こんにちは、内科医 ひとちゃんです
午後からは雲も多かったのですが、それでも穏やかな（おだやかな）
陽射しを感じることができました
七十二候（しちじゅうにこう）では、数日前から
「桃始笑（ももはじめてさく）」となっていますね
桃のつぼみが開き、花が咲き始める頃を示すとか
昔は“咲く”とい う言葉を“笑う”と表現したのだそうです
「桃の花」の花言葉は、「私はあなたのとりこ」や「天下無敵」だそうですが・・・
このうちの「天下無敵」の由来は・・・
「古事記」の中にある、イザナギノミコト（桃太郎）が、桃を投げつけて鬼を退散させた逸話からつけられたとされているそうです
皆さまの体調は、いかがでしょうか？
さて、数日前のことになりますが・・・少し残念に思ったニュースがありました
それは・・・遺伝子操作をした豚の心臓を「ヒト」に移植するという世界初の手術が、2022年1月7日に行われていたのですが
3月8日に亡くなったというものです
手術を行ったのは、米国のメリーランド大学医学部で、その発表によりますと
心臓疾患末期の57歳の男性に対して、1月7日に「移植手術」が行われたそうです
その後、数週間は拒否反応は見られなかったものの、約2カ月後に
死亡したというのですね
私は、とても残念なニュースだと思うと同時に・・・やっぱり、ダメだったのか・・・と思いました
「臓器移植」の待機している患者数は、米国だけでも約11万7000人に上り、毎日22人が移植日を待ち望みながら死亡しているという
公式統計があるのですね
今回の研究は、年々増え続ける待機者を大幅に減らし、多くの命を救うことにつながる可能性がある・・・と、期待されるものだったのですね
こうした背景もあり、移植医療・再生医療の分野においては，動物の臓器や組織や細胞を用いた治療法の開発も進められてきたそうです
ヒト以外の動物の体を用いて移植や再生を行うことを「異種移植」というのですね
1960年代から1990年代にわたり，ブタ・チンパンジーなどの臓器のヒトヘの移植が海外で行われたそうです
しかし，激しい拒絶反応により，どの場合においても手術後まもなく患者は死亡している・・・とされてきたのです
そこで，新たな免疫抑制剤を用いる方法や，免疫に関係している遺伝子を操作して，拒絶反応を防ごうとする試みが進められてきた・・・
という経緯（けいい）があります
臓器不全となった場合に・・・理想的としては「再生医療」や
「人工臓器」を用いて治療できればよいのですが・・・
現実のものとなるには時間がかかりそうですよね
その解消のために，人間以外の動物の臓器を移植できないか？・・・という発想が根底にあるわけです
なぜ、豚なのか？・・・と疑問を持つ方も多いと思います
ドナーは、「サル」などの比較的人間に近いと思われる動物の方が免疫学的にも好ましいのですが・・・
臓器の大きさ，繁殖力，臓器の解剖学的類似性などから「ブタ」が用いられることが多く，現在、世界各国ので行われている研究も
ほとんどが「ブタ」をドナーに使うことが、想定されているのだそうです
さて、話にすると・・・簡単そうに思えますが・・・
当然のことながら，人間同士の移植でも「拒絶反応」が起こるわけですので・・・
もちろん、「ブタ」をドナーに使う「異種移植」にはクリアしなければいけない，さらに高いハードルがあります
どのような「高いハードル」が存在するのか？
詳細は、後日の話題としたいと思いますが・・・そのひとつだけをご紹介しますと・・・
それは、「ブタ内在性レトロウイルス」ということになります
おそらく、数百万年前に「ブタ」のDNAに組み込まれたもので、いわば、ウイルスの「化石」ともいえるものが
どのような困難を与えるのか？
詳細は、後日の話題にしたいと思います
素敵な1週間をお過ごしください
それでは、また
＜ブログ後記＞3月15日
今回は、遺伝子操作した豚の心臓を移植するという世界初の手術が
米国で行われたことについてのお話をさせて頂きました。
メリーランド大学医学部の発表によりますと
患者さんは、57歳の男性 デヴィッド・ベネット氏とされています
もちろん、重度の心不全により、これ以上の延命が不可能と判断された状態であったそうです
ヒト以外の動物の体を用いて移植や再生を行うことを「異種移植」というのですね
