各遺伝子毎に調べて行く。

 

CSMD遺伝子ファミリーが韓国人の知能や精神的形質を決定している遺伝子のうちで最大のウェイトを占める遺伝子であることに疑問の余地はない

 

CSMD1(韓国人固有の変異数:SNV-1=1,786,SNV-35=1),

CSMD2(韓国人固有の変異数:SNV-1=256,SNV-35=0),

CSMD3(韓国人固有の変異数:SNV-1=418,SNV-35=0)

合計で2,460 

 

この遺伝子ファミリーが、脳及び統合失調症・境界性パーソナリティー障害に関連していることは恐らくは間違いない。NCBIでは次のとおり

 

CSMD1

8番染色体 位置:23.2  エキソン数:73 判明済みSNP数:約136万

関連部位は下図

 

 

CSMD2

1番染色体 位置:35.1   エキソン数:73 判明済みSNP数:約24万

関連部位は下図

 

 

 

CSMD3

8番染色体 位置:23.3 エキソン数:74 判明済みSNP数:約48万

関連部位は下図

 

関連性は明白であるが、問題はそのメカニズムである。

 

*synaptic pruningでグーグル一般の検索すると、ASD, ADHD、統合失調症との関連がすぐに出てくる。刈込み不足と過剰刈込みである。しかし、このことと、CSMD1がつながらない。

 

*脳には強い外傷時などを除き通常の場合は、体の他の部位での免疫機能を担う白血球は入り込めない。

 

*脳の免疫機能を担うのは、補体=complement である。brain complement gene で検索すると、グーグルAIは下記の5つの遺伝子を返してくる。C3,C4,C1QA,CR1,CSMD1。C3,C4,C1QAは、補体complementそのものであり、CR1は補体complementのレセプターである。CSMD1のCは、complementのCではない。

だから、NCBIでCSMD1検索の場合、脳が関連部位として表示されてくるのは、グーグルAIが正しいのであれば当たり前だが、あくまで、脳の免疫機能関連であり、CSMD1遺伝子との関連メカニズムは?である。

(NCBIでは、CSMD2、CSMD3は出てこないし、また、NCBIではcomplement補体関連遺伝子であることは表示されてこない。)

 

この点に関して、mice lacking Csmd1 have increased brain complement activity, fewer synapses, aberrant complement-dependent development of a neural circuit, and synaptic elements that are preferentially engulfed by cultured microglia. というノックアウトマウス実験論文では、次のイラスト掲げている。

補体complementC3が過剰に蓄積されるそうである。

だとすると、比喩として、「統合失調症は脳の免疫機能の暴走」又は「脳の白血病」となってしまう???

 

csmd

Graphic Abstract. 

Our findings support a model in which CSMD1 opposes actions of the complement cascade in neural tissues (top left). We investigated two models in which Csmd1 was genetically ablated: human cortical neurons derived from embryonic stem cells, and a back-crossed C57bl6-Tac mouse line (top right). Csmd1 is normally expressed by neurons and present at synapses where it can protect them from complement (bottom left); in the absence of Csmd1 (bottom right), we find more deposition of complement (on cultured human cortical neurons and in the mouse visual system), reduced numbers of synapses (in the mouse visual system), and synaptic fractions that are more readily engulfed by microglia (ex vivo). Created with BioRender.com.

 

そして、朝鮮半島の人々は、緩やかな「脳の白血病」という「不治の病」を集団的に有しているのかもしれない。「つける薬がない」とも言うが。下のデータが全てを物語っている。尹大統領が今後どうなるのか?を注視していこう。

 

ちなみに、別の論文だが、補体complementC3が過剰に蓄積されると、男女とも不妊になるとする論文がある。現在の韓国の出生率は、平時において、人類が未だかつて経験したことがないレベルの低さである。韓国という病身国家が原因だと言い切れないのかもしれない?。

そして、韓国人がCSMD1遺伝子に大量の韓国人固有の変異を有していることだけは絶対に確実である。

「つける薬がない」人々は、やはり集団として消滅せざる得ないのかもしれない。NCBIでも、グラフではbrainの次に精巣が明確に出ている原因であると思われる。

 

 

グーグルAIによれば、補体の機能としていくつもあるが、重要なのは、幼少期における synaptic pruningシナプス刈込 である。広い意味での発達障害(自閉症その他)は、シナプス刈込不足が原因とされている。

 

*CSMD1遺伝子は、次の3つで上位20にランクインしている。

境界性障害

双極性障害

統合失調症

アメリ食品医薬品局とNBCIが正しのであれば、これら3つについて韓国人は固有の症状や韓国人型あるはずである。又は、現在、精神疾患扱いされてはいない火病は、この3つが非常に軽い症状で重なったものなのかもしれない。そして原因のひつとつは、CSMD1遺伝子に生じている韓国人固有の遺伝子変異である

