意味
元気？ どう？ 何かあった？
使い方
Joe: Hey Andy! What's up, dude?
Andy: Hey Joe. Hey Sara. How you doing?
Joe: When you gonna get a car?
ジョー： ヘイ、アンディー！元気？
アンディー： ヘイ、ジョー。ヘイ、サラ。元気？
ジョー： いつ車買うんだよ？
映画 「The 40-Year-Old Virgin （４０歳の童貞男）」より
このジョーとサラは、アンディーと仲良くしている上の階に住むご夫婦で、アンディーが自転車で仕事に出かけるのを見かけて、「いつ車買うんだよ？」というセリフが出てきたわけです。
元気？という言い方は、おきまりの "How are you?" から "How are you doing?"、"How's going?" と色んな言い方がありますが、この"What's up?" はその中でも一番カジュアルな言い方です。ので、初めて会った年上の人や上司などには使わないほうがいいでしょう。
これに対して、"Not much" "Nothing much" など、特に何も無いという返事や、最近あったことを話したり、"What's up with you?"と相手に切り替えしたりと、色々返事の仕方があります。上のアンディーのように"Hey"、"Hi" だけでも十分。ただの挨拶なので適当に返事するだけでオッケーです。