各遺伝子毎に調べて行く。
CSMD遺伝子ファミリーが韓国人の知能や精神的形質を決定している遺伝子のうちで最大のウェイトを占める遺伝子であることに疑問の余地はない
CSMD1(韓国人固有の変異数:SNV-1=1,786,SNV-35=1),
CSMD2(韓国人固有の変異数:SNV-1=256,SNV-35=0),
CSMD3(韓国人固有の変異数:SNV-1=418,SNV-35=0)
合計で2,460
この遺伝子ファミリーが、脳及び統合失調症・境界性パーソナリティー障害に関連していることは恐らくは間違いない。NCBIでは次のとおり
CSMD1
8番染色体 位置:23.2 エキソン数:73 判明済みSNP数:約136万
関連部位は下図
CSMD2
1番染色体 位置:35.1 エキソン数:73 判明済みSNP数:約24万
関連部位は下図
CSMD3
8番染色体 位置:23.3 エキソン数:74 判明済みSNP数:約48万
関連部位は下図
関連性は明白であるが、問題はそのメカニズムである。
*synaptic pruningでグーグル一般の検索すると、ASD, ADHD、統合失調症との関連がすぐに出てくる。刈込み不足と過剰刈込みである。しかし、このことと、CSMD1がつながらない。
*脳には強い外傷時などを除き通常の場合は、体の他の部位での免疫機能を担う白血球は入り込めない。
*脳の免疫機能を担うのは、補体=complement である。brain complement gene で検索すると、グーグルAIは下記の5つの遺伝子を返してくる。C3,C4,C1QA,CR1,CSMD1。C3,C4,C1QAは、補体complementそのものであり、CR1は補体complementのレセプターである。CSMD1のCは、complementのCではない。
だから、NCBIでCSMD1検索の場合、脳が関連部位として表示されてくるのは、グーグルAIが正しいのであれば当たり前だが、あくまで、脳の免疫機能関連であり、CSMD1遺伝子との関連メカニズムは?である。
(NCBIでは、CSMD2、CSMD3は出てこないし、また、NCBIではcomplement補体関連遺伝子であることは表示されてこない。)
この点に関して、mice lacking Csmd1 have increased brain complement activity, fewer synapses, aberrant complement-dependent development of a neural circuit, and synaptic elements that are preferentially engulfed by cultured microglia. というノックアウトマウス実験論文では、次のイラスト掲げている。
補体complementC3が過剰に蓄積されるそうである。
だとすると、比喩として、「統合失調症は脳の免疫機能の暴走」又は「脳の白血病」となってしまう???
Graphic Abstract.
Our findings support a model in which CSMD1 opposes actions of the complement cascade in neural tissues (top left). We investigated two models in which Csmd1 was genetically ablated: human cortical neurons derived from embryonic stem cells, and a back-crossed C57bl6-Tac mouse line (top right). Csmd1 is normally expressed by neurons and present at synapses where it can protect them from complement (bottom left); in the absence of Csmd1 (bottom right), we find more deposition of complement (on cultured human cortical neurons and in the mouse visual system), reduced numbers of synapses (in the mouse visual system), and synaptic fractions that are more readily engulfed by microglia (ex vivo). Created with BioRender.com.
そして、朝鮮半島の人々は、緩やかな「脳の白血病」という「不治の病」を集団的に有しているのかもしれない。「つける薬がない」とも言うが。下のデータが全てを物語っている。尹大統領が今後どうなるのか?を注視していこう。
ちなみに、別の論文だが、補体complementC3が過剰に蓄積されると、男女とも不妊になるとする論文がある。現在の韓国の出生率は、平時において、人類が未だかつて経験したことがないレベルの低さである。韓国という病身国家が原因だと言い切れないのかもしれない?。
そして、韓国人がCSMD1遺伝子に大量の韓国人固有の変異を有していることだけは絶対に確実である。
「つける薬がない」人々は、やはり集団として消滅せざる得ないのかもしれない。NCBIでも、グラフではbrainの次に精巣が明確に出ている原因であると思われる。
*グーグルAIによれば、補体の機能としていくつもあるが、重要なのは、幼少期における synaptic pruningシナプス刈込 である。広い意味での発達障害(自閉症その他)は、シナプス刈込不足が原因とされている。
*CSMD1遺伝子は、次の3つで上位20にランクインしている。
アメリ食品医薬品局とNBCIが正しのであれば、これら3つについて韓国人は固有の症状や韓国人型あるはずである。又は、現在、精神疾患扱いされてはいない火病は、この3つが非常に軽い症状で重なったものなのかもしれない。そして原因のひつとつは、CSMD1遺伝子に生じている韓国人固有の遺伝子変異である
境界性障害 | 双極性障害 | シナプス結合 | 知性 | ニューロン | シナプス | 統合失調症 | うつ病 | 自閉症 | 肝臓 対比用 |
|
gene | TPH2 | APOE | CADM1 | INTLQ2 | APOE | APOE | DAOA | CEDORA | APOE | HNF1A |
SNV1 | 89 | 10 | 121 | 0 | 10 | 10 | 8 | 0 | 10 | 13 |
gene | GRIN1 | CACNA1C | CDH1 | INTLQ3 | PRKN | DLG1 | CACNA1C | GRM7 | AUTS2 | ALPL |