この「異種移植」については、1960年代から1990年代にわたり，海外の医療では研究がされており、ブタ・チンパンジーなどの臓器のヒトヘの移植が海外で行われたそうです。
現在、「異種移植」の研究開発の最先端は、英国の「イムトラン社」だそうで、その親会社は「ノバルテイス社」という製薬会社だそうで
かなり、本気の度合いが高いことが分かりますよね
これまでは、激しい拒絶反応により，どの場合においても手術後まもなく患者は死亡していたそうです
「遺伝子操作した豚の心臓」を移植手術が行われたのは、2022年1月7日であり、その後数週間は拒絶反応は認められなかったものの、残念ながら、約2カ月後の3月8日に死亡したということなのですが・
・・
これまでの「異種移植」のケースと比較すると格段に成績（？）が改善していたことになりますね。
なぜ、メリーランド大学医学部では良い成績を出せたのでしょうか？
次のような要因が背景にあります。
すべてのブタのゲノム内には、ヒト細胞への感染性がある
「ブタ内在性レトロウイルス」が存在することが知られています。
(Porcine Endogenous Retrovirus ; PERV)
そうですね。ヒトにもゲノム内に「内在性レトロウイルス」が存在することは、以前にブログ内で、お話をしたことがありましたよね
ヒトがまだ、サルであった時代に「レトロウイルス」に感染した
ウイルス遺伝子の残骸があるというものでしたね。
「ブタ内在性レトロウイルス「は、おそらく数百万年前にブタの染色体に組み込まれたものと考えられています。
ほとんどはウイルスの遺伝子の一部でいわばウイルスの化石のようなものになっているのですが、中には完全なウイルス遺伝子を保有していて感染性ウイルスを放出するものがあるそうです。
つまり、ブタのゲノム内にある「ブタ内在性レトロウイルス」は、残骸ではなく、ウイルス粒子を作ることが可能性が高いということになります
「豚の心臓」を移植することにより、人獣共通感染症が出現するのでは・・・が危惧されているわけですね
実際に人がブタから臓器提供を受けた場合に
「ブタ内在性レトロウイルス」感染するかどうかは不明なのですが、実験ではペトリ皿に入れたウイルスがヒト細胞に感染し得ることが確認されているそうです。
もうひとつの問題は、細胞表面膜の「糖鎖」が発現します。
多くの哺乳類は，細胞の表面にgalactose-α1,3-galactose（Gal）という糖鎖抗原をもっていますが・・
ヒトはこの抗原をもっておらず，もともと自然抗体としてGal抗原に対する抗体（抗Gal抗体）をもっています．
これがやっかいで，ヒトの血液に存在する抗Gal抗体がブタの血管内皮細胞表面のGal抗原に結合すると補体が活性化され，直ちに超急性拒絶反応が起こり，移植したブタの臓器はだめになってしまうのです．そこで，遺伝子操作をして，細胞表面にGalを発現しない
ブタがつくられました．
しかしながら、そこで，遺伝子操作をして，細胞表面にGalを発現しないGalノックアウトブタがつくられました。
（ノックアウト＝遺伝子が発現しないことを意味します）
この大発見で急速に異種移植の研究が進むと思われたのですが，問題となる新たな抗体がもぐらたたきのように発見されては新しい遺伝子改変ブタを開発する，という歴史をたどっているそうです。
ちょっと、面倒なお話になってしまいましたが・・・ね
ブタを用いた「異種移植」の実現には、「ブタ内在性レトロウイルス」の感染制御法の確立が不可欠であるのに加え、「糖鎖（とうさ）」などの各種因子の発現制御と
かなりの難題が山積みのようにも思えますね
ハーバード大学のジョージ・チャーチ氏の研究チームは標準的なクローン技術を使って、編集したDNAを代理母の卵細胞に注入した。これにより、ブタ内在性レトロウイルス（PERV）を保有しない子ブタ37匹が生まれたというレポートもありましたが・・・ね。
またの機会に「内在性レトロウイルス」というものについても、お話をしていきたいと思います。
最後までお読み頂きまして
ありがとうございました
（筆者撮影）
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理事長、院長
小笠原 均 (Hitoshi Ogasawara)
医学博士
（I社、S社長様）
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