糖尿病の発症を遅らせ、動物において炎症と動脈硬化を予防することが示されている（Rotllan 2021）。
ナイアシンアミド（NAM）：
ナイアシンアミドは、実験モデルにおいて神経保護効果を示し、梗塞サイズを縮小させた（Rajman 2018）。
研究では、NAMの投与は副作用を引き起こさず、動物における炎症と動脈硬化を予防することが示された（Rotllan 2021）。
ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）：
NMNは、実験モデルにおいて梗塞サイズを縮小させるなど、有望な治療効果を示している（Rajman 2018）。
最近のエビデンスでは、NMN投与によりNAM投与で見られた神経保護効果が再現されたことが示唆されている（Rajman 2018）。
まとめると、3つのNAD+前駆体はすべて、様々な研究で有益な効果を示している。ナイアシンは効果が確立された承認薬であるが、ナイアシンアミドとNMNは神経保護効果を示し、治療への応用が期待されている。これらの前駆体のヒトにおける有効性を十分に理解し、治療効果を最適化するためには、さらなる研究が必要である。
http://www.orthomolecular.org/resources/omns/v20n04.shtml
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