 

  境界性障害 双極性障害 シナプス結合 知性 ニューロン シナプス 統合失調症 うつ病 自閉症 肝臓
対比用
gene TPH2 APOE CADM1 INTLQ2 APOE APOE DAOA CEDORA APOE HNF1A
SNV1 89 10 121 0 10 10 8 0 10 13
gene GRIN1 CACNA1C CDH1 INTLQ3 PRKN DLG1 CACNA1C GRM7 AUTS2 ALPL
SNV1 18 302 44 0 0 91 302 379 420 31
gene SLC6A4 ACE ICAM1 INTLQ1 APP DLG4 TCF4 ATP6V1B2 ACE SLCO1B1
SNV1 18 18 10 0 124 16 147 17 18 46
gene CDH2 DAOA CDH2 NBN SMN1 NRXN1 MIR137 SLC18A1 UGT1A1 APOE
SNV1 78 8 78 28 6 418 27 29 68 10
gene COMT HLA-E PTK2B RXRA REST BDNF HLA-E SP4 HLA-B HLA-B
SNV1 8 0 57 79 14 30 0 38 3 6
gene ACE MAD1L1 ACE COL1A2 NRG1 DLG2 Disc1 LZTS1 BDNF ABO
SNV1 18 287 18 16 388 789 144 27 30 26
gene MTOR WWOX ITGB1 PAX5 SMN2 SHANK3 RGS4 MKLN1 PTEN ACE
SNV1 41 797 33 73 5 35 7 104 30 18
gene FKBP5 BDNF NRXN1 LRPPRC BDNF PRKN ANK3 LY86 PRKN PNPLA3
SNV1 45 30 418 56 30 0 229 36 0 20
gene DRD4 KIT L1CAM PRMT6 PCSK9 CTNNB1 AS3MT LY86-AS1 PCSK9 GLS2
SNV1 21 24 4 4 12 19 17 123 12 7
gene GRIN2B GNA12 CADM2 DEPDC5 UCHL1 COMT MAD1L1 LINC00578 COMT AGT
SNV1 137 54 471 47 8 8 287 115 8 9
gene KIT COMT CADM3 GYPC SEMA3A DRD2 CSMD1 ITGB1 ESR1 UGT1A1
SNV1 24 8 17 26 216 20 1786 33 146 68
gene PDGFRB ANK3 APP TUSC3 ENO2 APP DISC2 HOMER1 HLA-A KDR
SNV1 16 229 124 220 1 124 0 52 13 19
gene BAP1 APOB NCAM1 CNTN4 CTNNB1 MAPT NT5C2 RORA MECP2 ALDH2
SNV1 6 20 102 485 19 33 26 257 11 18
gene PRKCA FADS1 SNCA AOX1 ASCL1 SHANK2 DPYD DMD HFE CETP
SNV1 195 15 42 33 7 322 319 373 18 17
gene CLU FUT2 DLG4 ZNF365 GDF5 DLG3 SCZD1 ADM HERC2 STK11
SNV1 9 13 16 102 16 10 0 471 131 19
gene CSMD1 SYNE1 DRD2 UCN3 PTEN CXCR4 SCZD2 ANXA1 RYR2 NAT2
SNV1 1786 170 20 78 30 0 0 12 304 3
gene DPYD ESR1 NECTIN1 PISD TP53 WNT5A ITIH3 VCAN NRXN1 CPT1A
SNV1 319 146 0 21 12 9 13 36 418 41
gene HDAC4 FCGR2A SYP ESF1 PSEN1 ATXN3 SCZD6 CDH13 MTHFR SLCO1B3
SNV1 191 24 2 21 28 20 0 600 13 147
gene NR4A2 CSMD1 TNF KIF16B BMP2 APOA4 SCZD10 DDX21 CNTNAP2 HAMP
SNV1 9 1786 0 118 5 2 0 11 940 4
gene FBXO11 TCF4 CTNNB1 ELSPBP1 BCL2   SCZD3 SLC6A15 PON1  
SNV1 55 147 19 16 73   0 26 118  
合計 3083 4088 1596 1423 1004 1956 3312 2739 2711 522
  1297 2302 1596 1423 1004 1956 1526 2739 2711 522

 

*NCBIで、Homo sapiens synaptic pruning シナプスの刈込で検索すると14個の遺伝子しか表示してこないが下記

APP

124

ITGB1

33

MTOR ただしSNV-35/nsが1つある。

41

TREM2

66

CX3CR1

10

CASP3

13

DKK1

3

CX3CL1

9

EPHA4

44

CAMK2B

48

SARM1

14

TNFRSF21

21

ADGRB3

0

C1QL1

2