グルカゴンのようだけれど、グルカゴンと逆の働き

出典 こんなによくなる！糖尿病
鈴木吉彦 著　朝日新聞出版から引用連載

 

こんなによくなる！糖尿病　驚きの「インクレチン」新薬効果

 

　では、あらためて、本書での ”本命”である 「GLP-1」というインクレチンが、どのような 物質であるかを紹介していきます。

 

「GLP‐1」は、"Glucagon-Like Peptide-1"つまり 「グルカゴン様ペプチド‐1」を略したものです。「グルカゴン」と 「ペプチド」という言葉が新しく登場しました。

 

　まず、グルカゴンは、膵臓のランゲルハンス島でつくられるホルモンです。序章でお話ししたように、ランゲルハンス島にはβ細胞があってインスリンが分泌されますが、対してグルカゴンはインスリンと真逆のような役割をします。

 

 ランゲルハンス島のα細胞という細胞からグルカゴンは分泌されます。そして、血糖値が下がって糖が必要になったとき、肝臓の細胞に 「ブドウ糖をもっと 供給してください」と働きかけます。まるで逆の役割を持 ったグルカゴンが、インスリンと隣り合 わせで分泌されるのは驚きですが、おそらく緊密な連携をとっているのでしょう。

 

　一方ペプチドは、ここでは、決まった順番で様々なアミノ酸がつながってできた分子のことをいいます。そういっても難しいので、「化合物」あるいは 「物質」と考えていただければ結構です。
また、「様」（Like）は 「同じような」の意味ですし、「1」は、つくりが似た物質と区別するた めの数字です。

 

以上をまとめると「GLP-1」は、「グルカゴンと同じような化合物、その1」とでもいった 意味になります。では、何がグルカゴンに似ているのでしょうか。まず、GLP−1は、インクレチンの一種なのですから、血糖値を下げるインスリンの分泌を促すことが挙げられます。

 

 これは、 血糖値を上げる役割をするグルカゴンとはむしろ反対といえます。ここでの 「同じような」は、この物質をつくる遺伝子の配列に対してのもの。つまり、「グルカゴンと同じような遺伝子配列をし た化合物」という意味が込められています。

 

　説明が少し長くなりましたが、「GLP‐1は 『グルカゴン様ペプチド-1』と名前が付いてい ても、役割はインスリンの分泌を促すものだ。つまリインクレチンだ」とだけ覚えていただければと思います。

 

 

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GLP1は熱産生を促す？　はFAKE

GLP-1には熱産生を促す作用があるため、年齢とともにつきやすくなる内臓脂肪の燃焼をサポートします。こんなPR広告もありました。

とりあえず世界で最新の研究結果を引用し否定しておきます。

 

Role of endogeneous GLP-1 in the glycaemic and energy expenditure responses to fat in type 2 diabetes studied using vildagliptin and exendine.  C. Xie. 148
中国からの動物実験報告です。

 

 

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最後のダイエットの連載

 

間食してしまいそうなお店のない通勤・通学路を利用する

　見なければ食べずにいられるものを見てしまったばかりについ食べてしまった経験はありませんか。最近は２４時間営業の飲食店も増えて、朝から夜まで食欲に対する誘惑の罠がいっぱいです。

 

　「君子危うきは近寄らず」ではありませんが、遠回りしてでも自分が間食をしてしまいそうなお店のないところを通るようにして、無言の誘惑から逃れるようにしましょう。

 

　特に意志の弱い人にはこの努力が必要です。

 

出典　 最後のダイエット
　　　　 鈴木吉彦 著　(株) 主婦の友社 発行

 

 

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毒トカゲの唾液はいち早く新薬に

出典 こんなによくなる！糖尿病
鈴木吉彦 著　朝日新聞出版から引用連載

 

こんなによくなる！糖尿病　驚きの「インクレチン」新薬効果

 

　さて、2001年9月11日、グラスゴーの欧州糖尿病学会で 「アメリカドクトカゲ」がスクリー ンに大きく映されたという冒頭のお話を覚えていただいているでしょうか。

 

　このアメリカドクトカゲの唾液にある 「エキセンディンー4」という成分と、「インクレチンの一種」の構 造がよく似ていることが、研究者に注目されていたというお話でした。

 

　この「インクレチンの一種」こそが、有能なマネージャーであるGLP-1というわけです。
GLP-1に構造が似ていることがわかってから、エキセンディンー4そのものについての研究 も進みました。

 

　エキセンディンー4には、哺乳類のGLP-1が働くためのスイッチをオンにする作用があることもわかっています。「GLP-1受容体」という、GLP‐1がカチッとはまる細 胞の鍵穴のようなものに強力に作用することが確認されたのです。

 

　GLP-1に似た構造をしていれば、当然、「どうにか薬にして、糖尿病患者の治療に役立てたい」と考えるのが研究者や製薬企業です。

 

　トカゲの唾液とGLP-1の構造が似ていることを発見したジョン・エングの業績を活かすべく、米国の製薬企業はバイオテクノロジーの研究成果と組み合わせて薬の開発に取り組みました。

 

　そして、エキセンディンー4の化合物である 「エキセナチド」という薬の販売が、米国では2005年から始まりました。製品名は 「バイエッタ」です。

 