SNV1 | 18 | 302 | 44 | 0 | 0 | 91 | 302 | 379 | 420 | 31 |
gene | SLC6A4 | ACE | ICAM1 | INTLQ1 | APP | DLG4 | TCF4 | ATP6V1B2 | ACE | SLCO1B1 |
SNV1 | 18 | 18 | 10 | 0 | 124 | 16 | 147 | 17 | 18 | 46 |
gene | CDH2 | DAOA | CDH2 | NBN | SMN1 | NRXN1 | MIR137 | SLC18A1 | UGT1A1 | APOE |
SNV1 | 78 | 8 | 78 | 28 | 6 | 418 | 27 | 29 | 68 | 10 |
gene | COMT | HLA-E | PTK2B | RXRA | REST | BDNF | HLA-E | SP4 | HLA-B | HLA-B |
SNV1 | 8 | 0 | 57 | 79 | 14 | 30 | 0 | 38 | 3 | 6 |
gene | ACE | MAD1L1 | ACE | COL1A2 | NRG1 | DLG2 | Disc1 | LZTS1 | BDNF | ABO |
SNV1 | 18 | 287 | 18 | 16 | 388 | 789 | 144 | 27 | 30 | 26 |
gene | MTOR | WWOX | ITGB1 | PAX5 | SMN2 | SHANK3 | RGS4 | MKLN1 | PTEN | ACE |
SNV1 | 41 | 797 | 33 | 73 | 5 | 35 | 7 | 104 | 30 | 18 |
gene | FKBP5 | BDNF | NRXN1 | LRPPRC | BDNF | PRKN | ANK3 | LY86 | PRKN | PNPLA3 |
SNV1 | 45 | 30 | 418 | 56 | 30 | 0 | 229 | 36 | 0 | 20 |
gene | DRD4 | KIT | L1CAM | PRMT6 | PCSK9 | CTNNB1 | AS3MT | LY86-AS1 | PCSK9 | GLS2 |
SNV1 | 21 | 24 | 4 | 4 | 12 | 19 | 17 | 123 | 12 | 7 |
gene | GRIN2B | GNA12 | CADM2 | DEPDC5 | UCHL1 | COMT | MAD1L1 | LINC00578 | COMT | AGT |
SNV1 | 137 | 54 | 471 | 47 | 8 | 8 | 287 | 115 | 8 | 9 |
gene | KIT | COMT | CADM3 | GYPC | SEMA3A | DRD2 | CSMD1 | ITGB1 | ESR1 | UGT1A1 |
SNV1 | 24 | 8 | 17 | 26 | 216 | 20 | 1786 | 33 | 146 | 68 |
gene | PDGFRB | ANK3 | APP | TUSC3 | ENO2 | APP | DISC2 | HOMER1 | HLA-A | KDR |
SNV1 | 16 | 229 | 124 | 220 | 1 | 124 | 0 | 52 | 13 | 19 |
gene | BAP1 | APOB | NCAM1 | CNTN4 | CTNNB1 | MAPT | NT5C2 | RORA | MECP2 | ALDH2 |
SNV1 | 6 | 20 | 102 | 485 | 19 | 33 | 26 | 257 | 11 | 18 |
gene | PRKCA | FADS1 | SNCA | AOX1 | ASCL1 | SHANK2 | DPYD | DMD | HFE | CETP |
SNV1 | 195 | 15 | 42 | 33 | 7 | 322 | 319 | 373 | 18 | 17 |
gene | CLU | FUT2 | DLG4 | ZNF365 | GDF5 | DLG3 | SCZD1 | ADM | HERC2 | STK11 |
SNV1 | 9 | 13 | 16 | 102 | 16 | 10 | 0 | 471 | 131 | 19 |
gene | CSMD1 | SYNE1 | DRD2 | UCN3 | PTEN | CXCR4 | SCZD2 | ANXA1 | RYR2 | NAT2 |
SNV1 | 1786 | 170 | 20 | 78 | 30 | 0 | 0 | 12 | 304 | 3 |
gene | DPYD | ESR1 | NECTIN1 | PISD | TP53 | WNT5A | ITIH3 | VCAN | NRXN1 | CPT1A |
SNV1 | 319 | 146 | 0 | 21 | 12 | 9 | 13 | 36 | 418 | 41 |
gene | HDAC4 | FCGR2A | SYP | ESF1 | PSEN1 | ATXN3 | SCZD6 | CDH13 | MTHFR | SLCO1B3 |
SNV1 | 191 | 24 | 2 | 21 | 28 | 20 | 0 | 600 | 13 | 147 |
gene | NR4A2 | CSMD1 | TNF | KIF16B | BMP2 | APOA4 | SCZD10 | DDX21 | CNTNAP2 | HAMP |
SNV1 | 9 | 1786 | 0 | 118 | 5 | 2 | 0 | 11 | 940 | 4 |
gene | FBXO11 | TCF4 | CTNNB1 | ELSPBP1 | BCL2 | SCZD3 | SLC6A15 | PON1 | ||
SNV1 | 55 | 147 | 19 | 16 | 73 | 0 | 26 | 118 | ||
合計 | 3083 | 4088 | 1596 | 1423 | 1004 | 1956 | 3312 | 2739 | 2711 | 522 |
1297 | 2302 | 1596 | 1423 | 1004 | 1956 | 1526 | 2739 | 2711 | 522 |
*NCBIで、Homo sapiens synaptic pruning シナプスの刈込で検索すると14個の遺伝子しか表示してこないが下記
APP
124
ITGB1
33
MTOR ただしSNV-35/nsが1つある。
41
TREM2
66
CX3CR1
10
CASP3
13
DKK1
3
CX3CL1
9
EPHA4
44
CAMK2B
48
SARM1
14
TNFRSF21
21
ADGRB3
0
C1QL1
2