Outcome after Reduced Chemotherapy for Intermediate-Risk Neuroblastoma
縮小化学療法後の中等度リスク神経芽腫の転帰
Background The survival rate among patients with intermediate-risk neuroblastoma who receive dose-intensive chemotherapy is excellent, but the survival rate among patients who receive reduced doses of chemotherapy for shorter periods of time is not known.
背景： 大用量化学療法を受けた中等度リスク神経芽腫患者の生存率は良好であるが，投薬量を減少させて投与期間を短縮した化学療法を受けた患者の生存率は不明である．
Methods We conducted a prospective, phase 3, nonrandomized trial to determine whether a 3-year estimated overall survival of more than 90% could be maintained with reductions in the duration of therapy and drug doses, using a tumor biology－based therapy assignment. Eligible patients had newly diagnosed, intermediate-risk neuroblastoma without MYCN amplification; these patients included infants (<365 days of age) who had stage 3 or 4 disease, children (≥365 days of age) who had stage 3 tumors with favorable histopathological features, and infants who had stage 4S disease with a diploid DNA index or unfavorable histopathological features. Patients who had disease with favorable histopathological features and hyperdiploidy were assigned to four cycles of chemotherapy, and those with an incomplete response or either unfavorable feature were assigned to eight cycles.
方法： 後ろ向き第Ⅲ相非無作為化臨床試験を行い，腫瘍生物学に基づく治療割り当てを行い，治療継続期間と投薬量を減少することで，3年推定全生存率が90%を上回ることができるかどうかを決定した．臨床試験適格患者は新規に診断された中等度リスク神経芽腫患者でN-Myc遺伝子増幅を伴わない患者である．これらの患者群には，ステージⅢ/Ⅳの幼児(365日齢未満)・ステージⅢで組織病理学的特徴が良好である小児(365日齢以上)・ステージⅣSで2倍体DNAインデックスを有するか組織病理学的特徴が不良である幼児を含んでいる．組織病理学的特徴が良好で高二倍体性を有する神経芽腫患者は化学療法を4サイクル行うように割り当て，治療反応性が不完全であったか腫瘍の特徴が不良な患者は化学療法を8サイクル行うように割り当てた．
【神経芽腫 Neuroblastoma】
2倍体DNAインデックス？
生物学的特徴？
年齢？
N-Myc？
Results Between 1997 and 2005, a total of 479 eligible patients were enrolled in this trial (270 patients with stage 3 disease, 178 with stage 4 disease, and 31 with stage 4S disease). A total of 323 patients had tumors with favorable biologic features, and 141 had tumors with unfavorable biologic features. Ploidy, but not histopathological features, was significantly predictive of the outcome. Severe adverse events without disease progression occurred in 10 patients (2.1%), including secondary leukemia (in 3 patients), death from infection (in 3 patients), and death at surgery (in 4 patients). The 3-year estimate (±SE) of overall survival for the entire group was 96±1%, with an overall survival rate of 98±1% among patients who had tumors with favorable biologic features and 93±2% among patients who had tumors with unfavorable biologic features.
結果： 1997年から2005年の間に，全体で479例の適格患者が本試験に登録された(ステージⅢが270例，ステージⅣが178例，ステージ4Sが31例)．全体で323症例が生物学的特徴が良好な腫瘍であり，141例が生物学的特徴が不良な腫瘍であった．倍数性は，有意な転帰予測因子であったが，組織病理学的特徴はそうではなかった．腫瘍進行を伴わない重症副作用は10例(2.1%)に発生し，内訳は二次性白血病(3症例)・感染症による死亡(3症例)・手術による死亡(4症例)であった．全群の3年推定全生存率(±SD)は96±1%であり，生物学的特徴が良好な神経芽腫患者の全生存率は98±1%，生物学的特徴が不良な患者の全生存率は93±2%であった．
Conclusions A very high rate of survival among patients with intermediate-risk neuroblastoma was achieved with a biologically based treatment assignment involving a substantially reduced duration of chemotherapy and reduced doses of chemotherapeutic agents as compared with the regimens used in earlier trials. These data provide support for further reduction in chemotherapy with more refined risk stratification. (Funded by the National Cancer Institute; ClinicalTrials.gov number, NCT00003093.)
結論： 化学療法継続期間を十分に短縮し化学療法薬の用量減少を行った生化学的根拠に基づく治療割り当ては，初期の臨床試験で使用された投薬法と比較して，中等度リスク神経芽腫患者の生存率は非常に高い水準に達した．これらのデータは，リスク階層化をより明確に行って，化学療法を更に縮小することを支持する．
神経芽腫の発生率は統計学的に1000人に1人とされている．「発症頻度0.1%って多くないか？頻繁に目にする病気という感覚がないんだけどなぁ」という話を友達(研修医2年)としていたら，「神経芽腫は自然退縮・自然治癒する症例も多くて，本当に悪性化して死亡する症例の方が稀らしい」と話をしていました．自然治癒の可能性や治療反応性を考えて，治療強度を下げるというのは良い発想だと思います．というのも，神経芽腫の治癒のみを目的とするだけでなく，生き延びた人の今後も考えられればなと思います．何らかの障害を残して生き延びるというのは辛い事だと思いますのでね．