　振り返ってみると、私はグラスゴーで 「毒トカゲの唾液が糖尿病治療に活かせそうだ」という話 を初めて耳にしたとき、「本当に毒トカゲの唾液の成分から、薬なんて生まれるのだろうか」と正直思っていました。

 

　日本には 「ガマの膏」という言葉があります。ガマガエルの分泌液を含めた薬のことで、やけど、 あかぎれ、切り傷などに対して広く効くとされました。しかし、縁日などで露天商が 「何にでも効きますからね」と宣伝したことで、「ガマの膏」は 「効き目の怪しい薬」という意味の言葉になりました。

 「毒トカゲの唾液から糖尿病の薬を」という話を耳にしたとき、私がまず思ったのは 「ガマの膏で はないか」ということでした。しかし、米国で新薬としてエキセナチドが発売されたということを聞き 「ああ、これはいい薬になるな」と思いを改めるようになってきました。

 

　この本では、エキセナチドのことはあまり触れませんが、日本では2009年8月に製薬会社が、国に対して薬を製 造・販売するための承認申請をし、2010年10月に製造承認申請が認可されて、おそらく2011年の初めから、臨床現場で使用できることになりました。


　グラスゴーでの学会は、私にとっては 「9.11同時多発テロ」と 「アメリカドクトカゲ」という二つの衝撃を覚えた印象的なものとなりました。

 　私の糖尿病の研究者 ・治療医としての歩みを振り返 ってみても、2001年9月11日は、大きな ターニングポイントだったといえます。

 

　私にとっての 「GLP-1」との出逢いの日であり、このGLP-1の存在に注目したことで 、第2章以降で紹介する夢の新薬に携わる ことができるようになったのですから 。

 

 　それから、なんと本書を執筆している今 (2010年10月)、「バイエッタ」が製造承認され、日本での発売が決まった、というのも、私にとっては本当に偶然が2回起こった、という印象があります。私とGLP-1との間に、運命の赤い糸があるような気がしています。

 

 

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オルリファストも有効です

　日本では、保険診療枠内では処方できないので、「自由診療枠」を設けて処方しますが、欧米では「抗肥満薬」として、薬局でも誰もが簡単に入手できる薬です。

 

　脂肪の吸収を阻害して、余分なエネルギーを体外に排泄しますから、血糖値も下げます。

 

　便秘の改善にも役立ちますが、下着を汚した経験がある方もいます。

 

　継続的に服薬していると、そういう失態をする頻度も減ってきます。

 

　ＧＬＰ１ダイエットで体重減少が停滞した時に、補助的に使ってみるのも１案です。

 

(糖尿病療養指導士ナースK O）

 

 

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最後のダイエットの連載

 

早起きするようにする

 

　交感神経の活動が盛んなのは朝と昼の時間帯で、普通は朝６時頃から活動が始まります。


 この神経が働いているときは、胃腸の働きが抑制されますし、体内の新陳代謝が働いているときは、胃腸の働きが抑制されますし、体内の新陳代謝も高まり、エネルギー消費が盛んになります。

 

　つまり過食をしないですむ上、食べたいものはエネルギー消費されやすいのです。ですから、ダイエットを目指すなら、ぜひ早起きを習慣にしたいものです。体のリズムも快調になって無理なく痩せられます。

 

 　「１日３食」「早寝早起き」とは、健康に過ごす昔から言われてきたこと言われてきたことです。忙しい現代生活の中ではとにかく忘れられがちですが、これらはすべて人間本来の自然なリズムに則ったものです。

 

 そして、この自然なリズムに従って生活することこそが、太らないための最善策でもあるのです。

 

出典 最後のダイエット
       鈴木吉彦 著　(株) 主婦の友社 発行

 

 

 

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「高血糖のメモリー」消去へ。前人未到の挑戦

出典 こんなによくなる！糖尿病
鈴木吉彦 著　朝日新聞出版から引用連載

 

こんなによくなる！糖尿病　驚きの「インクレチン」新薬効果

 

「高血糖のメモリー」消去へ。前人未到の挑戦
　ブドウ糖を点滴でなく、口から取り込んだほうが、膵臓のβ細胞からインスリンがたくさん出ます。これは、口から入ったブドウ糖が消化管を通ったとき、インクレチンというホルモンが分泌されるからです。

 

 インクレチンの一種であるGLP−1は、有能なマネージャーのように、血糖値が高いときは膵臓のβ細胞にインスリンを分泌するよう働きかける、同じく膵臓のα細胞グルカゴンの分泌を抑制させる、β細胞を増生する、腹八分目で抑えるよう脳にメッセージを送る、といった具合に、本当に様々な役割を一手にこなすのです。

 

　ところが、有能なGLP−1にも弱点がある、というお話をしました。小腸や大腸からGLP−1が分泌されても、あっという間に消えてなくなってしまうのです。体で分泌されたホルモンや、体に投与された薬が血液の中で最高の濃度になってから、2分の1の濃さまで下がるまで の時間を半減期といいます。 

 

 一般的に、何かの効き目がある成分が、 2分の1の濃さになると、その効き目を失ってしまいます。そこで、この半減期が、ホルモンや薬が作用する時間の目安になります。


 GLP−1の半減期はというと、1〜2分です。せっかく小腸や大腸から現れて、これから膵臓 や脳に働きかけようとしているそばから、どんどんGLP−1は消えてなくなってしまうわけです。
では、GLP−1があっという間に消えてしまうのは、なぜなのでしょうか。

 

 

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