Neonatal Abstinence Syndrome after Methadone or Buprenorphine Exposure
メタドンまたはブプレノルフィン暴露後の新生児薬物離脱症候群
Background Methadone, a full mu-opioid agonist, is the recommended treatment for opioid dependence during pregnancy. However, prenatal exposure to methadone is associated with a neonatal abstinence syndrome (NAS) characterized by central nervous system hyperirritability and autonomic nervous system dysfunction, which often requires medication and extended hospitalization. Buprenorphine, a partial mu-opioid agonist, is an alternative treatment for opioid dependence but has not been extensively studied in pregnancy.
背景： μ-オピオイド完全作動薬であるメタドンは，妊娠中のオピオイド依存の治療で推奨されている．しかし，胎児期のメタドン暴露は，新生児薬物離脱症候群(NAS)と関連があり，NASは中枢神経系過剰易刺激性と自律神経系生涯が特徴であり，しばしば薬物治療や入院延長を必要とする．ブプレノルフィンはμ-オピオイド部分作動薬であり，オピオイド依存の代替治療であるが，妊娠中の拡大研究は行われていない．
Methods We conducted a double-blind, double-dummy, flexible-dosing, randomized, controlled study in which buprenorphine and methadone were compared for use in the comprehensive care of 175 pregnant women with opioid dependency at eight international sites. Primary outcomes were the number of neonates requiring treatment for NAS, the peak NAS score, the total amount of morphine needed to treat NAS, the length of the hospital stay for neonates, and neonatal head circumference.
方法： 二重盲検二重プラセボ自由投与量の無作為化対照化臨床試験を行い，8個の国際施設においてオピオイド依存妊娠女性175例に包括医療としてブプレノルフィンとメタドンを使用し，両者を比較した．主要転帰はNASの治療を必要とする新生児数・最大NASスコア・NASを治療するために必要だったモルヒネ全量・新生児の入院期間・新生児頭囲とした．
Results Treatment was discontinued by 16 of the 89 women in the methadone group (18%) and 28 of the 86 women in the buprenorphine group (33%). A comparison of the 131 neonates whose mothers were followed to the end of pregnancy according to treatment group (with 58 exposed to buprenorphine and 73 exposed to methadone) showed that the former group required significantly less morphine (mean dose, 1.1 mg vs. 10.4 mg; P<0.0091), had a significantly shorter hospital stay (10.0 days vs. 17.5 days, P<0.0091), and had a significantly shorter duration of treatment for the neonatal abstinence syndrome (4.1 days vs. 9.9 days, P<0.003125) (P values calculated in accordance with prespecified thresholds for significance). There were no significant differences between groups in other primary or secondary outcomes or in the rates of maternal or neonatal adverse events.
結果： メタドン群女性89症例中16症例(18%)とブプレノルフィン群女性86例中28例(33%)で治療を中断した．妊娠終了まで追跡された母体の新生児131例の治療群による比較では(58例がブプレノルフィン暴露で73例がメタドン暴露)，ブプレノルフィン群が有意にモルヒネ必要量が少なく(平均用量1.1mgに対し10.4mg，P値<0.0091)，入院期間が有意に短かく(10.0日に対し17.5日，P値<0.0091)，新生児薬物離脱症候群の治療継続期間が有意に短かった(4.1日に対し9.9日，P値<0.003125)．P値は予め設定した有意閾値に基づいて算出した．他の主要転帰と二次転帰において群間に有意差はなく，母体副作用発生率および新生児副作用発生率にも有意差はなかった．
Conclusions These results are consistent with the use of buprenorphine as an acceptable treatment for opioid dependence in pregnant women. (Funded by the National Institute on Drug Abuse; ClinicalTrials.gov number, NCT00271219.)
結論： これらの結果はブプレノルフィン使用が妊娠女性のオピオイド依存の容認できる治療法であることを示している．(薬物乱用国立研究所が出資，臨床試験機構ナンバーNCT00271219)
研究対象を薬物依存女性としたというのが，何というか…海外らしいというか．そんでもってこういう患者を対象として研究デザインを立てたっていうのが，ある意味センセーショナルですわ！母体が薬物乱用していなければば，新生児の薬物離脱症候群の必要性はないわけでして…．医療的介入より社会的介入が必要でしょうよ…と，研究内容と無関係な部分でツッコミを入れたくなります．